1、起施T狽參度審核人批準人起草部門起草日期審核日期批準日期執行日期頒發部門：質量部Copy 用：行政部 物供部 質量部QAXXX車間分包裝車間 工程部質量部QC研發部 生技部 保安部 營銷部 財務部變更記載：修訂號批準日期執行日期變更原因及目的：新程序。注射用維生素B6生產工藝規程1 .適用范圍 22 .引用標準 23 .職責 24 .產品名稱及劑型 25 .處方及工藝 26 .生產工藝流程圖 67 .生產準備 78 .操作過程及工藝了條件 79 .質量標準 1710 .技術經濟指標的計算 1811 .使用說明書、標簽的內容詳見附錄樣稿 1912 .技術安全勞動保護 1913 .工藝衛生及區域衛

2、生 2114 .綜合利用與環境保護 2115 .操作工時與生產周期 2216 .勞動組織與崗位定員 2217 .設備一覽表及主要設備生產能力 2318 .附錄 251 .適用范圍僅供個人參考本規程規定了注射用維生素 B6生產全過程的工藝技術、質量、物耗、安全、工藝衛生、 環境保護等內容，經驗證合格，符合 GM覬范要求。本工藝規程具有技術法規作用。本工 藝規程適用于注射用維生素B6的生產全過程，是各部門共同遵循的技術準則。2 .引用標準中華人民共和國藥典2010年版中國生物制品主要原輔材料質控標準（2000年版）藥品生產質量管理規范（1998年修訂）3 .職責起草：生技部組織相關專業技術人員負責

3、起草。審批：技術總監和質量總監審核，總經理批準。執行：各級生產質量管理人員及操作人員。4 .產品名稱及劑型4.1. 產品通用名稱：注射用維生素 B6漢語拼音商品名：英文名稱：Vtamin B6 for injection4.2. 劑型：凍干注射劑5 .處方及工藝質量標準YBH02622005批準文號國約準字H后效期暫定二年處方規格名稱0.1g0.2gVB6（以 C8H11NO3 - HCl 計）1000g2000g注射用水加至10000ml20000ml配制支數10000支10000支k個人參考制備工藝1 .按處方量精密稱取維生素 B6。2 .在避光下將全量的維生素 B6,加入配制總量80%的

4、注射用水（30C以下）， 攪拌使完全溶解。3 .補注射用水至全量，用 5%氫氧化鈉調節PH值至2.73.1。4 .加配制量0.05%活性炭，室溫避光攪拌吸附 30min。5 .經0.45濾膜粗濾除碳，經0.22濾膜精濾除菌后進A級區，在A級凈潔 區內經0.22濾膜精濾除菌濾液備用。6 .中間體檢測合格后（測定中間體含量應為0.097g/ml0.103g/ml,HP 值應為2.73.1 ）灌裝，進箱凍干。7 .凍干：管制瓶置冷凍干燥機制品室板層上（板層已預凍至-45C）于-45C保溫4小時，預凍保溫結束時開啟捕水器制冷，待捕水器溫度降至-50 C以下，開啟真空泵，抽真空至直空度達到 10帕以下時

5、，用逐漸升高板層溫度至 -5 C,保溫適當時間。當制品溫度與板層溫度接近時，繼續升高板層溫度至 30c并保溫2小時。當制品溫度與板層溫度再次接近時結束凍干。制品殘留水份小于%。8 .凍干完畢，全壓塞、軋蓋、燈檢后包裝，即得。工藝指標控制項目質量控制項目項目要求項目要求洗鋁蓋外觀、尺寸應符合規定洗鋁蓋外觀、尺寸應符合規定烘干溫度、時間120 C、90 分鐘烘干溫度、時間120 C、90 分鐘洗膠塞外觀、尺寸應符合規定洗膠塞可見異物無異物、小白點火菌溫度、時間121 C、30min（濕熱 法）內毒素符合規定洗瓶外觀無破損、無污痕洗瓶可見異物澄清、無異物可見異物澄清、無異物細內毒素符合規定火菌350

6、 C、5min 以上藥液配制澄清度澄清藥液配制含量0.097g/ml 0.103g/ml色澤無色澄明色澤無色澄明"人”PH值2.7 3.1PH值2.7 3.1灌裝裝量差異±3灌裝裝量差異±3中心裝量1ml(0.1g)、2ml(0.2g )中心裝量1ml(0.1g)、2ml(0.2g )可見異物無異物、小白點可見異物無異物、小白點凍干預凍溫度見凍干曲線凍干凍干箱清潔無異物，無積液干燥溫度擱板無殘留藥液，無積水凍干時間凍干箱門密閉完好軋蓋鋁蓋質重符合規定軋蓋清潔度表面清潔無污垢鋁蓋規格符合規定嚴密性無松動（三指法）燈檢場地哈至無漏光、清場衛生合格燈檢場地暗室無漏光、清

7、場衛生合格外觀澄清、無污痕外觀澄清、無污痕色澤無色澄明色澤無色澄明可見異物無毛點、色點、 白塊、小白點可見異物無毛點、色點、白塊、小白點包裝包裝場地清場衛生符合規定包裝包裝場地清場衛生符合規定包裝材料符合包裝材料質量標準包裝材料符合包裝材料質量標準裝盒符合規定裝盒符合規定裝箱符合規定裝箱符合規定注意事項1 .生產過程要嚴格執行無論菌操作黨法，防止污染及交叉污染。2 .配液時，嚴格控制藥液的PH值及可見異物。3 .灌裝時應注意調節好針頭。4 .室內相對濕度不得超過65%。5 .若生產過程因故拖延時、已配藥液用 10c以下保存。k個人參考 用法用量因為本品沒有進行卬給藥刺激實驗，因此，不能夠用于卬

8、注射。臨用前用注射用水溶解后肌內或靜脈注射，1次50mg 100mg 1日1次。用 于環絲氨酸中毒的解毒時，每日300m破300mg以上。用于異煙肌中毒解毒時， 每1g異煙冊給1g維生素R靜注。或遵醫囑。貯藏遮光、密閉保存。包裝方法規格：(1) 0.1gX10瓶/盒X 100盒/箱;(2) 0.2gX 10瓶/盒X 100盒/箱包裝材料：5ml管制瓶加丁基膠塞、鋁塑蓋，彩色中盒，大箱。備注因本品對光敏感，故操作時應避光操作。不得用于商業用途僅供個人參考6 .生產工藝流程圖不得用于商業用途外清A級區B級區C級區一般生產區外包裝貼標合格入庫不得用于商業用途7 . 生產準備7.1. 車間按生產技術部

9、下達的生產指令到倉庫領取已檢驗合格的各種物料。7.2. 領料時必須核對其品名、規格、批號、廠家、數量及查看原輔料、包裝材料進廠檢驗合格報告單，領料員和倉庫保管員簽字后領取物料。7.3. 準備好生產清潔、消毒用的消毒劑，車間做好清潔衛生，確認各操作間清場合格，衣、鞋等已準備好。7.4. 準備好干燥、潔凈的接藥及包藥用具和生產用的包裝材料。7.5. 車間根據該生產品種產量擬定各工序、生產人員及生產額定，并合理調度人員。7.6. 生產設備完好，調試正常，各管道沒有跑、冒、滴、漏等現象。7.7. 注射用水、純化水、蒸汽、壓縮空氣處正常供應狀態。8 .操作過程及工藝條件8.1. 膠塞清洗：a）操作人員按

10、規定穿戴好工作服，按潔凈區人員進出凈化程序進入膠塞清洗滅菌操作間。b）檢查本崗的設備狀態，應符合要求。c）工藝員按生產指令領取生產所有用的合格膠塞，核對其品名、規格、批號、數量、等無誤。d）膠塞進入車間外清間去除外包裝，用濕抹布將包裝表面的浮沉擦去，或用吸塵器吸去包裝表面的浮沉后，在凈物間用75的酒精消毒內包裝表面再經傳遞窗紫外消毒15 分鐘，關閉紫外燈再傳進十萬級潔凈區的膠塞清洗滅菌崗位。e）檢查水、電、汽、設備等應正常。f）空車試運轉，應正常。g）將剔除異物后的待洗膠塞加入膠塞清洗機內，按設備設定程序清洗、滅菌、干燥。h）檢查膠塞可見異物符合規定后置局百級層流膠塞存放處密封備用。i ）結束

11、操作，進行清場和清潔操作。用濕抹布擦拭膠塞清洗機至外壁無污物、油跡。a）本崗位進料口環境在 C級生產區內，出料口環境在 A級潔凈區內，從膠塞清洗機內放出的膠塞應加蓋，經檢驗合格后密封存放在指定地點備用。b）膠塞漂洗用水為經過 0.22um微孔濾芯過濾的注射用水，水質應符合注射用水標準規定。請洗膠塞用潔凈蒸汽應經0.22um 微孔濾芯過濾、壓縮空氣應經過0.22um 的微孔濾芯過濾。c）121 濕熱滅菌 30 分鐘后的膠塞必須在24 小時內用完，若密封存放不得超過24 小時，否則應重新滅菌干燥方可使用。不得用于商業用途d) 從灌裝崗位退回的剩余膠塞和落在操作臺上的膠塞須重新挑選清洗滅菌后，方可再

12、使用 僅供個人參考 交接記錄。8.2. 鋁蓋滅菌：a) 操作人員按規定穿戴好工作服，按潔凈區人員進出凈化程序進入鋁蓋滅菌操作間。b) 檢查本崗的設備狀態和清場清潔狀態，應符合要求。c) 工藝員按生產指令領取生產所用的鋁蓋，核對其品名、規格、批號、數量、顏色等無誤。d) 鋁蓋進入車間外清間去除外包裝，用濕抹布將包裝表面的沉浮擦去，或用吸塵器吸去包裝表面的沉浮后，再經物凈間用 75%的酒精消毒包裝內表面經傳遞窗紫外消毒15分鐘，關閉紫外燈再傳進 C級生產區的鋁蓋洗滌烘干崗位。e) 檢查水、電、設備等，應正常。f) 將鋁蓋裝于不銹桶中(不能超過容積的50%)加入注射用水浸泡15 分鐘，漂洗2 3 次

13、，每次不低于5 分鐘，洗好的鋁蓋放入已準備好不銹鋼盤中，放在烘箱中在121 烘干 90 分鐘。g) 烘干完畢，待烘箱里的溫度降至50 以下后，從B 級潔凈區出箱，置鋁蓋暫存間并掛上物料狀態牌，經檢驗合格后備用。h) 結束操作，進行清場和清潔操作。用濕抹布擦拭鋁蓋清洗機及烘箱的內外壁至無污物、油跡。a)本崗位滅菌環境在C級潔凈區內。b) 鋁蓋滅菌溫度為121、時間為90 分鐘。c) 鋁蓋滅菌后的存放時間超過24 小時應重新滅菌方可使用。d) 從軋蓋崗位退回的剩余鋁蓋在操作臺上的鋁蓋須重新挑選經滅菌后再重新使用；同時做好交接記錄。e) 用于裝鋁蓋的不銹鋼盤應用洗潔精刷洗，以純化水沖洗干凈，方可使用

14、。8.3 理瓶：a) 操作人員按規定穿戴好工作服，按潔凈區人員進出凈化程序進入操作間。b) 工藝員按生產指令領取生產所用的玻璃瓶，檢查外包裝，應無破損，核對品名、規格品號、數量及廠家等應與生產所需相符。c) 瓶子進入車間外清間，去除外包裝，在物凈間用濕抹布將包裝表面的浮沉擦去，再經傳遞窗紫外消毒15 分鐘，關閉紫外燈再傳入玻璃洗滌滅菌崗位。d) 對生產操作現場進行清場和清潔，將不合格的玻璃瓶清點后與包裝袋清出操作間，并做好記錄。a)本崗為C級潔凈區。b) 生產區應有放蟲、防鼠進入等措施。c) 操作人員應按規定穿戴工作服和勞保用品。8.4 洗瓶：a) 操作人員按規定穿戴好工作服，按潔凈區人員進出

15、凈化程序進入洗瓶操作間。b) 檢查本崗的設備狀態和清場清潔狀態，應符合要求。c) 檢查水、電、汽、設備等，應正常。d) 開啟洗瓶機，并空機運轉(轉換規格適應先換規格條件)，調試設備至正常運行。e) 往洗瓶機內注入純化水，f)調節新鮮注射用水水壓R0.2Mpa、循環水水壓R 0.2Mpa、潔凈壓縮空氣壓力R0.3Mpa,設置隧道烘箱滅菌段溫度350。g) 將玻璃瓶放到洗瓶機的傳送帶上，開啟洗瓶機進行洗瓶，洗凈的瓶子送入烘箱進行干燥滅菌，h) 操作結束，關閉洗瓶機、關閉壓縮空氣開關，停止純化水、注射用水供給，待烘箱溫度降至100以下關閉主電源，按順序關閉烘箱并停機。i) 放出清洗槽內的清洗水，進行

16、清潔，必要時清洗過濾器內的濾芯。j) 對機器外部進行清潔，對操作現場進行清場和清潔。a)本崗位在C級潔凈區。b)環境條件：溫度18-26 C；相對濕度45-65 %;與相鄰潔凈度級別低房間靜壓差A 5Pa。室內與室外的靜壓差應大于10Pa。c) 注射用水壓力不低于0.2Mpa, 循環不壓力不低于0.2Mpa, 壓縮空氣壓力不低于0.3Mpa。d) 一級過濾器濾芯 0.45um,二級過濾器濾芯 0.22um。e) 本區內操作人員應按規定穿戴潔凈服和勞保用品。f)350 滅菌不少于 5 分鐘后的瓶子存放時間超過24 小時，需按規定重新處理后方可使用。灌裝結束，未用完的瓶子必須退出灌裝間，經重新挑選

17、處理后才能使用，并作好交接記錄。8.5 查瓶：a) 操作人員按規定穿戴好工作服，按潔凈區人員進出凈化程序進入操作間。b) 檢查本崗的設備狀態和清場清潔狀態，應符合要求呢。c) 清洗后的玻璃瓶進入軌道后，操作人員應隨時進行經目檢查瓶操作，及時將倒下的瓶子用潔凈鑷子扶起，將不合格的玻璃瓶檢出，讓合格的玻璃瓶由輸送帶送入灌裝間百級層流罩內用于灌裝。僅供個人參考d) 生產過程中，崗位操作人員每間隔一段時間對玻璃瓶外觀、可見異物等進行質量檢查。e) 操作結束后，對傳送帶和操作臺面進行清潔和清場。a) 本崗位為萬級潔凈區，傳送帶為局百級潔凈區，室內與室外的靜壓差大于10Pa， 與相鄰潔凈度級別低的房間靜壓

18、差n 0.5Pa。b)操作人員不得裸手操作，必須戴一次性無菌手套，每1015分鐘用75%乙醇消毒1次。c) 玻璃瓶清洗滅菌烘干后必須用完，否則使用前重新清洗消毒方可使用。1.6 原輔料：a) 工藝員按生產技術部下達的生產指令到倉庫領取已檢驗合格的物料。核對物料的名稱、批號、規格、數量、廠家等均正確后將物料運至車間。b) 原輔料進入車間外清間去除外包裝，用濕抹布將內包裝表面的浮沉擦去，或用吸塵器吸去包裝表面的浮沉后，用浸75 %酒精的濕抹布抹凈、消毒包裝表面，經傳遞窗紫外消毒15分鐘，關閉紫外燈再傳入配液崗位物料暫存間，并做好記錄。c) 稱量前首先應校正稱量器具，稱取所需原輔料置入經處理的不銹鋼

19、桶中加蓋備用。稱量時應雙人核對。d) 結束操作后，對操作現場進行清場清潔。a)物料領取、外清間為一般生產區，暫存間、配液間為C級潔凈區。b) 配料、稱量必須執行雙人復核制度，經雙人復核無誤后方可投料。1.7 配液：a)操作人員按規定穿戴好工作服，按A級人員進出凈化程序進入配液崗位精配間。b) 查本崗清場清潔狀態及設備狀態，應符合規定。c) 檢查水、點、汽、設備等，應正常。d) 按工藝卡住配缸中加入適量的溶劑。e) 將稱取的原輔料從投料口加入配缸，攪拌至溶解后，補加溶劑至總量，再加活性炭，常溫攪拌吸附。f) 藥液經 0.45um 板框過濾除炭，經0.22um 微孔濾芯除菌過濾，藥液經管道壓至萬級

20、稀配間，在局部百級潔凈區內藥液再經0.22um 微孔濾膜除菌過濾，濾液備用。g)通知QA員取樣，按中間品內控標準檢查藥液。h) 確認各項檢查結果均合格后，通知灌裝崗位作好灌裝準備。i) 結束操作，進行清場清潔操作。 僅供個人參考a)本崗位精配間為 A級潔凈區。操作人員戴一次性無菌手套，每1015分鐘用75%乙醇消毒一次。b)環境條件：溫度1826 C；相對濕度4565 %;與相鄰潔凈度級別低房間靜壓差A5Pa。室內與室外的靜壓差應大于10 Pa。c) 配料、稱量必須執行雙人復核制度，經雙人復核無誤后方可投料。d) 配制藥液應用新鮮注射用水(或按工藝要求冷卻后)，水質應符合注射用水質量標準要求。

21、e)調節PH值一般用釋至一定濃度的NaO城HCI溶液，有特殊要求的除外，PH值控制在具體產品要求的PH值范圍。f) 藥液含量控制在內控標準內。g) 原料配制成的藥液須在2 小時內過濾除菌；除菌后的藥液須在4 小時內灌裝完畢。h)輸液結束，按清潔 SOP清洗精配缸、藥液輸送管道、過濾器，最后經 121c ,30分鐘純蒸汽滅菌，清潔、滅菌后輸液系統放置時間超過24 小時須重新處理后方可使用。i)A/B 級潔凈區使用后的器具按規定及時清洗，于 180， 干熱滅菌120 分鐘， 于 24小時內備用。清潔、滅菌后放置時間超過24 小時則需要重新處理方可使用。藥液過濾前后需測試濾芯的泡點壓力。8.8 灌裝

22、、半壓塞：a) 操作人員按規定穿戴好工作服，按A/B 級潔凈區人員進出凈化程序進入灌裝操作間。b) 檢查本崗清場清潔狀態和設備狀態，應符合規定。c) 檢查水、電、汽、設備等，應正常。d) 操作人員從存放潔凈膠塞的不銹鋼桶內取出膠塞裝入膠塞震蕩其中備用。e)灌裝前以75%酒精擦拭工作臺面及設備表面。以除菌藥液排盡灌裝系統內空氣，取排出的藥液測可見異物度、細菌內毒素。f) 空機試運行，啟動輸送帶輸送玻璃瓶，開啟膠塞振蕩器輸送膠塞，調節各部件至適當位置和尺寸直至運行協調，灌裝、半壓塞正常。g) 藥液檢查合格后，打開進液閥，按生產指令裝量范圍調節裝量至合格。h) 進行正常灌裝并半壓塞。i) 灌裝過程中

23、定時檢查裝量和灌裝質量，出現異常情況及時調機直至合格為止。j) 已半壓塞的中間產品套好不銹鋼框后，以不銹鋼托盤轉移至凍干箱內。k) 灌裝結束時，收集余液，按廢棄物處理。停灌裝、半壓塞機，停輸送帶，關閉主電源。1)進箱人員將溫度探頭以75 %的酒精消毒，已滅菌的絲綢抹布擦拭干凈后，按規定位置固定探頭，經不得用于商業用途僅供個人參考QA人員核對無誤，關緊凍干箱門。通知凍干崗位人員開始凍干，同時進行灌裝間清場清潔操作。a)本崗位屬A/B級潔凈區，操作在局百級層流罩下進行。操作人員須戴一次性無菌手套，每1015分鐘用75 %乙醇消毒1次。b)與相鄰潔凈級別的房間靜壓差A5Pa,相對濕度45-65 %、

24、溫度18-26 C、容器、用具均應無菌，細菌內毒素符合規定。c) 灌裝用的藥液、西林瓶、膠塞均檢查合格后方可使用。8.9 凍干：a) 操作人員按規定穿戴好工作服，按一般區人員進出凈化程序進入凍干操作間。b) 檢查本崗位清場清潔狀態及設備狀態，應符合規定。c) 確認凍干機運行正常，啟動主機電源。d) 按照凍干機標準操作規程和相應產品的凍干曲線進行凍干操作。e) 凍干結束后，及時通知出箱人員準備出箱。f) 結束操作，關閉凍干機電源，進行清場清潔操作。a) 凍干機操作間處于一般生產區。b) 凍干全過程操作要嚴格按相應的凍干曲線進行。8.10 壓塞出箱：a) 操作人員按照規定穿戴好工作服，按A/B 級

25、潔凈區人員進出凈化程序進入灌裝操作間。b) 檢查本崗位清場清潔狀態及設備狀態，應符合規定。c) 檢查凍干箱擱板升降系統正常。d) 把液壓泵開關打開，按從下到上的順序依次緩慢升起擱板，借擱板的重量將半壓塞的膠塞恰好壓緊，然后把擱板回降到原來的位置，把液壓泵開關關閉。e) 對稱旋松凍干箱門上的手柄，將凍干箱門輕輕打開。f) 將待出箱的凍干中間產品從下至上的順序用已清潔消毒好的不銹鋼托盤接出，并按從上至下的書序推入帶不銹鋼架的推車上。g) 當凍干箱內的中間產品出箱完畢，將產品推入軋蓋崗位準備軋蓋。h) 按規定進行清場清潔。不得用于商業用途1515分鐘a) 本崗位屬A 級潔凈區，操作在局百級層流罩下進

26、行。操作人員須戴一次性無菌手套，每 用75%乙醇消毒1次。b)與相鄰潔凈凈度級別低的房間靜壓差A5Pa、相對濕度45-65 %、溫度18-26 C。c) 出箱用不銹鋼盤、不銹鋼框在使用前均應按相應的清潔消毒規程進行清潔消毒，其無菌檢查應符合規定。d) 出箱完畢，按相應的清潔消毒規程對凍干箱內外、進行清洗消毒。8.11 軋蓋：a) 操作人員按規定穿戴好工作服，按A/C 級潔凈區人員進出凈化程序進入軋蓋操作間。b) 檢查本崗位清場清潔狀態及設備狀態，應符合要求。c) 將經滅菌后的鋁蓋加入振蕩器中。d) 開啟軋蓋機空機運轉正常，對已凍干壓塞好的半產品進行軋蓋。e) 結束操作，關閉軋蓋電源，進行清場清

27、潔操作。a)軋蓋操作在A/C級潔凈區內進行。操作人員應戴一次性無菌手套，每 1015分鐘用75 %乙醇消毒1次。f) 進入本崗位的鋁蓋應經清洗、滅菌干燥合格方可使用。g) 軋蓋過程應隨時檢查軋蓋質量，軋蓋質量不合格品立即以不銹鋼鑷子撬掉，重新軋蓋。隨時檢出無塞、空瓶、破瓶等不合格品并作好記錄。8.12 燈檢：a) 操作人員按規定穿戴好工作服，按一般區人員進出凈化程序進入燈檢操作間。b) 檢查本崗位清場清潔狀態及設備狀態，應符合規定。c) 打開燈檢儀電源，應正常。d) 藥品從軋蓋間傳至燈檢臺，進行燈檢操作。e)操作者手持瓶蓋，將檢品輕輕提起置于燈檢儀的遮光板邊緣處，調整眼睛距藥品20cm25cm

28、左右。f) 將檢品翻轉進行逐除缺塞、破塞、松塞、軋口不圓、破瓶、裂瓶、玻瓶瑕疵及帶色點、色塊、毛渣、玻屑等缺陷品。g) 根據軋蓋質量情況、缺塞情況、玻瓶破裂情況及產品其他缺陷情況及時通知相應崗位進行機器調整或采取其他改進措施，并作好記錄。h) 燈檢不合格品計數存放，集中報廢或再回收利用。燈檢合格藥品計數傳入貼簽崗位。僅供個人參考i) 結束操作，關閉燈檢儀電源，進行清場操作。a) 本崗位為一般生產區。b)檢查員目視力應在 0.9以上。光源照度10001500Lx的光燈管。c)檢查方法按照規定的標準逐瓶目檢，QA員逐批抽檢。d)檢查距離：供t品距人眼2025cm.8.13 貼簽：a) 操作人員按規

29、定穿戴好工作服，按一般區人員進出凈化程序進入貼簽操作間。b) 檢查本崗位清場狀態及設備，應符合規定。c) 由專人按包裝指令領取標簽，專人專柜上鎖保管，標簽上的文字內容必須嚴格核對無誤后方可供貼簽用。d) 安裝批號打印頭和色帶。點動貼簽印批機進行是貼簽，對貼簽印機進行適當調整，直到貼簽位置及打印位置正確，產品批號、有效期至清晰端正、正確無誤并經雙人復核。e) 按正常速度貼簽印字。貼簽工作過程中隨時檢查貼簽質量，根據貼簽質量，對貼簽機進行適當調整，確保貼簽印字質量符合規定。f) 貼簽過程中發現不合格品立即撿出，經處理后重貼。合格品裝箱、技術，移交中轉并作好記錄。g) 貼簽結束，進行清場清潔操作。清

30、點剩余標簽及廢簽，剩簽及時退庫，廢簽集中在質檢員監督下及時銷毀，并做好銷毀記錄。8.13.2 工藝條件：a) 本崗位為一般生產區。b) 貼簽前應認真核對領取標簽的品名、批號、規格、數量準確無誤，檢查文字、圖案印刷正確、清晰、顏色一致。c) 貼簽試機時應雙人核對標簽印字的批號、有效期與生產指令一致。d) 嚴格標簽管理，標簽領用數應與使用數、剩余數、銷毀數之和相符。8.14 紙盒印批：8.14.1 操作過程：a) 操作人員按規定穿戴好工作服，按一般區人員進出凈化程序進入印盒操作間。b) 檢查本崗位清場清潔狀態及設備狀態，應符合規定。c) 由專人按包裝指令領取紙盒，紙盒上的文字內容必須嚴格核對無誤后

31、方可供包裝用。d) 安裝批號打印頭，加注油墨。點動紙盒印批進行試印批，根據印批質量對批機進行適當調整，直到不得用于商業用途印批位置及打印位置正確，產品批號、有效期至清晰端正、經雙人核對正確無誤。僅供個人參考e) 按正常速度進行印盒操作。f) 紙盒印批過程中操作人員隨時檢查印批質量，發現不合格品立即撿出，根據印批質量情況，及時對印批機進行適當調整，確保紙盒印批質量符合規定。g) 印批合格紙盒按包裝規格數量印上相應編號，編號同包裝箱號對應。h) 紙盒印批結束，清點剩余紙盒及廢紙盒，剩于紙盒及時退庫，不合格的廢紙盒集中在質檢員監督下及時銷毀，并做好銷毀記錄。i) 合格紙盒計數，掛上物料狀態牌備用并做

32、好記錄。進行清場清潔操作。a) 本崗位為一般生產區。b) 紙盒品名、批號、規格、數量準確無誤，文字、圖案印刷正確、清晰、顏色一致。c) 紙盒印盒試機時應雙人核對紙盒的批號、規格、有效期與生產指令一致。d) 紙盒按標簽管理辦法進行嚴格管理，領用數應與使用數、剩余數、銷毀數之和相符。8.15 紙箱印批、印號：8.15.1 操作過程：a) 操作人員按規定穿戴好工作服，按一般區人員進出凈化程序進入操作間。b) 檢查本崗位清場清潔狀態及，應符合規定。c) 進行印箱操作。f) 紙箱印批后根據各品種人均包裝任務，在相應數量的紙箱內印制相應編號，以區別不同的包裝操作人員。g) 紙箱印批過程中操作人員隨時仔細檢

33、查印批質量，發現不合格品立即挑出。根據印批質量情況作適當改進，確保紙箱印批質量符合規定。合格紙箱計數，掛上物料狀態牌備用并作好記錄。h) 紙箱印批結束，進行清場清潔操作。清點剩余紙箱及廢紙箱，剩于紙箱及時退庫，不合格的廢紙箱集中在QA監督下及時銷毀，并做好銷毀記錄。8.15.2 工藝條件：a) 本崗位為一般生產區。b) 紙箱印批時應雙人認真核對紙箱數量準確無誤，檢查印刷文字、圖案、清晰、顏色一致。c) 紙箱印盒試機時應雙人核對紙箱的批號、規格、有效期與生產指令一致。d) 紙箱按標簽管理辦法進行嚴格管理，領用數應與使用數、剩余數、銷毀數之和相符。8.16 說明書的折疊：a) 操作人員按規定穿戴好

34、工作服，按一般區人員進出凈化程序進入操作間。b) 檢查本崗位清場清潔狀態及，應符合規定。c) 由專人按包裝指令領取說明書，說明書上的文字內容必須嚴格核對無誤后。d) 試折疊說明書，根據折疊質量進行適當調整，知道所折疊的說明書端正、無重疊。e) 調整適當速度進行折疊。按生產所需量進行折疊，生產完畢，整齊放于物料桶內并掛上物料狀態牌備用。f) 折疊結束，進行清場清潔操作。剩于說明書及時退回中轉站，不合格的說明書集中在質檢員監督下及時銷毀，并做好銷毀記錄。g) 16.2 工藝條件：a) 本崗位為一般生產區。b) 生產前應認真核對說明書領取數量準確無誤，檢查印刷文字、圖案正確、清晰、顏色一致。d) 說

35、明書實行專人專柜管理，說明書領用數應與使用數、剩余數、銷毀數之和相符。8.17 包裝：8.17.1 操作過程：a) 折箱： 領取相應規格的已印批號及箱號的包裝箱，將包裝箱按壓痕折疊，將下端箱蓋對齊靠緊，用不干膠帶封口。 箱底平放墊板，整齊排好。b) 裝中盒： 將說明書正對自己擺在操作臺上，從操作臺上每次用一只手拿起一支藥品核對品名、規格、有效期、批號無誤后，另一只手拿起塑墊然后把藥按插入塑墊里，核對說明書品名及版面無誤后，每次拿取一張，裝入最小包裝盒中，貼上檢封。將中盒印有批號、有效期的一面正對自己擺在操作臺上，核對中盒品名、規格、有效期、批號與藥品一致后，一只手從桌面上拿起一個中盒，將其折成

36、頂蓋沒有封口的長方體。把藥裝入中盒塑墊內或裝好藥的小盒裝入中盒內，把折疊好的說明書按規定平放在盒子里。蓋好盒子頂蓋，貼上檢封后，整齊的放在桌面上。c)裝箱：將折好的包裝箱放在指定位置。將已裝產品盒子按規定方向整齊裝入已印批號及箱號的對應紙箱內。不足一箱的零頭產品與下一批同品種、同規格產品的第一箱合箱，紙箱上印上兩批的生產日期、批號及有效期。 QA必須經常抽查包裝質量、數量。QA抽查包裝質量、數量無誤后，在合格證上打上包裝工的工號放 僅供個人參考入包裝箱。打包人員根據包裝箱上壓痕將紙箱上端箱蓋對齊靠緊、平整、用不干膠帶封口，用打包帶打包成“#"字型。包裝完的產品寄庫存放，掛上待檢狀態標

37、志。待化驗合格后辦理入庫手續。入庫人和倉庫保管員雙方核對后簽字，作好入庫記錄。d）操作結束：由專人將多領的紙盒、說明書、紙箱等回收、整理辦理退庫。由專人收集并清點印有批號及殘損的瓶簽、紙盒、說明書、檢封及合格證，在QA監督下及時記數銷毀，并作好記錄。關閉各種設備的電源，進行清場清潔。a）包轉過程在一般生產區進行。b）本崗操作人員應按規定穿戴好工作服、帽和勞保用品。c）包裝崗位每天工作結束或更換品種、規格或批號時進行清場，經 QA員檢查合格發放清場合格證后, 方可更換包裝品種、規格或批號。d）包裝間同時包裝不同品種或同品種不同批號產品時應采取有效的隔離措施。e）備好的包裝材料貯放于規定的地方，掛

38、物料狀態牌表明品名，規格，數量、做好登記。f）包裝班長應核對領取的包裝材料準確無誤后才能通知包裝人員開始包裝。不合格的包裝材料不準進入車間，應退回倉庫。合格材料雙方簽字領取發放。g）包裝小組包裝前應核對領取材料準確無誤。不合格的包裝材料應退回包裝班長。h）零頭產品與下批同品種、同規格產品的第一箱合箱。9.質量標準（原料、中間品、成品）9.1 原料質量標準原料名稱物料代碼標準依據企業標準編號維生素B6中國藥典2010年版TS-QS-310-01維生素B6具體檢驗內容、標準規定、檢驗結果詳見質管部批檢驗報告單9.2 中間品質量標準項目質量控制內控標準含量含維京 B6 (C8HiiNO3 HCI)應

39、為 0.0970.103g/ml。PH值2.73.19.3成品質量標準成品名稱規格物料代碼標準依據企業標準編號注射用21生素B60.1g標準（試行）YBH02622005TS-QS-101-020.2g標準（試行）YBH質量標準具體內谷及規定檢驗項目法定標準企業內控標準性狀本品應為白色或類白色的疏松塊狀 物。同法定標準鑒別呈正反應呈正反應酸度2.5 4.02.7 -3.8溶液的澄清度與 顏色溶液應澄清無色，如顯色，與黃色 1號標準比色液比較，不得更深。同法定標準啟美物質各雜質峰面積的和，不得大于對照 溶液主峰的峰面積（1.0%）。同法定標準干燥失重減失重量不得過3.0%。減失重量不得過2.5%

40、。細菌內毒素每1mg維生素B6含內毒素的量應小于0.3EU。每1mg8生素B6含內毒素的量應小于0.3EU。無菌呈陰性呈陰性裝量差異0.1g:應為標示裝量的土 10%0.2g:應為標示裝量的± 7%0.1g:應為標示裝量的± 8%0.1g:應為標示裝量的± 5%可見異物應符合注射劑下規定同法定標準不溶性微粒每個容器中含10 pm以上的微粒不 得過6000粒，含25匹以上的微粒 不得過600粒。同法定標準含量按平均裝量計算，含維生素B6 （C8H11NO3HCI）應為標示量的93.0 107.0%。按平均裝量計算，含維生素B6 （C8H11N03HCI）應為標示量的

41、95.0105.0%。9.4包裝材料質量標準包材名稱規格物料代碼標準依據企業標準編號低硼硅管制注射劑 玻璃瓶7ml國家藥用包裝容器（材 料）標準（試行）YBB00302002TS-QS-205-00注射液用鹵化基 橡膠塞20-A國家直接接觸藥品的包 培裝材料和容器標準匯 編第五輯TS-QS-202-01抗生素瓶用鋁塑組 合蓋7mm國家藥用包裝容器（材 料）標準（試行）TS-QS-203-00YBB00372003僅供個參為，一 標簽、說明書中華人民共和國國家 標準GB 7705-87TS-QS-207-00中盒TS-QS-208-00大箱TS-QS-206-00盒托TS-QS-214-00藥品

42、包裝用封口簽TS-QS-211-00防偽標志TS-QS-210-00具體檢驗內容、標準規定、結果詳見質管部批檢驗報告單成品率=入庫數.不合格品數.留樣數100%理論產品數(95%-105%灌裝合格率=灌裝合格量父平均裝量精濾藥液總量100%(95%-105%出箱合格量凍干合格率= 日人上=日 入相合格重100%(95%- 100%軋蓋合格量軋蓋合格率=100%軋蓋總望(95%-100%燈檢合格量燈檢合格率=門隊M曰一100%燈檢總量(95%-100%貼標合格量貼標合格率=貼標總量10。(95%-100%包裝合格量包裝合格率=包裝總量100%(95%- 100%藥液總量平衡率灌裝合格量父平均裝量

43、實際配液量+廢液量100%(95%- 105%10.技術經濟指標的計算:合格數量+銷毀數量+退庫數量布E100%儂妹105%11 .使用說明書、標簽的內容詳見附錄樣稿：12 .技術安全及勞動保護：12.1 技術安全：12.1.1 各崗位操作者必須穿戴好工作服，必須嚴格按照各設備的SOPS行生產操作。12.1.2 企業定期進行安全生產教育培訓，職工培訓合格后方可持證上崗。12.1.3 在生產過程中，公司、車間應定期檢查安全生產情況，及時消除安全隱患。操作人員必須嚴格 遵守操作規程，嚴禁違章操作，發現安全問題和隱患應及時停機處理，重大問題應上報車間主任聽候處 理。12.1.4 防火：生產區、廠區內

44、嚴禁吸煙，嚴禁攜帶易燃品上崗。車間內應配備適宜消防器材（宜采用干粉滅火器或二氧化碳滅火器），操作人員應會使用。生產區設置安全通道，并醒目標志電器附近，不準存放易燃、易爆物品。如放生火災，應立即切斷所有電源，并報警滅火。12.1.5 防爆：車間內壓力容器和管道的安裝應符合國家壓力容器有關規定，并取得相應檢測證明，同時定期檢查和 校驗。粉塵產生量大的崗位（應安裝通風除塵設施）和易燃易爆危險崗位的電器及開關應選用防爆型。維修 時應采用原設計型號或相同性能器材，不得隨意變更。12.1.6 防毒：車間定期消毒時，應盡量選擇對人體無害的消毒劑。必須使用有毒性的消毒劑或毒性材料時，操作者人員應穿戴好防護器具

45、進行操作。并采取必要的防護 措施，防止毒物通過呼吸道，皮膚或粘膜等進入體內，必要時設監護人。12.1.7 防腐蝕：車間使用的強酸、強堿、強氧化劑等具腐蝕性物品應專人或專柜保管，限額領用并做好登記，并應對使 用者進行安全使用和事故自救方面的培訓教育。12.1.8 防機械傷害：所有運轉和傳動設備均應有可靠的防護措施（防護罩或網）并有警示性標志，防止操作人員身體受到 夾、擠、扯、帶、擦、掛、軋、碾等傷害事故發生。工作服裝宜采用束身和緊口式的，禁止穿著飄、擺式樣的服裝。操作人員在機器的運轉中不得將手或 器具伸入運轉部位。12.1.9 安全用電：操作人員應按規定正確使用電器設備，發生故障后應由電工負責維

46、修，操作人員一律不得擅自拆卸或他"參考維修時應先關閉電源，并在送電開關處掛“禁止合閘”警示牌，嚴禁帶電操作。修好后經電工當場試機，檢驗合格后才能使用。安全用汽：進入車間的蒸汽管道閥門應按規定安裝、布設和涂色，發生泄漏的接頭、管道等應及時維修，防止蒸汽泄漏和發生事故。壓力表應定期校驗。操作人員應嚴格遵守操作規程，不得超壓使用。防盜：下班前應認真檢查門、窗是否關好。照明燈、設備的電源是否關閉。機械、貴重物料和成品應妥善保管，防止被盜。12.2 勞動保護：為保護職工的健康，企業應采取防暑、降溫、防輻射，消除噪音和粉塵的傷害等安全技術措施，對操作者實施必要的保護。在配備工作服裝時，應根據崗位

47、的勞動保護要求配備適當的勞保服裝和用品并制定相應的管理制度。12.2.1 防暑：對夏季在高溫環境下從事工作的人員，應采取防暑、降溫等措施或合理安排生產等辦法，預防人員中暑或脫水。12.2.2 防輻射：車間的紫外線殺菌，應避開工作時間使用。開啟紫外燈前人員應離開房間或背向燈管開啟后迅速離開，防止損傷眼球和粘膜、皮膚。12.2.3 有害氣體的防護：車間消毒時應特別注意消毒劑對人體的傷害。消毒后，車間必須通風數小時，使有害氣體排盡。12.2.4 噪音和粉塵的消除：車間內長時間工作的崗位，設備噪音應不大于70dB,短時間工作的崗位不能超過90dB,車間的設備應增加減震、消聲裝置。大量產生粉塵的崗位，應

48、安裝吸塵和捕塵裝置，操作人員應穿戴好各種防護用品。13 .工藝衛生及區域衛生：13.1 工藝衛生：進入A/B級凈區操作人員，按一般區緩沖間一更鞋一-一更間一-脫衣一-洗手烘手一-無菌內衣間-穿無菌內衣一-二更間一-穿潔凈工作服、更鞋一-緩沖間- 手消毒一- 潔凈區 。進入C/D級潔凈區操作人員，按一般區緩沖間一更鞋一-一更間一-脫衣一-洗手烘手一-二更間一一穿潔凈工作服、更鞋一-緩沖間一-手消毒一-潔凈區。13.1.2 物流程序：原輔料f 船（單向順流無往復運動）。13.1.3 物凈程序：物料一脆外包間口心外包裝清潔消毒潔凈曲一13.1.4 潔凈室空氣應保持正壓，室內溫度和相對濕度控制在規定范

49、圍內。13.1.5 非生產用品及個人用品一律不得帶入潔凈區，潔凈度應符合相應級別規定。13.1.6 室內操作時動作要輕穩，不能大聲喧嘩和打鬧。不得用于商業用途僅供個人參考13.1.7 每道門和傳遞窗不能同時打開，潔凈區內門必須向潔凈度高的方向開啟。13.1.8 稱量間、分裝間要每批進行沉降菌檢查，應符合相應級別規定。13.1.9 操作過程中，直接接觸藥品的操作人員嚴禁裸手操作。每隔15 分鐘用75%乙醇消毒雙手一次，接觸其它物品后應立即消毒。無菌操作人員，應自覺遵守無菌操作制度，嚴禁隨意竄崗。工作結束后，應清場、清潔消毒，做好記錄，關閉電源、閥門。無菌服管理無菌衣應無破裂。無菌內外衣每班應換洗。無菌服裝袋于121 C, 0.1MPa熱壓蒸汽滅菌30分鐘。滅菌后的無菌服應在24 小時內使用。13.2 環境衛生13.2.1 每天工作結束，將天棚、四壁、桌凳、地面、玻璃窗、櫥內外及死角處，全部用消毒液仔細擦洗一遍。再用干潔凈抹布擦，保持潔凈。13.2.2 室內每班前用臭氧滅菌。13.2.3 無菌更衣室，按更衣室清潔的標準操作程序清潔。13.2.4 無菌室消毒，按潔凈區消毒標準操作程序。13.2.5 其他崗位的衛生要求凡進入車間人員必須穿戴工作衣、帽和工作鞋。地面無積