1、激光治療產品臨床評價基本要求CMDE審評一處賀偉罡北京 2015.11 醫療器械臨床評價技術指導原則 醫療器械臨床評價:是指注冊申請人通過臨床文獻資料、臨床經驗數據、臨床試驗等信息對產品是否滿足使用要求或者適用范圍進行確認的過程 適用范圍 本指導原則適用于第二類、第三類醫療器械注冊申報時的臨床評價工作 如有針對特定產品的臨床評價技術指導原則發布，則相應產品臨床評價工作應遵循有關要求 將陸續制定激光產品的指導原則基本原則 臨床評價的深度和廣度、需要的數據類型和數據量應與產品的設計特征、關鍵技術、適用范圍和風險程度相適應臨床評價應對產品的適用范圍（如適用人群、適用部位、與人體接觸方式、適應癥、疾病

2、的程度和階段、使用要求、使用環境等）、使用方法、禁忌癥、防范措施、警告等臨床使用信息進行確認 通過臨床評價應得出以下結論： 在正常使用條件下，產品可達到預期性能 與預期受益相比較，產品的風險可接受產品的臨床性能和安全性均有適當的證據支持。 臨床評價的途徑 列入免于進行臨床試驗的醫療器械目錄的產品 目錄中目前暫時不包括三類激光治療產品 通過同品種醫療器械臨床試驗或臨床使用獲得的數據進行分析評價 通過臨床試驗 同品種醫療器械 是指與申報產品在基本原理、結構組成、制造材料（有源類產品為與人體接觸部分的制造材料）、生產工藝、性能要求、安全性評價、符合的國家/行業標準、預期用途等方面基本等同的已獲準境內

3、注冊的產品。 基本等同：申報產品與同品種醫療器械的差異不對產品的安全有效性產生不利影響同品種醫療器械的判定 將申報產品與一個或多個同品種醫療器械進行對比，證明二者之間基本等同 與每一個同品種醫療器械進行對比的項目均應包括但不限于附2列舉的項目，對比內容包括定性和定量數據、驗證和確認結果，應詳述二者的相同性和差異性，對差異性是否對產品的安全有效性產生不利影響，應通過申報產品自身的數據進行驗證和/或確認，如申報產品的非臨床研究數據、臨床文獻數據、臨床經驗數據、針對差異性在中國境內開展的臨床試驗的數據。 激光產品類型 摻釹釔鋁石榴石激光系統 半導體激光治療儀 Q開關Nd:YAG激光治療系統 Nd：Y

4、AG激光牙科治療機 眼科激光治療儀 二氧化碳激光治療儀 鉺激光治療儀 鈥（Ho:YAG)激光治療機 Nd:YAG/LBO 綠激光手術系統 半導體激光光動力治療系統 紅寶石激光手術系統 翠綠寶石激光治療儀 眼科Nd:YVO倍頻激光治療儀 Tm:YAG激光治療機 氦氖激光治療儀 脈沖染料激光治療儀 準分子激光角膜屈光治療機 強脈沖光治療系統 新的激光設備和臨床應用不斷出現人體組織對激光吸收特性同品種醫療器械對比 用于對比分析的激光治療機，應是在中國CFDA已經注冊，允許上市銷售的設備 申報設備與對比分析設備具有等同性 包括了波長、脈沖能量、脈沖特征（脈沖個數、脈沖波形）、設備結構等方面附2 1.基

5、本原理 （1）工作原理 應說明產品發射激光的原理 （2）作用機理 激光應用于生物組織時，其相互作用的機理是多類型的，這是由不同組織的性質以及激光參數決定的 例如： 激光脫毛治療儀 應說明激光用于去除多余毛發的機理，對比兩個產品的激光波長對靶目標的作用差異 半導體激光治療機 考慮選擇同波長的，如果沒有同波長的上市產品，可選擇具有相同適應癥的產品 不同波長的產品必須考慮作用組織差異 2.結構組成 （1）產品組成 1.對比產品的外觀圖 2.每個治療頭外觀圖及內部結構圖 3.說明激光器在主機內還是在手柄內，明確激光器的個數 4.對比激光電源的總體電路框圖及各單元模塊的電路框圖，簡述各模塊的主要功能及相

6、互關系，對比說明出射脈沖光的輸出及調控的原理 包括光輸出波形調控、脈沖寬度、脈沖個數調控及能量調節的方式。例如，脈沖光的形成是通過何種方式，波形是否為標準的方波還是類似洛倫茲型，能量調節是增加脈寬還是增加峰值功率 5.對比激光傳輸方式、傳輸部件的異同 6.激光發射的控制方式：腳踏開關（有線、無線）或治療頭上的發射按鈕； （2）核心部件 1.對比激光器的規格型號和來源，并提供激光出射光譜圖。 2.對比激光器的工作物質、諧振腔結構和其他光學部件（調Q裝置、倍頻晶體等），激光器輸出的額定激光功率。 3.對比皮膚冷卻裝置的結構、材質 4.如果外購激光器，說明生產企業及型號 3.生產工藝 對于臨床使用有

7、重要影響的需比較，如：強脈沖光光源冷卻及聚光的工藝對 4.與人體接觸部分的制造材料 大部分激光產品不直接接觸人體照射，但是對于那些介入人體進行治療的產品，需要比較介入的應用部分的材料 5.性能要求 （1）性能參數 對比脈沖寬度、脈沖間隔、脈沖能量及能量密度、重復頻率的差異，結合產品的作用機理以及臨床數據說明差異的原因及結果。著重考慮總能量累積對患者的影響。例如，脈沖寬度與表皮熱弛豫時間及毛囊熱弛豫時間的關系。 是否含有子脈沖，脈沖串各參數的差異 （2）功能參數 激光照射的方式：大光斑，還是小光斑掃描，掃描的圖形、掃描的路徑 光斑的差異導致輸出到人體能量的差異 掃描方式的不同，臨床應用效果會不同

8、，如眼科激光設備采用大光斑和掃描矩陣的產品不同 制冷功能的差異：是否精確控溫（是否有伺服反饋功能），如皮膚治療機 6.安全性評價 如生物相容性、電氣安全性、輻射安全性等 7.軟件核心功能 數據的計算功能，對于眼科用的激光，如準分子、飛秒激光 8.產品符合的國家/行業標準 9.適用范圍： 適用人群：男性、女性、年齡、皮膚類型 適用部位：臉、腋下、軀干、四肢 與人體接觸方式：即便需要凃耦合劑，仍等同于接觸使用。 適應癥：具體的病種，如區分色素類疾病與脫毛，不同應用部位作用的組織不同 適用的疾病階段和程度 使用環境：溫度、濕度 10.使用方法 11.禁忌癥 12.防范措施和警告 13.滅菌/消毒方式

9、 14.包裝 15.標簽 16.產品說明書差異性 通過申報產品自身的數據進行驗證和/或確認，如申報產品的： 非臨床研究數據，和或 臨床文獻數據，和或 臨床經驗數據，和或 針對差異性在中國境內開展的臨床試驗的數據 申報設備的波長、脈沖能量，脈沖特征、設備結構、臨床適應證等方面與對比設備相比不同的部分 尤其是對于增加的部分，要分析說明增加的原因、數值范圍及其對安全性和有效性的影響激光治療產品舉例 以皮膚科用激光治療器械為例，皮膚科使用的激光產品非常廣泛 皮膚主要色基對光線的吸收特性，決定了皮膚病學中大多數的激光-組織間的相互作用 特定的波長在照射物體時會被吸收 吸收系數取決于所含色基的多少 激光波

10、長 ： 中心波長應一致，若與對比產品的中心波長的偏差超出允差范圍，此時需提交臨床資料和技術資料，從理論及臨床方面說明產品的安全有效性 808810 激光生物組織作用特性 脈沖特征： 是指一次觸發設備能夠輸出的光脈沖特征 包括是單脈沖還是脈沖串，光波形狀與特征，峰值功率，脈沖寬度、脈沖間隔的數值 以及參數是否可調的狀況與調控方法等 以脫毛激光為例 脈沖寬度過短的Q開關激光幾乎沒有臨床意義，因此脈沖寬度對比也是非常重要的 脈沖能量/能量密度： 一般認為能量的高低與臨床的療效是正比關系 但是，過高的能量會造成皮膚的灼傷 過低的能量可能會導致非預期的結果，如脫毛設備，能量密度過低，可能會刺激毛發生長

11、過高的脈沖能量會造成不同程度的不良事件，對比分析中，如果申報設備的脈沖能量高于對比設備的脈沖能量，需詳細說明產品控制能量使用的方法，保障設備安全使用的脈沖能量、能量密度的數值及變化情況 為了保證衰減后激光器輸出最大能量采用大功率激光器的，冗余設計可以，但實際輸出要予以限制 光斑大小 大光斑減少了邊緣散射，比小光斑的組織穿透更深 大光斑加熱的組織體積大，降低了治療的安全性 波長相同，脈沖輸出特性不同，如CO2激光設備具有了調制脈沖（所謂”超脈沖”）模式 波長相同，輸出能量不同，氣化與凝固的不同 波長相同，能量相同，作用的部位不同，適應癥不同 人種不同，基礎研究是基于白種人做的通過同品種醫療器械臨

12、床試驗或臨床使用獲得的數據進行分析同品種數據的收集 臨床試驗或臨床使用獲得的數據（以下簡稱臨床數據）可來自中國境內和/或境外公開發表的科學文獻和合法獲得的相應數據 包括臨床文獻數據、臨床經驗數據 注冊申請人可依據產品的具體情形選擇合適的數據來源和收集方法。 臨床文獻數據的收集 臨床文獻數據的收集應保證查準、查全文獻 臨床文獻的檢索和篩選應具有可重復性 文獻檢索和篩選人員應當具有相應的專業知識和實踐經驗 檢索途徑、檢索詞、檢索詞的邏輯關系 檢索詞應與選擇的檢索途徑相適應，考慮因素如產品的通用名稱、商品名稱、生產企業、基本原理、結構組成、制造材料、設計特征、關鍵技術、適用范圍等 通用名稱： 激光、

13、治療、牙科 基本原理/設計特征： ： 二氧化碳 、Nd：YAG 、半導體 、銩激光 、激光光動力 . 波長：10.6m、1064nm、532nm 工作物質 適用范圍/適應癥: 脫毛、色素、紋身、碎石、前列腺、牙科、靜脈曲張等 銩激光 膀胱腫瘤 前列腺 消化道 新臨床應用：臨床試驗，沒有相關文獻數據集的建立 可根據不同的評價目的分別建立數據集 不同的評價目的： 有效性 安全性 人種差異 根據數據類型、數據質量、評價目的的不同，將收集的數據歸納成不同的數據集，進行分析和評價 不同的數據集 臨床研究數據集 投訴和不良事件數據集 與臨床風險相關的糾正措施數據集 中國人群數據集人種差異 對于大多數激光設

14、備必須考慮的 尤其對于皮膚科用設備，必須考慮進行分析，要有相關的數據評價 與激光與人體組織作用機理有關數據的統計分析 需選擇合適的數據分析方法對不同的數據集進行統計分析 如系統綜述和meta分析等 針對某個主題進行二次的研究，在復習、分析、整理和綜合針對該主題的全部原始文獻的基礎上進行系統綜述/meta分析的類型 定量的系統綜述（即meta分析） 定性的系統綜述（不使用統計學方法） 累積性系統綜述（Cumulative SR/MA） 單個病例資料的系統綜述（IPD） 網狀式meta分析（network meta-analysis） 前瞻性系統綜述 對系統綜述的系統綜述 系統綜述概覽臨床試驗 須驗證最高能量輸出狀態下，申報產品的安全性 如果臨床試驗無法說明最高能量狀態下申報功能使用的安全性，需提供動物試驗數據，說明申報設備的臨床試驗使用能量，與最高能量狀態下作用動物組織具有組織效應特點的一致性 說明量效關系 每個適應證均應有符合統計學意義的樣本量來驗證申報產品的安全有效性 臨床試驗機構中采用的對照機，應