1、藥物制劑基本理論1、藥典：是一個國家記載藥品標準、規格的法典，一般由國家藥典委員會編纂、出版，并由政府頒布、執行，具有法定約束力。2、有效期：是指該藥品被批準的使用期限，表示該藥品在規定的貯存條件下能夠保證質量的期限。它是控制藥品質量的指標之一。3、多晶型：同質多晶，一種物質能以兩種或兩種以上不同的晶體結構存在的現象。4、溶解度：系指在一定溫度(氣體在一定壓力)下，在一定量溶劑中達到飽和時溶解的最大藥量，是反映藥物溶解性的重要指標。溶解度常用一定溫度下100g溶劑中(或100g溶液或100mL溶液)溶解溶質的最大克數來表示。5、增加藥物溶解度方法：制成鹽類：一些難溶性弱酸/堿類藥物制成鹽使之成

2、為離子型極性化合物，可增加其溶解度；更換溶劑或選用混合溶劑：藥物在單一溶劑中的溶解能力差，但在混合劑中比單一溶劑更易溶解的現象稱為潛溶，這種混合溶劑稱為潛溶劑。加入助溶劑：一些難溶性藥物，當加入第三種物質能使其在水中的溶解度增加，而又不降低活性現象稱為助溶，第三種物質是低分子化合物時稱助溶劑；使用增溶劑：是將藥物分散于表面活性劑形成的膠團中，而增加藥物溶解度的方法；分子結構修飾：是一些難溶性藥物的分子中引入親小基團以增加其在水中的溶解度；固體分散體；包合；超微粉碎；微晶結晶法；樹狀聚合物6、漏槽條件：是指藥物所處釋放介質的濃度遠小于其飽和濃度，生理學解釋為藥物在體內被迅速吸收，制劑的體外包括釋

3、放度等測定需要模仿體內生理條件的，滿足藥物溶解-吸收的過程。7、表面活性劑：系指具有很強的表面活性、加入少量就能使液體表面張力顯著下降的物質。8、表面活性劑的分類：根據來源分為天然和合成兩大類；根據分子組成特點和極性基團的溶解性質，分為離子表面活性劑和非離子表面活性劑（對人體傷害小）(脂肪酸甘油酯；多元醇:司盤、吐溫；聚氧乙烯；聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物)，根據離子表面活性劑所帶電荷，又可分為陽離子表面活性劑(苯扎氯銨等)、陰離子表面活性劑(高級脂肪酸鹽：硬脂酸、油酸等；硫酸化物：十二烷基硫酸鈉；磺酸化物：十二烷基苯磺酸鈉)和兩性表面活性劑(卵磷脂；氨基酸型；甜菜堿型)；根據溶解性可分為水溶性和

4、油溶性表面活性劑；具有較強的表面活性劑的水溶性高分子，稱為高分子表面活性劑，如海藻酸鈉、羥甲基纖維素鈉等。用途：增溶劑；乳化劑；潤濕劑；起泡劑和消泡劑；去污劑；消毒劑與殺菌劑。9、親水親油平衡值(HLB)：表面活性劑分子中親水和親油基團對油或水的綜合親和力。10、油/水分配系數(P)：由于生物膜的主要組成成分是脂類，所以藥物分子穿透生物膜的能力與其親脂性密切相關，故用油/水分配系數來衡量藥物分子親脂性的大小。搖瓶法測量，將藥物加入到水和正辛醇的兩相溶液中，充分搖勻，達到分配平衡后，分別測定有機相和水相中藥物的濃度。11、臨界膠束濃度(CMC)：表面活性劑分子締合形成膠束的最低濃度稱為臨界膠束濃

5、度。當溶液達到CMC時，溶液的表面張力基本上達到最低值。12、藥物制劑設計基本原則：安全性：在保證療效的基礎上使用最低劑量，并保證藥物在作用后能迅速從體內被清除而無殘留；有效性：設計最優的起效時間和藥效持續周期，并采用制劑手段優化體內的作用時間和效果；可控性：藥品的質量是決定其有效性與安全性的重要保證，因此制劑設計中需要重視制劑的質量可控性；穩定性：是藥物有效性和安全性的前提和保障，應充分考慮藥物制劑的生產、使用、運輸及貯存過程中的各種可能條件或因素；順應性：盡量采用最便捷的給藥途徑、減少給藥頻次，并在處方設計中盡量避免在用藥中可能帶來的不適或痛苦。口服劑型設計的一般要求：在胃腸道內吸收良好避

6、免胃腸道的刺激作用克服首過效應具有良好的外部特征：如芳香氣味、可口的味覺、適宜的大小及給藥方法適于特殊用藥人群，如老人與兒童常有吞咽困難，應采用液體劑型或易于吞咽的小體積劑型。腸溶制劑：有些藥物在胃中容易被破壞或者對胃有很大刺激性，可制成腸溶片或腸溶膠囊。緩控釋：當藥物需要一天多次服用或者夜間服用時，給病人帶來不便。制成緩控釋制劑可解決這個問題，而且對一些特殊人群有很大幫助，如健忘癥患者，精神病患者。13、曇點：對于一些聚氧乙烯類非離子表面活性劑，當溫度升高到一定程度時，聚氧乙烯鏈與水之間的氫鍵斷裂，致使其在水中的溶解度急劇下降并析出，溶液由清變濁或分層，這一現象稱為起曇，此溫度稱為曇點。14

7、影響藥物穩定性的因素：外界因素：包括溫度、光線、空氣（氧）、金屬離子、濕度和水分、包裝材料等；處方因素：pH、廣義的酸堿催化、溶劑、離子強度、表面活性劑、某些輔料等。如何防止藥物的氧化：蒸餾水煮沸通入惰性氣體CO2或N2，直至室溫驅氧（50）；對于易氧化降解的藥物最好調節pH在酸性范圍；加入鰲合劑：枸櫞酸，酒石酸，二羥乙基甘氨酸，四醋酸乙二胺及其鹽等；避光；控制在適宜的溫度范圍內。如何防止藥物的水解：調節pH；適當控制水含量；控制溫度；降低藥物的溶解度制成固體制劑藥劑：是將原料藥制備成用于治療、診斷、預防疾病所需的藥物制劑。制劑：根據制劑理論與制劑技術，設計和制備安全、有效、穩定的藥物制劑。非

8、處方藥（OTC）：不需要憑執業醫師或執業助理醫師的處方，消費者可以自行判斷購買和使用的藥品。GMP是藥品生產質量管理規范(Good Manufacture Practice，GMP)的英文縮寫，是藥品質量管理的基本準則，適用于藥品制劑生產的全過程和原料藥生產中影響成品質量的關鍵程序。GLP：是Good Laboratory Practice的簡稱，即藥品安全試驗規范，亦稱藥物非臨床研究質量管理規范，是試驗條件下，經行藥理，動物試驗（包括體外體內實驗）的準則。溶解度參數：系指同種分子間的內聚力，也表示分子極性大小的一種量度。DDS：藥物傳輸系統(DDS)系指人們在防治疾病的過程中所采用的各種治療

9、藥物的不同給藥形式，在60年代以前的藥劑學中稱為劑型。液體制劑15、滴眼劑：系指由藥物與適宜輔料制成的無菌液體制劑，可分為水性或油性溶液、混懸液或乳狀液。常用于殺菌、消炎、收斂、縮瞳、麻醉或診斷，有的還有滑潤或代替淚液之用。滴眼劑質量要求：pH：68；滲透壓：除另有規定外，應與淚液等滲，滲透壓相當于0.61.5%的NaCl溶液；無菌：用于眼外傷或術后的眼用制劑要求絕對無菌，單劑量包裝，不得加入抑菌劑；用于無外傷的要求無致病菌，可加入抑菌劑；可見異物；黏度：4.05.0mPa·s-1之間；裝量：除另有規定外，每一容器裝量不應超過10mL。16、提高混懸劑穩定性：為了提高混懸劑的物理穩定

10、性而加入的附加劑稱為穩定劑。穩定劑包括助懸劑、潤濕劑、絮凝劑和反絮凝劑等。17、提高乳劑穩定性：(1)降低分層速度的方法：減小乳滴直徑；增加連續相的粘度；降低分散相與連續相的密度差；增加相容積分數；(2)可通過添加適當的穩定劑、防腐劑等，以及采用適宜的包裝及貯存方法，即可防止乳劑的酸敗。18、混懸劑質量檢查：主要觀察其物理穩定性。沉降容積比的測定可以較兩種混懸劑的穩定性，評價助懸劑及絮凝劑的效果。F值在01之間，F愈大混懸劑就愈穩定。重新分散試驗：優良的混懸劑在貯存后再經過振搖，沉降物能很快分散。微粒大小的測定：最常用的方法是通過光學顯微鏡測定微粒，在日光下可以分辨0.5-100mm。絮凝度的

11、測定 ：b值愈大，絮凝效果愈好，混懸液的穩定性愈高。流變學測定：測定結果為觸變流動、塑性觸變流動和假塑性觸變流動，能有效的減緩混懸劑微粒的沉降速度。19、乳劑質量檢查：測定乳滴大小并計算平均直徑：不同用途的乳劑對其粒徑大小要求不同，如靜脈乳，其粒徑應在0.5mm以下。分層現象的觀察：乳劑經長時間放置，粒徑變大，進而產生分層現象。在4000rpm離心15min不分層，可認為乳劑穩定。測定乳滴的合并速度；穩定常數的測定。無菌制劑20、熱原：是微生物產生的一種內毒素，它存在于細菌的細胞膜和固體膜之間。內毒素是由脂多糖、磷脂和蛋白質所組成的復合物，其中脂多糖是內毒素的主要成分，具有特別強烈的致熱活性。

12、性質：耐熱性；過濾性；吸附性；水溶性；不揮發性；其他(酸/堿/強氧化劑/表面活性劑可致失活)。引入途徑：注射用水；原輔料；生產過程；容器、用具、管道和裝置等；注射器具。去除方法：高溫法；酸堿法；吸附法；蒸餾法；離子交換法；凝膠過濾法；反滲透法；超濾法；其他(二次以上濕熱滅菌/微波)檢查方法：家兔法(藥典法定方法)和嘗試驗法，嘗試驗法的原理是利用嘗的變形細胞溶解物與內毒素間的凝聚反應。21、滅菌方法：22、注射劑處方分析：2%左氧氟沙星100mL注射液處方如下，說明其錯誤之處，并改正；簡要敘述其制備過程。左氧氟沙星 2g 主藥；尼泊金乙酯 qs 防腐劑；苯甲醇 qs 局麻劑；蒸餾水 全量。答：注

13、射劑中不可加防腐劑；不可加苯甲醇做局麻劑；不可用蒸餾水，應用注射用水；應添加滲透壓調節劑，NaCl、甘油、葡萄糖；應加入pH調節劑，如碳酸氫鈉、碳酸鈉；可加金屬螯合劑EDTA-2Na制備過程：取處方量70的注射用水，加入氧氟沙星攪拌成糊狀，用稀鹽酸溶解；另取處方量10的注射用水加入氯化鈉和EDTA-2Na溶解；合并兩液，加注射用水近全量，攪拌均勻，調節PH值至4.5，補足注射用水至全量，攪拌均勻，過濾，進行含量、PH值、性狀檢查，合格后，分裝，滅菌即得。(注射劑的制備：水處理、容器的處理、藥物配制、灌裝和封口、消毒滅菌以及燈檢包裝等。注射用水的制備方法：原水 砂濾器活性炭過濾器細過濾器電滲析裝

14、置或反滲透裝置陽離子樹脂床脫氣塔陰離子樹脂床混合樹脂床多效蒸餾水機或氣壓式蒸餾水機熱貯水器（80）注射用水)23、注射劑：系指藥物制成的供注入體內的無菌溶液（包括乳濁液和混懸液）以及供臨用前配成溶液或混懸液的無菌粉末或濃溶液。質量要求：（1）無菌 注射劑成品中不得含有任何活的微生物。（2）無熱原 對于注射量大的、供靜脈注射和脊椎腔注射的注射劑必須符合無熱原的質量指標。（3）澄明度 按照澄明度檢查的規定，應符合規定要求。（4）pH值 一般注射劑要求pH49，脊椎腔注射劑要求pH58（5）滲透壓 注射劑要求有一定的滲透壓。供靜脈注射和脊椎腔注射的注射劑應當與血漿滲透壓相等或接近。否則，低滲溶液會造

15、成紅細胞脹破、溶血；高滲溶液會使紅細胞萎縮。（6）安全性 注射劑安全試驗包括刺激性試驗、溶血試驗、過敏試驗、急性毒性試驗、長期毒性試驗等。（7）穩定性 注射劑要求具有必要的化學穩定性、物理穩定性和生物穩定性。有明確的有效期。片劑24、片劑輔料作用：稀釋劑：增加片劑重量/體積，改善藥物壓縮成型性，增加含量均勻度。淀粉、蔗糖等。潤濕劑：本身沒有黏性，通過潤濕物料誘發物料黏性。水、乙醇等。黏合劑：依靠本身所具有的黏性賦予無黏性或黏性不足的物料以適宜黏性。淀粉漿、纖維素衍生物等。崩解劑：促使片劑在胃腸液中迅速碎裂成細小顆粒。干淀粉、羧甲淀粉鈉等。潤滑劑：改善粒子表面靜電分布、表面粗糙度，減少摩擦；改善

16、氣體的選擇性吸附。硬脂酸鎂、滑石粉等。著色劑、矯味劑：改善片劑口味和外觀。25、片劑的制備方法：(1)制粒壓片法：目的：制粒是改善物料流動性、壓縮成型性的有效方法之一。濕法制粒壓片法：定義：將藥物和輔料的粉末混合均勻后加入液體粘合劑制備顆粒的方法。目的：改善主藥的可壓性和流動性。優點：表面改質好，使顆粒具有良好的壓縮成形性；粒度均勻、流動性好；耐磨性較強。缺點：不適宜于熱敏性、濕敏性、極易溶解性物料的制粒。主藥粉碎過篩加輔料混合加黏合劑濕法制粒干燥整粒加潤/崩劑混合壓片干法制粒壓片法：適用于遇水不穩定的藥物的片劑生產主藥粉碎過篩加輔料混合干法制粒整粒加潤/崩劑混合壓片干法制粒是將藥物和輔料的粉

17、末混合均勻、壓縮成大片狀或板狀后，粉碎成所需尺寸顆粒的方法。制備方法分為壓片法和滾壓法。優點：方法簡單，省時省力。使用時應注意由于高壓引起的晶型轉變及活性降低等問題。(2)直接壓片法粉末直接壓片法：適用于對濕、熱不穩定藥物的壓片主藥粉碎過篩加輔料混合加潤/崩劑混合壓片：直接粉末壓片法是不經過制粒過程直接把藥物和輔料的混合物進行壓片的方法。優點：省時節能、工藝簡便、工序少等。弱點：粉末的流動性差、片重差異大，易造成裂片等。半干式顆粒壓片法：適用于對濕、熱敏感，且壓縮成型性差的藥物主藥粉碎過篩加粒狀輔料混合加潤/崩劑混合壓片半干式顆粒壓片法是將藥物粉末和預先制好的輔料顆粒（空白顆粒）混合進行壓片的

18、方法。26、流化制粒法（一步制粒）：當物料粉末在容器內自下而上的氣流作用下保持懸浮的流化狀態時，液體黏合劑向流化層噴入使粉末聚結成顆粒的方法。影響因素：粘合劑的種類、加入量；原料粉末的粒度；操作條件，如空氣的空塔速度、溫度；粘合劑的噴霧量、噴霧速度、噴霧高度等。特點：在一個臺設備內進行混合、制粒、干燥，甚至包衣等操作，簡化工藝，節省時間、勞動強度低。制得的顆粒為多孔性柔軟顆粒，密度小、強度小，且顆粒的粒度均勻、流動性、壓縮成形性好。27、片劑的質量檢查：外觀形狀：表面色澤均勻光潔、無雜斑、無異物片重差異：平均偏重<0.3g，差異限度±7.5%；0.3g，±5.0%硬度

19、和脆碎度：硬度在50N以上，抗張強度1.53.0MPa，脆碎度<1%。崩解度：崩解時限應符合藥典規定，如普通片15min，糖衣片60min溶出度或釋放度：除另有規定外，至少取三個時間點。含量均勻度：每片標示量不大于25mg或每片主藥含量不大于25%時應檢查含量均勻度。片劑的定義：是指藥物與輔料均勻混合后壓制而成的片狀制劑28、片劑制備過程中可能出現的問題以及解決辦法、原因分析：(1)裂片：選用彈性小、塑性好的輔料；選用適宜的制粒方法；選用適宜壓片機和操作參數等。原因：壓片時壓力分布不均勻以及由此帶來的彈性復原率的不同是造成裂片的主要原因。(2)松片：改善物料的可壓性，更換粘合劑和潤滑劑，

20、增加壓力和延長壓縮時間等。(3)粘沖：選擇合適的潤滑劑或適當增加潤滑劑的用量；清洗沖頭。原因：顆粒不夠干燥或物料易于吸濕、潤滑劑選用不當或用量不足以及沖頭表面銹蝕或刻字粗糙不光等。(4)片重差異超限：重新制粒或加入較好的助流劑；除去過多的細粉；保持加料斗內始終1/3量以上的顆粒；沖出與膜孔吻合性不好，應更換沖頭、模圈。原因：顆粒流動性不好，應重新制粒或使用較好的助流劑；顆粒內細粉太多或顆粒大小相差懸殊，應除去過多細粉或重新制粒；加料斗內應保持有1/3量以上的顆粒；沖頭與模孔吻合性不好，應更換沖頭、模圈。(5)崩解遲緩：篩除粗粒、高濃度乙醇潤濕；調節粘合劑和崩解劑；減少用量或親水潤滑劑；減小壓縮

21、力。(6)超出容限：加快崩解，加水溶性輔料制成混合物；制成固體分散體或載體吸附。(7)藥物含量不均勻：應將主藥和輔料進行粉碎，使各成分的粒子都較小并力求一致，以采用合適的方法混合均勻；經常翻粒以減小顆粒間的遷移；用流化干燥法。原因：所有造成片劑重量差異過大的因素，都可造成片劑中藥物含量不均勻。此外混合不均勻和可溶性成分的遷移是小劑量藥物片劑含量不均勻的兩個主要原因。29、包衣的材料1、普通型包衣材料：主要為纖維素衍生物，如羥丙基甲基纖維素（HPMC）（最常用）、羥丙基纖維素（HPC）、羧甲基纖維素鈉（CMC-Na）等。2、緩釋型包衣材料：常用丙烯酸樹脂類。緩釋型包衣材料為不溶型，即Eudrag

22、itRS型、EudragitRL型，在整個胃腸液中不溶。3、腸溶包衣材料：腸溶衣在胃酸中(pH1.53.5)不溶解，在腸液中(pH4.76.7)可溶解，這樣就保證了藥物在胃酸中不被破壞，不對胃產生刺激作用，而在腸液中崩解釋放出藥物，被腸道吸收，發揮療效。鄰苯二甲酸醋酸纖維素或稱醋酸纖維素酞酸酯（CAP）；羥丙甲纖維素醋法酯即鄰苯二甲酸羥丙甲纖維素（HPMCP）；醋酸羥丙甲纖維素琥珀酸酯（HPMCAS）新腸溶材料，穩定性較CAP、HPMCP好；丙烯酸樹脂、號為腸溶性。30、片劑處方分析：處方：乙酰水楊酸 268g；對乙酰氨基酚 136g；咖啡因 33.4g；淀粉 266g；淀粉漿(17%) 適量

23、；滑石粉 15g；輕質液狀石蠟 0.25g；酒石酸 2.7g；共制1000片。A、處方中淀粉、淀粉漿分別起何種作用？處方中淀粉主要起崩解作用，淀粉漿起黏合劑作用。處方中何種輔料為潤滑劑，能否用硬脂酸鎂作潤滑劑，為什么？滑石粉和少量輕質液體石蠟為潤滑劑，硬脂酸鎂不能作為潤滑劑使用，因其能促使乙酰水楊酸水解。三種主藥為何采用分別制粒的方法？三種主藥混合制粒會產生熔點下降的現象，壓片時則出現熔融和再結晶現象，故采用分別制粒的方法。制備過程：將對乙酰氨基酚、咖啡因分別磨成細粉，與約1/3的淀粉混勻，加淀粉漿混勻制成軟材，14目或16目篩制粒，70干燥，干粒過12目篩整粒將此顆粒與乙酰水楊酸混合，加剩余

24、淀粉(預先在100-105干燥)與吸附有液體石蠟的滑石粉混勻，再過12目篩，壓片即得。B、簡述復方阿司匹林片處方中各組分的作用及其制備過程中注意要點；并簡述其制備方法。本處方中乙酰水楊酸、對乙酰氨基酚、咖啡因為主藥淀粉一方面作為填充劑一方面又可以作為崩解劑對乙酰氨基酚的可壓性極差，因而采用了較高濃度的淀粉漿作為粘合劑滑石粉和少量輕質液體石蠟為潤滑劑，因乙酰水楊酸受金屬離子的催化會發生水解，因而不能使用硬脂酸鎂作為潤滑劑，同時必須使用尼龍篩網制粒酒石酸可在濕法制粒過程中有效的減少乙酰水楊酸的水解處方中液體石蠟可使滑石粉更易于粘附在顆粒的表面，在壓片震動時不易脫落。膠囊劑31、膠囊劑：系將藥物填裝

25、于空心硬質膠囊中或密封于彈性軟質膠囊中而制成的固體制劑。即囊材是明膠、甘油、水以及其它的藥用材料。32、膠囊劑的質量檢查：外觀膠囊外觀應整潔，不得有粘結、變形或破裂現象，并應無異臭。硬膠囊劑的內容物應干燥、松緊適度、混合均勻。水分硬膠囊劑內容物的水分，除另有規定外，不得超出9.0%。裝量差異每粒裝量與平均裝量相比較，超出裝量差異限度的不得多于2粒，并不得有一粒超出限度一倍(平均裝量為0.3g以下，裝量差異限度為±10.0%；0.3g或0.3g以上，裝量差異限度為±7.5%)。崩解度與溶出度除另有規定外，應符合規定。凡規定檢查溶出度或釋放度的膠囊不再檢查崩解度。33、膠囊劑包

26、裝貯存：膠囊劑的囊材性質所決定，包裝材料與儲存環境如濕度、溫度和貯藏時間對膠囊劑的質量都有明顯的影響。一般應選用密閉性能良好的玻璃容器、透濕系數小的塑料容器和泡罩式包裝，在小于25、相對濕度不超過45%的干燥陰涼處，密閉貯藏。34、軟膠囊制備方法：滴制法：以明膠為主的軟質囊材(一般稱為膠液)與被包藥液分別在雙層噴頭的外層和內層噴出，使定量的膠液將定量的藥液包裹后，滴入與膠液不相混溶的冷卻液中，由于表面張力的作用使之形成球形，逐漸冷卻、凝固成囊。滴制中，膠液的溫度、滴頭的大小、滴制速度、冷卻液的溫度等因素均會影響軟膠囊的質量；壓制法：將膠液制成厚薄均勻的膠片；再將藥液置于兩個膠片之間；用鋼板模或

27、旋轉模壓制軟膠囊的一種方法。為防止膠帶與模孔黏連，在膠帶與模孔接觸面上涂潤滑油，所以常用洗滌膠丸表面的潤滑油，再于2124，相對濕度40%條件下干燥膠丸。35水是最常用的溶劑，理化性質穩定，有很好的生理相容性，可用于多種液體、半固體制劑與各種不同的給藥途徑。藥典規定制藥用水分為飲用水、純化水、注射水與無菌注射用水。原水：自來水公司提供的自來水或深井水，原水不能直接用作制藥用水。飲用水：天然水經凈化處理后所得的水，經常是制藥藥水的原水，飲用水可用于藥材的漂洗、制藥用具的粗洗。純化水：將飲用水經蒸餾法、離子交換法、反滲透法或其他適宜的方法制得的制藥用水，可用作配制普通制劑的溶劑或試驗用水、滅菌或非滅菌制劑所用藥材的提取溶劑、非滅菌制劑用器具才對精洗。不得用于注射劑的配制與稀釋。注射用水：將純化水經蒸餾法或反滲透法制得的水，通常用二次蒸餾的水。主要用于注射劑、輸液、眼用制劑的配制及其容器的清洗。配制的注射劑必須滅菌之后才能用于臨床。滅菌注射用水：將注射用水經滅菌所得的水，其質量要求更高，應無菌、無熱源，可直接用于臨床，如注射用滅菌粉末的溶劑、注射劑的稀釋