1、膳食纖維菊粉分別干預小鼠2型糖尿病與多囊卵巢綜合征的作用與機制研究目的評估菊粉對不同階段T2DM、鼠的干預效果及機制；評估菊粉對PCOS、鼠的干預效果及機制。方法1.造模與分組:（1）根據空腹血糖（fastingbloodglucose,FBG）、口服葡萄糖耐量試驗（oralglucosetolerancetests,OGTT）和是否給予菊粉干預將90只db/db小鼠分成糖尿病前期組（PDM）、早期糖尿病組（EDM、糖尿病組（DM、PDMt粉干預組（INU/PDM、EDMW粉干預組（INU/EDM和DMff粉干預組（INU/DM），干預組小鼠用菊粉連續干預6周；（2）將40只C57BL/6J雌

2、性小鼠隨機分為4組:對照組（CON、模型組（MO以菊粉組（INU）、二甲雙月瓜組（MET，最后三組給予20天的6mg/100g脫氫表雄酮和60%b脂飲食來形成PCOS、鼠模型，INU和METfi分別給予菊粉、二甲雙月瓜干預21天。2.實驗方法:（1）菊粉干預后,每周監測一次db/db小鼠和C57BL/6J小鼠的體重（bodyweight,BW）,并且db/db小鼠還需要每周監測一次FBG每兩周監測一次OGTT（;2）C57BL/6J小鼠在21天的干預結束后,進行胰島素耐量試驗（insulintolerancetest,ITT）觀察胰島素抵抗情況；（3）用ELISA檢測db/db小鼠中血清糖化血

3、紅蛋白（glycatedhemoglobin,GHb）和C57BL/6J小鼠血清中激素六項水平;（4）用AU400自動生化分析儀檢測db/db小鼠血清甘油三酯（triglyceride,TG）和總膽固醇（totalcholesterol,TC）的變化情況;（5）用HE染色觀察C57BL/6J小鼠卵巢的形態結構變化；（6）用顯色基質邕試劑盒檢測db/db小鼠和C57BL/6J小鼠血漿中脂多糖（Lipopolysaccharide,LPS）的水平;（7）用微量樣本多重蛋白定量技術（CytometricBeadArray,CBA）檢測db/db小鼠、C57BL/6J小鼠血漿中炎癥因子的水平；（8）免

4、疫組化法檢測db/db小鼠肝臟中巨噬細胞變化情況；(9)用16SrRNA腸道菌群測序檢測db/db小鼠和C57BL/6J小鼠腸道菌群的變化情況；(10)Spearman相關分析檢測db/db小鼠和C57BL/6J小鼠血漿炎癥因子與腸道菌群之間的相關性。結果第一部分：菊粉能夠顯著降低不同階段T2DM、鼠的BWFBGGHbTGTC以及LPSIL-6、TNF-a、IL-17A的水平，但IL-17A在PD防口INU/PDM組之間沒有顯著差異。止匕外,INU/PDM和INU/EDMfi小鼠血漿中IL-10與相應未干預組相比顯著升高，而在INU/DM組中無顯著差異。肝臟免疫組化顯示：菊粉能夠降低不同階段T

5、2DM、鼠肝臟中的巨噬細胞和脂肪空泡。16SrRNA腸道菌群測序顯示：菊粉能夠使不同階段T2DM、鼠腸道菌群藍藻門(Cyanobacteria)、擬桿菌屬(Bacteroides)顯著升高,Ruminiclostridium₆顯著下降。與相應的未干預組相比,脫鐵桿菌門(Deferribacteres)和軟壁菌門(Tenericutes)在INU/DM組中顯著下降，而Mucispirillum在INU/PDMff口INU/EDMS中顯著降低。SpearmaM關分析顯示：Cyanobacteria、Bacteroides分別與IL-10,Deferri

6、bacteres、Tenericutes、Mucispirillum分別與IL-6和TNF-a,Mucispirillum、Ruminococcaceae₆另與IL-17A和LPS,Ruminococcaceae₆與TNF-a呈正相關，而Cyanobacteria、Bacteroides分別與IL-6和TNF-aCyanobacteria與IL-17A,Ruminococcaceae₆與IL-10呈負相關。第二部分:膳食菊粉能夠顯著降低PCOS、鼠的BW睪酮(Testosterone")、TNF-a、IL-6、IL-17A水平,增加血清雌二醇(Estradiol,E2)水平,改善胰島素抵抗,但IL-10在INU和MOD!之間沒有顯著差異16S rRNA卵巢HE染色顯示：菊粉能夠使PCOS、鼠卵泡內顆粒層和黃體增加腸道菌群測序顯示：與MODE相比,INU組小鼠雙歧桿菌屬(Bifidobacterium)顯著升高,并且變形桿菌門(Proteobacteria)、螺桿菌屬(Helicobacter)和Parasutterella顯著降低。Spearman關分析顯示：Bfidobacterium與TNF-a、IL-6、IL-17A呈負