1、國家藥包材標準 一、國家藥包材標準總體要求 二、國家藥包材標準技術要求 三、藥包材技術審評相關問題討論國家藥包材標準的公告 藥包材藥包材是指藥品企業生產的藥品和醫療機構配制的制劑所使用的直接接觸藥品的包裝材料和容器，國家藥包材標準2015年版已由國家食品藥品監督管理總局于2015年08月11日發布公告（2015年第164號），公告要求自2015年12月1日起實施。現就實施國家藥包材標準2015年版的有關事宜公告如下： 一、國家藥包材標準是藥包材研制、生產（進口）、經營、使用和監督管理等相關單位均應遵循的法定技術標準法定技術標準。 二、藥包材國家標準2015年版包括方法標準和產品標準，自實施之日

2、起，所有生產上市的藥包材標準（包括藥包材注冊標準）應當執行本版藥包材標準相關通用要求應當執行本版藥包材標準相關通用要求。 三、凡藥包材國家標準2015年版收載的品種，自實施之日起，原同種藥包材國家標準同時作廢原同種藥包材國家標準同時作廢。 四、藥包材注冊標準收載檢驗項目少于藥包材國家標準2015年版要求的，應執行藥包材國家標準2015年版規定，并且于實施之日（2015年12月1日）起所有的法定檢驗（注冊檢驗、監督檢驗、仲裁檢驗等）均應執行國家藥包材標準2015年版。 五、藥包材注冊標準中收載檢驗項目多于（包括異于）國家規定或質量指標嚴于藥包材國家標準2015年版要求的，應在執行藥包材國家標準2

3、015年版要求的基礎上，同時執行原注冊標準的相應項目和指標。因生產工藝等差異導致的因生產工藝等差異導致的檢測項目差異檢測項目差異，生產企業應基于科學、質量可控的原則開展研究，必要時申報藥包材補充申請申報藥包材補充申請。 六、 藥包材國家標準2015年版發布之日起，對于未得到批準未得到批準的藥包材注冊申請，技術審評部技術審評部門應按照新版門應按照新版藥包材國家標準藥包材國家標準相關要求開展相關要求開展審評審評，不符合要求者不予批準。 藥包材國家標準2015年版發布之日以前，對于已經得到批準已經得到批準的藥包材注冊申請的藥包材生產企業應在實施之日自行自行完成標準的變更變更。 七、中國食品藥品檢定研

4、究院協同國家藥典委員會對藥包材國家標準執行中的具體技術指導，及時答復各地反映的有關問題，并適時組織對新版藥包材國家標準執行情況的專項評估和檢查。 一、標準編號的修訂 六冊標準匯編成1冊，分為七個部分： 第一部分：玻璃類；第二部分：金屬類； 第三部分：塑料類；第四部分：橡膠類； 第五部分：預灌裝類；第六部分：其他類； 第七部分：方法類； 標準編號：原標準號標準發布年號 增加新標準與原標準名稱/標準號/頁碼對照表 如：鈉鈣玻璃輸液瓶的標準號為“YBB00032005”中國藥典2015版藥包材標準的主要變化 9621藥包材通用要求指導原則 藥包材系指藥品系指藥品生產企業生產的藥品和醫療機構藥包材系指

5、藥品系指藥品生產企業生產的藥品和醫療機構配制的制劑所使用的直接與藥品接觸的包裝材料和容器配制的制劑所使用的直接與藥品接觸的包裝材料和容器。作為藥品的一部分，藥包材本身的質量、安全性、使用性能以及藥包材與藥物之間的相容性對藥品質量有著十分重要的影響。藥包材是由一種或多種材料制成的包裝組件組合而成，應具有良好的安全性、適應性、穩定性、功能性、保護性和便利性，在藥品的包裝、貯藏、運輸和使用過程中起到保護藥品質量、安全、有效、實現給藥目的（如氣霧劑）的作用。 藥包材可以按材質、形制和用途進行分類： 按材質分類按材質分類 可分為塑料類塑料類、金屬類金屬類、玻璃類玻璃類、陶瓷類陶瓷類、橡膠類橡膠類和其他類

6、（如紙、干燥劑）其他類（如紙、干燥劑）等，也可以由兩種或兩種以上的材料復合或組合而成（如復合膜、鋁塑組合蓋等）。常用的塑料類藥包材如藥用低密度聚乙烯滴眼劑瓶、口服固體藥用高密度聚乙烯瓶、聚丙烯輸液瓶等；常用的玻璃類藥包材有鈉鈣玻璃輸液瓶、低硼硅玻璃安瓿、中硼硅管制注射劑瓶等；常用的橡膠類藥包材有注射液用氯化丁基橡膠塞、藥用合成聚異戊二烯墊片、口服液體藥用硅橡膠墊片等；常用的金屬類藥包材如藥用鋁箔、鐵制的清涼油盒。 按用途和形制分類可分為輸液瓶（袋、膜及配件）、安瓿、藥用（注射劑、口服或者外用劑型）瓶（管、蓋）、藥用膠塞、藥用預灌封注射器、藥用滴眼(鼻、耳)劑瓶、藥用硬片(膜）、藥用鋁箔、藥用軟

7、膏管（盒）、藥用噴（氣）霧劑泵（閥門、罐、筒）、藥用干燥劑等。 藥包材在生產和應用中應符合下列要求。 藥包材的原料應經過物理、化學性能和生物安全評估，藥包材的原料應經過物理、化學性能和生物安全評估， 應具有一定的機械強度、化學性質穩定、對人體無生物學應具有一定的機械強度、化學性質穩定、對人體無生物學意義上的毒害意義上的毒害。藥包材的生產條件應與所包裝制劑的生產藥包材的生產條件應與所包裝制劑的生產條件相適應條件相適應；藥包材生產環境和工藝流程應按照所要求的空氣潔凈度級別進行合理布局，生產不洗即用藥包材，從產品成型及以后各工序其潔凈度要求應與所包裝的藥品生產潔凈度相同。根據不同的生產工藝及用途，藥

8、包材的微生物限度或無菌應符合要求；注射劑用藥包材的熱原或細菌內毒素、無菌等應符合所包裝制劑的要求；眼用制劑用藥包材的無菌等應符合所包裝制劑的要求。 藥品生產企業生產的藥品及醫療機構配制的制劑應使用國家批準的、符合生產質量規范的藥包材，藥包材的使用范圍應與所包裝的藥品給藥途徑和制劑類型相適應。藥品應使用有質量保證的藥包材，藥包材在所包裝藥物的有效期內應保證質量穩定，多劑量包裝的藥包材應保證藥品在使用期多劑量包裝的藥包材應保證藥品在使用期間質量穩定間質量穩定。不得使用不能確保藥品質量和國家國家公布淘汰的藥包材公布淘汰的藥包材，以及可能存在安全隱患的藥包材。 藥包材與藥物的相容性研究是選擇藥包材的基

9、礎藥包材與藥物的相容性研究是選擇藥包材的基礎，藥物制劑在選擇藥包材時必須進行藥包材與藥物的相容性研究。藥包材與藥物的相容性試驗應考慮劑型的風險水平和藥物與藥包材相五作用的可能性（表1) ，一般應包括以下幾部分內容：藥包材對藥物質量影響的研究，包括藥包材（如印刷物、黏合物、添加劑、殘留單體、小分子化合物以及加工和使用過程中產生的分解物等）的提取、遷移研究及提取、遷移研究結果的毒理學評估，藥物與藥包材之間發生反應的可能性，藥物活性成分或功能性輔料被藥包材吸附或吸收的情況和內容物的逸出以及外來物的滲透等； 相容性試驗 1、藥品包裝材料與藥物相容性試驗是指為考察藥品包裝材料與藥物之間是否發生遷移或吸附

10、等現象，進而影響藥物質量而進行的一種試驗。 2、穩定性相容性（相容性包含穩定性） YBB00142002藥品包裝材料與藥物相容性試驗指導原則等 3、顯著性變化（不相容） 含量、水分、揮發性物質的變化量絕對值超過5% 有新的雜質出現 雜質含量變化超過一倍等 藥物對藥包材影響的研究，考察經包裝藥物后藥包材完整性、功能性及質量的變化情況，如玻璃容器的脫片、膠塞變形等；包裝制劑后藥物的質量變化（藥物穩定性），包括加速試驗和長期試驗藥品質量的變化情況。表1 藥包材風險程度分類不同用途藥包材的風險程度制劑與藥包材發生相互作用的可能性高中低最高1. 吸入氣霧劑及噴霧劑2. 注射液、沖洗劑1. 注射用無菌粉末

11、2. 吸入粉霧劑3. 植入劑中1. 眼用液體制劑2. 鼻吸入氣霧劑及噴霧劑3 .軟裔劑、乳膏劑、糊劑凝膠劑及貼膏劑、膜劑低1. 外用液體制劑2. 外用及舌下給藥用氣霧劑3. 栓劑4. 口服液體制劑散劑、顆粒劑、丸劑口服片劑、膠囊劑 藥包材標準是為保證所包裝藥品的質量而制定的技術要求。藥包材標準是為保證所包裝藥品的質量而制定的技術要求。國家藥包材標準由國家頒布的藥包材標準（國家藥包材標準由國家頒布的藥包材標準（Y BB標準）標準）和產品注冊標準組成和產品注冊標準組成。藥包材質量標準分為方法標準和產品標準，藥包材的質量標準應建立在經主管部門確認的生產條件、生產工藝以及原材料牌號、來源等基礎上，按照

12、所用材料的性質、產品結構特性、所包裝藥物的要求和臨床使用要求制定試驗方法和設置技術指標。上述因素如發生變化，均應重新制定藥包材質量標準，并確認藥包材質量標準的適用性，以確保藥包材質量的可控性；制定藥包材標準應滿足對藥品的安全性、適應性、穩定性、功能性、保護性和便利性的要求。不同給藥途徑的藥包材，其規格和質量標準要求亦不相同，應根據實際情況在制劑規格 范圍內確定藥包材的規格，并根據制劑要求、使用方式制定相應的質量控制項目。在制定藥包材質量標準時既要考在制定藥包材質量標準時既要考慮藥包材自身的安全性，也要考慮藥包材的配合性和影響慮藥包材自身的安全性，也要考慮藥包材的配合性和影響藥物的貯藏、運輸、質

13、量、安全性和有效性的要求。藥包藥物的貯藏、運輸、質量、安全性和有效性的要求。藥包材產品應使用國家頒布的材產品應使用國家頒布的YBB標準，如需制定產品注冊標標準，如需制定產品注冊標準的，其項目設定和技術要求不得低于同類產品的準的，其項目設定和技術要求不得低于同類產品的YBB標標準。（硬片瓶）準。（硬片瓶） 藥包材產品標準的內容主要包括三部分：物理性能物理性能： 主要考察影響產品使用的物理參數、機械性能及功能性指 標，如：橡膠類制品的穿刺力、穿刺落屑，塑料及復合膜類制品的密封性、阻隔性能等，物理性能的檢測項目應根據標準的檢驗規則確定抽樣方案，并對檢測結果進行判斷。 化學性能化學性能：考察影響產品性

14、能、質量和使用的化學指標，如溶出物試驗、溶劑殘留量等。生物性能生物性能：考察項目應根據所包裝藥物制劑的要求制定，如注射劑類藥包材的檢驗項目包括細胞毒性、急性全身毒性試驗和溶血試驗等；滴眼劑瓶應考察異常毒性、眼剌激試驗等。 藥包材的包裝上應注明包裝使用范圍、規格及貯藏要求，藥包材的包裝上應注明包裝使用范圍、規格及貯藏要求，并并盡可能注明使用期限。9 6 2 2 藥用玻璃材料和容器指導原則 藥用玻璃材料和容器用于直接接觸各類藥物制劑的包裝，是藥品的組成部分。玻璃是經高溫熔融、冷卻而得到的非晶態透明固體，是化學性能最穩定的材料之一。該類產品不僅具有良好的耐水性、耐酸性和一般的耐堿性，還具有良好的熱穩

15、定性、一定的機械強度、光潔、透明、易清洗消毒、高阻隔性、易于密封等一系列優點，可廣泛地用于各類藥物制劑的包裝。藥用玻璃材料和容器可以從化學成分和性能、耐水性、成型方法等進行分類。 按化學成分和性能分類按化學成分和性能分類 藥用玻璃國家藥包材標準( Y B B標準）根據線熱膨脹系數和三氧化二硼含量的不同，結合玻璃性能要求將藥用玻璃分為高硼硅玻璃、中硼硅玻璃、低硼硅玻璃和鈉鈣玻璃四類。 按耐水性能分類按耐水性能分類 藥用玻璃材料按顆粒耐水性的不同分為類玻璃和類玻璃。類玻璃即為硼硅類玻璃，具有高的耐水性；類玻璃即為鈉鈣類玻璃，具有中等耐水性。類玻璃制成容器的內表面經過中性化處理后，可達到髙的內表面耐

16、水性，稱為類玻璃容器。 按成型方法分類按成型方法分類 藥用玻璃容器根據成型工藝的不同可分為模制瓶和管制瓶。模制瓶的主要品種有大容量注射液包裝用的輸液瓶、小容量注射劑包裝用的模制注射劑瓶（或稱西林瓶)和口服制劑包裝用的藥瓶；管制瓶的主要品種有小容量注射劑包裝用的安瓿、管制注射劑瓶(或稱西林瓶）、預灌封注射器玻璃針管、筆式注射器玻璃套筒（或稱卡氏瓶），口服制劑包裝用的管制口服液體瓶、藥瓶等。不同成型生產工藝對玻璃容器質量的影響不同，管制瓶熱加工部位內表面的化學耐受性低于未受熱的部位，同一種玻璃管加工成型后的產品質量可能不同。 藥用玻璃材料和容器在生產、應用過程中應符合下列基本要求。 藥用玻璃材料和

17、容器的成分設計應滿足產品性能的要求，生產中應嚴格控制玻璃配方，保證玻璃成分的穩定，控制有毒有害物質的引入，對生產中必須使用的有毒有害物質應符合國家規定，且不得影響藥品的安全性。 藥用玻璃容器應清潔透明，以利于檢查藥液的可見異物、雜質以及變質情況，一般藥物應選用無色玻璃，當藥物有避光要求時，可選擇棕色透明玻璃，不宜選擇其他顏色的玻璃；應具有較好的熱穩定性，保證髙溫滅菌或冷凍干燥中不破裂；應有足夠的機械強度，能耐受熱壓滅菌時產生的較高壓力差，并避免在生產、運輸和貯存過程中所造成的破損；應具有良好的臨床使用性，如安瓿折斷力應符合標準規定；應有一定的化學穩定性，不與藥品發生影響藥品質量的物質交換，如不

18、發生玻璃脫片、不引起藥液的pH值變化等。 藥品生產企業應根據藥物的物理、化學性質以及相容性試驗研究結果選擇適合的藥用玻璃容器。 玻璃容器與藥物的相容性研究應主要關注玻璃成分中金屬離子向藥液中的遷移，玻璃容器中有害物質的浸出量不得超過安全值，各種離子的浸出量不得影響藥品的質量，如堿金屬離子的浸出應不導致藥液的p H 值變化；藥物對玻璃包裝的作用應考察玻璃表面的侵蝕程度，以及藥液中玻璃屑和玻璃脫片等，評估玻璃脫片及非肉眼可見和肉眼可見玻璃顆粒可能產生的危險程度，玻璃容器應能承受所包裝藥物的作用，藥品貯藏的過程中玻璃容器的內表面結構不被破壞。標準修訂內容的比較 第一部分 玻璃類原標準新標準取本品適量

19、，照附件規格的方法測試，安瓿折斷后，斷面應平整斷面應平整，安瓿折斷力應符合表2規定的值。取本品適量，照附件二規格的方法測試，安瓿折斷應平整，安瓿折斷力應符合表2規定的值，斷斷面應平整（平整不得有尖銳凸起、面應平整（平整不得有尖銳凸起、豁口及長度超過肩部的裂痕）豁口及長度超過肩部的裂痕） 規范了玻璃顏色的描述： 1）原標準為琥珀色、黃棕色、棕色等描述，修訂后：統一用“棕色透明”描述（如：鈉鈣玻璃管中的顏色為棕色；鈉鈣玻璃口服液體瓶為琥珀色） 2）對口服液體瓶標準的顏色進行修訂：玻璃管標準“應為無色或棕色”第二部分 金屬類標準號標準名稱與原標準相比與原標準相比YBB00152002-2015藥用鋁

20、箔無重大改變YBB00162002-2015鋁制藥用軟膏管YBB00082005-2015注射劑瓶用鋁蓋YBB00382003-2015輸液瓶用鋁蓋YBB00382003-2015口服液體用撕拉鋁蓋第三部分 塑料類（瓶子類） 口服固（液）體及外用液體塑料瓶的墊片問題 如果帶墊片和無墊片的標準無區分，會帶來相關問題： （1）口服及外用液體塑料瓶無注冊證墊片可用； （2）涉及墊片的檢驗項目有【密封性】、【抗跌性】、【水蒸氣滲透】、【微生物限度】等項目，將相對操作混亂； （3）如果固體產品中存在墊片，則需另行起草企業企業標準標準，增加與墊片相關的檢驗項目。如果企業采用YBB標準標準，則產品必須不含墊片不含墊片；（液體塑料瓶未批準） 使用含墊片的瓶子，一定要有含墊片的注冊證；瓶與蓋必須要有配套的注冊證，以及瓶內的墊片也要有注冊證。包材生產企業所提供的塑料瓶注冊申報材料上應包含蓋及墊片，當瓶與蓋材質不一時，注冊申報標準上應注明，后期不得更改。企業含墊片標準 企業最初申報時起草的標準包含： 外觀、鑒別（紅外光譜、密度）、熱合強度、密封性、振蕩試驗、水蒸氣透過量（熱封后、開啟后）、封口墊片起破力、熾灼殘渣、溶出物試驗、微生物限度、異常毒性、貯藏。 （修訂后的標準，產品名稱