1、06.41 醫(yī)用氧醫(yī)用氧GMPGMP認證認證 上篇上篇 宋連生宋連生 全國氣瓶標準化技術(shù)委員會氣瓶充裝分技術(shù)委員會全國氣瓶標準化技術(shù)委員會氣瓶充裝分技術(shù)委員會 06.42目目 錄錄一. 醫(yī)用氧生產(chǎn)企業(yè)概況二. 氧氣的制備三. 空氣低溫分離法四. 醫(yī)用氧產(chǎn)品標準五. 醫(yī)用氧產(chǎn)品種類與包裝六. 醫(yī)用氧GMP認證介紹 七. 醫(yī)用氧檢查項目 06.43 一一. .醫(yī)用氧生產(chǎn)企業(yè)概況醫(yī)用氧生產(chǎn)企業(yè)概況（一）發(fā)展概況： - 氣體工業(yè)產(chǎn)生和發(fā)展 - 國際 - 國內(nèi)（二）醫(yī)用氧生產(chǎn)企業(yè)的現(xiàn)狀 - 國內(nèi) 06.44 二二. .氧氣的制備氧氣的制備 （一）空氣低溫分離法：（簡稱：低溫法、深冷法） 空氣低溫分離法是

2、在低溫條件下，根據(jù)空氣中氧和氮氣 的沸點不同，利用液化、 精餾的手段將氧、氮分離的方法。 （二）變壓吸附法：（分子篩空分法） 變壓吸附法是利用吸附劑分子篩對空氣中的氧氣和氮氣 的吸附能力不同而富集氧氣。 （三）電解法： 電解法是水在電解槽中，水再直流電作用下被電解，在 陰、陽兩極獲得氫氣和氧氣。 （四）化學法： 化學法是利用物質(zhì)在一定條件下，化學反應(yīng)而制備氧氣。 如：氯酸鹽（NaCiO3或KCIO3）加熱分解生成氯化物和氧氣。 06.45 三三. .空氣低溫分離法空氣低溫分離法 （一（一) )原料：原料： 空氣是一種混合氣體，其中各種氣體的沸點不同,利用其組份沸點不同來分離，獲得氧氣。 組 份

3、： o2 N2 co2 Ar 含量v%： 20.93 78.03 0.03 0.932 沸點0c： -182.97 -195.8 -78.5 -185 06.46（二）氧制備原理（二）氧制備原理 圖圖1 1示意圖： 空氣 再循環(huán)或放空 壓縮機 膨脹機 換熱器 節(jié)流 液空 06.47（三）氧制備主要設(shè)備（三）氧制備主要設(shè)備 圖圖2 2 精餾塔簡圖06.48（四）氧生產(chǎn)工藝（四）氧生產(chǎn)工藝 圖圖3 3 06.49 空分設(shè)備空分設(shè)備 圖圖 4 外形圖外形圖06.410（五）醫(yī)用氧的分裝生產(chǎn)工藝（五）醫(yī)用氧的分裝生產(chǎn)工藝n1.1.工藝流程工藝流程：n低溫液氧罐 液氧泵 汽化器 匯流排 鋼瓶n2 2.

4、.工藝控制工藝控制： 工藝控制點：壓力：儲罐、液氧泵出口、匯流排。 溫度：汽化器出口、軸承。 純度：儲罐、匯流排（減壓器后取樣）。 乙炔：儲罐（不超過0.1ppm)。06.4113.3.醫(yī)用氧的分裝工藝流程圖醫(yī)用氧的分裝工藝流程圖 圖圖5 5 n n 06.412（六）醫(yī)用氧氣（六）醫(yī)用氧氣/ /液分裝設(shè)備液分裝設(shè)備 圖圖6 6 06.413 （七）液態(tài)氧低溫儲罐結(jié)構(gòu)（七）液態(tài)氧低溫儲罐結(jié)構(gòu) 圖圖7 7 n n 外筒 n n 內(nèi)筒 珠光砂n 吸附劑n n n 真空閥 放空口 n 液體出口 液體進口 LO206.414 大型低溫儲罐大型低溫儲罐 圖圖8 8n 圖圖2-32-3北普公司空分設(shè)備北普

5、公司空分設(shè)備圖圖圖圖2-32-3北普公司空分設(shè)備北普公司空分設(shè)備圖圖圖圖2-32-3北普公司空分設(shè)備北普公司空分設(shè)備圖圖圖圖2-32-3北普公司空分設(shè)備圖北普公司空分設(shè)備圖圖圖2-32-3北普公司空分設(shè)備北普公司空分設(shè)備圖圖圖圖2-32-3北普公司空分設(shè)備圖北普公司空分設(shè)備圖06.415 四四. .醫(yī)用氧產(chǎn)品標準醫(yī)用氧產(chǎn)品標準 （一）2005版國家藥典； 純度： 99.5% 鑒別：熾紅木條遇氧氣突然燃燒 檢查：酸堿度、co、co2、其他氣態(tài)氧化物（二）GB8982-1998醫(yī)用氧；（三）標準的差異；06.416 五五. .醫(yī)用氧產(chǎn)品種類與包裝醫(yī)用氧產(chǎn)品種類與包裝（一）產(chǎn)品種類： 1.氣態(tài)氧 9

6、9.5% 2.液態(tài)氧 99.5%（二）產(chǎn)品包裝： 1.氣態(tài)氧包裝 - 鋼 瓶 （Mpa）： P工作 、P水壓試驗、 - 包裝規(guī)格（升）： 4、5、8、10、15、20、40 2.液態(tài)氧包裝： - 低溫儲罐（M3）：5、10、20、30 - 焊接絕熱氣瓶（升）：10 - 45006.417 （三）（三） 醫(yī)用氧的氣體和液體分裝醫(yī)用氧的氣體和液體分裝 圖圖9 906.418（四）集中供氧技術(shù)的應(yīng)用（四）集中供氧技術(shù)的應(yīng)用n1.集中供氧的必要性；n2.集中供氧的特點；n3.集中供氧的方式。06.419 六六. .醫(yī)用氣體醫(yī)用氣體GMPGMP認證介紹認證介紹 內(nèi)容：上篇檢查員、下篇生產(chǎn)企業(yè) 目錄： （

7、一）法律法規(guī) （二）證件和證書 （三）認證程序及文件 （四）相關(guān)標準和規(guī)定 （五）認證標準（24條規(guī)定和76項標準）06.420 （一）（一）法律法規(guī)法律法規(guī) 1.藥品管理法及實施條例.n2.藥品質(zhì)量管理規(guī)范.n3.氣瓶安全監(jiān)察規(guī)程（2000版瓶規(guī)）n4.氣瓶安全監(jiān)察規(guī)定.（2003）.n5.壓力容器使用登記管理規(guī)則.n6.安全生產(chǎn)許可證條例及實施辦法.n7.道路危險貨物運輸管理規(guī)定.n8.特種設(shè)備作業(yè)人員監(jiān)督管理辦法06.421 （二）二）證件和證書證件和證書1.營業(yè)執(zhí)照/工商2.藥品生產(chǎn)許可證/藥監(jiān) 3.藥品批準文號注冊證/藥監(jiān) 4.氣瓶充裝許可證/質(zhì)監(jiān) 5.安全生產(chǎn)許可證/安監(jiān)6.壓力容

8、器使用證/質(zhì)檢7.道路運輸經(jīng)營許可證/道運 （加蓋“道路危險貨物運輸章”）8.特種設(shè)備作業(yè)證書/質(zhì)監(jiān) （操作工上崗證）06.422n 1.藥品GMP認證工作管理辦法n 2.藥品GMP認證工作程序； n 3.國藥監(jiān)安200340號“關(guān)于印發(fā)中藥飲片、醫(yī)用氧GMP補 充規(guī)定”； 附件：醫(yī)用氧GMP補充規(guī)定n 4.國食藥監(jiān)安2004514號“關(guān)于藥品監(jiān)督實施GMP工作通知”； 附件：醫(yī)用氣體認證檢查項目06.423n1.2005版國家藥典二部（氧）n2.醫(yī)用氧 GB8982-1998n3.氧氣站設(shè)計規(guī)范 GB50030n4.氣瓶安全監(jiān)察規(guī)程 / 2000版n5.氣瓶安全監(jiān)察規(guī)定 /2003/46n6

9、.建筑設(shè)計防火規(guī)范 GBJ16 n7.氧氣及相關(guān)氣體安全技術(shù)規(guī)程 GB16912-1997n8.國家藥監(jiān)局23號文 9.永久氣體氣瓶充裝規(guī)定 GB14194 -1993 10.永久氣體氣瓶充裝站安 全技術(shù)條件 GB17264 -1998 11.工業(yè)管道的基本識別色 和識別符號 GB7231 12.氣瓶顏色標志 GB7144-1999 06.424（五）（五）認證標準認證標準n1.藥品質(zhì)量管理規(guī)范n2.醫(yī)用氧GMP補充規(guī)定 （見附件）n3.醫(yī)用氣體認證檢查項目 （見附件） 06.425七七 醫(yī)用氣體醫(yī)用氣體GMPGMP認證檢查項目介紹認證檢查項目介紹06.426說說 明明1、醫(yī)用氣體、醫(yī)用氣體G

10、MP認證檢查項目共認證檢查項目共76項，其中關(guān)鍵項目項，其中關(guān)鍵項目15項（條款號前加項（條款號前加“*”），一般項目），一般項目61項。項。2、結(jié)果評定、結(jié)果評定 項目項目 結(jié)果結(jié)果 嚴重缺陷嚴重缺陷 一般缺陷一般缺陷 0 12 通過通過GMP認證認證 0 13-24 限期限期6個月整改個月整改后后， 3 12 追蹤檢查追蹤檢查 3 12 不通過不通過GMP認證認證 306.427 第一章第一章 總則總則 第二章第二章 機構(gòu)和人員機構(gòu)和人員 0301 0701 *0301藥藥GMP 企業(yè)是否建立醫(yī)用氣體生產(chǎn)和質(zhì)量管理機構(gòu)，明確各級機構(gòu)和人員的 職責。 03020302藥藥GMP 是否配備與醫(yī)

11、用氣體相適應(yīng)的生產(chǎn)、質(zhì)量管理人員和技術(shù)人員，并具 有相 應(yīng)的專業(yè)知識。0401藥藥GMP 主管生產(chǎn)和質(zhì)量的企業(yè)負責人是否具有相關(guān)專業(yè)大專以上學歷或中級以上 職稱，并具有相應(yīng)的管理經(jīng)驗。 0501藥藥GMP生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理的部門負責人是否具有相關(guān)專業(yè)大專以上學歷，或中級以上的專業(yè)技術(shù)職稱，并具有醫(yī)用氣體生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗。*0502藥藥GMP 生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理部門負責人是否相互兼任。06.428 0601藥藥/03規(guī)定. 46號.28條/地市級或地市級以上質(zhì)檢頒發(fā)特種設(shè)備作業(yè)人員證書 從事醫(yī)用氣體生產(chǎn)操作的人員是否接受醫(yī)用氣體生產(chǎn)特定操作的有關(guān)知識培訓(xùn)，并按國家有關(guān)規(guī)定取得相關(guān)部門頒發(fā)

12、的資格證書。 0604 藥藥GMP/藥典藥典 從事醫(yī)用氣體質(zhì)量檢驗人員是否經(jīng)相應(yīng)的專業(yè)知識培訓(xùn)后持證上崗。/ 0701 藥藥GMP 從事醫(yī)用氣體生產(chǎn)的各級人員是否按GMP要求進行培訓(xùn)和考核。 0801 藥藥GMP 醫(yī)用氣體生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)環(huán)境是否整潔，廠區(qū)地面、路面及運輸?shù)仁欠駥︶t(yī)用氣體生產(chǎn)造成污染。06.429 *0802 藥藥GMP/03規(guī)定.46號.23條/省級 技監(jiān)/氣瓶充裝許可證有效期4年 醫(yī)用氣體生產(chǎn)區(qū)域總體布局是否符合國家有關(guān)氧氣 站設(shè)計規(guī)范及的 有關(guān)規(guī)定，是否取得省級消防部門頒發(fā)的驗收鑒定證書。0901 藥GMP / 乙類/耐火1、2級/GB17264管道/匯流排/儲罐接地10歐

13、./5m 廠房是否按醫(yī)用氣體生產(chǎn)工藝流程要求進行合理布局；并有通風、照明、 防火、防爆、防靜電、防雷等設(shè)施。0902 藥GMP 同一廠房內(nèi)的生產(chǎn)操作之間與和相鄰廠房之間的生產(chǎn)操作是否相互影響。1101 藥GMP 醫(yī)用氣體充裝區(qū)內(nèi)表面是否平整、無脫落物、不長霉、耐磨防滑、易清潔。06.430 3104 3104 3701 3701 1201 藥GMP/GB16912/4.6生產(chǎn)區(qū)和儲存區(qū)是否有與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的面積和空間。1205 藥GMP/規(guī)定醫(yī)用氣體生產(chǎn)過程各階段的氣瓶是否分區(qū)存放，并有明顯的狀態(tài)標志。*1207 藥GMP/安全 醫(yī)用氣體充裝是否有專用充裝區(qū)域。2901 藥GMP對有特殊要求

14、的儀器、儀表是否安放在專門的儀器室內(nèi)，有防止靜電、 震動、潮濕或其他外界因素影響的措施。*3104 藥GMP/GB8982 醫(yī)用氣體壓縮設(shè)備是否未使用氟塑料材料制活塞密封的壓縮機和水潤 滑壓縮機。*3105 藥GMP/GB 16912/6.93醫(yī)用氣體充裝是否使用專用設(shè)備，沖裝夾具是否有防錯裝裝置。 06.431 續(xù)續(xù) 3106 藥 GMP見圖3/標準差異 用液態(tài)氧汽化充裝醫(yī)用氣體，是否使用低溫液氧泵，加壓汽化后充裝。3301 GB169121997管道色標見表6 與設(shè)備連接的主要管道涂色是否符合國家的有關(guān)規(guī)定；是否標明管內(nèi)物 名稱及流向。3501 藥GMP/國家計量監(jiān)測部門定期檢測證書 用于

15、生產(chǎn)和檢驗的儀器、儀表、量器、衡器等適用范圍、精密度是否符合生產(chǎn)和檢驗要求，是否有明顯狀態(tài)標志，是否定期校驗。3601藥GMP/標明運行/檢修 生產(chǎn)設(shè)備是否有明顯的狀態(tài)標志。 06.432 3602 藥GMP 設(shè)備是否定期維修和保養(yǎng)，設(shè)備安裝維修保養(yǎng)的操作是否影響產(chǎn)品質(zhì)量。3605藥GMP/ 氣瓶安全監(jiān)察規(guī)程69條氧氣瓶有效期3年/規(guī)定34條 自有氣瓶是否有檔案，是否由當?shù)丶夹g(shù)監(jiān)督管理部門指定的檢驗單位定期 檢驗，檢驗結(jié)果是否歸入檔案。3606 藥GMP/氣瓶安全監(jiān)察規(guī)程59條/規(guī)定29條 醫(yī)用氣體生產(chǎn)企業(yè)是否有與生產(chǎn)能力相適應(yīng)的自有氣瓶，是否充裝自有氣瓶。3607藥藥GMP/壓力容器使用證

16、液態(tài)氣體儲罐是否定期檢查，是否符合國家有關(guān)規(guī)定，并取得相關(guān)證明 文件。06.433 3608藥GMP/GB16912/6.52條規(guī)定小于0.1/百萬/每周1次 是否定期檢查醫(yī)用液化氣體儲罐中乙炔含量，并符合國家有關(guān)規(guī)定。 3701藥GMP 生產(chǎn)、檢驗設(shè)備是否有使用、維修、保養(yǎng)記錄，并有專人管理。 *3901藥GMP 醫(yī)用氣體的分裝企業(yè)是否向具有醫(yī)用氣體生產(chǎn)許可證和生產(chǎn)批準文號的企業(yè)購進液態(tài)氧，是否在分裝前做全檢。 3904藥GMP 當?shù)蜏蒯t(yī)用液化氣體灌裝到低溫容器中發(fā)放給用戶時，每個容器是否都作鑒別和含量測定06.434 4202藥GMP 不合格產(chǎn)品是否專區(qū)存放，有易于識別的明顯標識；并按有關(guān)

17、規(guī)定及時處理。4411藥GMP特種設(shè)備監(jiān)察條例25條 醫(yī)用氣體容器是否具有能與其它氣體容器區(qū)分的明顯狀態(tài)標志，標志 是否符合國家有關(guān)規(guī)定。4412藥GMP/氣瓶安全監(jiān)察規(guī)程/規(guī)定 是否建立自有氣瓶報廢制度。如有嚴重腐蝕或嚴重損傷時，是否提前 檢驗。是否有報廢處理記錄。*4601藥GMP/國藥局23號令藥品說明書規(guī)范細則藥品包裝、標簽細則/GB16804氣瓶警示標簽 醫(yī)用氣體標簽、說明書的設(shè)計是否符合國家有關(guān)規(guī)定；06.435 4801藥藥GMP 醫(yī)用氣體生產(chǎn)企業(yè)是否制定各項衛(wèi)生管理制度，并有專人負責。4904藥藥GMP GB1419493第4條“充裝前的檢查和處理”規(guī)定 可重復(fù)使用的自有氣瓶，

18、每次充裝前，是否按規(guī)定檢查；是否消毒。4905藥GMP特別要求建議抽空大于80kpa 可重復(fù)使用的自有氣瓶，每次充裝前，是否釋放瓶內(nèi)全部余氣，再用 充裝氣清洗氣瓶至合格，或者抽真空。5101藥藥GMP 醫(yī)用氣體生產(chǎn)企業(yè)是否設(shè)更衣室。06.436 5201藥GMP/衣、帽、鞋、鏡、手套、面罩 醫(yī)用氣體生產(chǎn)企業(yè)員工是否根據(jù)生產(chǎn)需要配備相應(yīng)的工作服和安全 防護用品。5301藥GMP 醫(yī)用氣體充裝車間是否有控制外來人員進入的措施和制度。5601藥GMP/年檢健康證 醫(yī)用氣體生產(chǎn)和質(zhì)量人員是否有健康檔案，色盲患者是否從事醫(yī)用 氣體的生產(chǎn)和質(zhì)量檢驗工作。*5701藥GMP/內(nèi)審程序建立/年計劃項目/整改報

19、告/內(nèi)審報告/檔案 企業(yè)是否進行驗證，是否根據(jù)驗證對象建立驗證小組，提出驗證 項目、制定驗證方案，并組織實施。06.437 *5702藥GMP/例竣工/大修/氧純度再現(xiàn)儀/ 廠房改造/充裝時間與流速 醫(yī)用氣體生產(chǎn)是否對低溫空分設(shè)備，充裝設(shè)備、充裝容器的處理及清洗、 產(chǎn)品檢驗進行驗證。5801藥GMP/例設(shè)備中修、大修/存在問題/解決方案/實施/結(jié)論/驗證報告 生產(chǎn)一定周期后是否進行再驗證。5901藥GMP 驗證工作完成后是否寫出驗證報告，由驗證工作負責人審核、批準。6001藥GMP 驗證過程中的數(shù)據(jù)和分析內(nèi)容是否以文件形式歸檔保存，驗證文件是否 包括驗證方案、驗證報告、評價和建議、批準人等。0

20、6.438 6101藥GMP/合格證管理 生產(chǎn)企業(yè)是否建立健全生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理的各項制度、記錄和文件。6201藥GMPn生產(chǎn)管理文件主要有：生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位操作法或標準操作規(guī)程以n及批生產(chǎn)記錄。6202藥GMP記錄/檔案 醫(yī)用氣體的生產(chǎn)是否有生產(chǎn)記錄，生產(chǎn)記錄是否具有可追蹤性，主要 內(nèi)容是否包括：品名、自有氣瓶號、生產(chǎn)日期、批號、數(shù)量、生產(chǎn)過 程記錄、操作者、空瓶檢驗記錄和成品檢驗報告。6301藥GMP 產(chǎn)品質(zhì)量管理文件主要有：醫(yī)用氣體申請和審批文件；成品質(zhì)量標準 及其檢驗操作規(guī)程；批檢驗記錄。 06.439 6401藥GMP 生產(chǎn)企業(yè)是否建立文件的起草、修訂、審查、批準、撤消及保管的管理

21、制度。 6402藥GMP 分發(fā)、使用的文件是否為批準的現(xiàn)行文本。已經(jīng)撤消的文件除留檔備查外， 是否在工作現(xiàn)場出現(xiàn)。 6501藥GMP 文件的制定是否符合規(guī)定。 *6601藥GMP 醫(yī)用氣體生產(chǎn)是否按生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位操作法或標準操作規(guī)程執(zhí)行， 如需更改時，是否按規(guī)定程序辦理修訂、審批手續(xù)。06.440 6801藥GMP 批生產(chǎn)記錄是否字跡清晰、內(nèi)容真實、數(shù)據(jù)完整、并由操作人及復(fù)核人簽名。 6802藥GMP 批生產(chǎn)記錄是否保持整潔，不得撕毀和任意涂改；批生產(chǎn)記錄填寫錯誤時， 是否按規(guī)定更改。批生產(chǎn)記錄是否按批號歸檔，保存至有效期后一年。 *6901藥GMP/連續(xù)生產(chǎn)周期一般一排為同一批次 醫(yī)用氣

22、體生產(chǎn)批號的劃分是否以同一連續(xù)生產(chǎn)周期中充裝的氧氣為同一 個 批次，是否可追蹤。 6803藥GMP 在生產(chǎn)過程中，是否有在線監(jiān)測生產(chǎn)醫(yī)用氣體的質(zhì)量和雜質(zhì)的措施，并 有監(jiān)測記錄。06.441 7009藥GMP/藥典中水含量無要求/3106強調(diào)用液體泵/車間 醫(yī)用氣體放行前，是否按國家藥品質(zhì)量標準進行全檢。每個容器都是否 帖有合格證，合格證上是否注明：品名、企業(yè)名稱、生產(chǎn)批號、生產(chǎn)日期、 有效期、氧氣數(shù)量、壓力、執(zhí)行標準，醫(yī)用氣體的有效期是否大于鋼瓶 的有效期。7022藥GMP/關(guān)鍵控制點流程圖 是否按工藝、質(zhì)量要求設(shè)立的生產(chǎn)過程中關(guān)鍵控制點檢查制度，并定期 進行監(jiān)控與檢查、記錄完整。7023藥G

23、MP/GB16804氣瓶警示標簽/GB7144氣瓶漆色標志 所有已充裝氣瓶是否都貼有標簽和涂有顏色標記，標簽內(nèi)容和顏色是否 符合有關(guān)規(guī)定。06.442 *7401藥GMP 質(zhì)量管理部門是否受企業(yè)負責人直接領(lǐng)導(dǎo)。7402藥GMP 質(zhì)量管理部門是否配備與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的質(zhì)量管理和檢驗人員。n7403藥GMP/氧氣站設(shè)計規(guī)范 是否有與產(chǎn)品生產(chǎn)規(guī)模、檢驗要求相適應(yīng)的場所、儀器、設(shè)備。7505藥GMP/廠級質(zhì)管 醫(yī)用氣體成品放行前是否由質(zhì)量管理部門對記錄進行審核。符合要求并有審核人員簽字方可放行。*7512藥GMP/藥典 醫(yī)用氣體產(chǎn)品是否按現(xiàn)行國家藥品質(zhì)量標準的規(guī)定進行檢驗。06.443 7513藥GMP 檢驗記錄應(yīng)保持整潔、不得撕毀和任意涂改，并整理歸檔，保存至產(chǎn)品有效期后一年。7701藥GMP/管理欠缺 每批產(chǎn)品是否均有銷售記錄，根據(jù)銷售記錄能追查每批產(chǎn)品的售出情況