1、 大骨節(jié)病防治知識一、什么是大骨節(jié)病大骨節(jié)病是一種原因未明的地方性、多發(fā)性、對稱性、變形性骨關(guān)節(jié)疾病。大骨節(jié)病發(fā)病主要在兒童期，以兒童的四肢骨關(guān)節(jié)透明軟骨的變性與壞死以及繼發(fā)的骨關(guān)節(jié)炎為最早改變。嚴重病例可致矮小畸形、終生殘廢。二、大骨節(jié)病流行史大骨節(jié)病最初（1849年）由俄國的界標師尤林斯基在遠東貝加爾地區(qū)烏洛夫河流域發(fā)現(xiàn)并作了報導(dǎo)。其后，俄國哥薩克軍醫(yī)卡辛對病區(qū)進行了調(diào)查，比較詳細地對這種病進行了研究。為紀念最早發(fā)現(xiàn)和研究該病的卡辛和貝克夫婦，從1906年始國際上稱這種病為卡辛貝克氏病。三、大骨節(jié)病流行分布大骨節(jié)病主要分布在我國境內(nèi)的川藏到東北的狹長地帶上的14個省區(qū)，延長波及西伯利亞東部

2、和朝鮮北部少數(shù)地區(qū)，世界其它地方?jīng)]有大骨節(jié)病。四、大骨節(jié)病是怎樣引起的大骨節(jié)病真正病因尚未闡明，當(dāng)前國內(nèi)外主要有3種病因?qū)W說。 （一）生物地球化學(xué)說最初由原蘇聯(lián)學(xué)者提出，認為本病由一種或幾種元素過多、不足或不平衡所引起。早期曾認為與水、土鈣少及鍶多、鋇多有關(guān)，后來又主X因病區(qū)水土和主副食中含磷、錳過多而致病，這些都未能在實驗研究中找到確切證據(jù)。我國科學(xué)家發(fā)現(xiàn)大骨節(jié)病與環(huán)境低硒有密切關(guān)系：我國病區(qū)分布與低硒土壤地帶大體上一致，大部分病區(qū)土壤硒總量在0.15mg/kg以下，糧食硒含量多低于0.020mg/kg。病區(qū)人群血、尿、頭發(fā)硒含量低于非病區(qū)人群，病人體內(nèi)可查出與低硒相聯(lián)系的一系列代謝變化。病

3、區(qū)人群頭發(fā)硒水平上升時，病情下降。補硒后能降低大骨節(jié)病的新發(fā)率，促進干骺端病變的修復(fù)。但也有一些重要事實不支持低硒是本病的病因：有些地區(qū)低硒，并不發(fā)生大骨節(jié)病，有些地方硒并不很低，卻有本病發(fā)生。補硒后不能完全控制本病的新發(fā)。目前，比較多的人傾向于認為低硒只是本病發(fā)病的一種條件因素。（二）真菌毒素說認為病區(qū)谷物被某種鐮刀菌污染并形成耐熱的毒性物質(zhì)，居民因食用含此種霉菌污染的食物而得病。真菌霉素說當(dāng)前面臨的主要問題是：在流行病學(xué)上如何解釋病區(qū)近距離灶狀分布問題，用溫度、濕度、糧食收割貯存條件等難以作出令人信服的解釋。各病區(qū)分離出的菌種不盡相同(例如有些病區(qū)分離出的優(yōu)勢菌種是互隔交鏈孢霉而不是鐮刀菌

4、)，病區(qū)與非病區(qū)間的差別不夠規(guī)律。細胞培養(yǎng)證明，鐮刀菌毒素對軟骨細胞并無選擇性毒性作用。（三）有機物中毒說認為本病系由于病區(qū)飲水被腐殖質(zhì)污染所致。在我國許多病區(qū)，民間早就把本病起因歸之于水質(zhì)不良。近年來，有些學(xué)者認為低硒、真菌毒素和飲水中有機物三者在本病發(fā)生上可能有其內(nèi)在聯(lián)系。即糧食受真菌污染和飲水受有機物污染的共同結(jié)果，機體內(nèi)產(chǎn)生自由基，增多的自由基進入人體可損傷軟骨細胞，在病區(qū)環(huán)境缺乏足夠的硒的保護情況下，便引起發(fā)病。這一觀點所面臨的主要問題是，自由基和過氧化損傷為何只選擇性作用于軟骨細胞，而對其他組織不帶來明顯損害。五、大骨節(jié)病流行特點（一）地域分布1、病區(qū)與地理地形有一定關(guān)系在我國西北

5、黃土高原病區(qū)，以溝壑地帶發(fā)病較重。在東北病區(qū)，病區(qū)地形多為淺山與丘陵地，其中以河谷、山間谷地等低洼潮濕地段發(fā)病最重。處于東南沿海溫暖、潮濕季風(fēng)區(qū)與西北干旱、寒冷內(nèi)陸的交界部位。2、在病區(qū)內(nèi)病村呈灶狀分布大骨節(jié)病是一種典型的地方病，病區(qū)與病區(qū)、病區(qū)與非病區(qū)相鄰或相間，在一個行政區(qū)域內(nèi)也不是所有的地方都發(fā)病，常見彼此交錯，即在一大片患病村中，可以出現(xiàn)一個或幾個不發(fā)病的“健康島”，在一大片不發(fā)病的村屯中也可以出現(xiàn)一個或幾個“病島”，形成此發(fā)彼不發(fā)的灶狀或鑲嵌分布。或許多患病村屯斷斷續(xù)續(xù)接連成片，或沿山麓或沿溝谷接連成帶狀分布。3、病區(qū)的可變性與相對穩(wěn)定性大骨節(jié)病病區(qū)或非病區(qū)都是可變的，某些非病區(qū)可以

6、變成病區(qū)，某些老病區(qū)可以再次多發(fā)，也可以自然趨于不再發(fā)生，由病區(qū)變?yōu)榉遣^(qū)。但在空間分布上，大骨節(jié)病明顯區(qū)別于傳染病，即由甲地向乙地傳播的現(xiàn)象絕無僅有。某地某村一旦發(fā)生大骨節(jié)病，它可以在很短時間內(nèi)不再發(fā)生大骨節(jié)病新病歷，也可以在數(shù)年、十?dāng)?shù)年直至數(shù)十年內(nèi)不同程度的斷續(xù)或連續(xù)的發(fā)生新病人，而臨近的非病區(qū)又可以始終保持為非病區(qū)。（二）時間分布1、具有明顯的年度波浪性一般觀察認為霜期早、秋雨多的翌年多是大骨節(jié)病的多發(fā)年。波浪性的顯現(xiàn)與否，取決于致病因子活躍程度如何，當(dāng)致病因子不活躍時，連續(xù)觀察多年也不會看到波浪性，只會看到輕微的“年度波動”。在我國，大骨節(jié)病的發(fā)病高峰大致有兩次，一次發(fā)生在農(nóng)業(yè)合作化后

7、的1955-1956年, 一次發(fā)生在普遍秋澇的1969-1970年。1984年以后，隨著改革開放國策的實施，人民生活水平的提高，大骨節(jié)病發(fā)病率呈逐年下降趨勢。某市大骨節(jié)病的流行過程與全國基本一致。2、病情的季節(jié)性變化大骨節(jié)病素有跑桃花水季節(jié)或翻漿季節(jié)多發(fā)的說法，春季多發(fā)。但在大骨節(jié)病致病因子非常活躍的地區(qū)，四季都有新發(fā)病人，季節(jié)性多發(fā)現(xiàn)象就難以看到。致病因子不活躍的地區(qū)，發(fā)病率較低，季節(jié)性多發(fā)現(xiàn)象也難以看到。（三）人群分布1、發(fā)病年齡大骨節(jié)病主要發(fā)生在兒童、少年，成人中新發(fā)病例甚少。在重病區(qū)，發(fā)病年齡提前，兩三歲即可發(fā)病。在輕病區(qū)發(fā)病年齡推后，可遲至十歲以后。發(fā)病初期，只有X線改變，臨床檢查看

8、不到明顯體征。如不脫離病因，病情將逐步加重，成年之后，不論當(dāng)?shù)厝嘶蜻w入者，因骨骺發(fā)育已完成，不可能再出現(xiàn)短指畸形或侏儒狀體態(tài)。、度重癥病例，都是在幼年發(fā)病的。2、發(fā)病與職業(yè)的關(guān)系病區(qū)中農(nóng)民戶發(fā)病，職工戶不發(fā)病或甚少發(fā)病，可能與居住生活條件有關(guān)。3、大骨節(jié)病的易感性大骨節(jié)病沒有種族易感性，與病區(qū)人群生活方式和習(xí)慣一致的民族均可患病。在我國已知患病的民族有漢、滿、回、蒙、藏、達斡爾以及朝鮮族。流行病學(xué)調(diào)查看到，由非病區(qū)遷入病區(qū)的人群，八年左右這批人的患病率可達到當(dāng)?shù)厝巳旱幕疾÷仕交蚵愿撸小捌弁猬F(xiàn)象”。生活在同一家庭中的人，接觸致病因子和致病條件的機會基本相等，因此，大骨節(jié)病具有一定的家庭多發(fā)性

9、。六、大骨節(jié)病臨床表現(xiàn)本病常在不知不覺中起病，病人初期出現(xiàn)自覺疲乏，四肢無力，皮膚感覺異常(如有蟻走感、麻木感等)，肌肉酸麻、疼痛等。這些癥狀常常不恒定，不明顯。其主要的、典型的臨床表現(xiàn)都與骨軟骨損害和關(guān)節(jié)功能狀態(tài)密切相關(guān)。（一）早期表現(xiàn)在關(guān)節(jié)明顯變大、出現(xiàn)短指(趾)畸形之前，早期癥狀、體征多缺乏特征性。根據(jù)大量調(diào)查和隨訪觀察，在早期主要有以下表現(xiàn)：1、關(guān)節(jié)疼痛：往往為多發(fā)性、對稱性，常先出現(xiàn)于活動量大的指關(guān)節(jié)和負重量大的膝、踝關(guān)節(jié)。病人感覺為脹痛、酸痛或“骨縫痛”。2、指未節(jié)彎曲：即第2、3、4指的末指節(jié)向掌心方向彎曲，這是本病出現(xiàn)最早的體征，在病區(qū)對早期診斷具有一定意義。3、弓狀指：手指向

10、掌側(cè)呈弓狀屈曲。（二）病情發(fā)展后的表現(xiàn)隨病情進展，除關(guān)節(jié)疼痛等早期表現(xiàn)繼續(xù)加重外，主要有以下癥狀體征出現(xiàn)：1、關(guān)節(jié)增粗：最多見的是多發(fā)性、對稱性指間關(guān)節(jié)增粗，常先出現(xiàn)在第二、三、四指的第一指間關(guān)節(jié)，一般右手指關(guān)節(jié)增粗比左手明顯，受機械損傷的關(guān)節(jié)或婦女帶頂針的指關(guān)節(jié)增粗較重。2、關(guān)節(jié)活動障礙：在手表現(xiàn)為晨起感覺握拳僵硬，握拳不緊，指尖不能接觸掌橫紋，握住的拳不能迅速伸展。肘關(guān)節(jié)屈伸受限，呈屈曲攣縮。肩關(guān)節(jié)受累時病人用手從頭后摸不到對側(cè)的耳朵，甚至洗臉洗不著前額。膝關(guān)節(jié)內(nèi)翻或外翻，呈羅圈腿或剪刀形腿。由于膝、髖關(guān)節(jié)屈曲變形，病人下蹲困難，腰部脊柱代償性前凸，臀部后凸，走路時步幅小，出現(xiàn)搖擺或瘸拐，

11、呈“鴨行步態(tài)”，踝關(guān)節(jié)屈和伸障礙。病人的疼痛和活動障礙常表現(xiàn)為休息后或晨起加重，稍事活動癥狀減輕，不少病人晨起后，需先扶床沿“遛遛”，然后才能邁步。3、 關(guān)節(jié)磨擦音：從細小捻發(fā)音到粗糙的磨擦音不等。由于關(guān)節(jié)面不光滑、關(guān)節(jié)囊滑膜絨毛的增生、脫落等因素引起。4、關(guān)節(jié)游離體：既可來源于剝落的關(guān)節(jié)軟骨碎片，也可由增生的滑膜絨毛脫落而來，后者多為細小的米粒小體。游離體在關(guān)節(jié)腔內(nèi)活動可能被卡住，形成關(guān)節(jié)絞鎖而引起劇痛，隨關(guān)節(jié)活動使游離體松動而得到緩解。5、肌肉萎縮：本病的四肢肌肉，特別是小腿和前臂的肌肉常見萎縮，有時甚至出現(xiàn)在關(guān)節(jié)有明顯改變之前。本病后期由于疼痛和關(guān)節(jié)活動受限制，更有廢用性因素參與，以致萎

12、縮更加嚴重。6、短指(趾)畸形：指節(jié)發(fā)育比常人短，手呈小方形，或因各指(趾)發(fā)育障礙程度不同，其長短失去正常互相間的比例關(guān)系。7、 短肢畸形，身材矮小：各管狀骨發(fā)育障礙程度常不均等。發(fā)病年齡小而病變重者可形成大骨節(jié)病性侏儒，病人肢體與頭及軀干不成比例，一般上臂明顯短于前臂，小腿明顯短于大腿，軀干接近正常人。大骨節(jié)病不影響生育和智力，不傳染、不遺傳。根據(jù)大骨節(jié)病臨床表現(xiàn)，臨床上將大骨節(jié)病分為、度，度病人指（趾）關(guān)節(jié)增粗，度病人出現(xiàn)短指（趾）、短肢畸形，度病人表現(xiàn)為身材矮小，總結(jié)為“一粗二短三矮小”。七、怎樣預(yù)防大骨節(jié)病根據(jù)大骨節(jié)病病因研究結(jié)果提出的預(yù)防措施，經(jīng)多年病區(qū)推廣已取得了滿意的效果。目前

13、，病區(qū)應(yīng)繼續(xù)進行和有效落實這些預(yù)防措施。由于大骨節(jié)病病區(qū)分布廣泛，各地實際情況不同，因此在推行這些預(yù)防措施前，必須了解和掌握病區(qū)實際情況，因地制宜。（一）改良水質(zhì)，針對病區(qū)居民飲用水有機物污染較重的情況，應(yīng)加強對水源地保護，降低飲用水中腐殖酸含量。（二）交通方便或靠近城鎮(zhèn)的病區(qū)，可改種蔬菜或其他經(jīng)濟作物，由市場購入食糧。（三）邊遠山區(qū)可退耕還林或退耕還牧，其目的是病區(qū)放棄食用自產(chǎn)糧。（四）針對病區(qū)居民食物單調(diào)和偏食情況，應(yīng)改變糧食種植結(jié)構(gòu)，提倡農(nóng)作物種植多樣性和食物多樣化，同時應(yīng)改良糧食收獲、儲存技術(shù)，提高糧食衛(wèi)生學(xué)品質(zhì)，減少霉菌污染。（五）搬遷或易地育人。將一些自然環(huán)境惡劣、不宜生存的病區(qū)居

14、民遷移至非病區(qū)居住，此舉為搬遷。將病區(qū)適齡兒童集體遷至非病區(qū)寄宿學(xué)校就讀，稱為易地育人。（六）適宜人群補硒。對低硒病區(qū)兒童（發(fā)硒低于0.2mg/kg）補充適量硒制劑有一定的預(yù)防作用，以亞硒酸鈉含量計算，310歲兒童1mg/次/周；1113歲兒童2mg/次/周。目前在我省所有病區(qū)采用硒鹽的方式進行補硒，使補硒生活化。（七）綜合預(yù)防措施。根據(jù)病區(qū)實際情況，因地制宜的采用上述一種以上預(yù)防措施形成組合即為綜合性預(yù)防。我省從上世紀八十年代開始在各病區(qū)落實 “以補硒為主的綜合防治措施”，收到了明顯的效果。大骨節(jié)病重在預(yù)防，關(guān)節(jié)已經(jīng)發(fā)生變形，其病變是無法治愈的。八、如何治療大骨節(jié)病大骨節(jié)病的關(guān)節(jié)增粗、變形，

15、目前還沒有確切、特異、有效的治療方法。原則上可參考現(xiàn)行骨質(zhì)增生的治療方法，關(guān)節(jié)痛疼可選用阿司匹林、撲熱息痛等鎮(zhèn)痛劑。嚴禁使用激素類藥物。（一）兒童的治療兒童大骨節(jié)病例可選用一些具有解毒、抗氧化功能和營養(yǎng)軟骨的藥物，如維生素C、E和硫酸軟骨素片劑及硒制劑。1、維生素C：具有一定的氧化還原作用，臨床主要用于抗壞血病。2、維生素E：屬于抗氧化劑，在體內(nèi)與含硒酶在抗氧化、清除自由基方面具有互補作用，可防止細胞膜等結(jié)構(gòu)免受氧化損傷。3、硫酸軟骨素片劑：主要成分有氨基己糖、氨基葡萄糖和酸性黏多糖。可增加細胞的信使核糖核酸（mRNA）和脫氧核糖核酸（DNA）的生物合成，促進細胞代謝的作用。4、硒制劑：具有抗

16、氧化和增加硫代謝及利用，可促進干骺端病變的修復(fù)，防止病情惡化。但投藥前應(yīng)先測定患者體內(nèi)硒含量，防止出現(xiàn)硒中毒。治療可服用亞硒酸鈉片劑或其他含硒營養(yǎng)品。（二）成人治療成人大骨節(jié)病例應(yīng)遵循骨關(guān)節(jié)炎治療方案，其中包括二、三級預(yù)防的內(nèi)容，即以生產(chǎn)生活指導(dǎo)、疾病自我管理和口服相應(yīng)的藥物，目的是緩解疼痛、保護和改善關(guān)節(jié)功能。除摘取關(guān)節(jié)鼠外，不宜采用其他外科手術(shù)方案。1、針對可能的病因與發(fā)病機制的藥物 亞硒酸鈉和維生素E：針對病人體內(nèi)有低硒的改變和膜損傷的表現(xiàn)而采用。 硫酸軟骨素片劑(康得靈)：針對病人有硫酸軟骨素代謝障礙而采用。片劑每片0.12g，每次5片，每日2次，3個月為一療程。 硫酸鹽：也是針對硫代謝障礙。常用復(fù)方硫酸鈉片，每片含無水硫酸鈉0.36g，檸檬酸0.09g，還有適量淀粉、硬脂酸鎂等賦形劑。2、針對關(guān)節(jié)疼痛、活動障礙的藥物這類對癥治療藥物甚多，可用于各個時期的病人，常用藥物有： 水楊酸類：可用腸溶型阿司