1、直性脊柱炎不僅僅在脊柱脊柱關(guān)節(jié)病-系統(tǒng)性的炎性疾病Rheumatology (Oxford). 2009 Sep;48(9):1029-35. Epub 2009 Jun 26強(qiáng)直性脊柱炎是系統(tǒng)性的炎性疾病強(qiáng)直性脊柱炎是系統(tǒng)性的炎性疾病Lupus can do everything！AS?Raychaudhuri SP, Deodhar A. J Autoimmun 2014;48e49. 128e133.TNF-拮抗劑治療中軸型SpA的建議更新 ASAS 2010van der Heijde，et al.Ann Rheum Dis 2011；70:905-908Steinfed et al

2、EULAR06 Abstract SAT0306 AS的關(guān)節(jié)外表現(xiàn)的關(guān)節(jié)外表現(xiàn)ASPECT studyAnkylosing Spondylitis Patients Epidemiological Cross-sectional TrialAS: 關(guān)節(jié)外表現(xiàn)關(guān)節(jié)外表現(xiàn) (EAM)發(fā)生率不容忽視發(fā)生率不容忽視Elewaut D & Matucci MC. Rheumatology 2009;48:1029-1035AS: 關(guān)節(jié)外表現(xiàn) (EAM)發(fā)生率不容忽視Elewaut D & Matucci MC. Rheumatology 2009;48:1029-1035Terminal

3、 ileitisEAMAS 患者發(fā)生率患者發(fā)生率 (%)前葡萄膜炎前葡萄膜炎30-50%IBD5-10%腸道的亞臨床炎癥腸道的亞臨床炎癥25-49%心血管功能異常心血管功能異常傳導(dǎo)紊亂(障礙)主動(dòng)脈瓣關(guān)閉不全1-33%1-10%銀屑病銀屑病10-20%腎功能異常腎功能異常10-35%肺功能異常肺功能異常Airways 疾病疾病間質(zhì)性肺炎肺氣腫40-88%82%47-65%9-35%骨異常骨異常骨質(zhì)疏松骨質(zhì)疏松骨量減少/骨量減少11-18%39-59%Anterior uveitis髖受累髖受累ASAS患者病程特點(diǎn)患者病程特點(diǎn)一項(xiàng)納入一項(xiàng)納入 ASPECT（847）、）、REGISPONSER

4、(1405 )和和RESPONDIA (466 )3個(gè)個(gè)AS患者登記研究分析顯示，患者登記研究分析顯示，24-36% 的患者顯示髖關(guān)節(jié)受累的患者顯示髖關(guān)節(jié)受累髖關(guān)節(jié)受累的髖關(guān)節(jié)受累的AS患者易患葡萄膜炎、附著點(diǎn)炎癥，癥狀開始年齡早，患者易患葡萄膜炎、附著點(diǎn)炎癥，癥狀開始年齡早，BASDAI/BASFI/BASRI評分升高更快評分升高更快Rheumatology (Oxford). 2010 Jan;49(1):73-81骶髂關(guān)節(jié)炎、脊柱融合和髖關(guān)節(jié)受累的相關(guān)性骶髂關(guān)節(jié)炎、脊柱融合和髖關(guān)節(jié)受累的相關(guān)性一項(xiàng)納入一項(xiàng)納入531名臺(tái)灣名臺(tái)灣AS患者跟蹤隨訪研究顯示：影像學(xué)的骶髂關(guān)節(jié)炎、脊柱融合和髖關(guān)節(jié)

5、受累具有一定的相關(guān)性。脊患者跟蹤隨訪研究顯示：影像學(xué)的骶髂關(guān)節(jié)炎、脊柱融合和髖關(guān)節(jié)受累具有一定的相關(guān)性。脊柱和髖關(guān)節(jié)的損害最終導(dǎo)致患者功能的損傷。柱和髖關(guān)節(jié)的損害最終導(dǎo)致患者功能的損傷。Semin Arthritis Rheum 40:552-558傳統(tǒng)治療方法僅僅控制癥狀傳統(tǒng)治療方法僅僅控制癥狀 不能從根本抑制炎癥，極易復(fù)發(fā)不能從根本抑制炎癥，極易復(fù)發(fā)：皮質(zhì)類固醇局部應(yīng)用：主要治療藥物，控制炎癥效果較好，如醋酸潑尼松龍，但對后房皮質(zhì)類固醇局部應(yīng)用：主要治療藥物，控制炎癥效果較好，如醋酸潑尼松龍，但對后房炎癥的控制作用較差炎癥的控制作用較差東莨菪堿滴眼：預(yù)防粘連，緩解睫狀肌痙攣引起的疼痛東莨菪

6、堿滴眼：預(yù)防粘連，緩解睫狀肌痙攣引起的疼痛眼周皮質(zhì)類固醇注射：治療頑固性炎癥眼周皮質(zhì)類固醇注射：治療頑固性炎癥NSAIDs類藥物及細(xì)胞毒性藥物：如類藥物及細(xì)胞毒性藥物：如SSZ和和MTX，但治療效果非常有限，但治療效果非常有限 如果治療不充分，該疾病可能會(huì)發(fā)展成為前房積膿，虹膜如果治療不充分，該疾病可能會(huì)發(fā)展成為前房積膿，虹膜 粘連，白內(nèi)障，青光眼或失明粘連，白內(nèi)障，青光眼或失明#。# Hajj-Ali RA, Lowder C, Mandell BF. Cleve Clin J Med 2005;72:3293930-50%AS患者在患病期間并發(fā)前葡萄膜炎患者在患病期間并發(fā)前葡萄膜炎*前葡萄

7、膜炎患者，如果體內(nèi)前葡萄膜炎患者，如果體內(nèi)HLA-B27（+），其合并骶），其合并骶髂關(guān)節(jié)炎和髂關(guān)節(jié)炎和/或周圍關(guān)節(jié)炎或周圍關(guān)節(jié)炎的比率高達(dá)的比率高達(dá)90%AS相關(guān)的關(guān)節(jié)外表現(xiàn)相關(guān)的關(guān)節(jié)外表現(xiàn)-前葡萄膜炎前葡萄膜炎* Elewaut D & Matucci MC. Rheumatology 2009;48:1029-1035 英夫利西單抗降低急性前葡萄膜炎發(fā)作率英夫利西單抗降低急性前葡萄膜炎發(fā)作率Braun 研究設(shè)計(jì)研究設(shè)計(jì)*：針對針對IBD新發(fā)或復(fù)發(fā)的發(fā)生率，分析了來自新發(fā)或復(fù)發(fā)的發(fā)生率，分析了來自7個(gè)對個(gè)對TNFa抑制劑的對照研究和抑制劑的對照研究和2個(gè)對強(qiáng)直性脊柱炎的開放新該研究

8、的數(shù)據(jù)個(gè)對強(qiáng)直性脊柱炎的開放新該研究的數(shù)據(jù) 英夫利西單抗降低炎性腸病發(fā)作率英夫利西單抗降低炎性腸病發(fā)作率05101520251 (=Ref*)4.2x 0.4-4418x 2-154IBD 發(fā)作風(fēng)險(xiǎn)率發(fā)作風(fēng)險(xiǎn)率1/22 pts37 pY3/18 pts8.1 pY12/26 pts39 pYAdapted from Braun J et al. Arthritis Rheum 2007;57:639647有有IBD病史的病史的AS病人病人: 英夫利西單抗治療后英夫利西單抗治療后相對相對IBD發(fā)作率顯著降低發(fā)作率顯著降低* 所有患者中的所有患者中的 6.7% ，數(shù)據(jù)來自，數(shù)據(jù)來自7個(gè)安慰劑對照研

9、究和個(gè)安慰劑對照研究和2個(gè)開放性研究個(gè)開放性研究*與安慰劑相比，復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)程度相似與安慰劑相比，復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)程度相似 (1/26 患者患者, 9.8 患者年患者年pY) IFX vs. ETA p 0.001 IFX vs. ADA p = 0.02ETA vs. ADA p = 1.0依那西普組依那西普組IBD發(fā)作機(jī)會(huì)為英夫利西單抗組的發(fā)作機(jī)會(huì)為英夫利西單抗組的18倍倍 英夫利西單抗治療克羅恩病的療效英夫利西單抗治療克羅恩病的療效Rutgeerts P. Gastrointest Endosc 2006; 63:433 英夫利西英夫利西單抗大大提高黏膜愈合率大大提高黏膜愈合率類克類克Enbre

10、lHumira對克羅恩病療效1-2 No7對脊柱關(guān)節(jié)病相關(guān)克羅恩病療效 3-4?接受治療的AS/PsA患者復(fù)發(fā)克羅恩病NoYes8Yes8對潰瘍性結(jié)腸炎療效5?對脊柱關(guān)節(jié)病相關(guān)潰瘍性結(jié)腸炎療效6?接受治療的AS/PsA患者復(fù)發(fā)葡萄膜炎NoYes8Yes91.Hananer et al Lancet 2003;359:1541-1549; 2.Sands et al N.Engl. J Med,2004:350;876-853.Van den Bosch et al, Lancet 2000;356:1821-1822; 4.Generini et al. Ann Rheum. Dis,2004

11、.63:1644-9; 5.Rutgeerts et al. N Engl J Med. 2005;353:2462-76; 6.Lupascuet al Dig Liv Dis 2004; 36:423-425; 7.Sandborn et al Gastroenterology 2001;121:1088-94; 8.Braun et al. Presented at Eular 2006 Abstract#op0108; 9.Van der Heijide et al. Arthritis Rheum 2006;54:2136-46英夫利英夫利西西單抗單抗治療治療ASAS的消化道共病療效

12、最好的消化道共病療效最好銀屑病關(guān)節(jié)炎臨床表現(xiàn)銀屑病關(guān)節(jié)炎臨床表現(xiàn)銀屑病終點(diǎn)：第銀屑病終點(diǎn)：第14周周關(guān)節(jié)炎終點(diǎn)：關(guān)節(jié)炎終點(diǎn)： 第第14周周英夫利英夫利西西單抗單抗改善皮損療效顯著改善皮損療效顯著ACR20PASI 22.7 6.3(減少72.25%) 3.8(減少83.26%) BSA 23 18.5 4.5 0周周 12周周 24周周 IFX 5mg/kg英夫利英夫利西西單抗單抗治療前后皮損消退比較治療前后皮損消退比較適應(yīng)癥適應(yīng)癥IFXADAETAGLM類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎* *銀屑病關(guān)節(jié)炎*強(qiáng)直性脊柱炎*銀屑病*幼年性特發(fā)性關(guān)節(jié)炎*小兒克羅恩病*克羅恩病*潰瘍性結(jié)腸炎*白塞氏病難治性葡萄膜視網(wǎng)膜

13、炎*僅日本僅日本英夫利西單抗是全球適應(yīng)癥最廣泛的生物制劑英夫利西單抗是全球適應(yīng)癥最廣泛的生物制劑Moreland LW. J Rheumatol.1999;26(Suppl 1):7-15Moreland LW. J Rheumatol.1999;26(Suppl 1):7-15TNF在炎癥反應(yīng)中的作用被激活的巨噬細(xì)胞釋放可溶性TNF參與組織炎癥反應(yīng)激活的巨噬細(xì)胞靶細(xì)胞信號(hào)膜結(jié)合型TNF 可溶性TNFMoreland LW. J Rheumatol.1999;26(Suppl 1):7-15Moreland LW. J Rheumatol.1999;26(Suppl 1):7-15單克隆抗體作

14、用機(jī)制單克隆抗體作用機(jī)制 裂解裂解英夫利西單抗英夫利西單抗/ /阿達(dá)阿達(dá)木單抗木單抗膜結(jié)合型膜結(jié)合型TNF TNF 可溶性可溶性TNFTNF激活的激活的巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞靶細(xì)胞靶細(xì)胞信號(hào)信號(hào)單克隆抗體與膜結(jié)合型單克隆抗體與膜結(jié)合型TNF-aTNF-a結(jié)合可導(dǎo)致細(xì)胞裂解結(jié)合可導(dǎo)致細(xì)胞裂解依那西普作用機(jī)制Moreland LW. J Rheumatol.1999;26(Suppl 1):7-15依那西普可溶性 TNF激活的巨噬細(xì)胞膜結(jié)合型TNF 信號(hào)依那西普主要與高活性的游離依那西普主要與高活性的游離TNF-a結(jié)合結(jié)合Remicade Cumulative Patient Exposure in C

15、linical TrialsNumber of PatientsRheumatoid Arthritis (RA)4544Ankylosing Spondylitis (AS)400Axial Spondyloarthritis (Ax SpA)105Psoriatic Arthritis (PsA)248Psoriasis (Pso)3905Crohns Disease (CD)1987Ulcerative colitis (UC)890Healthy subjects34All other681Total12,7941Adapted from Data on file, Janssen B

16、iologics: IFX PSUR 28, August 2013 p30-2. 2Remicade (infliximab) Summary of Clinical Safety, August 2005; p50-9.Estimated Cumulative Patient Exposure by Indication in Clinical Trials1* - First trial in 19922NoImageDivision of Remicade Patients Treated in the Clinical Trials1*Excludes DEVELOP program, includes Janssen, MSD and Mitsubishi Tanabe Pharma studiesPost-marketing SurveillanceRemicade Patient Exposure Since Launch by Indication: Worldwide（24 August 1998 to 23 August 2013）NoImageAdapted from Data on file, Janssen Biologics: IFX PSUR 28, August 2013;