1、輻照滅菌驗證確認方案編號： .版次： 起草人： 日期： .審核人： 日期： .批準人： 日期： . 目錄1概述2目的3驗證人員4驗證進度5驗證方案內容5.1資料檔案確認5.2設備檢查確認5.2.1安裝確認與運行確認5.2.2輻照單位相關資質證件（附件一）5.2.3輻照單位相關信息、銀行賬號（附件二）5.3性能確認5.3.1目的5.3.2內包裝材料材質確認5.3.3滅菌劑量確認（附件三）5.3.4 產品裝載模式的確認5.3.5產品劑量分布圖（附件四）5.3.6檢測項目及標準5.4滅菌效果測試5.5異常情況處理程序5.6第三方檢驗、檢驗報告（附件五）6再驗證周期7驗證總結及方案批準7.1驗證總結7

2、.2驗證結果審核7.3方案批準8 GB 18280 2000 idt ISO11137:1995醫療保健產品 滅菌確認和常規控制要求 輻照滅菌（附件六）9老化試驗方案、試驗記錄（附件七）10再驗證記錄(附件八)1概述輻照滅菌與其他主要滅菌方式對比所存在的優點項目對包裝特殊要求化學殘留有無明顯升溫滅菌效果（是否達到滅菌，即SAL=10-6）批次加工數量后期處理時間輻照滅菌無無無是循環滅菌，可以滿足任何數量加工輻照后可以立即使用EO蒸汽滅菌必須使用特殊包材有有是由消毒箱體積決定，一般小于30M3/次加工后必須最少靜置48小時，揮發降低產品內部殘留的化學藥劑高溫蒸汽殺菌必須使用特殊包材無有否由消毒箱

3、體積決定加工后需要一定時間冷卻常見術語和定義1）鈷 60 ：鈷59的同位素,半衰期約為5.27年。2）半衰期 ：放射性原子核的數量因衰變而減少為初始值一半所需的時間。 3）放射性活度：一定量的放射性核素在一定時間間隔內發生的核衰變數除以該時間間隔叫做放射性活度。在國際單位制中，放射性活度的單位為貝可勒爾，簡稱貝可，符號為Bq，1Bq等于放射性核素在秒鐘內有個原子核發生衰變，即1Bq=次衰變/秒。早期的放射性活度單位叫居里（Ci），1Ci=3.7×1010Bq。 4）吸收劑量：傳輸到物質單位質量上的輻射能的量。衡量吸收劑量的單位是Gray(戈瑞)，1Gray就是1千克的物質吸收1焦耳的

4、能量。以前衡量吸收劑量使用的單位是rad (拉德) ，取名于"radiation absorbed dose”。1戈瑞= 100 拉德。 5）無菌保證水平 (SAL) ：滅菌后單元產品上存在微生物的概率。例如SAL為10-6 的含義是100萬個產品里有一個產品被污染。6）D-10值 ：將同源微生物總數殺滅90%所需的輻照劑量 (kGy)。 7）不均勻度：同批產品在輻照容器中的最大吸收劑量與最小吸收劑量之比值，即U=Dmax/Dmin，亦稱劑量均勻性。 8）最低輻照吸收劑量：在輻照容器內，傳輸到最低劑量位置上物質的單位質量上的輻射能量。9）最高輻照吸收劑量：在輻照容器內，傳輸到最高劑量

5、位置上物質的單位質量上的輻射能量。10）生物負載：一件產品上活微生物的總數。 11）劑量計：對輻射有可重復出現、可測量的響應的器件或系統，可用于測量給定材料中的吸收劑量。 12）微生物限度標準：由相關法規和或生產工藝標準規定的具體量化標準。合格產品的微生物負載，在保質期限內，不得高于微生物限度標準。 13）初始微生物指標：進行滅菌（殺菌）之前，產品的微生物負載。 14）照否標簽：一種粘貼式標簽，接受足夠的伽瑪射線時會改變顏色，從而將已經輻照的產品與未輻照產品區分開。照否標簽分為兩種量程（靈敏度）：410kGy，輻照后顏色由綠色變為紫色；10kGy，輻照后顏色由黃色變為紅色。 15）消毒：殺滅或

6、消除產品上的病原微生物，使之達到無害化的處理過程。16）滅菌：經確認使產品無活微生物的加工。（在滅菌加工中，微生物的死亡規律用指數函數表示。因此，任何單件產品上微生物的存在可以用概率表示。概率可以減少到非常低的數目，但不可能減少到0。該概率可以表示為無菌保障水平SAL）輻照原理及特點1）輻照消毒滅菌原理： 在輻照過程中，伽瑪射線穿透輻照貨箱內的貨物，作用于微生物，直接或間接破壞微生物的核糖核酸、蛋白質和酶，從而殺死微生物，起到消毒滅菌的作用。2）輻照交聯的原理： 輻照交聯是通過射線引發聚合物線性分子通過大分子間共價鍵的生成和積累，轉化為分子質量很大的三維網狀結構的過程和結果。聚合物的交聯度達到

7、一定程度后，成為不融也不熔的凝膠。3）醫療用品輻照滅菌的優點：節約能源。 滅菌徹底，無污染。由于射線具有很強的穿透力，在一定劑量條件下能殺死各種細菌微生物（包括病毒），因此，輻射滅菌是一種非常有效的滅菌方法。輻射滅菌消毒是一種“冷消毒”法，可在常溫下滅菌。特別適合于一些熱敏材料如塑料制品、尼龍、化纖制品、生物制品等。 可包裝后滅菌。只要所用的包裝材料不透菌，滅菌后的醫療用品可以長期保存。 滅菌速度快，操作簡便，可連續作業，有利于實現工業化生產。這是因為輻照消毒滅菌有以下優點： 輻照消毒滅菌徹底，無污染、無殘留。 輻照消毒滅菌不需加熱，是一種"冷消毒"法。 射線穿透力強，加工

8、時不需要打開產品包裝，操作簡單快捷，可連續作業，易于過程控制。 消毒滅菌后的產品在密封狀態下可長期保存。2目的確認鈷-60滅菌系統能夠在正常運行狀態下使產品達到工藝要求，設備各項性能指標符合設計要求，保證滅菌出穩定的產品，滿足產品無菌需求。根據醫療器械生產質量管理規范的要求，必須對鈷-60滅菌效果進行驗證。3驗證人員姓名職務職責4驗證進度4.1 驗證歷史：4.2 驗證時限為 年 月 日至 年 月 日。5驗證方案內容5.1資料檔案確認應有如下資料：資料名稱存放處1KX/GL/PZ-JL-015-1一次性醫用產品輻照明細記錄表2KX/GL/PZ-JL-015-2一次性醫用產品輻照要求表3KX/GL

9、/PZ/JL-015-3一次性醫用產品無菌檢查記錄表4KX/GL/PZ/JL-015-4一次性醫用產品輻照滅菌效果分析與評價表5KX/GL/PZ/JL-015-5一次性醫用產品初始污染菌回收率報告6KX/GL/PZ-JL-009細菌內毒素檢驗記錄7KX/JS/018YQ一次性使用醫用產品輻照滅菌管理規定8KX/QA02一次性醫用產品輻照滅菌控制程序檢查結果：  檔案管理員         日期：  檢查人       日期： 5.2設備

10、檢查確認 5.2.1安裝確認與運行確認受委托輻照加工單位根據“輻射滅菌委托加工要求”提供與本產品滅菌要求相一致的、滅菌效果穩定的設備，設備各安裝與運行均達到滅菌要求。檢查項目要 求檢查情況設備文件應完整設備測試應運行正常設備校準應在校準有效期內確認標準：應達到滅菌要求和符合醫療器械生產質量管理規范要求。檢查結果： 檢查人         日期：  復核人         日期： 輻照單位相關資質證件： 應有如下：證件名稱存放處

11、備注1輻照安全許可證（見附件）2輻照加工計量許可證3企業法人營業執照檢查結果： 檢查人         日期：  復核人         日期： 5.2.3輻照單位相關信息、銀行賬號（見附件）5.3性能確認5.3.1目的：通過性能確認，證明滅菌系統能使本產品符合標準要求的無菌產品。標準： 操作方法：在確定滅菌劑量及初始污染菌情況下,公司提供輻照滅菌要求，由輻照滅菌加工單位實施滅菌活動，并確認滅菌活動后產品物理性能、生物性能符合

12、一次性醫用產品注冊標準規定要求。5.3.2內包裝材料材質確認檢查項目要 求檢查情況內包材材質紙塑包裝強度應完好，封口緊密清晰度應保持印刷清晰顏色應輕微變色并色澤均勻生物相容性應符合要求包裝完整性應完整檢查結果： 檢查人：         日期：  復核人         日期： 5.3.3 定義產品族 5.3.4 滅菌劑量確認 根據包材材質證明及產品無菌要求，參照GB16532-1996一次性醫療用品射線輻照滅菌標準。5.3.

13、4.1確定步驟1：確定SAL和用品取樣。5.3.4.2確定步驟2：遞增劑量實驗1，確定FFP、A、D*和CD*批5.3.4.3確定步驟3：遞增劑量實驗2，確定DD*，CD*，FNP。5.3.4.4確定步驟4：SAL 106時處理的計算。 具體內容以及實驗記錄見附件。5.3.4產品裝載模式的確認檢查項目要 求檢查情況產品傳遞走向電子束方位水平項目一次性醫用產品裝載（滿載）要求包裝箱尺寸包裝箱重量包裝箱內產品的方向每個包裝箱內產品的數量包裝箱+產品重量單元包裝產品重量包裝產品平均密度包裝規格滅菌劑量最大可接受劑量檢查結果： 檢查人：     

14、60;   日期：         復核人         日期：         5.3.5產品劑量分布圖（見附件）檢測項目及標準：對輻照滅菌產品進行檢測，檢測項目包括物理性能、生物性能。標準按一次性醫用產品注冊標準要求。5.4滅菌效果測試當產品委托輻照滅菌完成后，測試滅菌后的產品無菌、熱原,確認達到標準要求。測試步驟:按GB/T282

15、8-2003進行取樣后，對最終滅菌出來的產品進行測試，測試項目主要是無菌、熱原，整個監測分三個批次，每個批次各項目測試一次，每次檢測周期14天。5.4.1 標準:滅菌效果應符合一次性醫用產品注冊標準要求品名： 批號： 規格： 滅菌劑量項目確認標準確認結果無菌應無菌熱原應無熱原品名： 批號： 規格： 滅菌劑量項目確認標準確認結果無菌應無菌熱原應無熱原品名： 批號： 規格： 滅菌劑量項目確認標準確認結果無菌應無菌熱原應無熱原檢驗記錄見附頁檢查結果： 檢查人：         日期：   &

16、#160;     復核人         日期：         5.4.2 滅菌后包材效果確認品名： 批號： 規格： 滅菌劑量項目確認標準確認結果外觀性能無皺褶/裂縫、纖維脫落（開封）封口質量密封，易于拆封包裝完整性完好，無破損品名： 批號： 規格： 滅菌劑量：項目確認標準確認結果外觀性能無皺褶/裂縫、纖維脫落（開封）封口質量密封，易于拆封包裝完整性完好，無破損品名： 批號： 規格： 滅菌劑量

17、：項目確認標準確認結果外觀性能無皺褶/裂縫、纖維脫落（開封）封口質量密封，易于拆封包裝完整性完好，無破損檢查結果： 檢查人：         日期：         復核人         日期：         5.5異常情況處理程序：在輻射滅菌系統性能確認過程中，受委托單位應嚴格按照 “輻射滅菌委托加工要求”要求實施輻照加工，劑量真實準確，當出現檢測質量不符合標準結果時，應復照處理后重新檢測不合格項目或全項，確認合格方可發貨。檢查結果： 檢查人： 日期： 5.6第三方檢驗、檢驗報告：（見附頁）驗證結論： 負責人簽名： 日期： 6再