1、溫故知新藥品質(zhì)量標準的主要內(nèi)容有哪些？藥品質(zhì)量標準的主要內(nèi)容有哪些？鑒別的目的是什么？鑒別的目的是什么？12性狀觀測藥物的鑒別試驗藥物鑒別技術(shù)學(xué)習(xí)目標1.掌握常用物理常數(shù)測定法物理常數(shù)測定法的基本原理、方法，常用藥物鑒別試驗方法2.熟悉藥物鑒別試驗的分類分類3.了解藥物性狀的含義及藥物鑒別試驗的特點4.學(xué)會性狀和鑒別試驗操作，檢驗結(jié)果的計算、判斷和檢驗原始記錄的填寫導(dǎo)學(xué)情景 某公司購買了一批阿莫西林原料藥，懷疑是假藥，要求質(zhì)量部判斷該藥的真?zhèn)巍?如果你是質(zhì)檢員，你會怎么辦？阿莫西林性狀觀測一、概述二、相對密度測定法三、熔點測定法 四、旋光度測定法 五、pH測定法 p 藥物的性狀是藥物質(zhì)量指標之

2、一，對判斷藥物的真?zhèn)斡兄匾饔谩 在進行藥物檢驗時，藥物的性狀觀測是首項工作首項工作。p 藥品質(zhì)量標準中性狀項下一般包括外觀外觀溶解度溶解度一般穩(wěn)定性和物理常數(shù)等一般穩(wěn)定性和物理常數(shù)等一、概述是指藥物的色澤和外表感觀，包括藥物存在狀態(tài)、晶型、色澤、臭、味等 例：貝諾酯外觀性狀在一定程度上反映了藥物的純度中國藥典用“極易溶解、易溶、溶解、略溶、微溶、極微溶解、幾乎不溶或不溶”來描述 溶解度是指與藥物貯藏有關(guān)的是否具有引濕、風(fēng)化、遇光變質(zhì)等性質(zhì)。 一般穩(wěn)定性是藥物固有的特性常數(shù)。有相對密度、餾程、熔點、凝點、比旋度、折光率、黏度、吸收系數(shù)、碘值、皂化值和酸值等物理常數(shù)一、概述（一）基本原理相對密

3、度系指在相同的溫度、壓力條件下，某物質(zhì)的密度與水的密度之比。除另有規(guī)定外，溫度均為20液體藥品在規(guī)定條件下具有一定的相對密度。測定相對密度，可以鑒別藥物的真?zhèn)握鎮(zhèn)危部梢詸z查藥物的純雜程度純雜程度二、相對密度測定法中國藥典相對密度測定法有兩種，即比重瓶法和韋氏比重秤法。比重瓶法是常用方法，適用于不揮發(fā)或揮發(fā)性小的液體的相對密度測定1.儀器 比重瓶有兩種，常用規(guī)格為5ml、10ml、25ml、50ml比重瓶A比重瓶B（二）測定方法2.操作方法 操作流程：（二）測定方法：比重瓶法3.計算 將（比重瓶+供試品）重量、（比重瓶+水）重量分別減去比重瓶重量求出供試品重量和水重量，按下式計算，即得：水重量

4、供試品重量供試品的相對密度 （二）測定方法：比重瓶法（三）注意事項（一）基本原理熔點系指一種物質(zhì)按規(guī)定方法測定，由固體熔化成液體的溫度、熔融同時分解的溫度或在熔化時自初熔至全熔的一段溫度范圍熔點是固體物質(zhì)的物理常數(shù)，測定熔點可鑒別藥物的真?zhèn)危瑱z查藥物的純雜程度三、熔點測定法第一法（測定易粉碎的固體藥品）第二法（測定不易粉碎的固體藥品，如脂肪、脂肪酸、石蠟、羊毛脂等）第三法（測定凡士林或其他類似物質(zhì)）（二）測定方法Thiele管熔點測定裝置第一法（二）測定方法Thiele管熔點測定裝置第一法1.儀器：容器、具有0.5刻度的分浸型溫度計、毛細管、加熱器、傳溫液（二）測定方法第一法2.操作方法（二）

5、測定方法（三）注意事項（一）基本原理當(dāng)偏振光透過長1dm且每1ml中含有旋光性物質(zhì)1g的溶液，在一定波長和溫度下測得的旋光度稱為比旋度，用符號 表示比旋度為旋光物質(zhì)的物理常數(shù)，測定物質(zhì)的比旋度可以鑒別藥物、檢查藥物的純度、進行含量測定tD四、旋光度測定法1.儀器 使用讀數(shù)精度達到0.01的旋光儀，準確度用標準石英旋光管（+5與-1兩支）進行校準旋光儀旋光測定管（二）測定方法2.操作方法（二）測定方法3.計算固體供試品：式中 ：比旋度 ：試驗測得旋光度值L：測定管的長度（dm）C：為100ml溶液中含有被測物質(zhì)的重量（g，按干燥品或無水物計算）t：測定溫度（），除另有規(guī)定外，溫度為20D：測定波

6、長，采用鈉光譜的D線（589.3nm）CLtD100 tD（二）測定方法（三）注意事項嚴格按質(zhì)量標準規(guī)定的條件測定供試品溶液的旋光度，再計算比旋度，將結(jié)果與藥品質(zhì)量標準中的比旋度比對是否一致，以判斷是否符合規(guī)定。藥物鑒別某些藥物本身無旋光性，而所含雜質(zhì)具有旋光性,通過測定供試液旋光度控制雜質(zhì)的限量。雜質(zhì)檢查在一定濃度范圍內(nèi)藥物的濃度與旋光度成正比。按藥品質(zhì)量標準制備供試液，測定其旋光度，按下式計算其含量含量測定312 %100%LCtD（四）應(yīng)用（一）基本原理pH測定法是測定水溶液中氫離子活度的方法，中國藥典規(guī)定采用電位法測定。測定時通常以玻璃電極為指示電極，飽和甘汞電極為參比電極進行測定，將

7、兩個電極插入待測溶液組成原電池，根據(jù)能斯特方程式，溶液的pH與原電池的電動勢呈線性關(guān)系pH=pHs +(E-Es)/k 五、pH測定法1.儀器 酸度計，精度應(yīng)不低于0.01級（讀數(shù)精度0.01pH）酸度計（二）測定方法2.操作方法（二）測定方法（三）注意事項藥物的性狀包括外觀、溶解度、一般穩(wěn)定性和物理常數(shù)等。物理常數(shù)是評價藥物質(zhì)量的主要指標之一。測定物理常數(shù)不僅可鑒別藥物的真?zhèn)危€可檢查藥物的純度1.相對密度系指在相同的溫度、壓力條件下，某物質(zhì)的密度與水的密度之比。一般液體的相對密度測定用比重瓶法2.點滴積累熔點系指一種物質(zhì)按規(guī)定方法測定，由固體熔化成液體的溫度、熔融同時分解的溫度或在熔化時自

8、初熔至全熔的一段溫度范圍。中國藥典規(guī)定有3種測定方法，常用第一法3.比旋度為物理常數(shù)，測定比旋度可以鑒別藥物。通過測定旋光度后，按下式計算即得4.pH測定法是測定水溶液中氫離子活度的方法，中國藥典規(guī)定采用電位法測定5.CLtD100點滴積累 二、藥物鑒別試驗的分類 一、藥物鑒別試驗的特點 三、藥物鑒別的方法藥物的鑒別試驗一、藥物鑒別試驗的特點二、藥物鑒別試驗的分類二、藥物鑒別試驗的分類二、藥物鑒別試驗的分類 對比吸收系數(shù)的一致性 對比最大吸收波長、最小吸收波長、肩峰波長的一致性 對比最大吸收波長及其吸光度的一致性 對比吸光度比值的一致性紫外-可見光譜鑒別法 采用標準圖譜對照法。即按規(guī)定條件測定

9、藥物的紅外吸收光譜圖，與藥品紅外光譜集中相應(yīng)的標準圖譜對比 認識紅外光譜圖紅外光譜鑒別法光譜鑒別法紅外光譜圖 采用對照品對照法。將供試品與對照品按規(guī)定配成溶液，在同一薄層板上試驗，供試品溶液所顯的主斑點的顏色（或熒光）與位置（Rf）應(yīng)與對照品溶液的主斑點一致，而且主斑點的大小與顏色的深淺也應(yīng)大致相同 儀器簡單、簡便易行、分離能力較強、應(yīng)用廣薄層色譜法 采用高壓輸液泵將規(guī)定的流動相泵入裝有填充劑的色譜柱，對供試品進行分離測定的色譜方法。鑒別藥物時，要求供試品和對照品色譜峰的保留時間（tR ）一致 選擇性好、分離效率高、快速、靈敏高效液相色譜法色譜鑒別法課堂活動 右圖是丙二醇、二乙二醇的紅外吸收光

10、譜圖 考一考你：兩者的紅外吸收光譜主要有哪些區(qū)別？ 想一想：假如你是一名藥品質(zhì)檢員，從中吸取哪些教訓(xùn)？藥物的鑒別試驗是根據(jù)藥物分子結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì)，利用化學(xué)、物理化學(xué)或生物學(xué)方法來判斷藥物的真?zhèn)?.藥物鑒別試驗分為一般鑒別試驗、專屬鑒別試驗2.藥物鑒別的方法通常包括化學(xué)鑒別法、光譜鑒別法、色譜鑒別法等3.點滴積累目標檢測一、單項選擇題（A型題）1.下列對“一般鑒別試驗”的敘述不正確的是（ ）A.是利用同類藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)的特征來鑒別藥物 B.只能證實是某一類藥物C.僅供確認藥品質(zhì)量標準中的某一種藥物D.對有機藥物多采用典型的官能團反應(yīng)E.是以某一類藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)及其理化性質(zhì)為依據(jù)，通過化學(xué)反應(yīng)來鑒

11、別藥物真?zhèn)我弧雾椷x擇題（A型題）2.下列不屬于物理常數(shù)的是（ ）A.折光率 B.旋光度 C.比旋度 D.相對密度 E.黏度目標檢測一、單項選擇題（A型題）3.中國藥典2010年版規(guī)定液體的相對密度是指（ ）A.15時，某液體的密度與水的密度之比B.18時，某液體的密度與水的密度之比C.20時，某液體的密度與水的密度之比D.22時，某液體的密度與水的密度之比E.30時，某液體的密度與水的密度之比目標檢測一、單項選擇題（A型題）4.相對密度測定法中的比重瓶法適合于測定（ ）A.揮發(fā)性強的液體藥物的密度 B.受熱晶型易改變藥物的密度 C.氣體藥物的密度 D.固體藥物的密度E.不揮發(fā)或揮發(fā)性小的液體

12、藥物的密度目標檢測一、單項選擇題（A型題）5.中國藥典2010年版規(guī)定液體藥物的相對密度測定以下列哪種物質(zhì)為參考物質(zhì)（ ）A.乙醇 B.乙醚 C.純化水 D.甲苯 E.三氯甲烷6.中國藥典2010年版表示物質(zhì)的旋光性常采用的物理常數(shù)是（ ）A.旋光度 B.比旋度 C.溶液濃度 D.液層厚度 E.波長目標檢測一、單項選擇題（A型題）7.熔點是指固體物質(zhì)在一定條件下加熱（ ） A.開始初熔時的溫度 B.固體剛好熔化一半時的溫度 C.分解時的溫度 D.開始初熔至全熔時的溫度范圍 E.被測物晶型轉(zhuǎn)化時的溫度目標檢測一、單項選擇題（A型題）8.比旋度是指（ ）A.偏振光透過長1cm且每1ml中含旋光性物

13、質(zhì)1g的溶液，在一定波長與溫度下測得的旋光度B.偏振光透過長1dm且每10ml中含旋光性物質(zhì)1g的溶液，在一定波長與溫度下測得的旋光度C.偏振光透過長1dm且每1ml中含旋光性物質(zhì)1g的溶液，在一定波長與溫度下測得的旋光度目標檢測一、單項選擇題（A型題）8.比旋度是指（ ）D.偏振光透過長1dm且每100ml中含旋光性物質(zhì)1g的溶液，在一定波長與溫度下測得的旋光度E.偏振光透過長1cm且每100ml中含旋光性物質(zhì)1g的溶液，在一定波長與溫度下測得的旋光度目標檢測一、單項選擇題（A型題）9.藥物鑒別的主要目的是判斷（ ） A.藥物的優(yōu)劣 B.已知藥物的純度 C.未知物的結(jié)構(gòu) D.有效成分的含量

14、E.已知藥物的真?zhèn)?0.高效液相色譜法鑒別藥物的參數(shù)是（ ） A.峰面積 B.峰高 C.分離度 D.主峰保留時間 E.峰高比值目標檢測一、單項選擇題（A型題）11.紅外分光光度法主要用于藥物的（ ） A.性狀觀測 B.鑒別 C.檢查 D.含量測定 E.檢查和含量測定 目標檢測一、單項選擇題（A型題）12.中國藥典質(zhì)量標準中既可用于藥物鑒別，又能反映藥物純凈程度的是（ ） A.外觀 B.物理常數(shù) C.鑒別 D.檢查 E.含量測定13.測定溶液pH時，需用兩種標準緩沖液對儀器進行定位、校準，要求兩者pH相差（ ）A.3個pH單位 B.2個pH單位 C.4個pH單位 D.1個pH單位 E.5個pH單位目標檢測二、配伍選擇題（B型題） 14-16A.液體物質(zhì)的鑒別 B.高分子的液體物質(zhì)的鑒別C.受熱晶型不轉(zhuǎn)化的固體藥物