1、驗證方案編號：1305·240-00化學原料車間直接接觸藥品公用器具清洗驗證方案（阿德福韋酯）起草人： 日期： 年 月 日審核人： 日期： 年 月 日批準人： 日期： 年 月 日 廣東省大日生物化學藥業有限公司1 驗證范圍本方案適用于化學原料車間阿德福韋酯生產過程直接接觸產品的公用器具的清洗驗證。2 驗證小組成員及職責人員名單所屬部門職 責陸海寧生產工程部驗證方案和報告起草，并組織實施胡小俠等生產工程部負責驗證實施陳宗路等質量部驗證過程監控韋佩珊等質量部驗證過程樣品檢驗，確保檢驗結論正確可靠。陳家鵬質量部負責驗證方案及報告的審核鄧莉萍質量副總負責驗證方案及報告的批準3 內容3.1 概

2、述化學原料車間阿德福韋酯生產過程中，還需使用一些公用器具，為保證產品與產品，批與批之間不產生交叉污染，我們需對直接接觸藥品的公用器具按清潔規程清洗的效果進行驗證。參照執行的清潔程序：一般區、潔凈區公用器具清潔SOP 1304·011-003.2 驗證目的確認當所用器具按已制訂的清潔規程進行清洗后，可將器具上殘留物的量清除到規定的限度標準要求。3.3 驗證方法本驗證方案以阿德福韋酯原料藥為驗證產品，生產結束后對設備按清潔規程清潔，先用肉眼觀察不得有可見異物，然后用洗液法，進行活性物質殘留和微生物殘留檢測，以阿德福韋酯生產的最小批量，確定阿德福韋酯殘留量可接受限度，將各取樣點檢驗結果與可

3、接受限度比較，若低于殘留物可接受限度，則可證實清潔規程有效可行。3.4 取樣點確定阿德福韋酯生產過程中，直接接觸產品的公用器具有：分散用的研缽及杵和取樣用的不銹鋼藥匙，取樣用洗液法取杵、缽體的終洗液和擦拭法不銹鋼匙全部。3.5 可接受標準的確定3.5.1 肉眼觀察限度不得有可見異物3.5.2 活性物質殘留：依照要去除產品（A）的無可見影響量（NOEL）及將要生產產品（B）的最小批產量、最大日用劑量計算清潔后器具上阿德福韋酯的最大允許殘留量（MAR）。1 最小批產量（B）MAR（mg）=NOEL60kg（A）× 最大日用劑量（B）LADNOEL60kg（A）× 40NOEL6

4、0kg（A）產品A（也即阿德福韋酯）對60kg體重的無可見影響量。LAD產品A（也即阿德福韋酯）對60kg體重的最小有效劑量。40安全因子。選擇公司現有產品中最大日用劑為26g的鹽酸艾司洛爾作為計算MAR的將要生產的產品（B）。依據研缽體積，其研磨批量為100g。阿德福韋酯的LAD為10mg。依據不銹鋼藥匙的大小，其批產量計為1g。研缽MAR（mg）：最小批產量（B） 10mg 0.1×1000×1000mgMAR（mg）=NOEL60kg（A） = ×=0.96mg 最大日用劑量（B） 40 26×1000MAR（mg） 0.96洗液含量限度= = =

5、0.010mg/ml =10g/ml 洗液用量（ml） 96不銹鋼藥匙MAR（mg）：最小批產量（B） 10mg 1×1000mgMAR（mg）=NOEL60kg（A） = ×=9.6g 最大日用劑量（B） 40 26×1000MAR（mg） 9.6洗液含量限度= = =0.002mg/ml =2g/ml 洗液用量（ml） 4.83.5.3 微生物污染控制標準：每100ml研缽淋洗水不得過5cfu，不銹鋼藥匙不得檢出。3.6 取樣和檢測3.6.1 肉眼觀察限度取樣和檢測方法：清潔后直接用肉眼觀察，不得有可見異物。3.6.2 微生物控制取樣和檢測方法：3.6.2.1

6、 器具清潔后，在滅菌前，研缽：用200ml無菌生理鹽水，淋洗研杵及研缽，取缽內洗液，按微生物限度檢查法（薄膜過濾）檢查。不銹鋼藥匙：用100ml無菌生理鹽水淋洗，洗液盛于150ml無菌三角瓶內，按微生物限度檢查法（薄膜過濾）檢查。3.6.3 活性物質殘留取樣和檢測方法：3.6.3.1 洗液法取樣：在器具清潔，微生物限度檢查樣品取樣后，用96ml乙醇，淋洗研杵和研缽，取洗液檢測。3.6.3.2 擦拭法取樣：在器具清潔后，先進行微生物限度檢查樣品取樣，然后根據產品溶解性，選擇乙醇為取樣溶劑，用鑷子取脫脂棉球在溶劑中濕潤，擦洗不銹鋼藥匙全部表面，反復三次，以保證取樣完全。取樣后的脫脂棉置試管中，檢測時精密加4.8ml乙醇，超聲處理5分鐘，濾過，即為供試品溶液。同時將用乙醇濕潤的未取樣脫脂棉按樣品處理方法同法處理，作為空白對照。3.6.3.3 檢測方法：取阿德福韋酯對照品適量，用乙醇制成10g/ml或2g/ml（作為不銹鋼藥匙的對照）的溶液，作為對照液。在260nm處，測定供試品溶液和對照液的吸收值，供試品溶液的吸收值不得大于對照液的吸收值。3.7 驗證次數：連續三次4 驗證記錄空白樣張：見表一、二、三。5 參考資料：1藥品生產驗證指南(2003)，589。表一公用器具清潔驗證記錄（外觀檢查）驗證產品：批 號合格標準檢測部位及結果檢測時間肉眼觀察，無可見異物結論檢