1、肺癌化療藥物介紹肺癌化療藥物介紹臨床藥學科臨床藥學科 李李 靜靜2013年年11月月20日日 化療藥物化療藥物 化療方案化療方案 Add your text in here主要內容主要內容 肺癌肺癌2化療藥物處置化療藥物處置肺癌肺癌 原發性支氣管癌原發性支氣管癌（primary bronchogenic carcinoma），），簡稱肺癌（簡稱肺癌（lung cancer），為起源于支氣管黏膜或腺），為起源于支氣管黏膜或腺體的惡性腫瘤。體的惡性腫瘤。 肺癌發病率為男性腫瘤的首位，并由于早期診斷不足肺癌發病率為男性腫瘤的首位，并由于早期診斷不足致使預后差。致使預后差。 肺癌是一種以煙草為主要病因

2、的獨特疾病。美國肺癌是一種以煙草為主要病因的獨特疾病。美國85%90%以上的肺癌是由于主動吸煙或被動吸以上的肺癌是由于主動吸煙或被動吸“二手二手”煙所致，而在中國為煙所致，而在中國為87%。3肺癌肺癌按組織病理學分類按組織病理學分類 非小細胞肺癌（非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC） 鱗狀上皮細胞癌（簡稱鱗癌）：最易發于主支氣管腔；鱗狀上皮細胞癌（簡稱鱗癌）：最易發于主支氣管腔； 腺癌：可發生于肺外周，保持在原位很長時間，或呈彌漫型，腺癌：可發生于肺外周，保持在原位很長時間，或呈彌漫型，侵犯肺葉的大部分，甚至波及一側或雙側肺；侵犯肺葉的大部分，甚至波

3、及一側或雙側肺； 大細胞癌大細胞癌 其他：腺鱗癌、類癌等；其他：腺鱗癌、類癌等； 小細胞肺癌（小細胞肺癌（small cell lung cancer，SCLC）4化療藥物化療藥物1.1.定義定義 化療化療是利用是利用化學藥物化學藥物殺死腫瘤細胞、抑制腫瘤細胞殺死腫瘤細胞、抑制腫瘤細胞的生長繁殖和促進腫瘤細胞的分化的一種治療方式。的生長繁殖和促進腫瘤細胞的分化的一種治療方式。5化療藥物化療藥物2.2.呼吸科常用藥物呼吸科常用藥物作用于作用于DNADNA化學結構的藥物化學結構的藥物順鉑順鉑卡鉑卡鉑干擾核酸生物合成的藥物干擾核酸生物合成的藥物培美曲塞培美曲塞拓撲異構酶抑制藥拓撲異構酶抑制藥依托泊苷

4、依托泊苷干擾有絲分裂的藥物干擾有絲分裂的藥物多西他賽多西他賽核苷類似物核苷類似物吉西他濱吉西他濱6抑制拓撲異構酶藥物：依托泊苷抑制拓撲異構酶藥物：依托泊苷葉酸拮抗劑：培美曲塞葉酸拮抗劑：培美曲塞破壞破壞DNADNA結構和功能的藥物，結構和功能的藥物，順鉑、卡鉑順鉑、卡鉑等可與等可與DNADNA交叉聯結交叉聯結抑制微管解聚：多西他賽抑制微管解聚：多西他賽嘌呤合成嘌呤合成嘧啶合成嘧啶合成核苷酸核苷酸脫氧核苷酸脫氧核苷酸DNA蛋白質蛋白質酶等微管RNA作用機制作用機制7核苷類似物：吉西他濱核苷類似物：吉西他濱化療藥物化療藥物順鉑順鉑（ Cisplatin，DDP ） 通用名通用名 注射用順鉑（凍干型

5、）注射用順鉑（凍干型） 規規 格格 20mg/ 20mg/支支 價格價格 29.00 29.00元元/ /支支8順鉑順鉑（ Cisplatin，DDP ） NSCLC和和SCLC治療中，是以鉑類為基礎的兩藥聯合方治療中，是以鉑類為基礎的兩藥聯合方案中的常用藥案中的常用藥 鉑的金屬絡合物鉑的金屬絡合物 主要作用靶點為主要作用靶點為DNA 作用于作用于DNA鏈間及鏈內交鏈，形成鏈間及鏈內交鏈，形成DDP-DNA復合物，復合物，干擾干擾DNA復制，或與核蛋白及胞漿蛋白結合復制，或與核蛋白及胞漿蛋白結合 屬周期非特異性藥屬周期非特異性藥化療藥物化療藥物順鉑順鉑（ Cisplatin，DDP ） 用法用

6、量用法用量 1.1.推薦劑量為推薦劑量為75mg/m75mg/m2 2，一天或分，一天或分3 3天給予，每天給予，每2121天為一周期。天為一周期。2.2.大劑量為預防本品的腎臟毒性，需充分大劑量為預防本品的腎臟毒性，需充分水化水化：順鉑用前：順鉑用前1212小時靜滴小時靜滴等滲葡萄糖液等滲葡萄糖液2000ml2000ml，使用當日輸等滲鹽水或葡萄糖液，使用當日輸等滲鹽水或葡萄糖液300030003500ml3500ml，并用氯化鉀、甘露醇及呋塞米，每日尿量并用氯化鉀、甘露醇及呋塞米，每日尿量200020003000ml3000ml。治療過程中。治療過程中注意血鉀、血鎂變化，必要時需糾正低鉀、

7、低鎂。注意血鉀、血鎂變化，必要時需糾正低鉀、低鎂。 注意事項注意事項 1.1.本品需用本品需用300300500ml 0.9%500ml 0.9%氯化鈉注射液氯化鈉注射液稀釋滴注。本藥略帶粘性，稀釋滴注。本藥略帶粘性，為使劑量準確，在吸出藥液后，再向瓶內注入適量氯化鈉注射液，稍為使劑量準確，在吸出藥液后，再向瓶內注入適量氯化鈉注射液，稍作振搖蕩滌粘附于瓶內壁的藥液后吸出并加入至輸液瓶中滴注。作振搖蕩滌粘附于瓶內壁的藥液后吸出并加入至輸液瓶中滴注。2.2.靜滴時需靜滴時需避光避光。10化療藥物化療藥物順鉑（順鉑（ Cisplatin，DDP ） 不良反應不良反應 1.1.消化道反應：消化道反應：

8、嚴重的惡心、嘔吐為主要的限制性毒性。嚴重的惡心、嘔吐為主要的限制性毒性。急性嘔吐急性嘔吐一般發生于給藥后一般發生于給藥后1 12 2小時，可持續一周左右。小時，可持續一周左右。2.2.腎毒性：腎毒性：累積性及劑量相關性腎功不良是順鉑的主要限制性毒性，累積性及劑量相關性腎功不良是順鉑的主要限制性毒性，一般劑量每日超過一般劑量每日超過90mg/m90mg/m2 2即為腎毒性的危險因素。即為腎毒性的危險因素。主要為腎小管損主要為腎小管損傷。急性損害一般見于用藥后傷。急性損害一般見于用藥后10101515天，血尿素氮（天，血尿素氮（BUNBUN）及肌酐）及肌酐（CrCr）增高，肌酐清除率降低，多為可逆

9、性，反復高劑量治療可致）增高，肌酐清除率降低，多為可逆性，反復高劑量治療可致持久性輕至中度腎損害。持久性輕至中度腎損害。目前除水化外尚無有效預防本品所致的腎目前除水化外尚無有效預防本品所致的腎毒性的手段。毒性的手段。11化療藥物化療藥物順鉑（順鉑（ Cisplatin，DDP ） 不良反應不良反應 3.神經毒性：神經毒性：神經損害如聽神經損害所致耳鳴、聽力下降較常見。神經損害如聽神經損害所致耳鳴、聽力下降較常見。末梢末梢神經毒性與累積劑量增加有關，表現為不同程度的神經毒性與累積劑量增加有關，表現為不同程度的手、腳套樣感覺減手、腳套樣感覺減弱或喪失弱或喪失，有時出現肢端麻痹、軀干肌力下降等，一般

10、難以恢復。癲，有時出現肢端麻痹、軀干肌力下降等，一般難以恢復。癲癇及視神經乳頭水腫或球后視神經炎則較少見；癇及視神經乳頭水腫或球后視神經炎則較少見； 4.骨髓抑制：骨髓抑制：骨髓抑制（白細胞和骨髓抑制（白細胞和/或血小板下降）一般較輕，或血小板下降）一般較輕，發生幾發生幾率與每療程劑量有關，若率與每療程劑量有關，若100mg/m2，發生機率約，發生機率約1020，若劑量，若劑量120mg/m2，則約，則約40，但亦與聯合化療中其它抗癌藥骨髓毒性的重，但亦與聯合化療中其它抗癌藥骨髓毒性的重疊有關。疊有關。 5.過敏反應：可出現臉腫、氣喘、心動過速、低血壓、非特異斑丘疹類過敏反應：可出現臉腫、氣喘

11、、心動過速、低血壓、非特異斑丘疹類皮疹。皮疹。 6.其它：心臟功能異常、肝功能改變少見。其它：心臟功能異常、肝功能改變少見。12化療藥物化療藥物卡鉑（卡鉑（ Carboplatin，CBP ） 通用名通用名 注射用卡鉑注射用卡鉑 規規 格格 0.1g/ 0.1g/支支 價價 格格 38.10 38.10元元13卡鉑（卡鉑（ Carboplatin，CBP ） NSCLC和和SCLC治療中，是以鉑類為基礎的兩藥聯合方治療中，是以鉑類為基礎的兩藥聯合方案中的常用藥案中的常用藥 第二代鉑類復合物第二代鉑類復合物 主要作用靶點為主要作用靶點為DNA 作用于作用于DNA鏈間及鏈內交鏈，破壞鏈間及鏈內交鏈

12、，破壞DNA而抑制腫瘤的而抑制腫瘤的生長。生長。 屬周期非特異性藥屬周期非特異性藥化療藥物化療藥物卡鉑（卡鉑（ Carboplatin，CBP ） 用法用量用法用量 按按AUC給藥，每給藥，每34周給藥周給藥1次。用次。用5%葡萄糖注射液溶解本品，濃度為葡萄糖注射液溶解本品，濃度為10mg/ml，再加入，再加入5%葡萄糖注射液葡萄糖注射液250500ml中靜脈滴注。中靜脈滴注。 注意事項注意事項 1.本品溶解后應在本品溶解后應在8小時小時內用完內用完。滴注及存放時應滴注及存放時應避免直接日曬避免直接日曬。 2.配制指導配制指導：在稀釋或給藥時，本品不能接觸含在稀釋或給藥時，本品不能接觸含鋁鋁的

13、針頭或其他器械。的針頭或其他器械。鋁與本品會產生沉淀反應和鋁與本品會產生沉淀反應和/或降低效價。或降低效價。卡鉑劑量（卡鉑劑量（mgmg）= =所設定的所設定的AUCAUC（mg/ml/minmg/ml/min）肌酐清除率（肌酐清除率（ml/minml/min）+25+2515化療藥物化療藥物卡鉑（卡鉑（ Cisplatin，DDP ） 不良反應不良反應 1.1.骨髓抑制：骨髓抑制：骨髓抑制為劑量限制毒性骨髓抑制為劑量限制毒性，白細胞與血小板在用藥，白細胞與血小板在用藥2121日后達最低點，日后達最低點，通常在用藥后通常在用藥后3030日左右恢復；粒細胞的最低點發生于用藥后日左右恢復；粒細胞的

14、最低點發生于用藥后21212828日，日，通常在通常在3535日左右恢復；白細胞與血小板減少與劑量相關，有蓄積作用；日左右恢復；白細胞與血小板減少與劑量相關，有蓄積作用； 2.2.注射部位疼痛。注射部位疼痛。 3.3.較少見的反應：較少見的反應： 過敏反應過敏反應( (皮疹或瘙癢，偶見喘咳皮疹或瘙癢，偶見喘咳) )，發生于用藥后幾分鐘之內；，發生于用藥后幾分鐘之內； 周圍神經毒性：指或趾麻木或麻刺感；周圍神經毒性：指或趾麻木或麻刺感； 耳毒性：高頻率的聽覺喪失首先發生，耳鳴偶見；耳毒性：高頻率的聽覺喪失首先發生，耳鳴偶見； 視力模糊、粘膜炎或口腔炎；視力模糊、粘膜炎或口腔炎； 惡心及嘔吐、便秘

15、或腹瀉、食欲減退、脫發及頭暈，偶見變態反應和惡心及嘔吐、便秘或腹瀉、食欲減退、脫發及頭暈，偶見變態反應和肝功能異常。肝功能異常。16化療藥物化療藥物培美曲塞（培美曲塞（ Pemetrexed，PEM ） 通用名通用名 注射用培美曲塞二鈉注射用培美曲塞二鈉 規規 格格 0.2g/ 0.2g/支支 價格價格 2530.00 2530.00元元17培美曲塞（培美曲塞（ Pemetrexed，PEM ） 培美曲塞是一種結構上含有核心為吡咯嘧啶基團的抗葉酸培美曲塞是一種結構上含有核心為吡咯嘧啶基團的抗葉酸制劑，通過破壞細胞內葉酸依賴性的正常代謝過程，抑制制劑，通過破壞細胞內葉酸依賴性的正常代謝過程，抑制

16、細胞復制，從而抑制腫瘤的生長。細胞復制，從而抑制腫瘤的生長。 作用位點：作用位點： 胸苷酸合成酶胸苷酸合成酶 (TS) 二氫葉酸還原酶（二氫葉酸還原酶（DHFR） 甘氨酰胺核苷酸甲酰轉移酶（甘氨酰胺核苷酸甲酰轉移酶（GARFT） 化療藥物化療藥物培美曲塞（培美曲塞（ Pemetrexed，PEM ） 用法用量用法用量 每每21天天500mg/m2 預服預服地塞米松地塞米松給藥方法：地塞米松給藥方法：地塞米松4mg口服每日口服每日2次，本品給藥前次，本品給藥前1天、天、給藥當天和給藥后給藥當天和給藥后1天連服天連服3天。天。 維生素維生素補充：第一次給予本品治療開始前補充：第一次給予本品治療開始

17、前7天至少服用天至少服用5次日劑量的葉次日劑量的葉酸，一直服用整個治療周期，在最后酸，一直服用整個治療周期，在最后1次本品給藥后次本品給藥后21天可停服。患者天可停服。患者還需在第一次本品給藥前還需在第一次本品給藥前7天內肌肉注射維生素天內肌肉注射維生素B12一次，以后每一次，以后每3個周個周期肌注一次，以后的維生素期肌注一次，以后的維生素B12給藥可與本品用藥在同一天進行。葉酸給藥可與本品用藥在同一天進行。葉酸給藥劑量：給藥劑量：3501000g，常用劑量是，常用劑量是400g;維生素維生素B12劑量劑量1000g。葉酸片葉酸片0.4mg*31粒粒 維生素維生素B12 0.5mg/支支 19

18、化療藥物化療藥物培美曲塞（培美曲塞（ Pemetrexed，PEM ） 注意事項注意事項 每支每支200mg藥品用藥品用8ml 0.9的氯化鈉注射液（無防腐劑）溶解成濃度為的氯化鈉注射液（無防腐劑）溶解成濃度為25mg/ml的培美曲塞溶液，慢慢旋轉直至粉末完全溶解。完全溶解后的的培美曲塞溶液，慢慢旋轉直至粉末完全溶解。完全溶解后的溶液澄清，顏色為無色至黃色或黃綠色都是正常的。需要進一步稀釋。溶液澄清，顏色為無色至黃色或黃綠色都是正常的。需要進一步稀釋。 培美曲塞溶液配好后應用培美曲塞溶液配好后應用0.9氯化鈉注射液稀釋至氯化鈉注射液稀釋至100ml，靜脈滴注超，靜脈滴注超過過10分鐘分鐘。 培

19、美曲塞培美曲塞不能溶于含有鈣不能溶于含有鈣的稀釋劑，包括美國藥典林格氏乳酸鹽注射液的稀釋劑，包括美國藥典林格氏乳酸鹽注射液和美國藥典林格氏注射液。其他稀釋液和其他藥物與培美曲塞能否混合和美國藥典林格氏注射液。其他稀釋液和其他藥物與培美曲塞能否混合尚未確定，因此不推薦使用。尚未確定，因此不推薦使用。20化療藥物化療藥物培美曲塞（培美曲塞（ Pemetrexed，PEM ） 不良反應不良反應 1.1.采用培美曲塞單藥治療時的最常見不良反應（發生率采用培美曲塞單藥治療時的最常見不良反應（發生率20%20%）有乏）有乏力、惡心和食欲減退。力、惡心和食欲減退。2.2.當培美曲塞與順鉑聯用時，增加的常見不

20、良反應（發生率當培美曲塞與順鉑聯用時，增加的常見不良反應（發生率20%20%）包括嘔吐、嗜中性粒細胞減少、白細胞減少、貧血、口腔炎包括嘔吐、嗜中性粒細胞減少、白細胞減少、貧血、口腔炎/ /咽炎、咽炎、血小板減少和便秘。血小板減少和便秘。21化療藥物化療藥物依托泊苷（依托泊苷（Etoposide ，Vp-16） 通用名通用名 依托泊苷注射液依托泊苷注射液 規規 格格 0.1g/5ml 0.1g/5ml 價格價格 19.04 19.04元元22依托泊苷（依托泊苷（Etoposide，VP-16） 為有絲分裂抑制劑為有絲分裂抑制劑, ,作用于作用于DNADNA拓撲異構酶拓撲異構酶，形成藥物，形成藥物

21、- -酶酶-DNA-DNA穩定的可逆性復合物，阻礙穩定的可逆性復合物，阻礙DNADNA修復。修復。 細胞周期特異性抗腫瘤藥物（細胞周期特異性抗腫瘤藥物（S S期及期及G2G2期期) )化療藥物化療藥物依托泊苷（依托泊苷（Etoposide ，Vp-16） 用法用量用法用量 成人一日成人一日60100mg/m2，連續，連續35天，每隔天，每隔34周重復用藥。周重復用藥。 靜脈滴注。將本品需用量用靜脈滴注。將本品需用量用氯化鈉注射液氯化鈉注射液稀釋，濃度每毫升不超過稀釋，濃度每毫升不超過0.25mg，靜脈滴注時間不少于，靜脈滴注時間不少于30分鐘。分鐘。 注意事項注意事項 1.本品不宜靜脈推注，靜

22、滴時速度不得過快，本品不宜靜脈推注，靜滴時速度不得過快，至少半小時至少半小時，否則容易引，否則容易引起低血壓，喉起低血壓，喉 痙攣等過敏反應。痙攣等過敏反應。 2. 不得作胸腔、腹腔和鞘內注射。不得作胸腔、腹腔和鞘內注射。 3. 本品稀釋后立即使用，若有沉淀產生嚴禁使用本品稀釋后立即使用，若有沉淀產生嚴禁使用24化療藥物化療藥物依托泊苷（依托泊苷（Etoposide ，Vp-16） 不良反應不良反應 1.1.可逆性的骨髓抑制，包括白細胞及血小板減少，多發生在用藥后可逆性的骨髓抑制，包括白細胞及血小板減少，多發生在用藥后7 71414日，日，2020日左右后恢復正常。日左右后恢復正常。2.2.食

23、欲減退、惡心、嘔吐、口腔炎等消化道反應，脫發亦常見。食欲減退、惡心、嘔吐、口腔炎等消化道反應，脫發亦常見。3.3.若靜脈滴注過速若靜脈滴注過速(30(1500/mm3以上時才能接受多西他賽的治療。多西他賽治療以上時才能接受多西他賽的治療。多西他賽治療期間如發生嚴重的中性粒細胞減少期間如發生嚴重的中性粒細胞減少(500/mm3并持續并持續7天或天或7天以上天以上),在下一個療在下一個療程中建議減低劑量程中建議減低劑量,如仍有相同問題發生如仍有相同問題發生,則建議再減低劑量或停止治療。則建議再減低劑量或停止治療。 28化療藥物化療藥物多西他賽（多西他賽（ Taxotere/Docetaxel，TX

24、T） 注意事項注意事項 1.1.保存溫度保存溫度2-82-8，配置時從冰箱中取出所需數目的本藥，需在室溫，配置時從冰箱中取出所需數目的本藥，需在室溫下放置下放置5 5分鐘分鐘。2.2.臨用前將多西他賽所對應的溶劑全部吸入到多西他賽注射液瓶中，臨用前將多西他賽所對應的溶劑全部吸入到多西他賽注射液瓶中，手工手工反復倒置反復倒置混合至少混合至少4545秒秒，不能搖動，以防溶液乳化渾濁。將混合，不能搖動，以防溶液乳化渾濁。將混合后的藥瓶于室溫放置后的藥瓶于室溫放置5 5分鐘，然后檢查溶液是否均勻分鐘，然后檢查溶液是否均勻澄明澄明( (由于處方中由于處方中含吐溫含吐溫-80-80，放置，放置5 5分鐘后

25、通常還會有泡沫分鐘后通常還會有泡沫) )。3.3.多西他賽預注射液應于配制后立即使用。然而其理化特性表明不論多西他賽預注射液應于配制后立即使用。然而其理化特性表明不論是在是在2-82-8或室溫保存，預注射液的穩定性為或室溫保存，預注射液的穩定性為8 8小時小時。29化療藥物化療藥物多西他賽（多西他賽（ Taxotere/Docetaxel，TXT） 注意事項注意事項 4.4.將所抽取的混合液注入將所抽取的混合液注入250ml250ml裝有裝有5%5%葡萄糖溶液或葡萄糖溶液或0.9%0.9%生理鹽水生理鹽水的的注射液中，輕輕搖動，混合均勻，同樣，這時也不可用力振搖，如果注射液中，輕輕搖動，混合均

26、勻，同樣，這時也不可用力振搖，如果要求劑量超過多西他賽要求劑量超過多西他賽200mg200mg，則要選用容積大一些的注射容器，以使，則要選用容積大一些的注射容器，以使多西他賽的最終濃度不超過多西他賽的最終濃度不超過0.74mg/mL0.74mg/mL。5.5.配制好的多西他賽注射用溶液，應在室溫及正常光線下，于配制好的多西他賽注射用溶液，應在室溫及正常光線下，于4 4小時內小時內使用，無菌靜脈滴注使用，無菌靜脈滴注1 1小時。小時。30化療藥物化療藥物多西他賽（多西他賽（ Taxotere/Docetaxel，TXT） 不良反應不良反應 1.1.骨髓抑制骨髓抑制：中性粒細胞減少是最常見的不良反

27、應而且通常較嚴重。：中性粒細胞減少是最常見的不良反應而且通常較嚴重。可逆轉且不蓄積。可逆轉且不蓄積。2.2.過敏反應：特別是第過敏反應：特別是第1 1次和第次和第2 2次輸注時。次輸注時。部分病例可發生嚴重過敏部分病例可發生嚴重過敏反應，其特征為低血壓與支氣管痙攣，需要中斷治療。停止滴注并立反應，其特征為低血壓與支氣管痙攣，需要中斷治療。停止滴注并立即治療后病人可恢復正常。部分病例也可發生輕度過敏反應。如臉紅、即治療后病人可恢復正常。部分病例也可發生輕度過敏反應。如臉紅、伴有或不伴有騷癢的紅斑、胸悶、背痛、呼吸困難、藥物熱或寒顫。伴有或不伴有騷癢的紅斑、胸悶、背痛、呼吸困難、藥物熱或寒顫。3.

28、3.皮膚反應常表現為紅斑，主要見于手、足，也可發生在臂部、臉部皮膚反應常表現為紅斑，主要見于手、足，也可發生在臂部、臉部及胸部的局部皮疹，有時伴有瘙癢。皮疹通常可能在滴注多西他賽后及胸部的局部皮疹，有時伴有瘙癢。皮疹通常可能在滴注多西他賽后一周內發生，但可在下次滴注前恢復。嚴重癥狀如皮疹后出現脫皮則一周內發生，但可在下次滴注前恢復。嚴重癥狀如皮疹后出現脫皮則極少發生。可能會發生指極少發生。可能會發生指( (趾趾) )甲病變，以色素沉著或變淡為特點，有甲病變，以色素沉著或變淡為特點，有時發生疼痛和指甲脫落。時發生疼痛和指甲脫落。31化療藥物化療藥物多西他賽（多西他賽（ Taxotere/Doce

29、taxel，TXT） 不良反應不良反應 4.體液潴留：為了減少液體潴留，應給病人預防性使用皮質類固醇。體液潴留：為了減少液體潴留，應給病人預防性使用皮質類固醇。 5.可能發生惡心、嘔吐或腹瀉等胃腸道反應。可能發生惡心、嘔吐或腹瀉等胃腸道反應。 6.臨床試驗中曾有神經毒性的報道。臨床試驗中曾有神經毒性的報道。 7.心血管不良反應如低血壓、竇性心動過速、心悸、肺水腫及高血壓等心血管不良反應如低血壓、竇性心動過速、心悸、肺水腫及高血壓等有可能發生。有可能發生。 8.其它不良反應包括：脫發、無力、粘膜炎、關節痛和肌肉痛、低血壓其它不良反應包括：脫發、無力、粘膜炎、關節痛和肌肉痛、低血壓和注射部位反應。

30、和注射部位反應。 9.肝功能正常者在治療期間也有出現轉氨酶升高、膽紅素升高者，其與肝功能正常者在治療期間也有出現轉氨酶升高、膽紅素升高者，其與多西他賽的關系尚不明確。多西他賽的關系尚不明確。32化療藥物化療藥物吉西他濱（吉西他濱（ Gemcitabine，Gem ） 1.0g1.0g 1022.001022.00元元 0.2g0.2g 250.00250.00元元33吉西他濱（吉西他濱（GemcitabineGemcitabine，GemGem）吉西他濱（吉西他濱（dFdCdFdC）在細胞內經過核苷激酶的作用轉化成具有活性的二）在細胞內經過核苷激酶的作用轉化成具有活性的二磷酸（磷酸（dFdCD

31、PdFdCDP）及三磷酸核苷（）及三磷酸核苷（dFdCTPdFdCTP）。）。首先，首先，dFdCDPdFdCDP抑制抑制核苷酸還原酶的活性，致使合成核苷酸還原酶的活性，致使合成DNADNA所必需的三磷所必需的三磷酸脫氧核苷產生受抑制酸脫氧核苷產生受抑制，特別是，特別是dCTPdCTP。其次，其次，dFdCTPdFdCTP和和dCTPdCTP競爭摻入至競爭摻入至DNADNA鏈中鏈中（自增強作用）。（自增強作用）。小部分的吉西他濱還可以摻入小部分的吉西他濱還可以摻入RNARNA分子中。分子中。DNADNA聚合酶聚合酶不能去除摻入的吉西他濱及修復延長的不能去除摻入的吉西他濱及修復延長的DNADNA

32、鏈。吉西他濱鏈。吉西他濱摻入摻入DNADNA鏈后延長的鏈后延長的DNADNA鏈中就多了一個核苷酸。鏈中就多了一個核苷酸。細胞周期特異性藥物細胞周期特異性藥物化療藥物化療藥物吉西他濱（吉西他濱（ Gemcitabine，Gem ） 用法用量用法用量 （用于非小細胞肺癌時）單藥化療單藥化療 吉西他濱的推薦劑量為吉西他濱的推薦劑量為1000mg/m2。每周一次，連續三周，隨后休息一周。每。每周一次，連續三周，隨后休息一周。每四周重復。在每次化療前根據病人對吉西他濱的耐受性可考慮減少劑量或延遲四周重復。在每次化療前根據病人對吉西他濱的耐受性可考慮減少劑量或延遲給藥。給藥。聯合治療：吉西他濱與順鉑聯合治

33、療有兩種治療方案。聯合治療：吉西他濱與順鉑聯合治療有兩種治療方案。 三周療法三周療法是最常用的治療方案：吉西他濱的推薦劑量為是最常用的治療方案：吉西他濱的推薦劑量為1250mg/m2，靜脈滴注，靜脈滴注30分鐘。分鐘。第第1、8天給藥天給藥，每，每21天重復。根據病人對吉西他濱的耐受性在每次化天重復。根據病人對吉西他濱的耐受性在每次化療前可考慮降低劑量或延遲給藥。療前可考慮降低劑量或延遲給藥。 四周療法：吉西他濱的推薦劑量為四周療法：吉西他濱的推薦劑量為1000mg/m2，靜脈滴注，靜脈滴注30分鐘。第分鐘。第1、8、15天給藥，接下來的一周休息，即為天給藥，接下來的一周休息，即為28天療法。

34、重復此四周療法。根據病人對天療法。重復此四周療法。根據病人對吉西他濱的耐受性在每次化療前可考慮降低劑量或延遲給藥。吉西他濱的耐受性在每次化療前可考慮降低劑量或延遲給藥。35化療藥物化療藥物吉西他濱（吉西他濱（ Gemcitabine，Gem ） 注意事項注意事項 0.9氯化鈉注射液氯化鈉注射液(不含防腐劑不含防腐劑)是唯一被允許用于重新溶解吉西他濱無是唯一被允許用于重新溶解吉西他濱無菌粉末的溶液。根據藥物的溶解性，重新溶解后吉西他濱濃度不應超過菌粉末的溶液。根據藥物的溶解性，重新溶解后吉西他濱濃度不應超過40mg/ml。若大于。若大于40mg/ml，可能會導致藥物溶解不完全，應該避免。，可能會

35、導致藥物溶解不完全，應該避免。 重新溶解時，將重新溶解時，將5mL0.9氯化鈉注射液加入到氯化鈉注射液加入到200mg規格的小瓶中或將規格的小瓶中或將25mL0.9氯化鈉注射液加入到氯化鈉注射液加入到1000mg規格的小瓶中。震搖至溶解。可規格的小瓶中。震搖至溶解。可以用以用0.9氯化鈉注射液進一步稀釋。重新溶解的溶液是澄清無色至淡黃氯化鈉注射液進一步稀釋。重新溶解的溶液是澄清無色至淡黃色的液體。色的液體。 注射用藥品溶液在使用前需檢查是否存在不溶性顆粒物和是否褪色。注射用藥品溶液在使用前需檢查是否存在不溶性顆粒物和是否褪色。36化療藥物化療藥物吉西他濱（吉西他濱（ Gemcitabine，G

36、em ） 注意事項注意事項 已配制的溶液不可再冷藏，以防結晶析出。已配制的溶液不可再冷藏，以防結晶析出。 靜脈滴注靜脈滴注30分鐘分鐘 滴注藥物時間延長和增加用藥頻率可增大藥物的毒性。滴注藥物時間延長和增加用藥頻率可增大藥物的毒性。 在每次接受治療前，都必須監測全血細胞計數和血小板計數。當證實有在每次接受治療前，都必須監測全血細胞計數和血小板計數。當證實有骨髓抑制時，應暫停化療或修改治療方案。骨髓抑制時，應暫停化療或修改治療方案。37化療藥物化療藥物吉西他濱（吉西他濱（ Gemcitabine，Gem ） 不良反應不良反應 血液系統：具有血液系統：具有骨髓抑制骨髓抑制作用，應用后可出現貧血、白

37、細胞降低和血小板減少。作用，應用后可出現貧血、白細胞降低和血小板減少。肝臟：可觀察到肝功能指標的變化，包括肝臟：可觀察到肝功能指標的變化，包括AST、ALT、GTT和和ALP的升高，而膽紅的升高，而膽紅素水平的變化則鮮有報告。肝功能異常十分常見，但是往往為輕度、一過性的，僅素水平的變化則鮮有報告。肝功能異常十分常見，但是往往為輕度、一過性的，僅有極少數需要終止化療。盡管如此，肝功能受損的病人使用吉西他濱應特別謹慎。有極少數需要終止化療。盡管如此，肝功能受損的病人使用吉西他濱應特別謹慎。消化道：惡心，有時伴嘔吐。消化道：惡心，有時伴嘔吐。20%的病人需藥物治療，極少需要減少用藥劑量，并的病人需藥

38、物治療，極少需要減少用藥劑量，并且很容易用抗嘔吐藥物控制。有腹瀉和粘膜炎樣口腔毒性的報告。且很容易用抗嘔吐藥物控制。有腹瀉和粘膜炎樣口腔毒性的報告。肺：在用藥后數小時內病人可能會發生呼吸困難。這種呼吸困難常常持續短暫、癥肺：在用藥后數小時內病人可能會發生呼吸困難。這種呼吸困難常常持續短暫、癥狀輕、幾乎很少需要減少用藥劑量，大多無需特殊治療即可消失。狀輕、幾乎很少需要減少用藥劑量，大多無需特殊治療即可消失。腎臟：近一半的病人用藥后可出現輕度蛋白尿和血尿，但極少伴有臨床癥狀。通常腎臟：近一半的病人用藥后可出現輕度蛋白尿和血尿，但極少伴有臨床癥狀。通常不伴有血清肌酐與尿素氮的變化。然而，報告有部分病

39、例出現不明原因的腎衰。不伴有血清肌酐與尿素氮的變化。然而，報告有部分病例出現不明原因的腎衰。38化療藥物化療藥物吉西他濱（吉西他濱（ Gemcitabine，Gem ） 不良反應不良反應 過敏：可有皮疹并伴瘙癢，通常皮疹輕度。滴注吉西他濱過程中病人有時可發生過敏：可有皮疹并伴瘙癢，通常皮疹輕度。滴注吉西他濱過程中病人有時可發生支氣管痙攣。痙攣一般為輕度且持續短暫，但可能需要胃腸道外的給藥治療。支氣管痙攣。痙攣一般為輕度且持續短暫，但可能需要胃腸道外的給藥治療。心臟：曾有低血壓的病例報告。有的研究報告有心肌梗塞、充血性心力衰竭及心心臟：曾有低血壓的病例報告。有的研究報告有心肌梗塞、充血性心力衰竭

40、及心律失常律失常 ( (特別是室上性心律失常特別是室上性心律失常) ) 發生。水腫發生。水腫/ /周圍性水腫的報告十分常見。周圍性水腫的報告十分常見。皮膚和其它相關毒性：皮疹十分常見，通常皮疹是輕度的。皮疹經常與瘙癢相關。皮膚和其它相關毒性：皮疹十分常見，通常皮疹是輕度的。皮疹經常與瘙癢相關。脫發脫發 ( (通常是輕度的通常是輕度的) ) 也常有報告。也常有報告。其它：嚴重的流感樣癥狀罕見，大多癥狀較輕，短暫，且無需減少用藥劑量。發其它：嚴重的流感樣癥狀罕見，大多癥狀較輕，短暫，且無需減少用藥劑量。發熱、頭痛、背痛、寒戰、肌痛、乏力和厭食是最常見的癥狀。咳嗽、鼻炎、不適、熱、頭痛、背痛、寒戰、

41、肌痛、乏力和厭食是最常見的癥狀。咳嗽、鼻炎、不適、出汗和失眠也有發生。有些僅表現為發熱和乏力。可發生周圍性水腫。面部水腫出汗和失眠也有發生。有些僅表現為發熱和乏力。可發生周圍性水腫。面部水腫少見。水腫常常是輕到中度、幾乎不需減少用藥劑量，部分病人伴有局部疼痛，少見。水腫常常是輕到中度、幾乎不需減少用藥劑量，部分病人伴有局部疼痛，停止用藥停止用藥 ( (吉西他濱吉西他濱) ) 后常自行逆轉。亦常見嗜睡的不良反應報道。后常自行逆轉。亦常見嗜睡的不良反應報道。39化療方案化療方案40非小細胞肺癌化療方案非小細胞肺癌化療方案順順鉑鉑 d1（或分（或分3天）天）75mg/ 21日重復一次，日重復一次，一

42、般一般4-6個周期個周期培美曲塞培美曲塞 d1500mg/m2患者，女，患者，女，5454歲，歲，60kg60kg，160cm160cm。體表面積。體表面積1.663m1.663m2 2。腺癌。腺癌。醫囑：醫囑：注意事項：注意事項： 培美曲塞靜脈輸注培美曲塞靜脈輸注10分鐘以上。每分鐘以上。每21天為一周期，在每周期的第天為一周期，在每周期的第1天給藥。天給藥。順鉑靜脈輸注時間應超過順鉑靜脈輸注時間應超過2小時，應在小時，應在21天周期的第天周期的第1天培美曲塞給藥結束天培美曲塞給藥結束約約30分鐘后再給予順鉑。分鐘后再給予順鉑。 方案一方案一順鉑順鉑 40mg40mg0.9%0.9%氯化鈉注

43、射液氯化鈉注射液 500ml500ml ivdripivdrip qdqd 10.15-10.18 10.15-10.18培美曲塞培美曲塞 0.8g0.8g0.9%0.9%氯化鈉注射液氯化鈉注射液 100ml100ml ivdripivdrip stst 10.15 10.1541卡鉑卡鉑 d1 AUC5-621日重復一次，日重復一次，一般一般4-6個周期個周期多西他賽多西他賽 d175mg/m2患者，女，患者，女，6363歲，歲，68kg68kg，160cm160cm。體表面積。體表面積1.748m1.748m2 2。肌酐。肌酐85umol/L85umol/L。腺癌。腺癌。醫囑：醫囑： 方案

44、二方案二卡鉑卡鉑 0.5g0.5g5%5%葡萄糖注射液葡萄糖注射液 500ml500ml ivdripivdrip stst 10.20 10.20多西他賽多西他賽 120mg5%5%葡萄糖注射液葡萄糖注射液 250ml250ml ivdripivdrip stst 10.20 10.2042卡鉑劑量（卡鉑劑量（mgmg）= =所設定的所設定的AUCAUC（mg/ml/minmg/ml/min）肌酐清除率（肌酐清除率（ml/minml/min）+25+25培美曲塞培美曲塞 d1500mg/m221日重復一次，維持治療。日重復一次，維持治療。患者，男，患者，男，6060歲，歲，61kg61kg，

45、173cm173cm。體表面積。體表面積1.736m1.736m2 2。中分化腺癌。中分化腺癌。醫囑：醫囑： 方案三方案三培美曲塞培美曲塞 0.8g0.8g0.9%0.9%氯化鈉注射液氯化鈉注射液 100ml100ml ivdripivdrip stst 11.15 11.1543順順鉑鉑 d1（或分（或分3天）天）75mg/ 21日重復一次，日重復一次，一般一般4-6個周期個周期吉西他濱吉西他濱d1、d81250mg/m2患者，男，患者，男，6969歲，歲，50kg50kg，170cm170cm。體表面積。體表面積1.597m1.597m2 2。肌酐。肌酐55umol/L55umol/L。腺

46、癌。腺癌。醫囑：醫囑： 此方案也可換成卡鉑此方案也可換成卡鉑+ +吉西他濱吉西他濱方案四方案四順鉑順鉑 40mg40mg0.9%0.9%氯化鈉注射液氯化鈉注射液 500ml500ml ivdripivdrip qdqd 7.15-7.17 7.15-7.17吉西他濱吉西他濱1.6g1.6g0.90.9氯化鈉注射液氯化鈉注射液 100ml100ml ivdripivdrip stst 7.15 7.15吉西他濱吉西他濱1.6g1.6g0.90.9氯化鈉注射液氯化鈉注射液 100ml100ml ivdripivdrip stst 7.23 7.2344小細胞肺癌化療方案小細胞肺癌化療方案卡鉑卡鉑

47、d1 AUC5621日重復一次，日重復一次，一般一般4-6個周期個周期依托泊苷依托泊苷d1-5（或（或d1-3） 100mg/m2患者，女，患者，女，5050歲，歲，60kg60kg，160cm160cm。體表面積。體表面積1.663m1.663m2 2。肌酐。肌酐 70umol/L70umol/L。小細胞神經內分泌癌小細胞神經內分泌癌 。醫囑：醫囑： 方案一方案一卡鉑卡鉑 0.5g0.5g5%5%葡萄糖注射液葡萄糖注射液 500ml500ml ivdripivdrip stst 9.20 9.20依托泊苷依托泊苷0.1g0.9%0.9%氯化鈉注射液氯化鈉注射液 500ml500ml ivdripivdrip qdqd 9.20-9.24 9.20-9.2445化療藥物外滲、溢出、接觸后處置化療藥物外滲、溢出、接觸后處置46一、化療藥物外滲的處理一、化療藥物外滲的處理 1.1.一旦發現化療藥物外滲時，應立即一旦發現化療藥物外滲時，應立即停止輸入停止輸入，可保留針頭接注，可保留針頭接注射器，盡量回抽漏于皮下的外滲藥物，然后拔除針頭。射器，盡量回抽漏于皮下的外滲藥物，然后拔除針頭。 2.2.發生化療藥外滲后要及時通知主管醫生及病房護士長。發生化療藥外滲后要及時通知主管醫生及病房護士長。