1、無創產前胎兒DNA檢測傳統唐氏產前篩查體系存在的問題傳統唐氏產前篩查體系存在的問題無創產前胎兒無創產前胎兒DNA檢測產品知識檢測產品知識無創產前檢測流程及注意事項無創產前檢測流程及注意事項主要內容主要內容傳統唐氏產前篩查體系存在的問題傳統唐氏產前篩查體系存在的問題無創產前胎兒無創產前胎兒DNA檢測產品知識檢測產品知識無創產前檢測流程及注意事項無創產前檢測流程及注意事項主要內容主要內容臨床常見染色體非整倍體疾病臨床常見染色體非整倍體疾病唐氏綜合征唐氏綜合征u 即即21-三體綜合征，又稱先天三體綜合征，又稱先天 愚型，是一種染色體疾病，在愚型，是一種染色體疾病，在 我國發病率我國發病率600-80

2、0分之一，分之一， 在新生兒染色體疾病中，唐氏在新生兒染色體疾病中，唐氏 兒占兒占95%左右；左右； u 主要臨床癥狀：智力低下、五主要臨床癥狀：智力低下、五 官異常、生長發育遲緩、伴有官異常、生長發育遲緩、伴有 多系統畸形。多系統畸形。u 迄今為止，醫學上尚無有迄今為止，醫學上尚無有 效的治療手段效的治療手段。據統計，每年新增唐氏綜合征患兒約據統計，每年新增唐氏綜合征患兒約 26 600例。例。目前，我國唐氏患者總計約目前，我國唐氏患者總計約60萬。萬。精子或卵細胞形成過程中，若21號染色體不分離，將產生21-三體受精卵，導致唐氏綜合征 。21-三體三體受精卵受精卵發病機理發病機理精卵結合精

3、卵結合健康夫婦也會健康夫婦也會生出唐氏兒！生出唐氏兒！年齡與發病風險年齡與發病風險任何年齡的孕婦，都可能生育任何年齡的孕婦，都可能生育唐氏兒！唐氏兒！7我國現行唐氏篩查與預防模式 產前篩查（唐篩）產前篩查（唐篩） 母血清學篩查母血清學篩查 超聲頸部透明帶（超聲頸部透明帶（NT）篩查）篩查 產前診斷產前診斷 羊水穿刺羊水穿刺 絨毛取樣絨毛取樣 臍靜脈穿刺臍靜脈穿刺風險風險評估評估 產前診斷產前診斷（行業金標準）（行業金標準）5%假陽性率假陽性率40%漏診漏診存在一定流產風險存在一定流產風險 全國婦幼衛生檢測辦公室的調查顯示：全國婦幼衛生檢測辦公室的調查顯示：20072009年全國產篩年全國產篩

4、4 097 801人，人， 其中，其中，21三體高風險三體高風險176130人，占人，占4.23%； 而接受產前診斷的而接受產前診斷的93504人，約人，約53.08%，即，即46.92%拒絕接受產前診斷；拒絕接受產前診斷； 確診為確診為21三體胎兒三體胎兒6679例，僅例，僅7.14%，即接受產前診，即接受產前診斷的人群中斷的人群中92.86%被高危了被高危了(假陽性假陽性);現行傳統唐氏篩查體系存在的問題現行傳統唐氏篩查體系存在的問題現行傳統唐氏篩查體系存在的問題現行傳統唐氏篩查體系存在的問題被高危被高危漏篩漏篩漏診漏診傳統唐氏產前篩查技術并不能達到最終消除唐氏傳統唐氏產前篩查技術并不能達

5、到最終消除唐氏綜合征的目的！綜合征的目的！孕婦被高危情況嚴重，導致大量被高危孕婦及其孕婦被高危情況嚴重，導致大量被高危孕婦及其家庭承受著不必要的沉重精神負擔！家庭承受著不必要的沉重精神負擔！現行傳統唐氏篩查體系存在的問題傳統唐氏產前篩查體系存在的問題傳統唐氏產前篩查體系存在的問題無創產前胎兒無創產前胎兒DNA檢測產品知識檢測產品知識無創產前檢測流程及注意事項無創產前檢測流程及注意事項主要內容主要內容發展歷程無創產前胎兒無創產前胎兒DNA檢測技術檢測技術 1997年，香港中文大學盧煜明教授發現孕年，香港中文大學盧煜明教授發現孕 婦外周胎兒游離婦外周胎兒游離DNA存在，經十幾存在，經十幾 年的持續

6、年的持續 的研究，的研究，2008年，首次利用高通量測序技術年，首次利用高通量測序技術 在實驗室中首次實現唐氏綜合征檢測；在實驗室中首次實現唐氏綜合征檢測； 2009到到2011年間，全球多家機構進行了大年間，全球多家機構進行了大 量的臨床試驗研究；量的臨床試驗研究； 2010年底，國內率先將無創產前檢測推廣年底，國內率先將無創產前檢測推廣 到臨床應用中；到臨床應用中； 2011年底，廣東省率先將年底，廣東省率先將“胎兒胎兒21三體綜三體綜 合征基因檢測篩查合征基因檢測篩查”（2507000102）項目）項目 列入省醫療服務價格項目；列入省醫療服務價格項目；胎兒游離DNA特征無創產前胎兒無創產

7、前胎兒DNA檢測技術檢測技術 是一項基于高通量測序和生物信息分析技術的新型唐氏綜合征產前篩技術； 僅需10ml 孕婦靜脈外周血； 即可準確地判斷胎兒是否患有21-三體綜合征（唐氏綜合三體綜合征（唐氏綜合征）、征）、18-三體綜合征（愛德華氏綜合征）、三體綜合征（愛德華氏綜合征）、13-三體綜合三體綜合征（帕陶氏綜合癥）征（帕陶氏綜合癥）； 準確率 99.9%以上；無創產前胎兒無創產前胎兒DNA檢測技術檢測技術評估風險模型（評估風險模型（Z值）值） 正常孕婦的正常孕婦的z值值 介于介于-3和和+3之間；之間； z 值大于值大于3的樣品的樣品 則判定染色體三則判定染色體三 體；體； z值的大小與血

8、漿值的大小與血漿 中胎兒游離中胎兒游離DNA 含量有關；含量有關；臨床雙盲試驗結果臨床雙盲試驗結果 截止2013年1月4日，共收集359例孕婦外周血，利用無創產前胎兒DNA檢測技術，檢測全部樣本，發現316例正常胎兒，27例21三體，12例 18三體，4例13三體，解盲后與核型結果完全一致。統計分析顯示，該技術的檢出率100%，陽性預測值100%，假陰性率和假陽性率均為0。 可準確地判斷胎兒是否患有可準確地判斷胎兒是否患有21-三體綜合征、三體綜合征、18-三體綜合征、三體綜合征、13-三體綜合征等染色體數目異常疾病。三體綜合征等染色體數目異常疾病。無創產前胎兒無創產前胎兒DNA檢測技術檢測技

9、術技術優點 安全安全：僅需抽取孕婦靜脈血，不傷及胎兒，不導致流產 準確準確：準確率高達99.9%以上 早期早期：孕12周以上即可檢測，最佳檢測孕周為1224周 快速快速：采血后，10個工作日即可出具檢測報告無創產前胎兒無創產前胎兒DNA檢測技術檢測技術 截止9月18日，累計檢測樣本數為10 02710 027例，檢測三體陽性169169例，其中，21-三體103103例，18-三體2525例，13-三體6 6例，其它異常3535例；經隨訪及核型結果比對，暫未發現假陰性報告，陽性預測值100%100%； 檢測報告時間：采血后，平均檢測周期 5 5個工作日；無創項目推廣情況中國母胎醫學大會 201

10、3年4月，衛生部全國產前診斷技術專家組成員邊旭明教授在產前診斷-走中國自己的路講演中評價“無創產前檢測技術無創產前檢測技術近似于診斷的篩查、近似于診斷的篩查、結果明確的篩查結果明確的篩查”。 截止目前，國內有600多家醫院已開展無創產前檢測項目，數十萬人接受了此項目檢測； 產前診斷技術專家組高度評價無創產前檢測產前診斷技術專家組高度評價無創產前檢測無創產前胎兒無創產前胎兒DNA檢測技術檢測技術2014年北京地區圍產醫學學術年會年北京地區圍產醫學學術年會邊旭明教授再次對無創DNA產前檢測技術進行肯定，認為NIPT時代已經到來。美國美國ACOG與與SMFM聯合推薦無創產前胎兒聯合推薦無創產前胎兒D

11、NA檢測技術用于胎兒染色體非整倍體檢測檢測技術用于胎兒染色體非整倍體檢測2012年11月20日，美國婦產科學會（ACOG）與美國母胎醫學會（SMFM）共同發表委員指導意見，若有以下適應癥，可推薦使用無創產前胎兒DNA檢測作為非整倍體高危人群的篩查： 母親年齡超過母親年齡超過35歲的歲的 超聲結果顯示非整倍體高危的超聲結果顯示非整倍體高危的 生育過三體患兒的生育過三體患兒的 早孕期、中孕期或三聯篩查、四早孕期、中孕期或三聯篩查、四 聯篩查呈現非整倍體陽性結果的聯篩查呈現非整倍體陽性結果的。國際產前診斷協會指導意見2013年4月，國際產前診斷協會（ISPD）針對胎兒非整倍體產前篩查發表指導意見，列

12、舉了數個無創產前臨床實驗的檢測結果。 加拿大婦產科醫師協會，2013年2月針對母親血漿中游離DNA進行無創產前檢測21,18和13三體發表專家共識與指導意見，建議NIPT檢測應當適用于胎兒21、18、13-三體高風險人群，該技術針對唐氏綜合征的檢出率接近100%，假陽性率低于1%。 日本的婦產科醫師協會，2013年3月日本婦產科協會發表無創產前基因檢測的指南及聲明，推薦將無創DNA產前檢測作為非整倍體高風險人群的初篩檢測。并強調了遺傳咨詢以及患者知情同意原則的重要性。 意大利母胎醫學協會，2013年5月針對無創產前檢測（NIPT）這一新技術發表行業學會聲明，認為NIPT檢測是一種可選擇的篩查方

13、案時，可區分高危人群和低危人群2014年年2月月27日，日，新英格蘭醫學雜志刊發表了DNA測序技術與測序技術與常規產前染色體非整倍體疾病常規產前染色體非整倍體疾病篩查技術的比較篩查技術的比較。結果證實，無創產前檢測技術結果證實，無創產前檢測技術不僅對于高危孕婦可精確檢測，不僅對于高危孕婦可精確檢測，且對一般孕婦檢測的假陽性率且對一般孕婦檢測的假陽性率顯著低于常規產前檢測技術，顯著低于常規產前檢測技術，而陽性預測值測顯著地高于常而陽性預測值測顯著地高于常規技術。規技術。2014年年3月月14 日日英國皇家婦產科醫師學會英國皇家婦產科醫師學會發表了第15號科學影響性文件 （），對NIPT這一臨床新

14、技術進行了評估，并針對將NIPT納入英國國家醫療服務體系（NHS），提供了備選方案與建議。這份文件可以算是歐洲第一個針對NIPT臨床應用的指導性文件，由胎兒畸形篩查項目（Fetal Anomaly Screening Programme，FASP）指導委員會的前任主席Soothill教授和游離胎兒DNA發現者盧煜明教授撰寫。 傳統唐氏產前篩查體系存在的問題傳統唐氏產前篩查體系存在的問題無創產前胎兒無創產前胎兒DNA檢測技術檢測技術無創產前檢測流程及注意事項無創產前檢測流程及注意事項主要內容主要內容臨床應用及注意事項臨床應用及注意事項無創產前檢測基本流程無創產前檢測基本流程簽簽訂訂知知情情同同意

15、意書書產產前前檢檢測測咨咨詢詢繳繳費費樣樣本本處處理理與與物物流流領領取取采采血血管管抽抽血血實實驗驗檢檢測測出出具具檢檢測測報報告告報報告告解解讀讀 采血前，孕婦必須先簽署采血前，孕婦必須先簽署u 無創產前基因檢測送檢單/知情同意書，三聯，金域公司、醫院、孕婦分別保存u 后附中國平安保險知情同意書及至客戶一封信兩聯知情同意原則知情同意原則經治醫生也要在知情同經治醫生也要在知情同意書上簽名！意書上簽名！受檢對象基本要求：受檢對象基本要求：單胎妊娠，非雙胎或多胎孕婦；單胎妊娠，非雙胎或多胎孕婦；孕孕1224 周；周；1. 采血量采血量: 采取孕婦靜脈血采取孕婦靜脈血10ml，無需空腹；，無需空腹

16、； 孕周超過24周的孕婦，可能出現：在得到檢測報告之前分娩，或得到陽性或高風險檢測結果后引產困難。若拒絕重新抽血，則無法出具檢測報告，一切后果由孕婦本人承擔。 孕婦本人為傳染性疾病患者無法進行進一步產前診斷臨床應用及注意事項臨床應用及注意事項檢測目標疾病種類 目前，金域無創產前項目針對的疾病種類：目前，金域無創產前項目針對的疾病種類： 唐氏綜合征唐氏綜合征 （21-三體綜合征）三體綜合征） 愛德華氏綜合征愛德華氏綜合征 （18-三體綜合征）三體綜合征） 帕陶氏綜合癥帕陶氏綜合癥 （13-三體綜合征）三體綜合征）該檢測結果不作為最后診斷結果該檢測結果不作為最后診斷結果，如檢測結果為高風險，建議，

17、如檢測結果為高風險，建議孕婦進行遺傳咨詢并使用羊膜腔、臍帶血穿刺術等介入產前診孕婦進行遺傳咨詢并使用羊膜腔、臍帶血穿刺術等介入產前診斷方法進一步確診；若拒絕接受遺傳咨詢及進一步診斷的，或斷方法進一步確診；若拒絕接受遺傳咨詢及進一步診斷的，或因孕婦本身為傳染性疾病患者而無法進行進一步介入產前診斷因孕婦本身為傳染性疾病患者而無法進行進一步介入產前診斷的，接診及檢測機構不承擔由此引起的責任和風險。的，接診及檢測機構不承擔由此引起的責任和風險。臨床應用及注意事項臨床應用及注意事項 三種胎兒三種胎兒染色體非整倍體疾病染色體非整倍體疾病適用人群產前篩查結果為高風險的孕婦夫妻任何一方年齡大于30歲的孕婦有不

18、明原因自然流產史、死胎或畸胎史的孕婦不適合侵入性產前診斷的孕婦（如胎盤前置、孕囊低置、羊水過少等）患某些慢性病或傳染病的孕婦（如乙肝病毒攜帶或感染弓形蟲等）RH陰性血型需要進行侵入性產前診斷的孕婦心理壓力過大不能承受侵入性產前診斷的孕婦此技術適用于所有孕此技術適用于所有孕12-24周的單胎孕婦，尤其適合于：周的單胎孕婦，尤其適合于：注：對于胚胎移植的單胎孕婦，建議檢測孕周為16周以上！不適宜檢測的疾病胎兒患21號、18號、13號染色體中的嵌合體型、易位型、微缺失、微重復、部分單體、部分三體、部分四體等異常導致的疾病；其他“染色體異?！薄ⅰ盎蚪M異?！?、“基因突變”所致的遺傳病；由環境因素所引起

19、的智力障礙、畸形等疾病。不適于檢測的人群懷有多胞胎的孕婦；孕婦本人為染色體異常患者；孕婦接受過移植手術、干細胞治療；孕婦在4周之內接受過免疫治療；孕婦在一年之內輸注過異體血制品。有關重抽血情況 原因主要： 血漿中胎兒游離DNA含量過低，導致檢測失?。?主要導致因素： 因個體差異、孕周推測不準或孕周過?。▽嶋H孕周12周）；重抽血率：重抽血率：0.51% 若出現重抽血的情況，貴州金域客服中心或駐院人員將及時告知院方，并及時通知孕婦重抽血。檢測結果陽性處理方式該檢測結果不作為最后診斷結該檢測結果不作為最后診斷結果，若檢測結果為陽性或高風果，若檢測結果為陽性或高風險，建議孕婦必須接受進一步險，建議孕婦必須接受進一步產前診斷確診，該診斷費用將產前診斷確診，該診斷費用將由保險公司報銷，每人最高不由保險公司報銷，每人最高不超過超過2500元元檢測結果假陰性處理 為每位接受無創產前胎兒DNA檢測的孕婦免費提供價值40萬元的保險。 中國平安保險中國平安保險采血要求1)采血量采血量：采孕12周至24周單胎婦靜脈 血10ml，切勿過多或過少。2)采血后，立即輕柔顛倒混合8-108-10次， 使血液與采血管中保護劑充分混均。 NoImageNoImage10ml注意事項注意事項 抽血時防倒流抽血時防倒流：管內含有化學保護劑