1、第24章-作用于血液及造血器官的藥新第二十九章第二十九章作用于血液及造血器官的藥物作用于血液及造血器官的藥物 河北北方河北北方(bifng)(bifng)學院藥理教研室學院藥理教研室第一頁，共七十八頁。第24章-作用于血液及造血器官的藥新血液血液(xuy)凝固過程凝固過程凝血因子凝血因子 Stuart- Prower因子因子血漿凝血激酶前質血漿凝血激酶前質纖維蛋白穩定因子纖維蛋白穩定因子因子因子同義名同義名同義名同義名因子因子纖維蛋白原纖維蛋白原凝血酶原凝血酶原組織凝血激酶組織凝血激酶Ga2+前加速素前加速素前轉變素前轉變素抗血友病因子抗血友病因子血漿凝血激酶血漿凝血激酶接觸因子接觸因子 附：

2、前激肽釋放附：前激肽釋放(shfng)酶（酶（Pre-K） 激肽釋放激肽釋放(shfng)酶（酶（Ka） 血小板磷脂（血小板磷脂（PL或或PF3） 高分子激肽原（高分子激肽原（HMWK） 、凝血因子稱凝血因子稱維生素維生素K依賴性凝血因子。依賴性凝血因子。第二頁，共七十八頁。第24章-作用于血液及造血器官的藥新凝血過程凝血過程(guchng)(guchng)內源性激活內源性激活(j hu)通通路路外源性激活外源性激活(j hu)通路通路共同通路共同通路第三頁，共七十八頁。第24章-作用于血液及造血器官的藥新 凝血過程：凝血過程： 各種各種凝血因子凝血因子激活激活(j hu) 凝血酶原凝血酶原激

3、活復合物激活復合物-形成形成 （a-Ca2+ - a )PL 凝血酶原凝血酶原() 凝血酶凝血酶(a ) 纖維蛋白纖維蛋白原原 纖維蛋白纖維蛋白 引起引起血栓血栓形成形成第四頁，共七十八頁。第24章-作用于血液及造血器官的藥新第第一一節節 抗凝血藥抗凝血藥一、一、 肝素 ( (HaparinHaparin) ) 來源與化學來源與化學 1、為硫酸粘多糖、為硫酸粘多糖;分子量分子量大大-約為約為530KDa，平均分子量為，平均分子量為12KDa； 2、具有強、具有強酸酸性，帶有大量性，帶有大量負負電荷；電荷； 3、最早是從、最早是從肝臟肝臟中發現、提取的，中發現、提取的，取名取名肝素肝素； 4、

4、現在現在(xinzi)藥藥用用肝素肝素是從是從動物動物內臟內臟(肺肺)中提取中提取; 常用其鈉鹽即常用其鈉鹽即肝素鈉肝素鈉; 5、 1mg純品純品 = 120U 肝素。肝素。第五頁，共七十八頁。第24章-作用于血液及造血器官的藥新 【體內過程】【體內過程】 高極性大分子，不易通過生物膜，口服高極性大分子，不易通過生物膜，口服不吸收，靜脈給藥。不吸收，靜脈給藥。60%60%集中于血管內皮，集中于血管內皮，能進入胎盤能進入胎盤(tipn)(tipn)、乳汁。、乳汁。第六頁，共七十八頁。第24章-作用于血液及造血器官的藥新 藥理藥理作用作用( (一一) )抗凝血抗凝血作用：作用：1 1、 抗凝抗凝機

5、制機制： (1)(1)肝素肝素的的抗凝血抗凝血作用主要依賴作用主要依賴AT-AT-（抗凝血酶抗凝血酶IIIIII）; ; 生理情況下生理情況下, , AT- AT-是含有是含有(hn yu)(hn yu)絲氨酸絲氨酸殘基蛋白殘基蛋白酶的酶的抑制抑制劑劑; ; 使使凝血因子凝血因子-a、a、a、a、a、 激肽激肽釋放酶（釋放酶（Ka）和纖溶酶）和纖溶酶活性降低活性降低的的起起滅活滅活凝血凝血因子作用的因子作用的; 第七頁，共七十八頁。第24章-作用于血液及造血器官的藥新 但正常情況下但正常情況下, AT-, AT-的的抗凝抗凝血作用很血作用很弱弱; ; 肝素肝素(n s)(n s)明顯明顯增強增

6、強AT-AT-（抗凝血酶抗凝血酶IIIIII）的的抗凝抗凝活性活性可使其可使其抗凝抗凝血作用升高血作用升高達達千千倍以上倍以上; ; 第八頁，共七十八頁。第24章-作用于血液及造血器官的藥新 肝素的肝素的抗凝抗凝機制圖示機制圖示： 肝素肝素AT- 肝素肝素- AT- 凝血酶凝血酶 肝素肝素- AT- - 凝血酶凝血酶復合物復合物 發揮抗凝作用發揮抗凝作用 -解離解離- 肝素肝素 AT- - 凝血酶凝血酶復合物復合物 重新重新利用利用 被被單核單核-巨噬細胞系統巨噬細胞系統(xtng)清除清除第九頁，共七十八頁。第24章-作用于血液及造血器官的藥新 2 2、抗凝特點抗凝特點: : (1) (1)

7、口服無效口服無效; ; (2)(2)給藥途徑單一只能給藥途徑單一只能靜脈靜脈給藥給藥; ; (3)與與肝素肝素結合的結合的AT- 和多個凝血因子都存在于和多個凝血因子都存在于血液之中血液之中; 肝素體肝素體內內、外外均有均有抗凝抗凝作用。作用。 (4)(4)肝素肝素抗抗凝作用凝作用強大強大; ; 肝素肝素1U1U能使能使1ml1ml血漿血漿不凝不凝; ; 抗抗凝作用凝作用迅速迅速: : 肝素肝素iv 10 min 起效起效; 但維持時間但維持時間(shjin)(shjin)短短: : 大約大約 3-4 hour3-4 hour. .第十頁，共七十八頁。第24章-作用于血液及造血器官的藥新( (

8、二二) )肝素肝素( (HaparinHaparin) )其他作用：其他作用： 1 1、降血脂降血脂: : 釋放脂蛋白脂酶釋放脂蛋白脂酶, ,水解甘油三酯水解甘油三酯; ; 2 2、抗動脈粥樣硬化抗動脈粥樣硬化: : 抑制血管內膜增生抑制血管內膜增生; ; 3 3、抗血栓抗血栓: : 阻止血小板聚集和釋放反應阻止血小板聚集和釋放反應; ; 4 4、抗炎抗炎： 抑制炎性介質抑制炎性介質(jizh)(jizh)和炎癥細胞。和炎癥細胞。第十一頁，共七十八頁。第24章-作用于血液及造血器官的藥新 用途用途 1 1、防治、防治血栓栓塞性血栓栓塞性疾病疾病, ,防防止血栓止血栓形成形成 和和擴擴大大, ,

9、對對已已形成血栓形成血栓無無溶解作用；溶解作用；2 2、體內、體內(t ni)(t ni)、外、外抗凝抗凝：用于心血管手術、體：用于心血管手術、體 外循環、血液透析、心導管檢查等；外循環、血液透析、心導管檢查等； 3 3、DICDIC（彌漫性血管內凝血）（彌漫性血管內凝血）-早期早期的的治療：防止治療：防止各種凝血因子和纖維蛋白原消耗。各種凝血因子和纖維蛋白原消耗。 4 4、防治心肌梗死、腦梗死等術后血栓形成。、防治心肌梗死、腦梗死等術后血栓形成。第十二頁，共七十八頁。第24章-作用于血液及造血器官的藥新肝素肝素不良反應不良反應及用藥注意及用藥注意 1 1、 自發性自發性出血出血： 劑量過大劑

10、量過大易引起自發性出血，易引起自發性出血， 表現表現: :皮膚、黏膜、關節腔皮膚、黏膜、關節腔出血出血，以及，以及傷口的傷口的滲血滲血等；等； 預防：定期預防：定期監測監測凝血酶時間；凝血酶時間； 處理方法：處理方法： 停用肝素停用肝素；應用應用特效特效(txio)(txio)對抗對抗解毒劑解毒劑魚精蛋白魚精蛋白；第十三頁，共七十八頁。第24章-作用于血液及造血器官的藥新 應用應用特效特效對抗對抗解毒劑解毒劑魚精蛋白魚精蛋白： 肝素肝素(n s)具有強具有強酸酸性，帶有大量性，帶有大量負負電荷；電荷； 而而魚精蛋白魚精蛋白是是強堿強堿性蛋白質，帶有性蛋白質，帶有正正電電荷；荷； 魚魚精蛋白可與

11、精蛋白可與肝肝素結合成素結合成穩定穩定的復合的復合物物而使而使肝肝素素滅活滅活； 1mg1mg魚精蛋白魚精蛋白可可中和中和100U100U肝素。肝素。第十四頁，共七十八頁。第24章-作用于血液及造血器官的藥新 2 2、血小板減少：、血小板減少： 產生肝素依賴性抗血小板抗體；產生肝素依賴性抗血小板抗體； 3 3、過敏過敏反應：很少見；反應：很少見； 4 4、骨質疏松骨質疏松: : 可能可能(knng)(knng)與肝素與肝素抑制抑制成骨細胞成骨細胞活性活性有關。有關。第十五頁，共七十八頁。第24章-作用于血液及造血器官的藥新禁忌癥禁忌癥 1、 肝腎肝腎功能功能不全：不全： 因因肝素肝素在在肝肝臟

12、代謝，從臟代謝，從腎腎臟排出；臟排出； 肝腎肝腎功能功能血藥濃度血藥濃度易出血；易出血； 2、有、有出血傾向出血傾向者：者： 潰瘍病、惡性潰瘍病、惡性( xng)高血壓、顱內出血、血友病等高血壓、顱內出血、血友病等; 3、孕婦孕婦使用引起使用引起:先兆流產、早產和死胎；先兆流產、早產和死胎； 因可通過胎盤、乳汁；有報道：可因可通過胎盤、乳汁；有報道：可致畸致畸胎。胎。第十六頁，共七十八頁。第24章-作用于血液及造血器官的藥新二、低二、低分子量分子量肝素肝素(LMWH) (一一)與普通與普通肝素肝素相比有以下相比有以下特點特點： 1、抗凝、抗凝效能效能: (1) 低低分子量分子量肝素肝素: 分子

13、量小分子量小,不能同時結合多個不能同時結合多個(du )凝血因子，作凝血因子，作用靶點用靶點單單一，抗凝血作用一，抗凝血作用弱弱;(2) 而而肝素肝素作用作用多多個靶點個靶點滅活滅活多多個凝血因子個凝血因子抗凝抗凝血作用血作用強強; 第十七頁，共七十八頁。第24章-作用于血液及造血器官的藥新2. 抗凝抗凝機制機制:肝素肝素(n s)通過通過AT-滅活滅活凝血因子凝血因子a、 a、a 時時,必須必須同時同時與與AT-和這些和這些凝凝血因子血因子結合結合;而而低分子量低分子量肝素肝素滅活滅活凝血因子凝血因子a 時時,僅僅須與須與AT-結合結合;第十八頁，共七十八頁。第24章-作用于血液及造血器官的

14、藥新 (二二) 低低分子量分子量肝素肝素優點優點: 1、低低分子量分子量肝素肝素對對血小板血小板功能影響功能影響小小; 2、 出血出血不良反應較不良反應較少少; 3、生物利用度高、生物利用度高;半衰期半衰期長長，每日用藥，每日用藥(yn yo)一一次次 4 4、 給藥途徑給藥途徑多多: : 可可靜脈靜脈給藥給藥 ; ; 可可皮下皮下注射注射; 代表為依諾肝素。代表為依諾肝素。第十九頁，共七十八頁。第24章-作用于血液及造血器官的藥新 三、三、 香豆素類香豆素類（coumarins） 最早發現：敗壞最早發現：敗壞黃零陵黃零陵(ln ln)香草香草喂牛喂牛牛出血而死牛出血而死發現有抗凝作用；發現有

15、抗凝作用； 口服口服抗凝血抗凝血藥藥: : 華法林華法林（warfarinwarfarin、芐丙酮、芐丙酮香豆素香豆素）；）； 雙雙香豆素香豆素（dicoumaroldicoumarol）；）；醋硝醋硝香豆素香豆素（acenocourmarolacenocourmarol、新抗凝新抗凝）。）。 第二十頁，共七十八頁。第24章-作用于血液及造血器官的藥新 體內過程體內過程 1 1、 吸收：吸收：口服口服吸收良好吸收良好(lingho)(lingho)。 2 2、 分布分布: : (1) (1)血漿蛋白結合率大于血漿蛋白結合率大于99%99%； (2)(2)不不能透過能透過血腦屏障血腦屏障； (3

16、)(3)但但能能透過透過胎盤胎盤屏障。屏障。 3 3、代謝和排泄、代謝和排泄: : (1) (1)肝肝臟代謝；臟代謝； (2)(2)腎腎臟排泄；臟排泄； (3)(3)血漿半衰期較血漿半衰期較長長。第二十一頁，共七十八頁。第24章-作用于血液及造血器官的藥新 藥理作用藥理作用 1 1、抗凝機制：、抗凝機制： (1) (1) VitKVitK的拮抗劑的拮抗劑：VitKVitK是在肝內輔助是在肝內輔助合成合成凝血因子的必須物質凝血因子的必須物質; ;香豆素類香豆素類與與VitKVitK結構結構相似相似, ,對抗對抗VitKVitK作用作用; ; 在肝內在肝內抑制抑制VitKVitK轉化轉化及反復及反

17、復利用利用； (2)(2)從而在肝內從而在肝內抑制抑制凝血因子凝血因子-（凝血酶原凝血酶原）、）、前體前體的的羧化羧化（活化（活化(huhu)）即：即：香豆素類香豆素類使這些使這些凝血因子凝血因子處在無活性的處在無活性的前體階段前體階段不能不能羧化羧化（活化），則無（活化），則無 凝血作用凝血作用從而起到抗凝血作用；從而起到抗凝血作用； 第二十二頁，共七十八頁。第24章-作用于血液及造血器官的藥新 香豆素類香豆素類作用作用(zuyng)機制機制： 谷氨酸羧化酶谷氨酸羧化酶 、 a、a、a、a （凝血因子（凝血因子前體前體） （活性活性凝血因子凝血因子) 氫醌型氫醌型VitVitK VitVit

18、K環氧化物環氧化物 ()香豆素類香豆素類 VitVitK 環氧化物環氧化物還原酶還原酶 第二十三頁，共七十八頁。第24章-作用于血液及造血器官的藥新 2 2、作用特點：作用特點：（1 1）口服）口服易易吸收吸收, ,故稱為故稱為口服抗凝藥口服抗凝藥; ;（2 2）香豆素類香豆素類抑制抑制(yzh)(yzh)VitVitK抑制抑制凝血因子凝血因子-（凝血酶原）、（凝血酶原）、前體前體的的羧化羧化(活化活化);這些過程是這些過程是在在肝臟肝臟內內進行的進行的; ; 僅體僅體內內有有抗凝作用抗凝作用; ; 體外體外無無抗凝作用抗凝作用; ; (3)(3)華法林華法林和和醋硝香豆素醋硝香豆素的抗凝作用

19、較的抗凝作用較雙香雙香豆素豆素強強而而快快。雙香豆素作用雙香豆素作用緩慢緩慢而而持久持久, ,一天一天起效起效; ;難于應急難于應急, ,常與常與肝素肝素合用合用. . 第二十四頁，共七十八頁。第24章-作用于血液及造血器官的藥新 與其他藥物的與其他藥物的相互作用相互作用 1 1、降低降低其抗凝作用其抗凝作用藥藥有：有： 苯巴比妥、苯妥英鈉等苯巴比妥、苯妥英鈉等肝藥酶肝藥酶誘導劑誘導劑。2 2、增強增強(zngqing)(zngqing)其抗凝作用其抗凝作用藥藥有：有： (1)(1)合用合用保泰松、消炎痛、乙酰水楊酸時保泰松、消炎痛、乙酰水楊酸時香豆素類香豆素類應應減減量；量； (2)(2)抑

20、制抑制腸道腸道VitKVitK合成的藥合成的藥廣譜抗生素。廣譜抗生素。第二十五頁，共七十八頁。第24章-作用于血液及造血器官的藥新應用應用 1 1、 主要用于主要用于防治防治血栓栓塞性血栓栓塞性疾?。杭膊。红o脈血栓、肺血栓、心臟靜脈血栓、肺血栓、心臟(xnzng)(xnzng)瓣膜血栓等；瓣膜血栓等； 2 2、一般與、一般與肝素肝素同時同時-聯合使用聯合使用: 第二十六頁，共七十八頁。第24章-作用于血液及造血器官的藥新 不良反應不良反應及及用藥注意用藥注意 1 1、過量過量易引起易引起自發性出血自發性出血; ; 2 2、特殊對抗劑特殊對抗劑： (1)(1)可用大量可用大量VitKVitK對抗

21、對抗, ,但作用緩慢但作用緩慢; ; (2) (2)病情較病情較重重時時, ,要輸要輸新鮮新鮮(xn xin)(xn xin)血漿血漿、全全血血對抗對抗; ; 其內含有大量有其內含有大量有活性活性的凝血因子。的凝血因子。第二十七頁，共七十八頁。第24章-作用于血液及造血器官的藥新 肝素與與香豆素類香豆素類作用作用比較比較： 肝素肝素 華法林華法林（芐丙酮香豆素（芐丙酮香豆素) ) HaparinHaparin warfarinwarfarin 用法：用法： 靜脈靜脈 口服口服靶點靶點： AT- Vit KVit K （抗凝血酶抗凝血酶IIIIII）凝血凝血 a、a、a、 a、 （凝血酶原凝血酶

22、原）、）、因子因子 a、 Ka和纖溶酶和纖溶酶 、解救解救： 魚精蛋白魚精蛋白 VitKVitK、新鮮血漿、新鮮血漿(xujing)(xujing)、全血、全血途徑：途徑： 體內、外體內、外 體體內內時間：時間： 快快 慢、持久慢、持久第二十八頁，共七十八頁。第24章-作用于血液及造血器官的藥新 第第二二節節 纖維蛋白纖維蛋白溶解溶解(rngji)藥藥（溶栓藥）（溶栓藥） 與與纖維蛋白溶解纖維蛋白溶解抑制藥抑制藥(抗纖溶藥抗纖溶藥) 纖維蛋白纖維蛋白溶解藥溶解藥（溶栓溶栓藥）藥）常用藥物：常用藥物：鏈鏈激酶（激酶（streptokinase, SK） 尿尿激酶（激酶（urokinase, UK

23、） 纖維蛋白溶解纖維蛋白溶解抑制藥抑制藥 (抗纖溶藥抗纖溶藥)常用藥物常用藥物: 氨甲苯酸（氨甲苯酸（對羧基芐胺、對羧基芐胺、PAMBAPAMBA）; ; 氨甲氨甲環環酸酸 （AMCHAAMCHA）. .第二十九頁，共七十八頁。第24章-作用于血液及造血器官的藥新 纖維蛋白溶解纖維蛋白溶解(纖溶纖溶)過程過程(guchng)： （ 即：纖維蛋白被分解、液化的過程）即：纖維蛋白被分解、液化的過程） 纖溶酶原纖溶酶原激活物激活物 纖溶酶纖溶酶原原纖溶纖溶酶酶 纖維蛋白纖維蛋白纖維蛋白纖維蛋白原原 血栓血栓溶解溶解第三十頁，共七十八頁。第24章-作用于血液及造血器官的藥新一、一、纖維蛋白纖維蛋白溶解

24、藥溶解藥（溶栓溶栓藥）藥） 常用藥物常用藥物(yow)：鏈鏈激酶（激酶（streptokinase, SK） 尿尿激酶（激酶（urokinase, UK）。）。第三十一頁，共七十八頁。第24章-作用于血液及造血器官的藥新 (一一) 溶栓酶溶栓酶 - 鏈激酶鏈激酶 （streptokinase, SK） 特點特點: : 1 1、 溶血性鏈球菌培養液提取溶血性鏈球菌培養液提取; ; 2 2、 作用作用(zuyng)(zuyng)機制機制 - - 間接間接激活：激活： (1)(1)鏈激酶鏈激酶(SK)先先與內源性的與內源性的纖溶酶原纖溶酶原結合結合形成形成鏈激酶鏈激酶-纖溶酶原纖溶酶原復合物；復合物

25、； (2)(2)進而再進而再激活激活纖溶酶原纖溶酶原轉變為轉變為纖溶酶纖溶酶; ; (3)(3)使纖維蛋白使纖維蛋白溶解溶解而達到而達到溶栓溶栓目的。目的。第三十二頁，共七十八頁。第24章-作用于血液及造血器官的藥新激活激活纖溶酶纖溶酶 (鏈鏈激酶激酶)SK結合結合SK-纖溶酶原纖溶酶原復合物復合物纖溶酶原纖溶酶原纖維蛋白纖維蛋白纖維蛋白纖維蛋白原原(降解產物降解產物)第三十三頁，共七十八頁。第24章-作用于血液及造血器官的藥新 3 3、溶解、溶解新近新近形成的形成的血栓血栓： 主要用于主要用于急性急性動、靜脈動、靜脈血栓血栓栓塞性疾病栓塞性疾病; ;在血栓形成在血栓形成6 6 hourhou

26、r內內使用效果使用效果好好; ;對已經對已經(y jing)機化機化的血栓的血栓無效，無效， 應及應及早早使使用用；第三十四頁，共七十八頁。第24章-作用于血液及造血器官的藥新4 4、不良反應、不良反應: :(1) (1) 出血出血( (有嚴重出血有嚴重出血) ): : 機制：機制： 纖溶酶的纖溶酶的選擇性選擇性差差對對、 等等部分凝血部分凝血因子因子及及正常正常纖維蛋白纖維蛋白也也有有降解作降解作用；用； 大大劑量劑量可引起可引起纖溶纖溶亢進亢進(kngjn)(kngjn)出血；出血； 處理：處理： 靜注靜注對羧基芐胺對羧基芐胺（氨甲苯酸）；（氨甲苯酸）； 同時可補充同時可補充新鮮新鮮血漿或

27、全血；血漿或全血；第三十五頁，共七十八頁。第24章-作用于血液及造血器官的藥新纖溶酶纖溶酶SK SK-纖溶酶原復合物纖溶酶原復合物纖溶酶原纖溶酶原纖維蛋白纖維蛋白纖維蛋白纖維蛋白降解產物降解產物對羧基芐胺對羧基芐胺(氨甲苯酸氨甲苯酸) )氨甲氨甲環環酸酸（-）第三十六頁，共七十八頁。第24章-作用于血液及造血器官的藥新 (二二) 溶栓酶溶栓酶 -尿激酶尿激酶 （urokinase, UK） 1、機制機制(jzh)： 直接直接激活激活纖溶酶原纖溶酶原轉變為轉變為纖溶酶纖溶酶， 溶解血栓；溶解血栓；第三十七頁，共七十八頁。第24章-作用于血液及造血器官的藥新纖溶酶纖溶酶纖溶酶纖溶酶原原纖維蛋白纖維

28、蛋白纖維蛋白纖維蛋白降解產物降解產物尿尿激酶激酶(UK)+第三十八頁，共七十八頁。第24章-作用于血液及造血器官的藥新2、無抗原性無抗原性: 尿激酶（尿激酶（UK）是從）是從人人的的尿尿液中分離得液中分離得到的一種糖蛋白，到的一種糖蛋白，無抗原性，無抗原性，不不引起引起過過敏敏反應反應(fnyng);可用于對可用于對(鏈鏈激酶激酶)SK過敏或耐過敏或耐受的病人。受的病人。3、對、對腦腦部部栓塞栓塞效果特別效果特別好好;4、價格昂、價格昂貴貴。 第三十九頁，共七十八頁。第24章-作用于血液及造血器官的藥新 (三三) 纖維蛋白纖維蛋白溶解溶解藥（藥（溶栓溶栓藥）小結：藥）小結： 鏈激酶鏈激酶(SK

29、)和尿激酶和尿激酶(UK) 的的異同點異同點:1、 相同點相同點： (1)促進促進纖溶酶原纖溶酶原激活為激活為纖溶酶纖溶酶，溶解新形成，溶解新形成 血栓血栓; (2)用于用于急性血栓急性血栓栓塞栓塞(shuns)性疾病性疾病; (3)對形成已久并已經對形成已久并已經機化機化的血栓的血栓無效無效; (4)主要不良反應為主要不良反應為出血出血。 2、 不同點不同點： (1)SK對纖溶酶原對纖溶酶原間接間接作用；作用；UK為為直接直接作用作用; (2)SK有抗原性、致熱性；有抗原性、致熱性；UK無此特點。無此特點。第四十頁，共七十八頁。第24章-作用于血液及造血器官的藥新 纖維蛋白纖維蛋白溶解藥溶解

30、藥（溶栓溶栓藥）：藥）： 第一代第一代溶栓溶栓藥藥 : SK; 共同共同缺點缺點-選擇性選擇性差差： UK; 對對病病理性、理性、生生理性的纖維蛋白理性的纖維蛋白都有都有降解降解作用；作用； 同時同時(tngsh)也也降解降解部分凝血部分凝血因子因子；第四十一頁，共七十八頁。第24章-作用于血液及造血器官的藥新 第二代第二代溶栓溶栓藥：藥： 阿尼普酶；阿尼普酶； 組織型纖溶酶組織型纖溶酶原原激活劑激活劑(t-PA); 特點特點: 作用作用(zuyng)與第與第一一代溶栓藥代溶栓藥 相似相似; 選擇性選擇性高高,不良反應不良反應少少; 半衰期半衰期短短,給藥給藥頻頻繁。繁。第四十二頁，共七十八頁

31、。第24章-作用于血液及造血器官的藥新 二、二、纖維蛋白溶解纖維蛋白溶解抑制藥抑制藥 (抗抗纖溶藥纖溶藥-止血止血(zh xu)藥藥)藥物藥物: (1) 氨甲苯酸（氨甲苯酸（對羧基芐胺、對羧基芐胺、PAMBAPAMBA）; ; (2)(2)氨甲氨甲環環酸酸 （AMCHAAMCHA）; ;機制機制： (1)(1)抑制抑制纖溶酶纖溶酶的形成的形成: : 能競爭性能競爭性抑制抑制纖溶酶原激活因子，使纖溶酶原纖溶酶原激活因子，使纖溶酶原不不能能轉化為轉化為纖溶酶纖溶酶; ; (2) (2)阻止阻止纖維蛋白纖維蛋白溶解，從而發揮溶解，從而發揮止血止血作用。作用。第四十三頁，共七十八頁。第24章-作用于血

32、液及造血器官的藥新 第第三三節節 抗抗血小板血小板藥藥 （一）抑制血小板代謝藥（一）抑制血小板代謝藥1. 環氧酶抑制藥環氧酶抑制藥 阿斯匹林阿斯匹林 aspirin，它與，它與COX-1氨基酸氨基酸序列序列(xli)第第530位絲氨酸殘基結合使之乙?；种莆唤z氨酸殘基結合使之乙?；?，抑制COX-1活性，從而抑制血小板和血管內膜活性，從而抑制血小板和血管內膜TXA2的合成。的合成。2.TXA2合成酶抑制藥和合成酶抑制藥和TXA2受體阻斷藥受體阻斷藥 利多格雷利多格雷 ridogrel，匹可托安，匹可托安 picotamide3.磷酸二酯酶抑制藥磷酸二酯酶抑制藥 雙嘧達莫雙嘧達莫dipyrida

33、mole（潘生?。ㄅ松ersantin） 使使cAMP，PGI2，TXA2合成合成第四十四頁，共七十八頁。第24章-作用于血液及造血器官的藥新 （二）阻礙（二）阻礙ADP介導的血小板活化藥物介導的血小板活化藥物 噻氯匹定噻氯匹定 ticlopidine ticlopidine 抑制抑制(yzh)(yzh)ADPADP誘導的誘導的- -顆粒分泌，選擇性及特異性干擾顆粒分泌，選擇性及特異性干擾ADPADP介介導的血小板活化，不可逆的抑制血小板聚導的血小板活化，不可逆的抑制血小板聚集和粘附。集和粘附。 主要用于腦中風、心梗及外周血管栓塞主要用于腦中風、心梗及外周血管栓塞性疾病的復發。不良反應常見

34、惡心、腹瀉、性疾病的復發。不良反應常見惡心、腹瀉、中性粒細胞減少等。中性粒細胞減少等。 同類藥：同類藥：氯吡格雷氯吡格雷 clopidogrelclopidogrel第四十五頁，共七十八頁。第24章-作用于血液及造血器官的藥新 （三）凝血酶抑制藥（三）凝血酶抑制藥 阿加曲斑阿加曲斑 argatroban 阻礙纖維蛋白原阻礙纖維蛋白原的裂解和凝塊形成，抑制凝血酶誘導的裂解和凝塊形成，抑制凝血酶誘導(yudo)的血小的血小板聚集和分泌作用，最終抑制纖維蛋白交聯板聚集和分泌作用，最終抑制纖維蛋白交聯并促使溶解。安全范圍窄。過量無對抗劑。并促使溶解。安全范圍窄。過量無對抗劑。 水蛭素水蛭素 hirud

35、in 水蛭素水蛭素與與凝血酶按凝血酶按1 1結合結合形形成復合物成復合物抑制抑制凝血酶凝血酶的活性的活性抑制抑制血小板血小板的的功能；功能；預防術后血栓形成，再阻塞，血液透析等。預防術后血栓形成，再阻塞，血液透析等。第四十六頁，共七十八頁。第24章-作用于血液及造血器官的藥新（四）血小板膜糖蛋白（四）血小板膜糖蛋白b/a受體阻斷藥受體阻斷藥 血小板膜表面的糖蛋白血小板膜表面的糖蛋白b/a受體受體（GPb/a受體）的配體有纖溶酶原、血受體）的配體有纖溶酶原、血管性血友病因子和內皮誘導因子。血小板管性血友病因子和內皮誘導因子。血小板之間借助這些配體聯結，形成聚集之間借助這些配體聯結，形成聚集(jj

36、)。 GPb/a受體阻斷藥阻礙血小板同上受體阻斷藥阻礙血小板同上述配體聯結，從而抑制血小板聚集。述配體聯結，從而抑制血小板聚集。第四十七頁，共七十八頁。第24章-作用于血液及造血器官的藥新第第四四節節 促凝血藥促凝血藥 - 維生素維生素K一、一、 分類分類(fn li)：維生素：維生素K可分為兩種類型：可分為兩種類型：1、天然天然(tinrn)型維生素型維生素KK1K22、人工人工(rngng)合成維生素合成維生素KK3K4（脂脂溶性）溶性）（水水溶性）溶性）口服吸收口服吸收需要膽汁需要膽汁參與參與口服吸收口服吸收不不需要膽汁需要膽汁參與參與第四十八頁，共七十八頁。第24章-作用于血液及造血器

37、官的藥新 二、二、 藥理作用：藥理作用： 1 1、 促凝血作用促凝血作用: : VitKVitK是是谷氨酸羧化酶谷氨酸羧化酶 的的輔酶輔酶 VitKVitK參與在參與在肝肝臟內對這些凝血因子臟內對這些凝血因子前體前體的的活化活化; ;當當VitKVitK缺乏時缺乏時肝臟合成的上述因子肝臟合成的上述因子無無活活性性導致凝血障礙而導致凝血障礙而出出血血; ;2 2、 鎮痛鎮痛作用作用VitKVitK3 3； VitKVitK3 3可可抑制抑制胃腸道平滑肌胃腸道平滑肌收縮收縮(shu su)(shu su)； 可用于可用于胃腸痙攣等胃腸痙攣等解痙解痙止痛；止痛；第四十九頁，共七十八頁。第24章-作用

38、于血液及造血器官的藥新 VitKVitK參與參與(cny)(cny)肝肝臟合成臟合成凝血因子凝血因子: : 谷氨酸羧化酶谷氨酸羧化酶 、 a、a、a、a （凝血因子前體）（凝血因子前體） （活性活性凝血因子凝血因子) 氫醌型氫醌型VitVitK VitVitK環氧化物環氧化物 VitVitK 環氧化物環氧化物還原酶還原酶 第五十頁，共七十八頁。第24章-作用于血液及造血器官的藥新三、三、 臨床臨床應用應用： 1 1、用于、用于VitKVitK缺乏缺乏所致的所致的出血出血: : VitK VitK缺乏缺乏的的原因原因有：有： (1)(1)維生素維生素K K吸收障礙吸收障礙： 因因膽膽汁不足而影響

39、吸收如阻塞性黃汁不足而影響吸收如阻塞性黃疸和膽瘺病疸和膽瘺病, ,應選用注射型應選用注射型K K1 1或或K K3 3、K K4 4; ; (2) (2)維生素維生素K K合成障礙合成障礙: : 人體主要人體主要(zhyo)(zhyo)維生素維生素K K來源的來源的腸腸道細道細菌缺乏或受抑制菌缺乏或受抑制; ;如新生兒出血和長期服如新生兒出血和長期服用廣譜用廣譜抗生素抗生素, ,宜選用宜選用K K1 1或或K K2 2 ；第五十一頁，共七十八頁。第24章-作用于血液及造血器官的藥新 2 2、用于、用于低低凝血酶原所致的凝血酶原所致的出血出血: : (1) (1)長期大量應用維生素長期大量應用維

40、生素K K拮抗劑拮抗劑: : 如雙香豆素類如雙香豆素類, ,水楊酸和敵鼠鈉等水楊酸和敵鼠鈉等抑制抑制凝血酶原的凝血酶原的活化活化、合成合成(hchng)(hchng)； (2)(2)肝肝功能功能不良不良凝血酶原的凝血酶原的合成合成能力能力第五十二頁，共七十八頁。第24章-作用于血液及造血器官的藥新四、四、 不良反應不良反應: : 1 1、 維生素維生素K K1 1靜注過靜注過快快可致可致血管血管平滑肌平滑肌擴擴張張面紅、出汗、胸悶面紅、出汗、胸悶甚至甚至(shnzh)(shnzh)血壓血壓劇降，以劇降，以肌注肌注為宜為宜 ； 2 2、維生素、維生素K K3 3、K K4 4可致可致(1)(1)

41、新生兒新生兒、早早產兒產兒溶血溶血反應、反應、核黃疸核黃疸: :(2)(2)高鐵高鐵血紅蛋白血癥血紅蛋白血癥: : 3. 3. K K3 3 、K K4 4可誘發可誘發G G6 6PD(PD(葡萄糖葡萄糖-6-6-磷磷酸脫氫酶酸脫氫酶) )缺乏者缺乏者溶血溶血反應反應 第五十三頁，共七十八頁。第24章-作用于血液及造血器官的藥新 第第五五節節 抗貧血藥抗貧血藥 貧血貧血概念概念： 外周血中單位外周血中單位(dnwi)容積內血紅蛋白（容積內血紅蛋白（Hb）濃）濃度、紅細胞計數（度、紅細胞計數（RBC）低于正常值者。）低于正常值者。 貧血貧血類型類型： 主要藥物主要藥物 缺鐵缺鐵性貧血：性貧血：

42、鐵劑鐵劑 巨幼巨幼紅細胞性貧血：紅細胞性貧血： 葉酸、葉酸、 Vit B12 再再生生障障礙性貧血：礙性貧血： 綜合療法綜合療法 引起貧血的引起貧血的原因原因： 造血造血原料原料缺乏；缺乏； 造血系統造血系統機能機能異常；異常；第五十四頁，共七十八頁。第24章-作用于血液及造血器官的藥新第五十五頁，共七十八頁。第24章-作用于血液及造血器官的藥新 一、一、 鐵鐵 劑劑 鐵鐵(Fe)是維持人體正常是維持人體正常造血造血,所必需的重所必需的重要的要的微量元素微量元素之一之一; 當體內用來合成當體內用來合成血紅素血紅素的貯存的貯存Fe缺乏缺乏 使使Hb（血紅蛋白）（血紅蛋白）合成合成減少減少; 而出

43、現的而出現的小細胞小細胞(xbo)低色素性低色素性貧血貧血 稱為缺鐵性貧血稱為缺鐵性貧血; 鐵劑鐵劑作用作用: 補充體內補充體內鐵鐵量不足，增加量不足，增加血紅蛋白血紅蛋白合成，合成，治療缺鐵性貧血。治療缺鐵性貧血。第五十六頁，共七十八頁。第24章-作用于血液及造血器官的藥新 正常人：正常人： 生理性損失鐵生理性損失鐵(Fe)1mg/日；日； 正常人對正常人對Fe的需求量約的需求量約1mg/日；日； 而體內儲存而體內儲存Fe量很量很大大，約，約4-5g； 一般一般不不會出現會出現(chxin)缺鐵缺鐵性貧血；性貧血； 兒童兒童、婦女婦女，特別是，特別是孕婦孕婦： 由于由于鐵鐵需求量增需求量增大

44、大； 慢性疾病：慢性疾病： 例：胃腸疾病、例：胃腸疾病、鉤蟲鉤蟲病等慢性病等慢性失鐵；失鐵；第五十七頁，共七十八頁。第24章-作用于血液及造血器官的藥新 制劑類型及選用制劑類型及選用: : (1)(1)口服口服制劑：制劑： 硫酸亞鐵片硫酸亞鐵片（FeFe2+2+） : : 最最常常用用, ,吸收率高吸收率高, ,適用適用(shyng)(shyng)于一般人的輕于一般人的輕. .中度缺鐵性貧血中度缺鐵性貧血; ; 枸椽酸鐵銨糖漿枸椽酸鐵銨糖漿（FeFe3+3+） : : 吸收率低但刺激小吸收率低但刺激小, ,用于不能吞服片劑的小兒。用于不能吞服片劑的小兒。 (2)(2)注射注射制劑：制劑： -

45、右旋糖酐鐵針劑右旋糖酐鐵針劑: : 一般不用，一般不用，imim，皮試皮試； 適用重癥患者或口服不能耐受或無效者。適用重癥患者或口服不能耐受或無效者。第五十八頁，共七十八頁。第24章-作用于血液及造血器官的藥新 硫酸亞鐵硫酸亞鐵(li sun y ti)(li sun y ti)片片（FeFe2+2+）第五十九頁，共七十八頁。第24章-作用于血液及造血器官的藥新 影響影響FeFe2 2吸收的因素吸收的因素 1 1、 促進促進鐵鐵吸收吸收的因素：的因素： 酸酸性物質如性物質如胃酸胃酸、維生素維生素C C、果糖、果糖、半胱氨酸等可促進鐵鹽溶解形成鐵離子半胱氨酸等可促進鐵鹽溶解形成鐵離子, ,促使促

46、使FeFe3 3 FeFe2 2 ; ; 2 2、干擾干擾鐵鐵吸收吸收的因素的因素: : (1) (1)胃酸胃酸缺乏缺乏，堿性，堿性(jin xn)(jin xn)藥藥 , ,多鈣高磷多鈣高磷酸鹽食物酸鹽食物; ; (2)(2)茶茶葉、鞣酸葉、鞣酸, ,可使鐵鹽沉淀可使鐵鹽沉淀 ; ; (3)(3)四環素四環素則可和鐵絡合而相互影響吸收。則可和鐵絡合而相互影響吸收。第六十頁，共七十八頁。第24章-作用于血液及造血器官的藥新 同時合用同時合用維生素維生素CC促進促進(cjn)(cjn)FeFe2 2吸收吸收; ;第六十一頁，共七十八頁。第24章-作用于血液及造血器官的藥新 忌忌茶茶以免以免(ym

47、in)(ymin)影響影響FeFe2 2吸收吸收; ;第六十二頁，共七十八頁。第24章-作用于血液及造血器官的藥新【不良反應】【不良反應】1.1.口服口服以以胃腸反應胃腸反應多見多見, ,飯后服飯后服可減輕；可減輕；2.2.黑便黑便和和便秘便秘(bin m)(bin m)；3.3.過量可致過量可致中毒中毒: : (1). (1).小兒誤服小兒誤服1 1克克以上以上, ,可引起可引起急性中毒急性中毒（嘔吐、腹瀉、休克等）（嘔吐、腹瀉、休克等）; ; (2). (2).誤服誤服2 2克克以上以上, ,便可引起便可引起驚厥、死亡驚厥、死亡; ; (3). (3).急性急性中毒中毒： 特殊解毒劑特殊解

48、毒劑-去鐵胺去鐵胺 （鐵螯合劑）；（鐵螯合劑）；去鐵胺去鐵胺100mg100mg可可中和中和8.5mg8.5mg的的鐵鐵, ,以以減少減少十二十二指腸及空腸上段的指腸及空腸上段的腸腸黏膜上皮對黏膜上皮對鐵鐵吸收。吸收。 第六十三頁，共七十八頁。第24章-作用于血液及造血器官的藥新第六十四頁，共七十八頁。第24章-作用于血液及造血器官的藥新 巨幼紅細胞性貧血巨幼紅細胞性貧血： 是由于是由于(yuy)DNA(脫氧核糖核酸脫氧核糖核酸)合成障合成障礙礙，所引起的一組，所引起的一組大大細胞、細胞、高高色素性貧血；色素性貧血； 主要是主要是葉酸葉酸和和/或或維生素維生素B12 缺乏所致；缺乏所致； 人體

49、每天約需人體每天約需葉酸葉酸50-100g，因此，因此，營營養性養性巨幼紅細胞性貧血主要是由于巨幼紅細胞性貧血主要是由于攝入減攝入減少少： 攝入不足，需要增加；攝入不足，需要增加； 吸收不良，利用障礙。吸收不良，利用障礙。第六十五頁，共七十八頁。第24章-作用于血液及造血器官的藥新人體每天約需人體每天約需葉酸葉酸50-100g；葉酸體內葉酸體內(t ni)儲存量少，不耐熱；儲存量少，不耐熱；青菜中含量高，一般不會缺乏。青菜中含量高，一般不會缺乏。第六十六頁，共七十八頁。第24章-作用于血液及造血器官的藥新 二、葉二、葉 酸酸 1 1、葉酸的、葉酸的代謝代謝: : (1)(1)體內轉化為體內轉化

50、為四氫葉酸四氫葉酸作為作為(zuwi)(zuwi)一碳單位一碳單位代謝的代謝的輔酶輔酶, ,參與嘧啶、嘌呤核苷酸、參與嘧啶、嘌呤核苷酸、DNADNA合成等合成等; ; 葉酸還原酶葉酸還原酶 二氫葉酸還原酶二氫葉酸還原酶 葉酸葉酸 二氫葉酸二氫葉酸 一碳單位一碳單位 四氫葉酸四氫葉酸 四氫葉酸類衍生物四氫葉酸類衍生物第六十七頁，共七十八頁。第24章-作用于血液及造血器官的藥新 2 2、 臨床應用臨床應用(yngyng)(yngyng): : (1) (1)葉酸葉酸主要用于主要用于巨幼紅細胞性貧血巨幼紅細胞性貧血療治；療治；與與維生素維生素B B1212 合用合用效果更好；效果更好； (2)(2)

51、缺鐵性缺鐵性貧血無效。貧血無效。 第六十八頁，共七十八頁。第24章-作用于血液及造血器官的藥新 三、三、 維生素維生素B B1212 （Vitamin BVitamin B1212） ( (一一) )概念概念: : 1 1、為一組含鈷的、為一組含鈷的B B族維生素族維生素總稱總稱， (1)(1)吸收吸收需與需與胃壁胃壁細胞細胞分泌分泌的一種的一種“內因子內因子”糖蛋糖蛋白結合才能在白結合才能在回腸吸收回腸吸收; ; (2)90% (2)90%貯存貯存于于肝肝臟臟; ; (3) (3) 排泄排泄(pixi)(pixi)： 口服膽道排泄，肝腸循環；口服膽道排泄，肝腸循環； 注射注射，經，經腎腎排泄

52、排泄。第六十九頁，共七十八頁。第24章-作用于血液及造血器官的藥新2 2、 動物食物中含量豐富動物食物中含量豐富, ,人體每天需人體每天需維生維生素素B B1212約約2-52-5gg，甚微甚微, ,一般不會一般不會(b hu)(b hu)缺乏缺乏; ;3 3、 缺乏的主要原因是：缺乏的主要原因是：營養不良營養不良、腸道腸道吸收功能障礙吸收功能障礙或機體需要量增加?；驒C體需要量增加。第七十頁，共七十八頁。第24章-作用于血液及造血器官的藥新 ( (二二) ) 臨床應用：臨床應用： 1 1、臨床用于治療、臨床用于治療貧血貧血： (1)(1)惡性惡性( xng)( xng)貧血貧血: : 以以維生

53、素維生素B B1212 為主，葉酸為輔為主，葉酸為輔; ; (2)(2)巨幼巨幼紅細胞性貧血紅細胞性貧血: : 以以葉酸葉酸為主，維生素為主，維生素B B1212為輔為輔; ; 2 2、神經神經系統疾病的輔助治療系統疾病的輔助治療: : 神經炎、神經萎縮、神經痛神經炎、神經萎縮、神經痛; ; 3 3、 肝病肝病的輔助治療的輔助治療: :肝炎、肝硬化肝炎、肝硬化; ;( (四四) )不良反應：不良反應： 過敏過敏反應，甚至反應，甚至休克。休克。第七十一頁，共七十八頁。第24章-作用于血液及造血器官的藥新四、造血四、造血(zo xu)細胞生長因子細胞生長因子紅細胞生成素紅細胞生成素 erythropoietin，EPO EP