1、作用于傳出神經系統藥物神經系統神經系統中樞神經中樞神經傳入神經傳入神經傳出神經傳出神經交感神經交感神經副交感神經副交感神經傳出神經系統傳出神經系統: : 將神經沖動由神經中樞傳向外周的神經系統。植物性神將神經沖動由神經中樞傳向外周的神經系統。植物性神經有節前纖維和節后纖維之分。經有節前纖維和節后纖維之分。植物神經植物神經系統系統運動神經系統運動神經系統植物性神經的分類植物性神經的分類 （一）分類（一）分類 擬似藥擬似藥 拮抗藥拮抗藥1、膽堿受體激動藥、膽堿受體激動藥 1、 膽堿受體阻斷藥膽堿受體阻斷藥(1)M,N受體激動藥受體激動藥 :卡巴膽堿卡巴膽堿 (1) M受體阻斷藥受體阻斷藥(2)M受

2、體激動藥受體激動藥:毛果蕓香堿毛果蕓香堿 非選性非選性M受體阻斷藥受體阻斷藥:阿托品阿托品(3) N受體激動藥受體激動藥:煙堿煙堿 M1受體阻斷藥受體阻斷藥:哌侖西平哌侖西平2、抗、抗AchE藥藥:新斯的明新斯的明 M2受體阻斷藥受體阻斷藥:拉碘胺拉碘胺3、腎上腺受體激動藥、腎上腺受體激動藥 (2)N受體阻斷藥受體阻斷藥受體激動藥受體激動藥 N1受體阻斷藥受體阻斷藥 1 2 -R激動藥激動藥:去甲腎上腺素去甲腎上腺素 N2受體阻斷藥受體阻斷藥 1-R激動藥激動藥:去氧腎上腺素去氧腎上腺素 2 、AchE復活藥復活藥:解磷定解磷定 2 受體激動藥受體激動藥:可樂定可樂定 3 、腎上腺受體阻斷藥、

3、腎上腺受體阻斷藥(2) 、-R激動藥激動藥:腎上腺素腎上腺素受體阻斷藥受體阻斷藥 (3) 受體激動藥受體激動藥 1 2 R-阻斷藥阻斷藥: 酚妥拉明酚妥拉明 1、2-R激動藥激動藥:異丙腎上腺素異丙腎上腺素 1 R-阻斷藥阻斷藥:哌唑嗪哌唑嗪 1受體激動藥受體激動藥:多巴酚丁胺多巴酚丁胺 2 R-阻斷藥阻斷藥:育亨賓育亨賓 2 -R激動藥激動藥:沙丁胺醇沙丁胺醇 (2) 受體阻斷藥受體阻斷藥 1、2r-阻斷藥阻斷藥: 普萘洛爾普萘洛爾 1 R-阻斷藥：阿替洛爾阻斷藥：阿替洛爾 2 R-阻斷藥阻斷藥:布他沙明布他沙明 (3) 1、2、1、2-R阻斷藥阻斷藥 拉貝洛爾拉貝洛爾 突觸：神經元的軸突末

4、梢與其他神經元（胞體或突起）突觸：神經元的軸突末梢與其他神經元（胞體或突起）效應器的效應器的 接頭，均稱為接頭，均稱為“突觸突觸”。突觸前膜突觸后膜突觸間隙傳出神經系統藥物的臨床傳出神經系統藥物的臨床應用應用1 1、眼科疾病、眼科疾病 青光眼：青光眼： 眼底檢查和驗光配鏡：眼底檢查和驗光配鏡：2 2、重癥肌無力：、重癥肌無力：3 3、平滑肌痙攣：、平滑肌痙攣：擬膽堿藥（毛果蕓香堿、毒扁豆堿）擬膽堿藥（毛果蕓香堿、毒扁豆堿）; ;受體阻斷（噻嗎洛爾）受體阻斷（噻嗎洛爾）M M膽堿受體阻斷藥膽堿受體阻斷藥新斯的明新斯的明M M受體阻斷藥受體阻斷藥（阿托品）（阿托品）5 5、休克、休克增加血流量：增

5、加血流量： 改善微循環：改善微循環：擬腎上腺藥：擬腎上腺藥：NANA，NENE，DADA，間羥胺、異丙腎，間羥胺、異丙腎 受體阻斷藥：酚妥拉明受體阻斷藥：酚妥拉明 2 2受體部分激動：特布他林受體部分激動：特布他林 M M受體阻斷藥物：阿托品受體阻斷藥物：阿托品4 4、支氣管哮喘：、支氣管哮喘： 2 2選擇性激動藥（沙丁胺醇）選擇性激動藥（沙丁胺醇） 受體激動藥（受體激動藥（ADAD、isoprenaline)isoprenaline)6 6、心血管系統疾病、心血管系統疾病 高血壓病：高血壓病： 1 1受體阻斷藥、受體阻斷藥、受體阻斷藥受體阻斷藥 心律失常：心律失常： 室上性或室性心律失常：室

6、上性或室性心律失常： 受體阻斷藥受體阻斷藥 心動過緩心動過緩: M: M受體阻斷藥受體阻斷藥 心絞痛：心絞痛：受體阻斷藥受體阻斷藥 外周血管痙攣性疾病和嗜鉻細胞瘤：外周血管痙攣性疾病和嗜鉻細胞瘤： 受體阻斷藥受體阻斷藥7 7、其他、其他 心臟驟停：腎上腺素和異丙腎上腺素搶救心臟驟停：腎上腺素和異丙腎上腺素搶救 磷酸酯類中毒磷酸酯類中毒: : 碘解磷定碘解磷定 阿托品阿托品擬膽堿藥擬膽堿藥 （一）分類（一）分類 擬似藥擬似藥 拮抗藥拮抗藥1、膽堿受體激動藥、膽堿受體激動藥 1、 膽堿受體阻斷藥膽堿受體阻斷藥(1)M,N受體激動藥受體激動藥 :卡巴膽堿卡巴膽堿 (1) M受體阻斷藥受體阻斷藥(2)

7、M受體激動藥受體激動藥:毛果蕓香堿毛果蕓香堿 非選性非選性M受體阻斷藥受體阻斷藥:阿托品阿托品(3) N受體激動藥受體激動藥:煙堿煙堿 M1受體阻斷藥受體阻斷藥:哌侖西平哌侖西平2、抗、抗AchE藥藥:新斯的明新斯的明 M2受體阻斷藥受體阻斷藥:拉碘胺拉碘胺3、腎上腺受體激動藥、腎上腺受體激動藥 (2)N受體阻斷藥受體阻斷藥受體激動藥受體激動藥 N1受體阻斷藥受體阻斷藥 1 2 -R激動藥激動藥:去甲腎上腺素去甲腎上腺素 N2受體阻斷藥受體阻斷藥 1-R激動藥激動藥:去氧腎上腺素去氧腎上腺素 2 、AchE復活藥復活藥:解磷定解磷定 2 受體激動藥受體激動藥:可樂定可樂定 3 、腎上腺受體阻斷

8、藥、腎上腺受體阻斷藥(2) 、-R激動藥激動藥:腎上腺素腎上腺素受體阻斷藥受體阻斷藥 (3) 受體激動藥受體激動藥 1 2 R-阻斷藥阻斷藥: 酚妥拉明酚妥拉明 1、2-R激動藥激動藥:異丙腎上腺素異丙腎上腺素 1 R-阻斷藥阻斷藥:哌唑嗪哌唑嗪 1受體激動藥受體激動藥:多巴酚丁胺多巴酚丁胺 2 R-阻斷藥阻斷藥:育亨賓育亨賓 2 -R激動藥激動藥:沙丁胺醇沙丁胺醇 (2) 受體阻斷藥受體阻斷藥 1、2r-阻斷藥阻斷藥: 普萘洛爾普萘洛爾 1 R-阻斷藥：阿替洛爾阻斷藥：阿替洛爾 2 R-阻斷藥阻斷藥:布他沙明布他沙明 (3) 1、2、1、2-R阻斷藥阻斷藥 拉貝洛爾拉貝洛爾 一、膽堿受體激動

9、藥一、膽堿受體激動藥Cholinoceptor agonists 乙酰膽堿乙酰膽堿(acetylcholine,Ach)(acetylcholine,Ach) 【來源來源】 1.1.內源性：內源性：AchAch為膽堿能神經遞質。為膽堿能神經遞質。 2.2.人工合成：藥用的人工合成：藥用的AchAch為人工合成品。為人工合成品。一）、一）、 M、N膽堿受體激動藥膽堿受體激動藥【藥理作用】【藥理作用】 M樣作用樣作用【藥理作用】激動【藥理作用】激動M-R,N-R 1 1、M M樣作用樣作用: : 興奮空腔臟器平滑肌興奮空腔臟器平滑肌( (非血管非血管) )： 收縮和頻率、蠕動收縮和頻率、蠕動 收縮

10、收縮 ( (支氣管、胃腸道、膀胱) )逼尿肌收縮、括約肌舒張，膀胱排空逼尿肌收縮、括約肌舒張，膀胱排空 腺體：腺體： 分泌分泌 分泌增加分泌增加( (唾液腺、消化腺等唾液腺、消化腺等) ) 眼：眼：縮瞳、降低眼內壓、調節痙攣縮瞳、降低眼內壓、調節痙攣【藥理作用】【藥理作用】 M樣作用樣作用 心臟：心臟：抑制抑制 心率減慢、收縮力降低、傳導減慢、興奮性下降心率減慢、收縮力降低、傳導減慢、興奮性下降 血管：擴張血管：擴張 小劑量小劑量i.v i.v 血管內皮細胞血管內皮細胞M M3 3受體受體 內皮依賴內皮依賴性性舒張因子舒張因子EDRF (NO) EDRF (NO) 平滑肌松弛平滑肌松弛 BPB

11、P下降下降( (一過性一過性) )2 2、N N樣作用樣作用: :大劑量大劑量產生興奮全部植物神經節的作用，產生興奮全部植物神經節的作用，各系統和器官的功能改變取決于神經支配的優劣勢。 胃腸道、膀胱：平滑肌收縮胃腸道、膀胱：平滑肌收縮 腺體：分泌增加腺體：分泌增加 心肌：收縮力加強心肌：收縮力加強 小血管：收縮小血管：收縮 血壓：升高血壓：升高【藥理作用】【藥理作用】 N樣作用樣作用骨骼肌：收縮骨骼肌：收縮 3 3 中樞作用：中樞作用：記憶分子，參與學習記憶。Alzheimers disease與此有關【藥理作用】【藥理作用】 中樞作用中樞作用 膽堿脂類藥物藥理特性比較膽堿脂類藥物藥理特性比較

12、 藥物藥物 對對AchE 阿托品阿托品 M樣作用樣作用 N樣作用樣作用 用途用途 敏感性敏感性 拮抗作用拮抗作用 心血管心血管 胃腸道胃腸道 膀胱膀胱 眼眼 Ach + + + + + + + + + + + + + + 工具藥工具藥 卡巴膽堿卡巴膽堿 - + + + + + + - + + + + + + 術后腹氣脹、尿潴留術后腹氣脹、尿潴留 青光眼青光眼 醋甲膽堿醋甲膽堿 + + + + + + + + + + + + + + 口腔黏膜干燥癥口腔黏膜干燥癥 氯貝膽堿氯貝膽堿 - + - + + + + - + + + - 術后腹氣脹、尿潴留術后腹氣脹、尿潴留 胃腸張力缺乏和胃滯胃腸張力缺乏

13、和胃滯留留 二）、二）、 M M受體激動藥受體激動藥（生物堿類）（生物堿類） 毛果蕓香堿毛果蕓香堿(pilocarpine,(pilocarpine,匹魯卡品匹魯卡品) )【藥理藥理作用】作用】v選擇性選擇性( (直接直接) )激動激動M M受體，產生受體，產生M M樣作用。樣作用。v對眼睛和腺體的作用明顯，對眼睛和腺體的作用明顯，v對心血管的影響小。對心血管的影響小。 1.對眼睛的作用對眼睛的作用 縮瞳、降低眼內壓、調節痙攣縮瞳、降低眼內壓、調節痙攣1.對眼睛的作用對眼睛的作用 縮瞳、降低眼內壓、調節痙攣縮瞳、降低眼內壓、調節痙攣2.2.對腺體作用對腺體作用 皮下注射皮下注射10-15mg1

14、0-15mg，可明顯增加汗腺、唾液腺的分，可明顯增加汗腺、唾液腺的分泌。泌。3.3.對平滑肌的作用對平滑肌的作用【藥理作用】 【臨床應用】【臨床應用】1.1.青光眼青光眼 毛果蕓香堿是青光眼首選藥物。毛果蕓香堿是青光眼首選藥物。 特點：作用快、溫和、短暫，刺激性小，滲透性好特點：作用快、溫和、短暫，刺激性小，滲透性好閉角型閉角型( (充血性青光眼充血性青光眼) )：前房角間隙狹窄：前房角間隙狹窄開角型開角型( (單純性青光眼單純性青光眼) )：鞏膜靜脈竇血管硬化：鞏膜靜脈竇血管硬化青光眼青光眼2.2.虹膜炎虹膜炎 與擴瞳藥交替使用，防止虹膜與晶狀體粘連。與擴瞳藥交替使用，防止虹膜與晶狀體粘連。

15、3.3.口腔干燥口腔干燥 口服增加唾液腺的分泌，可治療頸部放療后口服增加唾液腺的分泌，可治療頸部放療后的口腔干燥。同時汗液分泌也明顯增加。的口腔干燥。同時汗液分泌也明顯增加。【臨床應用】【不良反應不良反應】v 眼科局部用藥無明顯不良反應。眼科局部用藥無明顯不良反應。v 劑量過大或口服給藥時可出現劑量過大或口服給藥時可出現M M受體過度興奮的癥受體過度興奮的癥狀。可用阿托品對抗。狀。可用阿托品對抗。注意注意 滴眼時應壓迫眼內眥，防止藥液吸收產生副作用。滴眼時應壓迫眼內眥，防止藥液吸收產生副作用。 三）、三）、N N膽堿受體激動藥膽堿受體激動藥 煙堿煙堿(Nicotine,(Nicotine,尼古

16、丁）尼古丁） 煙堿是煙葉煙堿是煙葉(tobacco)(tobacco)中的主要成分。中的主要成分。 國產曬煙中含煙堿國產曬煙中含煙堿38%， 烤煙后含煙堿烤煙后含煙堿12%。二、抗膽堿酯酶藥二、抗膽堿酯酶藥AcCoA +草酰乙酸草酰乙酸枸櫞酸枸櫞酸ChAcAcCoA膽堿膽堿輔酶輔酶A輔酶A,ATP線粒體乙酰膽堿的合成與釋放乙酰膽堿的合成與釋放乙酰膽堿AchEChAcChAcChAcv 貯存：與貯存：與ATPATP囊泡蛋白一起貯存于囊泡囊泡蛋白一起貯存于囊泡v釋放：胞裂外排，釋放：胞裂外排，“量子釋放量子釋放”。v消除：膽堿酯酶水解失活消除：膽堿酯酶水解失活 Ach 膽堿膽堿 +乙酸乙酸膽堿酯酶

17、（膽堿酯酶（ChE）一）、抗一）、抗AChE藥藥 定義：定義： 能與能與AChE牢固結合，使牢固結合，使AChE活性受到抑制，從而活性受到抑制，從而使膽堿能神經末梢釋放的使膽堿能神經末梢釋放的ACh 堆積或增多，產生擬膽堿堆積或增多，產生擬膽堿作用。作用。 分類：分類： 易逆性抗易逆性抗AChE藥：毒扁豆堿、新斯的明藥：毒扁豆堿、新斯的明 難逆性抗難逆性抗AChE藥：有機磷酸酯類藥：有機磷酸酯類【抗抗AChE藥藥藥理作用】藥理作用】1.平滑肌：平滑肌：(1)胃、腸：興奮胃、腸：興奮(2)支氣管支氣管:收縮收縮(3)輸尿管和逼尿肌：收縮輸尿管和逼尿肌：收縮膀胱括約肌：松弛膀胱括約肌：松弛,排尿。

18、排尿。2.眼：縮瞳、調節痙攣、降低眼內壓。眼：縮瞳、調節痙攣、降低眼內壓。一、一、M樣作用樣作用3.腺體腺體:分泌增加分泌增加 如支氣管、淚如支氣管、淚腺、汗腺、唾液腺、胃腺、腺、汗腺、唾液腺、胃腺、小腸、胰腺等。小腸、胰腺等。【藥理作用】4.心血管系統心血管系統: : 心臟抑制心臟抑制二、二、N樣作用樣作用5.直接興奮骨骼肌直接興奮骨骼肌6.中樞神經系統中樞神經系統 高劑量時引起抑制或麻痹高劑量時引起抑制或麻痹 三、中樞作用三、中樞作用【藥理作用】常用易逆性抗常用易逆性抗AChE藥藥特點：特點： 屬季銨化合物，口服吸收不規則；屬季銨化合物，口服吸收不規則； 不易進入中樞和不易進入中樞和 眼前

19、房眼前房2選擇性高。對骨骼肌、胃腸平滑肌作用強，對腺體、選擇性高。對骨骼肌、胃腸平滑肌作用強，對腺體、眼、心血管、支氣管作用弱。眼、心血管、支氣管作用弱。新斯的明新斯的明（neostigmineneostigmine）【臨床用途【臨床用途】 1治療重癥肌無力治療重癥肌無力重癥肌無力特點：重癥肌無力特點：r 屬自身免疫性疾病，病人體內有抗屬自身免疫性疾病，病人體內有抗AChACh受體的受體的抗體抗體r 終板膜終板膜AChACh受體的數目減少受體的數目減少70%-9070%-90）2減輕腹氣脹減輕腹氣脹3減輕術后尿潴留減輕術后尿潴留4陣發性、室上型心動過速。陣發性、室上型心動過速。5非除極化肌松藥

20、中毒：如筒箭毒堿非除極化肌松藥中毒：如筒箭毒堿【臨床應用】毒扁豆堿（毒扁豆堿（physostigmine） 或依色林（或依色林（eserine）來源：來源： 原產于非洲，為毒扁豆中提取的生物堿原產于非洲，為毒扁豆中提取的生物堿 現為人工合成。現為人工合成。同類藥物同類藥物毒扁豆堿（依色林）毒扁豆堿（依色林）Z 易通過血腦屏障易通過血腦屏障 Z 選擇性作用差，毒性大選擇性作用差，毒性大 Z 小劑量興奮中樞，大劑量抑制中樞小劑量興奮中樞，大劑量抑制中樞Z 對眼睛作用比毛果蕓香堿強而持久對眼睛作用比毛果蕓香堿強而持久Z 水溶液不穩定水溶液不穩定Z 用于青光眼和中藥麻醉的催醒劑用于青光眼和中藥麻醉的催

21、醒劑毒扁豆堿與毛果蕓香堿治療青光眼的區別毒扁豆堿與毛果蕓香堿治療青光眼的區別毛果蕓香堿毛果蕓香堿毒扁豆堿毒扁豆堿作用：作用：作用機理作用機理用途用途起效起效作用維持作用維持刺激性刺激性 濃度濃度性質性質不良反應不良反應降低眼內壓降低眼內壓(+)虹膜括約肌虹膜括約肌MR直接作用直接作用青光眼青光眼30-40min4-8 h 弱弱12%穩定穩定調節痙攣調節痙攣降低眼內壓降低眼內壓(-) AChE間接作用間接作用青光眼青光眼5 min1-2天天強強0.05%不穩定，易分解，不穩定，易分解，避光保存避光保存調節痙攣調節痙攣 常用抗常用抗AChE藥用途的比較藥用途的比較青光眼青光眼毒扁豆堿毒扁豆堿地美溴銨地美溴銨新斯的明新斯的明吡斯的明吡斯的明 重癥肌重癥肌無力無力腹氣脹腹氣脹 尿潴留尿潴留 +其他其他24h高峰，高峰， 維持維持9天，天，無晶體青光眼。無晶體青光眼。非除極化型肌松藥中毒非除極化型肌松藥中毒非除極化型肌松藥中毒非除極化型肌松藥中毒藥藥 名名青光眼青光眼重癥肌重癥肌無力無力腹氣脹腹氣脹尿潴留尿潴留其其 它它依酚氯銨依酚氯銨安貝氯銨安貝氯銨加蘭他敏加蘭他敏他克林他克林診斷或診斷或鑒別診斷鑒別診斷起效快起效快,維持短，維持短，Iv2mg,30-45秒秒癥癥狀不改善再狀不改善再iv 8mg, 癥狀改善舌肌無收癥狀改善舌肌