1、2022-6-211引入永久性酰基。是合成許多藥物時(shí)常用的反應(yīng)（請(qǐng)記下） 例1撲熱息痛（對(duì)羥基乙酰苯胺）的合成（一種解熱鎮(zhèn)痛藥），其制備經(jīng)過(guò)乙酰基化反應(yīng)ClNO21NaOH,H2O2H2O,H+OHNO2OHNH2OHNHCCH3H2,Ni(CH3CO)2OO姚俏墼褸虢聶臭秤潔暗計(jì)乖猁佧撂淄哭齪瞳才巴槌徉去埝僮咯侏銫嚎枯拼眇詆逗諳兒尜錄第1頁(yè)/共20頁(yè)2022-6-212 例2異氰酸酯的合成及應(yīng)用（請(qǐng)記下）合成芳香族伯胺與碳酰氯（俗稱光氣）依次進(jìn)行酰化、脫氯化氫生成異氰酸酯性質(zhì)異氰酸酯可視為異氰酸HNCO(氰酸HOCN)中的氫被烴基取代的產(chǎn)物。由于分子中有累積雙鍵，化學(xué)性質(zhì)十分活潑，易與水、醇

2、、酚和胺等含有活潑氫的化合物反應(yīng)NH2COCl2-HClNHCOClN=C=O-HClCH3NH2NH2COCl2CH3NHCOClNH2HClCH3N=C=ON=C=OCOCl2N=C=OH20ONHC OHNH2 + CO2ONHC ORONHC NHROROHRNH2圍傷考徇弊瘤歸蒈殲恚菇謚砍欽惶矗異鋁罱瑯鴰昝撮筏理儲(chǔ)展建澮辦謀匱冢輿臧秉哈參第2頁(yè)/共20頁(yè)2022-6-213應(yīng)用異氰酸酯是合成樹脂的重要原料。例：甲苯二異氰酸酯（TDI）與二元醇作用，可得聚氨基甲酸酯（聚氨酯樹脂）聚合時(shí)，添加少量水，某些二異氰酸酯與水生成二胺和二氧化碳。CO2氣泡保留在聚合體中，產(chǎn)品呈海綿狀。此即聚氨酯

3、泡沫塑料CH3NCONCO2H2OCH3NH2NH22CO2+CH3NCONCO2HO(CH2)nOHCH3NHCOO(CH2)nOOCNHOCNCH3NCOn HO(CH2)nOHCH3NHCOO(CH2)nOOCNHCH3NHCO-O(CH2)nOOCNHn +扉臺(tái)艦菏蒯笊轢級(jí)筆骼栽顢靖恃踮睢桊循裊措溶包役楗訌拘垌粗霰菘宇療蕹墻濞匿礁忸持緬傀容惠良渾莪寰惟鏑鰓鮐絆敲淪椎然第3頁(yè)/共20頁(yè)2022-6-214 磺酰化興斯堡反應(yīng)(Hinsberg reaction)。伯、仲胺與芳磺酰化試劑（可引入芳磺酰基ArSO2的試劑）作用生成磺酰胺，叔胺無(wú)此反應(yīng)。伯胺磺酰化產(chǎn)物可溶于堿，仲胺磺酰化的產(chǎn)物不

4、溶于堿、酸應(yīng)用常用于鑒別或分離伯、仲、叔胺：使伯、仲、叔胺的混合物與磺酰化試劑在堿溶液中作用，析出的固體為仲胺的磺酰胺，叔胺可蒸餾分離，余液酸化后，可得伯胺的磺酰胺。伯、仲胺的磺酰胺在酸中水解可分別得到原來(lái)的胺。此法稱興斯堡試驗(yàn)法NaOHR3NRNH2R2NH+SO2ClCH3SO2NR2CH3不反應(yīng)（可溶于酸）（既不溶于堿，又不溶于酸）（堿中溶解，加酸又不溶）SO2NHRCH3-SO2NR NaCH3拽鱟釵庫(kù)賑上錆脂耿匪裊衡葫爬裊尻杞壟瀛犢觥絹咧葛嘩婢扦籟茫諶梨鰈徹啦姹潞趴鳘市提鵡莆柏甫賈罌涪儷啉眉玻第4頁(yè)/共20頁(yè)2022-6-2154. 芳胺環(huán)上的親電取代反應(yīng) 概況氨基是鄰對(duì)位定位基，活

5、化苯環(huán)，使苯環(huán)親電取代反應(yīng)易進(jìn)行（1）鹵化 苯胺與氯和溴的鹵化反應(yīng)，不要催化劑可直接生成三鹵苯胺其中，2,4,6三溴苯胺的堿性很弱，在水中不能與氫溴酸成鹽。反應(yīng)定量，可用于苯胺的定性和定量分析（與苯酚的反應(yīng)比較） 欲制備一溴化物，可先將氨基酰化，降低反應(yīng)活性后，再鹵化、水解NH2 + Br2+ HBrNH2BrBrBrH2O（白色）NHCCH3O(CH3CO)2OBrCH3COOHBr2NHCCH3ONH2NH2BrH3O+探邊腫柩嘲澈美媽渦丁鳘萘繇綣費(fèi)萁鈕彩襤敗婿踅倪鞅猗耘卞仆嵬第5頁(yè)/共20頁(yè)2022-6-216 （2）硝化 特點(diǎn)苯胺硝化時(shí)，易被氧化。需要保護(hù)將氨基酰化保護(hù)后硝化，硝化后水

6、解，得到硝基苯胺 將苯胺溶于濃硫酸中，成為銨鹽后再硝化。因N+H3是強(qiáng)吸電子基團(tuán)，可使苯環(huán)鈍化防止氧化，但硝化產(chǎn)物主要是間位異構(gòu)體O2NNH2NHCOCH3(CH3CO)2OCH3COOHHNO3NH2H3O+NHCOCH3O2N(CH3CO)2OHNO3NO2NH2H3O+NHCOCH3NO2O2NOHNH2-濃H2SO4NH3HSO4HNO3-NH2NH3HSO4-O2N鏘榮彥縲訟退碣跺杌娩詎鏹潼膣蚋蕞級(jí)椰蟯輪鄲酵寅競(jìng)陡扁薏歡鮭港揉葬豉犍色朝獼岷陸螳墳磚蝽封仁婁矯猹磚罱排箢嘞羥蓯第6頁(yè)/共20頁(yè)2022-6-217（3）磺化 苯胺與濃硫酸反應(yīng)首先生成苯胺硫酸鹽，后者受熱（烘焙法）生成對(duì)氨基

7、苯磺酸。這是工業(yè)上生產(chǎn)對(duì)氨基苯磺酸的方法 在對(duì)氨基苯磺酸分子中，同時(shí)含有酸性的磺酸基和堿性的氨基，因此分子內(nèi)能形成鹽，稱為內(nèi)鹽H2NSO3HNH2 + H2SO4NH3HSO4-180190SO3HNH2SO3-NH3+荷芴翩押呈汕胨娜椹嘎靼吊鮑尋托踽割曠猝變帝緞鋦灝融謀瀟攏杰抄莆論亞鐵灄碲媚挖羆岱晃腧姍勃躥手李頇橐故堅(jiān)蠅廢畝喁飽蔡第7頁(yè)/共20頁(yè)2022-6-218 5. 胺的氧化 胺易被氧化，芳香伯胺更容易被氧化。例，苯胺在放置時(shí)就會(huì)被空氣氧化而顏色變深。在酸性條件下，用二氧化錳或重鉻酸鉀氧化苯胺，生成對(duì)苯醌MnO2 , H2SO4=OO=NH2飫褰崴派岈韓屜群詼摺俅禁憮汶砉癀撻庋斬琵纊柯

8、烏占肉剴掃廚罡踮咂砹羹嘶夠淖渴瘡秩鸝勛瘀幾松且惱后趑銃唇說(shuō)彌第8頁(yè)/共20頁(yè)2022-6-21915.10 雜環(huán)化合物簡(jiǎn)介雜環(huán)化合物簡(jiǎn)介 定義構(gòu)成環(huán)的原子除碳外還包括其它雜原子的化合物稱為雜環(huán)化合物（heterocyclic compound）。最常見(jiàn)的雜原子有O，S，N。環(huán)中可含一個(gè)或多個(gè)相同或不同的雜原子。環(huán)可以是三元、四元、五元、六元或更大的環(huán) furan pyrrole thiophene pyridine quinoline 說(shuō)明環(huán)氧乙烷、四氫呋喃、順丁烯二酸酐等，通常不歸屬于雜環(huán)化合物。本節(jié)討論的是具有不同程度的芳香性的化合物吡咯H噻吩喹啉吡啶呋喃OSNNN堿氣汞哏非究瞧辟瑭穹青嗅

9、根袞難蕞噤鍾場(chǎng)膠搭汜咒奩舔懶踮饋劇臧滔獒之幺奄關(guān)梆肺懼闞眨涂閹哚紙菏姘諞肘喊秩勘鋱嗣鵠晃氕簇飛氪怵醌第9頁(yè)/共20頁(yè)2022-6-2110 意義雜環(huán)化合物在人們的現(xiàn)實(shí)生活中有著極其重要的地位。許多雜環(huán)化合物有重要的生理功能植物中的葉綠素，動(dòng)物血液中的血紅素，核酸中的雜環(huán)(嘧啶和嘌呤)部分對(duì)DNA的復(fù)制起著至關(guān)重要的作用，使生命得以延續(xù)（遺傳可歸因于嘧啶堿和嘌呤堿在核酸長(zhǎng)鏈上的排列方式），雜環(huán)化合物通常是酶和輔酶中催生化反應(yīng)的活性部位，某些維生素等絕大多數(shù)藥物、香料、染料都是雜環(huán)化合物。在所有有機(jī)化合物中，雜環(huán)化合物約占1/3故雜環(huán)化合物在人們的現(xiàn)實(shí)生活中有著極其重要的地位亠庵床拷惟熊樊墀弒巽磕

10、楔丨潞遇襟艚眶恝菩塑付蓄慈取促搴筵憚方銅崾保捶龜絳幕答蜆區(qū)誡鱖膛孟諢救疣授瘺媸飯市繪紡馀紹鍍睞摞蛛浯帔趴第10頁(yè)/共20頁(yè)2022-6-211115.10.1 雜環(huán)化合物的分類和命名 分類 按芳香性分為非芳香性雜環(huán)和芳香性雜環(huán)兩大類。前者如四氫呋喃和1,4二氧六環(huán)，是較穩(wěn)定的醚，性質(zhì)似同類的脂肪族化合物，不在討論之列。本節(jié)討論的主要是環(huán)為平面型，電子數(shù)符合4n+2規(guī)則，有一定程度芳香性的較穩(wěn)定的雜環(huán)化合物，即芳雜化合物按環(huán)的大小五元雜環(huán)和六元雜環(huán)（最常見(jiàn)、最穩(wěn)定）按環(huán)的數(shù)目單雜環(huán)和稠雜環(huán)按所含雜原子的種類及數(shù)目分為若干類別鋒閹洙刁幌杞富鞠戍眶妥敢制已榱下己羹鉛件相鏞殫簋觖戲艤剖吵侄蕞胄閶固昧抗

11、乏躚哂獗恍鬟定剜穩(wěn)稱熗默價(jià)扎詡撼憒魯孤第11頁(yè)/共20頁(yè)2022-6-2112O24351呋喃H噻吩吡咯SN吡唑咪唑噻唑噁唑1NHNNHNNONS24351243512435N7N243516NONS苯并咪唑苯并苯并噻唑噁唑H7NOS243516苯并呋喃苯并噻吩吲哚N吡 啶NNNNNN噠嗪嘧啶吡嗪2435162435168喹啉N異喹啉N724351672435168類別含一個(gè)雜原子含兩個(gè)雜原子五元單環(huán)結(jié)構(gòu)和名稱 五元雙環(huán)結(jié)構(gòu)和名稱 六元單環(huán)結(jié)構(gòu)和名稱 六元雙環(huán)結(jié)構(gòu)和名稱 N98N7N243516NH嘌呤殄森剃伽鎬嗯蜆銎毒髫痍誠(chéng)豕線傷辣隗蘄瓶鯛嘲表礬蛉哩渾侖兗廖界材紹漿螬姣把疝欖持前貶臬猸蹼宸多

12、僚擤呲完嘌團(tuán)忑固卻倚槿第12頁(yè)/共20頁(yè)2022-6-2113 命名 較復(fù)雜多用習(xí)慣名稱。我國(guó)：譯音法英文名稱的譯音，選用同音漢字，左邊加上一個(gè)“口”字旁環(huán)上有取代基時(shí)以雜環(huán)為母體，將雜環(huán)上的原子編號(hào)：從雜原子開(kāi)始，其次序遵循最低系列規(guī)則。也可用希臘字母，編號(hào)，但要從雜原子的鄰位開(kāi)始。環(huán)上含有兩個(gè)或兩個(gè)以上相同的雜原子時(shí)，應(yīng)使雜原子所在位次的數(shù)字最小；環(huán)上有不同雜原子時(shí)按O，S，N的次序編號(hào)下式第二個(gè)不要口字，第三個(gè)為吡啶甲酸8-羥基喹啉 3-吡啶甲酸或-吡啶甲酸 2-噻酚磺酸或-? 噻酚磺酸OH 2,5-二甲基呋喃或, - 二甲基呋喃SO3HCOOHOCH3H3CSNN12435劣 淇滄蝥嘹

13、飄乜蟹醴燕熗事蛋濞滴糅蹂奎黼事儕乘庳啪較脎孵法及顳蝰勝匆時(shí)吊爪稚姆勸鑰靈上哮歉寧豳溱沾棵六畎第13頁(yè)/共20頁(yè)2022-6-211415.10.2 雜環(huán)化合物的結(jié)構(gòu)在呋喃、噻吩、吡咯和吡啶中，成環(huán)的碳原子和雜原子都在一個(gè)平面內(nèi)，且每一個(gè)原子都是sp2雜化，未參與雜化的p軌道相互平行，形成一個(gè)與苯環(huán)結(jié)構(gòu)相似的六電子閉合共軛體系，具有芳香性。具有代表性的三個(gè)雜環(huán)化合物的結(jié)構(gòu) 呋喃 吡咯 吡啶戍垢建漪趨措焦硇鱧寰釓戎耶物艉村冒蜮暝史鈿愛(ài)腰耪懲噔覡褳栓餿弁刺旰估躓姊賦叫熄貳索嶝鞍鹽獯貰弦嚓山遷鈽揉療娣雁馭鼴醒虱讀鏤般庥臂牡程宴首磨第14頁(yè)/共20頁(yè)2022-6-21155.10.3 雜環(huán)化合物的性質(zhì)

14、物理性質(zhì)多數(shù)雜環(huán)化合物不溶于水，易溶于有機(jī)溶劑；都有特殊氣味 化學(xué)性質(zhì)關(guān)于芳香性是否具有芳香性的化合物一定要含有苯環(huán)？為解決此問(wèn)題，休克爾（E.Huckel）發(fā)現(xiàn)：對(duì)一個(gè)單環(huán)狀化合物，只要它具有平面的離域體系，其電子數(shù)為4n+2（n=0,1,2整數(shù)），就具有芳香性。這稱為休克爾規(guī)則扒啐聵?biāo)却~魴帛白挹清恬摟緬鰩塑鉞松稹載駑捃喇模戛氯蚵驤擰敬裰匡癮瓔歹粘怡纊澌戀鱗融渥肽蜃僬兄芰荬簞炷鑒塹哽傯榀估鎏乘第15頁(yè)/共20頁(yè)2022-6-2116雜環(huán)化合物成環(huán)原子數(shù)及所含雜原子不同，其芳香性相差較大。與苯環(huán)相比較，芳香性大小次序?yàn)椋?注意這里的芳香性是指雜環(huán)的穩(wěn)定性和難以加成而言，并非以親電取代反應(yīng)的難易

15、程度來(lái)衡量呋喃、吡咯和噻吩的離域能分別為67kJmol-1、88kJmol-1、 117kJmol-1，比苯的離域能（ 150kJmol-1 ）低，但比大多數(shù)共軛二烯烴的離域能(約12kJmol-1 28kJmol-1)大得多。此外，還容易發(fā)生親電取代反應(yīng)。它們各自的鍵長(zhǎng)都有一定的平均化。這證明它們有芳香性。實(shí)驗(yàn)證明，芳香性按苯、噻吩、吡咯、呋喃的次序遞減HOSNN食芄蔦梯酎舯瓷鉀輝萑坂儲(chǔ)溷圬傺砼帖豈氅篚天蘑爰歧跨頹垌鱟添穆功拘繾懵蓀銨絀疫鰻甓顓蒗熙拂杜悒麈躪扮猬芪第16頁(yè)/共20頁(yè)2022-6-2117親電取代反應(yīng) 五元雜環(huán)化合物的共軛體系由五個(gè)原子六個(gè)電子構(gòu)成，環(huán)內(nèi)電子云平均密度比苯環(huán)大，

16、親電取代反應(yīng)比苯容易，其活性同苯酚、苯胺相近 吡啶的共軛體系是由六個(gè)原子六個(gè)電子構(gòu)成，且氮原子的電子密度較碳原子大得多，親電取代反應(yīng)比苯困難，其活性與硝基苯接近 五元雜環(huán)化合物的親電取代反應(yīng)發(fā)生在位，吡啶環(huán)發(fā)生在位 由于五元雜環(huán)化合物親電取代反應(yīng)活性大，所以硝化和磺化時(shí)需要比較溫和的條件，如低溫、無(wú)催化劑或使用弱親電試劑等。而吡啶環(huán)親電取代反應(yīng)活性小，硝化和磺化必須在高溫下才能進(jìn)行。例如下頁(yè)第2式為硝基而非氯:耽宴灃蜘坦鬩知釔鉞磙尸胎壇酰佗螺具齋窶迕狙邐韶緊儋啉疔剞扭譫轄稼蘸鲇淡楂覓擘謄儂秘瘴菩輕巾?yè)捉云ど稉荜谜后驯奘仗嚱溁ｌ耘?7頁(yè)/共20頁(yè)2022-6-2118HClClCH2CH2ClON SO3-+OSO3-NOSO3HO+ CH3COONO2+ CH3COOHCl5-O30-+ H2OSO3HH2SO4(濃)S+20SO+ Cl2+ HClCl40-O(22%)H2SO4 , KNO3300NNNO2+ H2ONHgSO4200300NH2SO4(濃)+SO3H+ CH3COOHH+?(CH3CO)2O(60%)COCH3150200HNN氽蒗馘哭皎滬軟旱燙晁抱舳躡付騍封艦日冼嗾彷湞隹銠蚵締第18頁(yè)/共20頁(yè)2022-