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文檔簡介
1、口蹄疫病毒突破宿主細胞天然免疫應答的機制 天然免疫又稱為非特異性免疫、固有免疫是機體與生俱來的抵抗體外病原體侵襲、清除體內抗原性異物的第一道屏障。細胞天然免疫是機體天然免疫的關鍵組成部分,隨著人們對巨噬細胞、NK細胞及樹突狀細胞(Des)等天然免疫細胞的深入研究,加上天然免疫具有即時性且缺乏記憶性的特點,天然免疫得到越來越廣泛的重視和深入的研究。病毒成功侵入機體必須抑制甚至破獲宿主的天然免疫應答以爭取獲得足夠的時間去復制并傳播到其他易感細胞、宿主或者逃避宿主的免疫監視進入潛伏感染狀態。在此過程中,病毒往往采取以下措施來抵御機體的細胞免
2、疫:減少CD8+細胞毒性T淋巴細胞的數量、阻止病毒的抗原多肽遞呈十1型主要組織相容性復合物(MBC一1)等。在某些急性感染過程病毒通過編碼同源性細胞因子或受體來抑制了補體介導的殺傷感染細胞或目標效應分子。 FMDV作為一種急性、烈性、高度接觸性的人畜共患傳染病受到廣泛關注。疫苗免疫能夠激發機體產生特異性免疫應答,在預防和控制口蹄疫過程中扮演著十分重要的角色而且有數百年的研究歷史。口蹄疫特異性免疫具有針對性和記憶性,被認為是機體抗FMDV的主要免疫效應機制受到普遍關注。口蹄疫滅活疫苗免疫后47天可以檢測到抗FMDV IgM,第14天能檢測到抗口蹄疫病的IgG且持續數月之久,這對于傳染性極強的FM
3、DV而言足以引起大規模的暴發和流行。相對于特異性的免疫應答,天然免疫對抵抗FMDV感染研究相對較少,而非特異性免疫應答在抵御FMDV感染過程中發揮著重要的作用。相對于傳染性極強的FMDV而言,初次感染FMDV的動物機體根本來不及產生特異性的體液免疫和細胞免疫,只能依賴天然免疫應答的即時性和非特異性來抗衡FMDV的入侵。FMDV突破細胞天然免疫屏障成功感染機體的機制至今不十分清楚。深層次的認識FMDV突破細胞天然免疫應答的機制,有助丁人們開發快速的生物治療藥物應對口蹄疫的暴發和流行。本文將從以下4個方面對FMDV突破宿主宿主細胞天然免疫屏障的機制作以綜述。1 FMDV抑制宿主細胞轉錄
4、和翻譯系統 FMDV要在被感染動物體“嗜好”部位快速的復制以達到生存和致病的目的必須抵抗宿主細胞天然免疫系統。與小核糖核酸病毒科的其他病毒一樣,FMDV侵入機體細胞后關閉了宿主細胞的轉錄系統和“帽子”依賴的翻譯系統,使得病毒在組織細胞中能夠快速有效的復制和傳播。FMDV編碼的4個結構蛋白,10個非結構蛋白以及這些蛋白在水解過程中產生的前體蛋白都對抵抗宿主細胞天然免疫應答起著一定作用。11 FMI)V Lpro抑制宿主細胞的轉錄和翻譯Lpro具有木瓜蛋白酶活性嘲,能夠把自己編碼的蛋白從FMDV整個ORF編碼區剪切下來(圖1-1);同時能夠切割宿主翻譯起始因子elF4G而關閉宿主細胞“
5、帽子”依賴的mRNA翻譯機制。就宿主cap-mRNA翻譯系統而言,起始因子eIF4G作為一個橋梁,將mRNA和核糖體小亞基連接起來,對mRNA的翻譯起到橋梁作用。FMDV感染后,由于Lm的存在導致capmRNA和核糖體小亞基連接的橋梁elF4G被切割,從而宿主細胞翻譯系統被關閉(圖1-2);由于FMDV自身存在IRES結構,是一種非“帽子”依賴的mRNA翻譯機制自身翻譯不受elF4G的影響。研究表明在FMDV感染的細胞中PABP、PTB以及轉錄起始因子的亞單位NFkB、elF3a、elF3b都被L一蛋白不同成都的水解(圖卜3),elF3a和elF3b是組成轉錄起始因子復合物的必須成分,這一現象
6、的發現進一步佐證了Lpro的蛋白水解作用能夠抑制宿主細胞的轉錄系統。12 FMDV 3Cpro對宿主細胞轉錄和翻譯的負調控機制FMDV 3c蛋白酶主要負責FMDV多聚蛋白的加工,同時能夠從氨基端切割組蛋白H3 和轉錄起始因子eIF4A和eIF4GI等。H3是染色體的成分之一與宿主細胞轉錄有關,組蛋白H3的降解使得宿主細胞染色體的轉錄受阻進而負調控了下游蛋白的表達。因此FMDV 3Cpro的一定程度上抑制了宿主細胞的轉錄和翻譯。2 FMDV干擾宿主細胞分泌通路和MHC-I類分子的遞呈在FMDV感染的細胞中,病毒抗原肽和MHCI形成的復合物遞呈在細胞表面對于感染細胞的識別和清除起關鍵作用,大多數M
7、IICI能夠在細胞內翻譯和組裝并和內源性抗原肽形成復合物,這些復合物在內質網通過分泌途徑展示在細胞表面。遞呈在細胞表面的病毒肽MHC-I復合物誘導了CTL活性,感染的細胞被清除,這一過程是宿主細胞抵抗FMDV入侵的有效手段。研究證實FMDV病毒感染卜皮細胞30min后能夠檢測到MHC1分子的減少,感染后6小時和正常細胞相比約減少50九,同時宿主細胞中IL-6和IL一8的表達量也有不同程度的下降。根據內源性抗原加工和遞呈的機制,由于MIIC-I的減少導致FMDV抗原多肽遞呈到效應細胞的數量明顯減少,不能夠誘導較強的CD8+T細胞反應,感染的細胞不能被及時清除或清楚的數量明顯減少。研究表明I型干擾
8、素具有廣譜抗病毒作用是病毒感染機體后誘導產生的抑制病毒復制的主要物質之一,然而由于FMDV的感染,宿主細胞轉錄和翻譯被大幅度抑制,I型干擾素的表達和分泌不同程度的降低使得FMDV得以在短期內大量復制。因此,FMDV感染后宿主MHCI、I型干擾素及其細胞因子的減少是FMDV突破宿主細胞天然免疫的機制之一。3 FMDV破壞天然免疫細胞功能和I型干擾素的產生31 FMDV破環樹突狀細胞(DCs) 樹突狀細胞(DCs)是哺乳動物的一類專職抗原遞呈細胞,在機體細胞免疫中扮演重要角色,在病毒感染的早期DCs除了能夠遞呈抗原外還能夠產生人量的IFN-a和細胞因子以抑制病毒的增值嘲。研
9、究表明DCs在FMDV感染后,其分泌I型干擾素和細胞因子的效率大大降低,但機理尚不清楚。32 FMDV誘導淋巴細胞的減少和凋亡在FMDV感染后,機體外周血淋巴細胞絕對數量出現了急性短暫性的減少,而且外周血淋巴細胞減少程度和FMDV致病力強度成正相關。在出現病毒血癥時所有的T細胞和B細胞亞群都受到破壞,FMDV感染早期T細胞受到更為嚴重的破壞,被破壞的T淋巴細胞因不能分泌IFNY而成為功能缺陷性細胞且持續到感染后的第10天左右。這種淋巴細胞的減少和破壞隨著病毒血癥的降低在感染后47天即可恢復到原來的水平。這一現象為FMDV在體內的復制和傳播提供了絕佳的機會和臨時性環境。FMDV感染能夠誘發宿主細
10、胞程序性死亡(細胞凋亡),這一現象已經在BHK-21和豬體內得到證實。BEI滅活的FMDV能夠誘導未成熟的小鼠樹突狀細胞發生調亡,同時被FMI)V感染的細胞有自溶標記。因此誘導宿主淋巴細胞減少和凋亡是FMDV抵抗天然免疫應答的又一手段。33 FMDV破壞NK的功能 NK細胞是一種不需要抗原特異性刺激就能夠發揮作用的天然殺傷細胞,它通過細胞應激信號識別被FMDV感染的細胞,從而自主發揮細胞毒活性。NK細胞是病毒突破宿主細胞天然免疫所破壞的目標細胞,研究表明FMDV感染早期能導致宿主NK細胞的功能異常。豬感染FMDV的第2天NK細胞反應活性開始下降而且這種狀態持
11、續23天,感染動物血清中病毒滴度的升高和NK細胞殺傷活性的下降程度成正相關。4 FMDV感染的免疫病理作用 由丁FMDV前導蛋白L的存在,抑制了宿主細胞的轉錄與翻譯。病毒感染細胞中MHC-I的表達受到嚴重抑制,根據內源性抗原加工和遞呈的機理感染的細胞不能被及時清除。由于I型T擾素IFN一a、IFNB的表達受到抑制,干擾素介導的抗病毒活性受到抑制。L一的存在下調了炎癥基因的轉錄降解了NF-KB從而部分抑制了宿主細胞天然免疫四。FMDV 3C蛋白質酶的存在產生了和L一相類似的抑制效應,因此Lpro、3Cpro和其他蛋白的存在抑制了感染細胞炎性細胞因子表達和分泌,
12、炎性細胞因子表達量的減少對樹突狀細胞(DCs)、巨噬細胞、NK細胞和T細胞活性提供了抑制信號。 總之,FMDV感染宿主細胞的初期必須通過各種手段來抵抗甚至破壞宿主細胞的天然免疫應答為病毒的侵入、復制和傳播爭取足夠的時間和十分有利的條件。這些手段包括:(1)減少外周血中淋巴細胞的數量:(2)破壞天然免疫細胞的活性;(3)干擾細胞因子的分泌;(4)抑制宿主細胞的轉錄和翻譯;(5)干擾FMI)V抗原肽的遞呈;(6)抑制I型干擾素的翻譯和分泌。但是以下問題仍然需要認真思考和深入研究比如:病毒感染初期有哪些細胞參與了抗FMDV天然免疫應答?這些細胞在抗FMDV天然免疫
13、應答中有何牛活學特性?不同種屬動物之間抗FMDV大然免疫應答機制有何區別?FMDV抵抗甚至破壞機體天然免疫應答對預防和控制口蹄疫有何啟發?以上問題的回答和深入研究有助于人們開發快速的生物靶向治療藥物和新型疫苗以應對口蹄疫的暴發和流行。張克山,尚佑軍,鄭海學,靳野,何繼軍,劉艷紅,劉湘濤(中國農業科學院蘭州獸醫研究所家畜疫病病原生物學國家重點實驗室農業部畜禽病毒學重點開放實驗室國家口蹄疫參考實驗室,甘肅蘭州730046)新生態養豬對口蹄疫的一些探討和建議欒德乾2010-12-26一、口蹄疫FMD的概況介紹口蹄疫是一種嚴重危害偶蹄類動物(牛、羊和豬)的疾病。口蹄疫病毒(FMDV)屬于微RNA病毒,
14、病毒粒子直徑2030納米,有O型、A型、C型、Asia-l型(亞洲1型)、SAT1(南非1型)、SAT2(南非2型)、SAT3(南非3型)等7個血清主型,65個以上的亞型。該病毒易發生變異,據觀察,一個地區經過有效的口蹄疫疫苗注射之后,12月內又會流行;或春季流行后,秋季不能保護不再有新的爆發和流行。1、豬口蹄疫傳染源處于口蹄疫潛伏期和發病期的動物,幾乎所有的組織、器官以及分泌物、排泄物等都含有口蹄疫病毒。病毒隨同動物的乳汁、唾液、尿液、糞便、精液和呼出的空氣等一起排放到外部環境,造成嚴重的污染,形成了該病的傳染源。病豬是最危險的傳染源,排毒量很大,其中呼吸、蹄部水泡皮排毒量最多。據測算,1克
15、蹄水泡皮中的病毒含量,可使10萬頭豬感染發病。豬感染口蹄疫病毒后,多在24小時后發生臨床癥狀,長達8天時間里出現高病毒血癥,排毒持續期為45天 以上。痊愈康復后,口蹄疫病毒仍能在豬體內存在一個相當長的時間。有報道,有的口蹄疫痊愈牛可帶毒長達5年,成為嚴重的長期隱患。2、口蹄疫傳播方式和途徑傳播方式分為接觸傳播和空氣傳播。口蹄疫感染的動物呼出的口蹄疫病毒可形成很小的氣溶膠粒子,所以非直接接觸時,氣源性傳染(吸入途徑)最易發生,更造成遠距離傳播的危害。病毒由風傳播60公里外仍具有感染性,能引起下風處易感畜發病,所以口蹄疫又稱“風傳病”,可謂防不勝防。3、口蹄疫易感動物主要侵害偶蹄獸,偶爾感染人和其
16、他動物。綿羊是口蹄疫病毒的“貯存器”,常帶毒而不表現臨床癥狀;養豬場應盡可能遠離養羊群,避免攜帶者傳染。豬是口蹄疫病毒的“放大器”,弱毒株在豬體內能變為強毒株。牛是口蹄疫的“指示器”,牛對口蹄疫病毒最敏感,感染后,會迅速表現口蹄疫的特征癥狀。仔豬易引發腸炎和心肌炎,死亡率高。妊娠豬易流產。二、當前口蹄疫防控中的一些缺陷1、生物安全難保:樊福好博士講,“從病原生態學的角度來看,控制口蹄疫的最大難題是病原攜帶者的存在;如果解決不了攜帶者的問題,控制口蹄疫就成了一句空話。”有報道,有的口蹄疫痊愈牛可帶毒長達5年,成為嚴重的長期隱患。攜帶者遇有應激,再次激發口蹄疫,排毒傳毒,再加上活豬調運和“風傳病”
17、的特點,防不勝防。2、疫苗防疫不完全:口蹄疫7個血清型,不同血清型感染所表現的臨床癥狀基本一致,但無交互免疫性。當前多為O型滅活苗使用,不能完全保護。有時即使免疫后抗體水平較高,但在口蹄疫流行中也難免厄運。免疫后豬只有一定限度的抵抗力,但不具有堅強的抵抗口蹄疫病毒侵襲的能力。所以僅靠疫苗防疫是不能完全解決問題的。呂惠序老師說過“不注射疫苗是萬萬不能的,但注射疫苗也不是萬能的”。 3、消毒好執行,目的難實現:消毒的最大難題在于切斷空氣傳播幾乎是不可能的。疫區內,未發病豬場預防性消毒,消毒后通風,不能阻止新的病毒風傳而入。已發病豬場,消毒通風后,更不能阻止病豬呼吸產生的氣溶膠傳毒。另外消毒的副作用
18、很大,一方面水霧的潮濕寒冷又加了一層應激損害,另一方面消毒劑的選擇處于兩難境地,低刺激的季銨鹽類等消毒劑,幾乎無效,而過氧乙酸、戊二醛等帶豬消毒又易破壞呼吸道粘膜屏障,不但提高了口蹄疫的易感性,而且極易激發呼吸道感染,繼而引發高熱病,損失巨大。4、抗菌素藥物,防治無效:業界盛行的藥物保健,對病毒病來講,不但無效,而且破壞和抑制了動物自身的免疫防御生態系統,加上由此產生的耐藥性,在繼發感染后產生災難性后果。其實病毒是無藥可防、無藥可治的,但多數養豬老板并不了解,在藥商的忽悠下,很是舍得用藥,結果可想而知。三、 從新生態養豬角度的分析1、從免疫防御生態學來看口蹄疫防控 動物對口蹄疫病毒
19、的防御大體分三道關,這里只從呼吸道路徑分析。首先口蹄疫病毒要突破呼吸道粘膜防御屏障,口蹄疫病毒20-30納米,穿透力強,纖毛黏液的防御效果弱,主要靠上皮細胞表面特異性的sIgA來中和口蹄疫病毒。接著下一關,病毒馬上受到干擾素、巨噬、NK細胞等非特性免疫的免疫細胞與免疫因子的殺傷與抵御。最后一道關是特異性免疫,即抗體和殺傷性T細胞等的防御。這里又分是否有對型的抗體,如入侵的口蹄疫病毒為O型,可能提早的疫苗防疫對型,則無論黏膜層sIgA還是后面的特異性抗體,反應迅速,可能御敵于國門之外。無對型抗體,若動物免疫機制健康,則3-7天后產生抗體和特異性細胞免疫,后逐漸清除病毒康復。圖一:免疫防御簡圖從上
20、圖分析,首先要確定,疫苗一定要打,打了總比不打要好。我們可以從四個方面來分析,即外界病毒、黏膜屏障、非特異性免疫和特異性免疫。(1)對于外界的口蹄疫病毒,最好能撲滅傳染源和切斷傳播途徑,這在當前幾乎是不可能的。那只有降低外界病毒數量和致病性的方法,最現實的就是通過消毒和隔離病豬來降低濃度,減少感染劑量,但消毒劑的選擇使用是個難題。降低致病性,只有提高本廠和本區域內動物群的群體免疫力這一條路。(2)對于黏膜屏障,就是盡可能保障纖毛、黏液和上皮細胞的完整性,盡可能做到能有效抵御低劑量、低時效的感染。要注意支原體感染,其主要破壞纖毛和上皮細胞,是呼吸道粘膜屏障千瘡百孔,為其他病毒病菌的入侵大開方便之
21、門。也要避免濫用消毒劑,特別是帶豬消毒,減少對呼吸道黏膜的破壞。(3)對于沒有特異性免疫的動物來講,非特異性免疫對口蹄疫的防御相當重要。一方面非特異性免疫反應快,直接快速殺傷防御了病毒的入侵,對低劑量感染可能成功防御而不引發臨床癥狀。另一方面對滯后的特異性免疫防御起到緩沖作用,贏得了時間。(4)無論對于是否有抗體的動物,特異性免疫都是最重要的,特別是發病動物,最后都是細胞和體液免疫的作用,而清除病毒而康復。疫苗是一方面,更重要的是動物要有健康的免疫反應機制。以上四個環節中,免疫防御的三道關都是要以動物健康的免疫機制做保障。沒有健康的免疫機制,黏膜難以維持完整性,沒有充足的sIgA來中和病毒;沒
22、有健康的免疫機制,非特異性免疫容量低,難以抵御病毒的持續感染;沒有健康的免疫機制,抗體和免疫記憶難以保持,后期的細胞免疫和體液免疫不能及時有效的發揮作用。而當前業界的現實是,“免疫抑損”是普遍的,而且很嚴重。霉菌毒素、免疫抑制病毒等是一方面因素,更嚴重的免疫抑損來自人為的“亂打疫苗濫用藥、濫用消毒劑”,再加上夏暑冬寒的應激,冬季惡劣的空氣質量,動物的免疫力是非常的低,稍有風吹草動就引起疾病的爆發和流行,不僅口蹄疫如此。1、 從群體免疫力上來看口蹄疫防控那為近幾年來在全國乃至世界范圍內,為什么口蹄疫是一而再、再而三地爆發流行呢?有人說是新的血清型,有人說活豬調運頻繁,有人說引種傳毒,等等眾說紛紜
23、。從新生態養豬中的群體免疫力理論的四條定律來看,根本原因是群體免疫力低下導致的,是全國范圍的的群體免疫力低下導致的。圖二:群體免疫力示意圖 正是由于群體免疫力的低下,導致口蹄疫病毒在傳播中,有向強毒化變異發展的趨勢;正是由于群體免疫力的低下,導致口蹄疫在全國范圍內反復地爆發流行;正是由于群體免疫力的低下,業界反復爆發流行的不僅僅是口蹄疫,而且今后一段時間內不可遏止。當前這種疾病橫行的危難局面,根本在于養豬全行業的本末倒置,過于迷信和依賴疫苗、獸藥、消毒劑的人為干預手段,而忽視了動物自身才是防病的主力軍。動物自身免疫機制是預防疾病的唯一支撐點,具有否決效應。當前養殖業急需的是大刀闊斧的
24、理念革命。筆者從事的新生態養殖推廣工作,就是首先進行理念改革,在新理念的指導下逐步推廣由此而來的養殖新技術、新模式。一、 “免疫保健“簡介和一些經驗總結、建議和對策1、“免疫保健“技術和模式簡介在疾病的總體防控上,我們推廣的一項主要措施就是“免疫保健”技術和生產模式。免疫保健的基本要點是,通過加美利佳等添加劑的使用和其他措施:(1)保護和提高個體免疫力:通過清除和屏蔽主要有害因素對免疫系統的抑制和損害,從而起到保護動物免疫系統的作用;再加以免疫調節、免疫刺激和免疫增效,全面保護和提高動物自身的免疫力,使其免疫機制能夠健康良好運行;使動物抗病力倍增;(2)保障和提高繼承免疫力:通過“母
25、豬免疫保健-仔豬免疫保護-大豬保健省料”的全程免疫保健模式,做到正本清源、凈化母源,化解免疫斷橋,保障和提高了全程的繼承免疫力;從根本上解決了造成“繁殖障礙和仔豬成活率這養豬兩大難”根源的最大障礙,極大地提高了豬場的生產效率;(3)創立養殖場優秀的群體免疫力:通過全場、全程、持續的免疫保健,半年時間內,就能使全場的群體免疫力有一個質的提高,從而大幅度減少傳染病在本場內的爆發幾率;(4)創建高群體免疫力區域:通過與養豬合作社、協會等合作,盡可能使以鄉鎮為單位的區域內的多數豬場都能通過新生態養豬的培訓學習和應用,使自己養豬場的群體免疫力的到提高。當該鄉鎮高群體免疫力的豬場超過三分之二多數時,從而使
26、該鄉鎮的區域性群體免疫力有了質的飛躍,使該鄉鎮區域整體性的對傳染病有了堅強的抵抗力,從而大幅降低傳染病在本區域內的爆發流行幾率。免疫保健要“全場、全程、持續”進行。四步措施,連環相扣、循序漸進;如能信任并堅持下去,新生態養殖的安全、健康、高效的良性境界必能實現。2、討論、發現和總結:在新生態養豬的推廣與服務過程中,對于口蹄疫的防控,我們有許多新的發現和總結。<1>非特異性免疫在口蹄疫防控中的作用是至關重要的,甚至超過疫苗防疫。這應當引起業界的重視。在執行“全場、全程、持續,三要素保健模式”超過6個月的豬場中,多數未見感染發病;個別在重疫區豬場,只有零星散發式感染發病,采取措施很快控
27、制住,繼發感染其他疾病的沒有一例,這正是群體免疫力起到了作用。部分豬場只給母豬做“免疫保健”,結果口蹄疫來襲時,母豬、哺乳仔豬暫時無問題,斷奶后的保育豬、中大豬因為免疫健康指數的低而爆發口蹄疫,反過來場內口蹄疫的內排傳染,持續侵襲母豬、哺乳仔豬,母豬偶見發病,但很快康復,部分哺乳仔豬在母源抗體消耗完而自身難以發動有效免疫防御的情況下,有部分死亡。但對比疫苗防疫程序、飼料等類同的其他豬場,因沒有參加“免疫保健”,豬群免疫健康參差不齊,則多數呈爆發性感染,且有反復,損失不小。<2>口蹄疫疫苗的防疫要隨豬應變: 口蹄疫疫苗一定要打。很多養豬老板感覺打了也防不住,應激也很大,出現不少不打、
28、漏打。但當疾病來襲時,損失更大。口蹄疫疫苗防疫程序不是一成不變的,很多豬場根據書籍專家等一味地機械的搬用,是不可取的。張國祥老師說過,養殖要“隨雞(豬)應變、隨季應變和隨機應變”。不同免疫健康指數、不同季節、不同管理、不同疫情經歷的的不同母豬、不同仔豬、肥育豬,其免疫程序不一樣的,都要作相應調整。如:高免疫健康指數的母豬,其疫苗就可以做到隨胎次打,避免了妊娠期的不良影響;其母源抗體高,有報道口蹄疫抗體甚至可保護仔豬到84天以后。這樣,其仔豬的首免完全可以拖后,避免疫苗防御對仔豬免疫發育的不良影響。再如:大熱和大寒過后的母豬免疫健康指數下降很大,母源抗體也相應下降,保護期縮短,甚至沒有,其后的仔
29、豬防疫程序也要相應調整。<3>消毒要注意副作用,保持干燥很重要:口蹄疫流行疫區,未發病豬場,基于對疾病的恐懼和藥商的鼓動,拼命消毒(水劑),甚至一天帶豬消毒2、3次。結果有的豬場不但口蹄疫沒有防住,咳嗽氣喘卻越來越多,引發所謂高熱,死亡多,損失大。當一棟豬舍出現口蹄疫的少量病例時,其它豬已有感染,此時消毒已經無濟于事。在豬舍內大量消毒只能造成空氣的過度潮濕,消毒一旦停止,病毒氣溶膠會重新出現在更加潮濕的空氣中,更利于疾病的傳播。影響空氣傳播的最大因素是相對濕度(RH)。濕度高于55以上,病毒的存活時間較長;低于55很快失去活性。 但筆者也看到,一些新型的干粉凈化劑在市場上已經出現,
30、部分豬場使用后效果不錯,相同條件下對比,口蹄疫的爆發幾率降低,很少有繼發呼吸道疾病的。<4>推薦治療中使用干燥、吸附的方法,效果好:治療過程中,藥物對病毒無能為力,其作用只是治療繼發感染。傳統的藥水消毒和所謂干擾素、轉移因子、抗生素、黃芪多糖等花費昂貴、效果一般。我們在治療中,推廣一種新方法,即干粉消毒+干粉干燥+常規治療。其中干燥吸附的一個方法就是把患處用高錳酸鉀等清理后,涂覆納米干粉凈化劑,效果很好。3、一些建議措施(1)疫苗防疫一定要做。建議新生態養豬模式的豬場,因母豬的免疫健康水平高,可以母豬隨胎打苗,所產商品豬口蹄疫首免可拖后到70天左右首免,100天左右二免。但每當大寒
31、大暑或強應激過后,母源抗體下降,保護期短,所產商品豬的首免就要相應提前。口蹄疫爆發的豬場,堅決不能使用疫苗進行所謂緊急免疫接種。(2)頭等預防措施是保護和提高動物的綜合免疫力,特別是非特異性免疫。這需要耐心和持久的調整。如:“全場、全程、持續”地使用加美利佳的“免疫保健”技術,得到一個群體免疫力好的豬場至少需要半年以上。如果等到口蹄疫來襲時,再采取這種“免疫保健”的措施,已經來不及了。(3)預防性消毒推薦使用納米干燥凈化劑-爽凈佳:使用建議:*預防性凈化:使用爽凈佳3-4天噴一次,15克/m3左右;*使用爽凈佳噴一次,15-20克/m3左右;加快現場的干燥,減少刺激性氣體,降低病毒活性,保護呼
32、吸道。爽凈佳簡介:爽凈佳干燥、吸附的優勢是水劑消毒劑無法比擬的。*其作用原理:通過噴霧將微顆粒的納米結構的干粉凈化粉噴到空氣中,彌漫到空氣中,充滿豬舍的每個角落。對空氣中的病原微生物、有害氣體等起到固定、殺菌、吸附和電離等作用。*對口蹄疫的預防其作用是,能吸附、固定空氣中的病毒,使其失去活性或滅亡;另外還可以吸附氨、硫化氫等有害氣體,吸附、殺滅空氣中的副嗜血桿等病菌、支原體等,不但保護了呼吸道,還減少繼發呼吸道疾病的幾率。同時大幅度降低豬舍內的濕度。保持干燥,無論對于口蹄疫的預防還是治療康復,都有積極的意義。(4)治療建議:口蹄疫的治療中,在對患處清理消毒后,要使用爽凈佳等外敷患處。抗生素治療
33、的目的是繼發感染,真正使病豬康復的,最終是抗體等特異性免疫作用。所以治療中,要重點強調保護和提高豬的免疫力,可加倍使用加美利佳等免疫保健劑。無繼發感染,則不使用抗生素。仔豬易激發心肌炎、腸炎等,發生猝死。建議保溫箱中大量鋪灑“爽凈佳”等,口服加美利佳、補液鹽等。二、 總結 我們將口蹄疫的預防總結為內外兩個因素。內要保護和提高免疫力。就是要從“個體免疫力-繼承免疫力-群體免疫力”,三個層次,循序漸進,逐步完善提高,以達到高水平的群體免疫力。加上配套措施,不但提高動物對口蹄疫的抗病力,而且整體性地大幅度地減少任何傳染病的發病率和暴發流行幾率。這不但是豬場防病的根本之道,也是一個區域,乃至全國遏止傳
34、染病流行和爆發的根本之道。這種理念和技術,短時間不能為業界所理解和認識。如果要解決問題,走這“免疫保健”這條路是唯一的,也是遲早的事情。外部就是要創造一個良好和安全的養殖環境,尤其是空氣質量。減少和凈化空氣中的有害氣體、病原微生物,是對動物呼吸道的有力保護,最終提高了對口蹄疫病毒的抵抗力,降低繼發呼吸道感染的幾率。保持干燥,對所有環境中病原微生物都是一個有效的抑制。兩廣地區對口蹄疫爆發的應對方案集錦口蹄疫, 兩廣, 集錦, 方案, 爆發編者:最近全國各地口蹄疫爆發很嚴重,昨日湖南農大動物藥業有限公司兩廣地區緊急召開了一場會議,討論每個各區域的口蹄疫成功治療方案,豬場動力*把方案整理集合至此文,
35、希望對廣大養殖戶能起到幫助作用!以下皆為真實案例!李可明-廣西玉林成功方案:一:治療五號病的措施 1、 蹄部有脫蹄的用安滅殺(先靈葆亞)1:80直接噴蹄部,每天12次,兩天后一般都可以站起來吃料。 2、 飼料添加健力源1000g/t+優樂舒(多維類)1000g/t+vc粉400g/t,連用710天。 3、 肌肉注射: 哺乳仔豬:1、速康0.5毫升+強勉2毫升+牲力源2毫升 2、速倍治1毫升 分兩邊打,隔天打1次,連打兩次。 保育豬:1、
36、速康1毫升+強勉4毫升+牲力源4毫升 2、速倍治1.5毫升 分兩邊打,隔天打1次,連打兩次。 其他豬:速康2毫升+強勉6毫升+牲力源6毫升 如有疑問請致電#160; 本人親接 二、發病率:90%以上,小豬死亡大 三、發病特征:產房哺乳豬為主,死亡快,且無癥狀,解剖可見心包積液,心肌炎。大豬以蹄部潰爛,高燒為多見。 四、豬肉價格:4.85.3 陳建明:廣西柳州、來賓成功方案:一、措施 1、 蹄部有脫蹄的用巨碘
37、清洗、涂搽宮炎凈。 2、 飼料添加健力源1000g/t+克拉菌素500g+多維1000g/t,連用710天。 3、 肌肉注射: 哺乳仔豬:1、速康0.5毫升+強勉2毫升+牲力源2毫升 2、速倍治1毫升 分兩邊打,隔天打1次,連打兩次。 保育豬:1、速康1毫升+強勉4毫升+牲力源4毫升 2、速倍治1.5毫升
38、160; 分兩邊打,隔天打1次,連打兩次。 其他豬:速康2毫升+強勉6毫升+牲力源6毫升 聯系電話:盧老師 建二、用速康加強勉注射的預防效果如何? 治療效果很理想,預防效果更理想 三、貴港豬價5.4/斤 四、柳州來賓市場1月份開始 主要在小規模和散戶 滕云海-廣西南寧地區:一、措施 飼料添加健力源1000g/t+vc粉400g/t 阿莫西林,連用710天。 肌肉注射: :不吃料的 飲水:健力源1000g/t+vc粉400g/t 阿莫西林,連用
39、710天 打針 強勉2毫升+牲力源2毫升 2、速倍治1毫升 分兩邊打,隔天打1次,連打兩次。 或 強勉4毫升+牲力源4毫升 2、速倍治1.5毫升 二、效果還不錯 三、主要表現在斷奶期死亡比較高 四、發病到死亡有多長時間? 3到5天不等 五、用你剛才說的方案能降低斷奶期、乳豬的死亡率嗎 ? 不是很理想 六、有好多還沒有表現癥狀就死了 黃世豐-海南地區:一、措施 海
40、南現在發病區域不一樣,有的縣市小豬場90%發病,有的地方很少。規模豬場發病不是很多,聽說20%的樣子,規模豬場發病消息封閉,從不對外泄露。我處理過2個300頭左右的小豬場,方案如下: 方案:1、健力源+克拉菌素 500g+拜固舒1000g飲水, 2、加勉+牲力源打一邊,一天一次,速倍治打一邊,3天一次。有的豬同時打了畜必治。 3、用巨碘消毒100倍23次/天 這兩個豬場都是發病中后期了,通過以上方案,3天后基本恢復食欲,死亡基本控制住。老板很滿意 二、乳豬和保育豬死亡3040%,潲水豬發病最多,很多都是先從肥豬開始發病 三、看來是沒有加入對抗心肌炎的藥啊!朱老師前年講過人用地高辛,不知道有沒有
41、人用? 100kg的豬4片 小豬用了不知道能不能降低死亡率,小豬用了不知道能不能降低死亡率 五、那個豬場用以上方案,效果很好 雷斌-廣東清遠、韶關地區: 一、發病情況:清遠發病率75%,死亡率不高,可控制,豬價在5.2左右。 小戶較多。 韶關多發病,曲江不多。 翁源發病率70% 二、方案: 豬O型口蹄疫合成肽疫苗,公豬3個月接種一次,45ml/頭/次。后備母豬產前30天接種45ml/頭,產前10天再次進行接種5ml/頭/次。仔豬出生70天接種3ml/頭,100天加強接種5ml/頭。 飼料添加健力源1000g/t+vc粉400g/t+克拉菌素,連用710天。 受威脅場(周邊有發病場)緊急預防措施
42、 緊急接種口蹄疫合成肽疫苗。免疫接種前3天至接種后7天飼料添加“健力源”500g/噸。強化消毒。用碘制劑如“巨碘”200倍稀釋消毒,也可使用0.5%的過氧乙酸對豬群消毒,一天兩次;或使用2%的濃戊二醛如“醛威”對豬欄內消毒,一天一次;帶豬消毒時一定要噴細霧,重在空氣消毒,以殺滅空氣中的氣溶膠攜帶的病毒。 已發病豬場的緊急控制措施 封鎖豬場,使用200倍“巨碘”對豬欄內噴細霧空氣消毒,也可使用0.5%的過氧乙酸對豬群消毒,一天兩次;豬欄舍外用氫氧化鈉(3%燒堿)進行消毒,一天一次。 2對未發病豬群的處理: 使用“健力源”500g,維生素C原粉500克,高檔多維500g,兌水1000公斤,連續用1
43、0天。 2)對尚未感染的豬群緊急接種豬口蹄疫O型滅活苗5ml/頭,分針注射速康2ml/頭。(此法慎用) 3. 對發病豬處理 1)注射:速康+速倍治針,強勉+VC,分針注射。可以明顯降低死亡率。速康,強勉+VC連用三天,速倍治注射一次。 2)飲水:健力源500g,維生素C原粉500克,克拉菌素,高檔多維500g,兌水1000公斤,連續用10天。用于控制口蹄疫繼發的心肌炎和改善全身癥狀。 3)蹄部處理:先將草簾泡“巨碘”,然后趕蹄部有水泡潰爛的豬只在草簾上踩踏,再用宮炎凈涂在潰瘍處,。用來消毒和預防繼發感染。 李錦-廣東江門地區: 江門地區鶴山,荷塘,蓬江區,新會,發病最嚴重,發病是百分之90。臺
44、山發病70%,死亡率100斤以上死10%.以下30%到50%.產床50%到80%。主要是小豬死亡率高。多為口蹄起水泡.脫蹄,乳房起水泡不多做兩次O型疫苗.添加增強非特異性免疫藥品都效果不明顯。 控制:1。拌料飲水案是健力源+酸靈仙+多維。 嚴重不吃料的注射重癥混感清+加勉,牲力源+VC或畜必治。個別蹄部嚴重的先用巨碘清洗再涂宮炎凈止血止痛。 2。每天消毒兩次。巨碘或醛威。 3。人員控制外出。 使用這個方案后,小豬的死亡率降低到為1%或沒有。 現
45、階段只能減少死亡率不能減少發病,減少并發心肌炎和防止繼發感染 二、你的方案里哪個東東可以防心肌炎啊,李先生? 畜必治呀! 三、有時候你不是用vc嗎?剛才方案里你是二選一的 按照豬的發病情況而定的. 四、敗毒急救針+頭孢類的效果也比較理想. 小豬死亡還是比較高的. 陳建明-廣西來賓地區 用的前提:1、控制人員流動,全程封閉。 2、消毒工作一定要到位 一天一次 3、生產工具不能隨意調換使用 4、豬場營養要提高 5、加強飼養管理 主要是保溫 朱中平教授1、封閉豬場。2、嚴格消毒。
46、最好是酸性消毒水。3、提高抵抗力,健力源、VC4、抗感染。5、強心 王文建-廣東廣州地區一、現用方案: 1:健力源1KG+克拉菌素500G+多維500-1000G/噸扳料或者減半量飲水,連用7-10天。 2: 立速健500G+力健500G/1000斤料,連續飼喂7-10天(看客戶情況) 3: 注射: 1:熱痛冰針每
47、天一次,連用3天(坡腳的) 2:腎上腺素(畜必治)+高效先鋒+牲力源 3:強勉+速康 4:擦洗用安多福(或巨碘) 發病情況: 龍門基本沒有。
48、;增城90%的豬場基本有(派潭鎮/正果鎮除外),從化90%的豬場基本都有。從大年初二開始爆發 花都沒怎么聽說。(花山有爆發)。 二、死亡率:乳豬和保育豬死亡率較高,有些小豬是注射后不到幾分鐘就掛了!其他的死亡率不太高。 三、治療情況:用了藥后,發病豬場基本上能夠控制,食欲緩慢恢復。但是對于心肌炎的豬沒什么良好的處理對策。 呂新華-廣東茂名地區 一、口蹄疫的發病率、死亡率、發病特征 總體發病率達90%以上,散養戶發病率和死亡率較高一點,大豬場死亡率較低,打過五號苗的發病和死亡率要低多,中大豬和
49、母豬以發燒,口腔、乳房、蹄部水泡、潰爛為主,小豬以心肌炎死亡較多,很多都沒有癥狀突然死亡;哺乳仔豬死亡率達60%以上 二、現有的應對措施 口蹄疫防控方案 一、預防及生物安全 1、 疫苗注射 (1) 每年的11、12月份全場注射口蹄疫合成肽疫苗;小豬2ml/頭,中豬2.5ml/頭,大豬3ml/頭,種豬4ml/頭; (2) 種豬要選用16*38的針頭,盡量做到一豬一針頭; (3) 為了保證疫苗效果,較少應激,在注射疫苗前3天和后4天飼料添加健力源500g+多維500g/t
50、; 2、生物安全措施 (1)全場每周消毒2-3次,選用酸性的消毒液較好;如:巨碘、碘威、百勝、酷殺等。 (2)做好通風保溫工作,保持欄舍干燥,減少應激; (3)嚴格控制人員和車輛流動,停止引種,對外來的人員和車輛要嚴格消毒; 3、預防保健 (1)健力源500g+多維500g+阿莫西林300g/T,飲水5-7天; 3、治療 1、 加強消毒,用酸性消毒液每天2-3次,10天后每天1次,直至疫情完全控制; 2、 馬上將健康豬緊急接種口蹄疫合成肽疫苗,同時全群藥物飲水預防; 3、 將病豬隔離,有專人管理,嚴禁內部人員流動和轉群; 4、 治療原則:強心、補充能量;減少應激;防止繼發感染; 5、 大群控制
51、 (1) 健力源500g+阿莫西林300g+葡萄糖5000g+立可靈(多維)300g/T飲水,連用7-10天; 6、 個別治療 (1) A:新必妥10-15ml+強勉10ml;B:速倍治5-7ml(三天一次)C:畜必治l支+頭孢粉針1支;A、B或A、C分邊注射,一天一次,連用三天,(100斤體重劑量); 三、方案效果及相關建議 1、只要用健力源和抗生素預防保健可明顯降低發病率和死亡率; 2.治療時抗生素加7天就好,健力源和多維及葡萄糖可長期添加,補充能量、保肝護腎,一般在3-5天可好轉。 3.有的母豬后期出現心力衰竭,肢體末梢發干,或愈后不良
52、; 4.我這里有很多人買血清,說效果很好,但是五號病好了,高熱病又發了,因為血清是別人豬場的,非正規渠道,非專業認識生產; 5、一個叫“血抗(類似血清的東東)”的產品被人買到打架,每天排一百多號,茂名養豬人瘋了,完全失去理智。 6、用巨碘+潔體健(類似于保嘉粉,騰駿產的)涂擦患處效果較好 吳飛龍-廣東肇慶地區: 肇慶鼎湖,四會,三水,廣州的疫情到了中后期.都是小豬發病率死亡率較高. 整群使用健力源1000g+維生素C原粉1000克+高檔多維1000g,飲水1000公斤,連續用10天。 對發
53、病豬個別處理 1)注射:速倍治,小豬2ml,大豬(100斤以下的)4ml 嚴重的打兩次.用了豬的死亡率很低.(這個方案主要在三水用,為以后推廣速倍治作小豬三針保健打下伏筆),但在鼎湖有一個豬場打了發生喘氣建平老師知道的. 廣州:頭孢噻呋鈉粉針+敗毒急救針,連用三天. 2)拌料:健力源1000g,維生素C原粉1000克,阿奇環素或者呼立爽1000g,高檔多維500g,拌料1000公斤,連續用10天。用于控制口蹄疫繼發的心肌炎和改善全身癥狀。 3)蹄部處理:用宮炎凈涂在潰瘍處,再用“巨碘”或醛威原液涂蹄部,“巨碘”或醛威用
54、來帶豬噴霧消毒 劉春華-廣東湛江地區 我這里從上班開始接觸5號病。現在湛江已大規模發生5號病。死亡為30%左右。 廉江現在已有70%的豬場發病。死亡為30%左右。但,受廣西博白近廉江周邊死亡率高的影響,引起廉江客戶的恐慌,導致發病的客戶大量抱豬。就是健康豬也只有9.2每KG。發病的只有4元每KG。客戶損失慘重。 由于,很多客戶因發病到處世盲公聞米,引出了很多土醫生。亂用藥、亂打針。造成應激死亡率偏高。 現在,廉江死亡偏高的是產房仔豬。其次到100KG的肉豬。經過本人到發病豬場診斷中:產房仔豬死亡率高是應激所致;1
55、00KG的肉豬死亡的客戶發現他們的預混料,很雜。懷疑有添加不明促生長劑,引起的死亡。 從上班到現在,總共接觸病例15宗。在08年以前我治療很多5號病案例。但,都不是用公司的藥。今年全部用公司的藥治療。由于,考慮到全老板,也配點其它藥。 方案如下:分四部工作: 一、消毒用巨碘1:400;一日2次,發病的3次,濕潤以不滴水為準; 二、發病豬要和還沒發病的分開; 三、在料中加藥母豬/保育舍:健力源1000克/阿環素1000克/多維500克/伴一T料;連用7天;肉豬健力源
56、1000克/多維500克/祈福500克/安N近400克/伴一T料;連用10天;產房仔豬:生下就用速康05ML;速倍治05ML;一次量;對發病豬打一針副嗜血康;一針敗毒;一針熱痛冰針;一次量; 四、對發病豬不能沖欄,不能對其趕動;如果溫度超過25度,要對發病豬每天噴飲6次以上。平時也要四次。配方;葡萄糖2%/健力源/阿環素/多維/安N近/按比例;同時全部豬只能喂6成飽;全部喂濕料,一日三餐。 總結:按照以上做法,死亡下降很多。其中,有一個110母豬的豬場發病8天到現在還是0死亡。有一個場30母豬保育沒打速康速倍治死亡4頭;產房打了4天,母豬發
57、病了,仔豬也不見死亡。其中一個場60頭產房仔豬,30頭打,30頭不打;打的4天后只死了4頭,不打的只有4頭不死,可見效果還是很明顯的。 5號病心得:每個豬場情況不一樣,在用藥上要靈活。心肌炎也不用太怕,其的發病機理是應激2小時內發燒而死。還沒發病的不要打針應激,以給藥為主,發病的給充足噴飲水為主。一次就行了。吳奇-廣東梅州、河源地區 梅洲,河源口蹄疫已接近尾聲,以前發病比較少,因為這邊氣候比較好,也有但主要集中在散養戶,和養潲水豬的,我用的方案是新華給的,我已打了200份放在廣順店里面,凡是來買藥的客戶每人一份 向勇-廣東博羅地區 治療:飲水:A健力源1000g萬力補g克拉菌素g噸 ,連用天
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