1、慢性呼吸道疾病前沿進展為了增進中外呼吸科專家共享前沿進展，交流實踐體會，一場名為名院名家面對面的高端學術交流巡講于2月24-27日前后在北京、濟南、杭州和廣州召開。北京醫院孫鐵英教授、首都醫科大學附屬同仁醫院孫永昌教授、山東大學齊魯醫院肖偉教授、浙江大學醫學院附屬第二醫院沈華浩教授和廣州呼吸疾病研究所陳榮昌教授別離擔任各場主席。與此同時，慢性呼吸道疾病前沿進展國際頂峰論壇于3月1日在深圳召開。陳榮昌教授、中日友好醫院林江濤教授、北京大學第三醫院姚婉貞教授別離擔任哮喘專場、慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺)專場、人材培育專場和布地奈德伍莫牛!羅320/9微克新劑型上市會主席。在本次系列活動中，加拿大麥克

2、馬斯特(McMaster)大學費爾斯通(Firestone)呼吸健康研究所(FIRH)保羅(PaulO'Byrne教授、安德魯(AndrewMcIvor)教授和馬丁(MartinKolb)教授作為要緊國外專家，深切論述了哮喘整體操縱、重度難治性哮喘、慢阻肺急性加重、肺纖維化與肺癌生物學聯系和世界級呼吸研究所面臨的挑戰等方面的前沿進展。另外，沈華浩教授、陳榮昌教授及四川大學華西醫院文強盛教授別離就哮喘前沿進展、學科建設和人材培育的體會與試探及中國慢阻肺進展進行了深切探討。哮喘整體操縱及重度難治性哮喘新醫治策略哮喘操縱不佳引發肺功能消退大會伊始，OByrne教授針對哮喘的全面操縱進行了論述

3、。哮喘整體操縱目標包括實現當前操縱和降低以后風險。哮喘當前操縱和以后風險具有相關性，基線哮喘操縱不佳的患者在以后1年內急性發作風險升高。n但是，當前哮喘整體操縱率欠佳，且醫患兩邊對哮喘操縱的熟悉均存在混淆的地方。歐洲重復橫斷面調查顯示，哮喘操縱不佳的患者比例在5年間大體無轉變，乃至呈輕微升高趨勢。哮喘進行性加重和肺功能消退之間存在相關性。一項縱向隊列研究顯示，哮喘病癥復發和持續存在的患兒一秒鐘使勁呼氣容積(FEV1)/使勁肺活量(FVC)降低最為顯著。項覆蓋32個國家、有大量中國患者入組、評估每日1次吸入布地奈德初期干與對輕度持續性哮喘患者疾病轉歸的阻礙研究（START研究）說明，每日1次吸入

4、布地奈德可顯著降低患者第一次嚴峻哮喘相關事件發生率，且與安慰劑組相較，持續顯著提高FEV1o減緩藥中加入布地奈德可更有效減少哮喘急性加重哮喘急性發作是患者的最高危時段，往往致使肺功能顯現不可逆降低。布地奈德可呈劑量依托性減少急性發作天數和次數，聯合應用福莫特羅可降低實現一樣醫治目標所需的布地奈德用量。|不論低劑量或高劑量布地奈德，加用福莫特羅都可改善全年哮喘操縱時刻百分比。福莫特羅可13分鐘擴張支氣管，因此可作為減緩藥物應用。與布地奈德/福莫特羅聯合特布他林作為減緩劑的策略相較，將布地奈德/福莫特羅作為維持和減緩醫治的SMART策略可顯著減少需醫療干與的哮喘急性發作次數（圖1）。在中重度哮喘患

5、者中，與沙美特羅/氟替卡松聯合特布他林減緩醫治相較，布地奈德/福莫特羅維持和減緩醫治可減少哮喘急性發作次數，并可在顯著降低吸入激素劑量的條件下實現哮喘操縱（圖1）。另外，SMART策略并未增加患者的傷風發生頻率，提示其具有良好的平安性。I布力并市慢事?國科學&MART片提,梅浦事*SUSA布履*創*孑沙鼻制牙.未K*學HU嶺-t13前看d克部翼»>-,儀或WRWR圖1布地奈德/福莫特羅作為維持和減緩的SMART策略可明顯降低哮喘以后急性發作風險重度哮喘新療法重度難治性哮喘患者僅占5%8%,但醫治極為棘手。關于標準聯合醫治仍操縱不佳的哮喘患者，加用曝托澳鏤可減少急性發作次

6、數并改善肺功能。|美泊利單抗是白細胞介素（IL）-5單克隆抗體，可顯著減少誘導痰中嗜酸性粒細胞含量，大幅度降低口服激素用量，并可有效減少哮喘急性加重次數。抗IL-4a和抗IL-13單抗dupilimab、lebrikizumab及tralokinumab在前期臨床實驗顯示出必然療效。CXCR2受體抑制劑可減少血和誘導痰中性粒細胞含量。大環內酯類抗生素僅可降低非嗜酸性粒細胞性哮喘患者的急性加重風險。2021年哮喘前沿進展卡爾（CarrT.F）等對哮喘患者教育項目數據進行了事后分析，結果提示患者不遵從指導意見過度利用短效32受體興奮劑（SABA）可致使哮喘操縱不佳。諾維利（NovelliF）等研究

7、說明，并未發覺重度哮喘患者的哮喘操縱和生活質量與氣道高反映性相關，哮喘操縱和未操縱者均顯示出氣道高反映性，病程長可能與生活質量較低和氣道炎癥模式改變相關，但與哮喘操縱無關。霍庫普（HonkoopP.J）等研究顯示，與部份操縱策略相較，有或無呼出氣一氧化氮（FeNO）指導的哮喘嚴格操縱策略并未改善患者生活質量，但FeNO指導的嚴格操縱具有降低哮喘嚴峻急性發作風險的趨勢。哈南尼亞（HananiaN.A）等利用多國衛生和調查數據評估了嚴峻過敏性哮喘患者和單克隆抗體醫治者的特點，并發覺單克隆抗體醫治者同意呼吸專科醫治的比例較高，且操縱成效更為理想。歐洲呼吸學會（ERS）2021年會報導了多項引人注視的

8、研究。其中一項研究顯示，Th2特定生物標志物血清骨膜蛋白水平與嗜酸性粒細胞炎癥反映及激素醫治反映之間具有必然相關性。另一項研究說明，歸并慢阻肺的老年哮喘患者哮喘操縱水平不佳，哮喘急性發作次數增多，而且吸入性糖皮質激素（ICS）/長效B2受體興奮劑（LABA）利用率降低其他兩項研究那么顯示，哮喘患者的巨噬細胞、中性粒細胞和嗜酸性粒細胞計數及誘導痰肺泡巨噬細胞IL-1B水平可反映哮喘患者的操縱狀況；空氣高污染地域哮喘發作和住院次數顯著增加，提示空氣狀況可能對哮喘病癥、急性發作和住院產生重大阻礙。慢阻肺急性加重的預防和醫治慢阻肺急性加重致使轉歸惡化Mclvor教授指出，慢阻肺急性加重可致使藥物醫治發

9、生轉變，其中包括抗生素、SABA、全身糖皮質激素和更多維持藥物的應用。慢阻肺急性加重可致使患者轉歸惡化；重癥監護病房（ICU）患者和住院患者的院內死亡率別離達24%和11%49%,急診患者的復發率達32%,門診患者的醫治失敗率那么為19%32%。在重度慢阻肺患者中，呼吸道病原體與肺功能之間具有相關性。革蘭陰性菌和銅綠假單胞菌感染率隨患者FEV1降低而升高，混合型感染和復發性感染發生率亦表現為相似趨勢。慢阻肺急性加重風險評估通過肺功能檢查初期診斷慢阻肺是預防慢阻肺急性加重的關鍵方法，同時應在明確診斷后成立良好醫患合作關系、改善患者生活方式和依據有關指南實施標準醫治。慢阻肺全世界建議（GOLD）建

10、議通過肺功能和急性加重病史評估慢阻肺急性加重風險，并將過去一年至少兩次急性加重或FEV1V50%估量值作為慢阻肺高風險預測因子。因慢阻肺急性加重而致使至少一次以上住院醫治的患者應考慮為高風險。關于GOLD分級C和D級患者，建議應用ICS+LABA和（或）長效毒蕈堿類拮抗劑（LAMA）醫治。頻繁急性加重的慢阻肺患者可顯現肺功能急劇下降、生活質量降低、住院風險增加和死亡率升高。急性加重頻率與死亡率具有顯著相關性，急性加重大于每一年1次患者的死亡率遠高于無急性加重者。布地奈德/福莫特羅降低慢阻肺風險成效更佳穩按期慢阻肺醫治目標包括減少病癥和降低風險兩方面。關于慢阻肺急性加重頻繁顯現時刻大于1年的患者

11、，應采納包括ICS+LABA在內的綜合性吸入醫治。研究顯示約2/3的慢阻肺患者至少應采納3種藥物操縱病情，如ICS、LABA和LAMA，但在臨床實踐中僅34%的患者同意了三藥聯合醫治。中等劑量布地奈德/福莫特羅可使急性加重減少24%,LAMA聯合布地奈德/福莫特羅那么可使急性加重減少62%。瑞典PATHOS研究說明，與沙美特羅/氟替卡松相較，布地奈德/福莫特羅可使急性加重和住院醫治別離減少25%和29%，且可顯著降低輕度肺炎和需住院醫治肺炎風險（P<0.001）（圖2）。圖2長期布地奈德/福莫特羅醫治與更少的各類COPD急性加重相關中國慢阻肺領域新進展中國慢阻肺臨床研究在過去數年間取得了

12、多項功效。復旦大學附屬中山醫院白春學教授的研究說明，慢阻肺已位居中國致死性疾病第二位（13.9%）;農村慢阻肺患者病死率呈下降趨勢，但住院率明顯上升。廣州醫科大學附屬第一醫院鐘南山院士的3項研究顯示，N-乙酰半胱氨酸（NAC）可有效改善慢阻肺急性加重，延緩慢阻肺再次和隨后急性加重發生，并可延緩慢阻肺中度加重發生；布地奈德/福莫特羅改善FEV1的療效在各時刻點均優于布地奈德，且在改善生活質量方面亦占優勢；體重指數（BMI）較低為慢阻肺的危險因素之一，初期干與低BMI有助于降低慢阻肺發生率。中國醫科大學康健教授的研究顯示，慢阻肺評估問卷（CAT）評分可預測慢阻肺患者半年內第一次急性加重時刻，且CA

13、T評分升高越高，至第一次急性加重中位時刻越解放軍總醫院何耀教授的研究說明，二手煙可致使肺癌、冠心病、腦卒中和慢阻肺死亡風險升高，煙霧暴露珠平與慢阻肺生存率呈負相關。我國臺灣宋鴻樟教授的研究顯示，慢阻肺患者罹患抑郁癥的風險幾乎為正常人群的兩倍。在基礎研究方面中國學者亦有重要發覺，其中包括IL-17A水平與Treg呈負相關，沙美特羅/氟替卡松的慢阻肺抗炎作用與調劑Treg緊密相關；Treg亞群不平穩在慢阻肺發病中具有重要作用；慢阻肺患者血清細胞毒性T淋巴細胞相關抗原4（CTLA4）水平顯著高于健康對照者，且CTLA4與FEV1估量值呈負相關；慢阻肺患者氧化低密度脂蛋白水平顯著升高，并與FEV1估量

14、值呈負相關；不同表達基因及其蛋白組成的蛋白一蛋白彼此作用（PPI）網絡與抗原呈遞、細胞代謝、轉錄調整等多個環節有關。世界級呼吸研究所的構建Kolb教授指出，采取以業績為基礎的錄用和晉升政策、與國際研究機構展開合作、成立包括跨學科內容在內的研究日程表、進行轉化應用和技術轉讓活動和培育新一代研究人材是研究所成功的基礎。加拿大FIRH作為全世界頂級研究所之一，在氣道炎癥、支氣管激發實驗、定量吸入器（MDI）氣溶膠和呼吸系統疾病指南制定方面做出了舉世注視的成績。堅實的基礎、專業的硬件設施、完整的人材隊伍、充沛的基金和自主權是FIRH取得成功的關鍵。肺纖維化、肺氣腫及肺癌臨床和生物學聯系特發性肺纖維化（

15、IPF）的常見表型為慢阻肺歸并肺纖維化和肺氣腫（CPFE）。Kolb教授指出，絕大部份CPFE患者不符合慢阻肺的GOLD標準，且缺乏限制性通氣功能障礙。僅有36%的CPFE患者表現為肺總量（TLC）V80%估量值，緣故在于肺氣腫延緩了IPF患者肺活量降低速度。CPFE患者的5年生存率為55%,中位生存時刻為6.1年。IPF患者罹患肺癌的危險比（HR）為76在肺癌患者中，肺氣腫、肺纖維化及二者均有的發生率別離為35.3%、1.3%和8.9%。不管肺癌分期如何，肺氣腫和纖維化同時存在都可致使肺癌患者生存惡化。鑒于酪氨酸激酶與肺纖維化形成緊密相關，目前已有n期臨床實驗對酪氨酸激酶抑制劑（TKI）醫治

16、IPF的成效加以評估。學科建設和人材培育體會與試探陳榮昌教授在報告中指出，人材隊伍是學科建設中的核心問題。人材是學科進展的關鍵因素，眾多人材方能組成學科。學科那么是人材工作的平臺，同時也是人材培育的基地。理想的學科帶頭人應具有團隊精神和和諧能力，均衡的基礎、鮮明的專長特色和不斷進取的學術追求。人材來源應立足自身培育，同時注意適度引進。環境與平臺、方法與鼓勵是人材培育的重要因素。在基礎人材培育方面，應成立培訓標準，建設常態化的培訓團隊和規程,并形成考核機制。在特殊人材培育方面，應打造研究平臺和團隊，實施國際化培育，并給予特殊支持。廣州呼吸疾病研究所從人材培育中獲益良多，并通過人材培育成立了完善的

17、臨床亞專科和人材梯隊。在以后的進展中，廣州呼吸疾病研究所將繼續維持高標準，建設國際聯合培訓體系，并實施專項人材培訓。結語哮喘和慢阻肺均是嚴峻阻礙患者生活質量并造成龐大社會負擔的常見病。中國哮喘發病率呈現慢慢上升趨勢，有效操縱率較低，疾病整體操縱狀況不容樂觀。橫斷面調查顯示，中國40歲以上人群的慢阻肺整體患病率為8.2%,且慢阻肺已位居中國致死性疾病第二位。在此背景下，實現哮喘整體操縱和踴躍預防和醫治慢阻肺急性加重具有極為重要的現實意義。ICS/LABA被譽為哮喘醫治領域的沖破性進展，在慢阻肺醫治方面一樣日趨取得重視和認可。哮喘急性加重可致使肺功能顯現不可逆性消退，以布地奈德/福莫特羅作為維持和減緩醫治的SMA