1、恩替卡韋在阿德福韋應(yīng)答不佳患者中應(yīng)用分析目錄 案例分析 ETV治療ADV療效不佳臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)分析 指南對(duì)ADV經(jīng)治患者轉(zhuǎn)換治療方案的建議 轉(zhuǎn)換治療時(shí)機(jī)探討背景介紹患者資料及治療方案隨訪結(jié)果討論分析目錄 案例分析 ETVETV治療ADVADV療效不佳臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)匯總 指南對(duì)ADV經(jīng)治患者轉(zhuǎn)換治療方案的建議 轉(zhuǎn)換治療時(shí)機(jī)探討阿德福韋應(yīng)答不佳的患者換為恩替卡韋治療的數(shù)據(jù)匯總Leung N, et al 44th EASL, April 226, 2009, Copenhagen, Denmark. Poster 919. J. Hepatol 2009;50(suppl 1), S334.Barth

2、e & Arab. Hepatitis B & C virus: Resistance to antiviral therapies, Paris, France, Feb 14-16, 2008 Poster presentationReijinders et al. Journal of Hepatology 50 (2009) 674683Reijnders et al. Hepatol Int (2009) 3:3469, APASL 2009 Oral presentation FP 036數(shù)據(jù)集患者人群試驗(yàn)設(shè)計(jì)ETV 劑量有效性ETV研究 079(EARLY 研究)

3、14例對(duì)ADF單藥治療應(yīng)答不佳的患者； 4例達(dá)到病毒載量不可測(cè)的患者中斷ADF治療后疾病復(fù)發(fā)； 基線病毒載量: 6.17 log10 拷貝/mL回顧性,析因分析1mg QD8/16 (50%)患者第24周達(dá)到病毒載量不可測(cè)；8/9 (89%)患者換用ETV后第48周達(dá)到病毒載量不可測(cè)；Mindie H. Nguyen等ADV治療6個(gè)月后病毒載量下降2 log或治療12個(gè)月HBV DNA沒(méi)有達(dá)到60-100 IU/mL的水平前瞻性，多中心，無(wú)對(duì)照1mg QD治療24個(gè)月后75%患者達(dá)到HBV DNA 2logVIRGIL研究經(jīng) LVD, ADF混合治療的患者； 63%為 HBeAg陽(yáng)性患者；基線

4、病毒載量 6.2 log10 拷貝/mL觀察性調(diào)查0.5mg (26%) /1mg QD恩替卡韋抗病毒療效不受阿德 福韋經(jīng)治或耐藥的因素影響目錄 案例分析 ETV治療ADV療效不佳臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)匯總 指南對(duì)ADVADV經(jīng)治患者轉(zhuǎn)換治療方案的建議 轉(zhuǎn)換治療時(shí)機(jī)探討ADVADV和ETVETV的耐藥位點(diǎn)L180MA181V/TT184G/S/A/CS202GM204V/1N236TM250VLAMFTCLdTADVETV恩替卡韋與阿德福韋無(wú)交叉耐藥位點(diǎn)耐藥分析顯示ETVETV可以保持對(duì)ADVADV耐藥株的完全敏感性在實(shí)驗(yàn)室分析中顯示影響其他藥物敏感性的幾個(gè)耐藥位點(diǎn) 是否對(duì)治療結(jié)果有影響未知1. EAS

5、L Clinical Practice Guidelines Panel. J Hepatol. 2009;50:227-42. 2. van Bmmel F, et al. 43rd EASL, April 23-27, 2008, Milan, Italy. J Hepatol. 2008;48(suppl 2):S32. 3. Zoulim F. Antiviral Res. 2004;64(1):1-15. 4. Heathcote J, et al. 59th AASLD, October 31-November 4 2008, San Francisco, USA. Oral 15

6、8. 5. Marcellin P, et al. 59th AASLD, October 31-November 4 2008, San Francisco, USA. Oral 146. * 敏感性影響因素，來(lái)自實(shí)驗(yàn)室分析，非患者臨床研究 耐藥突變LVD/LdT-耐藥位點(diǎn) (L180M +/- M204V/I)ADV-耐藥位點(diǎn)(N236T)ADV-耐藥位點(diǎn)(A181T/V)ETV-耐藥位點(diǎn)突變減少了敏感性的藥物1?2* 恩替卡韋 替諾福韋 拉米夫定 替諾福韋 拉米夫定 替比夫定仍能保持完全作用的藥物1,3 阿德福韋 替諾福韋 恩替卡韋 拉米夫定 替比夫定 恩替卡韋 阿德福韋 替諾福韋因?yàn)?

7、2周后改變治療方案所以替諾福韋耐藥模式尚未確定 4,5指南對(duì)于ADVADV耐藥后治療方案的建議指南ADV耐藥患者后續(xù)處理方案APASL (2008)加用或者換用LVD、ETV 或者LdTHBV治療策略(2008)繼續(xù)ADV治療并加用LVD或者LdT換用或者加用ETV（之前沒(méi)有LVD耐藥）換用恩曲它濱或TDFEASL (2009)換用TDF加第二種沒(méi)有交叉耐藥的藥物N236T位點(diǎn)變異，加用LVD、ETV或LdT或換用TDF加恩曲它濱A181T/V變異。加用ETV或換用TDF加恩曲它濱AASLD (2009)加用LVD換用Truvada換用或者加用ETV目錄 案例分析 ETV治療ADV療效不佳臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)匯總 指南對(duì)ADV經(jīng)治患者轉(zhuǎn)換治療方案的建議 轉(zhuǎn)換治療時(shí)機(jī)探討ADVADV療效不佳者轉(zhuǎn)換ETVETV治療的時(shí)機(jī)討論2008版美國(guó)治療規(guī)范對(duì)于ADV療效不佳患者改變治療方案建議： 24周時(shí)HBV DNA104 copies/ml需要改變治療方案 24周時(shí)HBV DNA介于300至104 copies/ml之間的患者繼續(xù)觀察至48周仍未轉(zhuǎn)陰需要改變治療方案ADV治療效果不佳及耐藥的患者需要及早轉(zhuǎn)換治療，以減少乙肝病毒對(duì)于肝臟的損傷和耐藥的發(fā)生率總 結(jié)ADV單藥治療短期療效較弱，核苷初治HBeAg+患