1、說 明 書 摘 要本發明屬于化學藥品制備技術領域，特別涉及多取代吖啶類衍生物的制備方法。權 利 要 求 書1、一種高效制備多取代吖啶類衍生物的方法，所述多取代吖啶類衍生物具有式（）所示的結構，（所述化合物是否為新化合物，是否需要保護？） 式（）其中，R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9均選自氫原子、鹵素原子、飽和烷基、不飽和烷基、取代烷基、芳基、取代芳基、羧基、酯基（烷氧羰基）（請說明括號的意思，如果是相同基團的不同名稱，請選其一）、酰基、氰基、硝基、氨基、取代氨基、羥基、烷氧基中的任意一種；其特征在于，在有或沒有銅（銅鹽的種類和用量是否需要限定？）催化下，加入二芳基碘化合物，

2、抽換氮氣完畢后，在氮氣保護下加入鄰氨基羰基化合物與溶劑，加熱至合適溫度，反應完畢后分離提純得到多取代吖啶類衍生物，如式（2）所示；反應溫度為：40-150 ；反應時間為：1-24 h。式（2）所述二芳基碘化合物或鄰氨基羰基化合物中，R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9均選自氫原子、鹵素原子、飽和烷基、不飽和烷基、取代烷基、芳基、取代芳基、羧基、酯基（烷氧羰基）、酰基、氰基、硝基、氨基、取代氨基、羥基、烷氧基中的任意一種；X為陰離子，為氟、氯、溴、碘、四氟硼酸基團、三氟甲磺酸基團、六氟磷酸基團、對甲苯磺酸基團、苯磺酸基團或甲磺酸基團。2、根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，

3、所述溶劑選自下述任意一種：二氯乙烷、二氯甲烷、三氯甲烷、四氫呋喃、二氧六環、苯、甲苯、三氟甲苯、乙腈、乙酸乙酯、乙醚、甲基特丁基醚、正己烷、環己烷、石油醚。3、根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述溶劑在使用前需經過無水無氧處理。4、根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述原料摩爾比：鄰氨基苯乙酮類化合物：二芳基高價碘化合物= 1 : 1。其它投料比，如1 : 1.5或者1 : 2等亦可獲得吖啶類衍生物，只是收率稍微不同。（可給出一個可行的范圍）5、根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，反應結束后，通過向反應液中加入少量三乙胺進行處理。說 明 書高效制備多取代吖啶類衍生物的方

4、法技術領域本發明屬于化學藥品制備技術領域，特別涉及一種高效制備多取代吖啶類衍生物的方法。背景技術吖啶，又稱10-N雜蒽，或苯并吡啶，分子式為C13H9N，通常為無色固體，是石油精煉產物之一。吖啶及其衍生物可用于制作吖啶染料，也可用作熒光pH值指示劑（當pH值約4.5-5.5時能使熒光由綠色變為藍色），也可應用于制藥行業。吖啶類衍生物是一種極具研究與應用價值的化合物，可以廣泛的應用于染料、熒光、藥物化學，并且對于抗癌也有一定的功效。吖啶類化合物的研究仍然是有機合成以及藥物化學的熱點之一，所以高效便捷的合成吖啶類衍生物具有重要意義。簡單直接地合成吖啶類衍生物的方法迄今仍報道不多，本專利發明了一種簡

5、便、高產率的由二芳基碘試劑制備吖啶類衍生物的方法。發明內容本發明的目的是提供一種操作簡便、產率很高的制備吖啶類衍生物的方法。一種多取代喹啉衍生物，具有式1所示的結構： 式1式1中，R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9均選自氫原子、鹵素原子、飽和烷基、不飽和烷基、取代烷基、芳基、取代芳基、羧基、酯基（烷氧羰基）、酰基、氰基、硝基、氨基、取代氨基、羥基、烷氧基中的任意一種。本發明所提供的兩種制備多取代吖啶類衍生物的方法（式2和式3），步驟如下：方法一：銅催化下的合成方法，如式2所示：依次加入銅鹽催化劑、二芳基碘化合物，抽換氮氣完畢后，在氮氣保護下加入鄰氨基羰基化合物與溶劑，加熱至合

6、適溫度，反應適完畢后分離提純得到多取代吖啶類衍生物。式2方法二：無催化條件下的合成方法，如式3所示：加入二芳基高價碘化合物，抽換氮氣完畢后，在氮氣保護下加入鄰氨基羰基化合物與溶劑，加熱至合適溫度，反應適完畢后分離提純得到多取代吖啶類衍生物。式3一些代表性的化合物結構式如式4所示：式41、所述化合物中，R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9均選自氫原子、鹵素原子、飽和烷基、不飽和烷基、取代烷基、芳基、取代芳基、羧基、酯基（烷氧羰基）、酰基、氰基、硝基、氨基、取代氨基、羥基、烷氧基中的任意一種；X為陰離子，可以為，氟、氯、溴、碘原子，四氟硼酸基團，三氟甲磺酸基團，六氟磷酸基團，對甲苯

7、磺酸基團，苯磺酸基團，甲磺酸基團等。2、所述溶劑可選自下述任意一種：二氯乙烷、二氯甲烷、三氯甲烷、四氫呋喃、二氧六環、苯、甲苯、三氟甲苯、乙腈、乙酸乙酯、乙醚、甲基特丁基醚、正己烷、環己烷、石油醚等。3、所述反應溫度可為：40-150 之間，只是反應時間與收率稍有不同。4、所述溶劑在使用前需經過無水無氧處理。無水無氧處理過程是采用無水無氧溶劑的一般方法，即在高純氮氣下向配有回流冷凝管和通氣活塞的三口圓底燒瓶中加入商品溶劑、金屬鈉或者氫化鈣，加熱回流4-5小時后蒸餾，然后在氮氣下保存。也可將商品溶劑加入活化后的分子篩進行簡單的處理，即可使用。5、所述原料摩爾比：鄰氨基苯乙酮類化合物：二芳基高價碘

8、化合物= 1 : 1。其它投料比，如1 : 1.5或者1 : 2等亦可獲得吖啶類衍生物，只是收率稍微不同。7、所述反應時間可為：1-24 h等均可獲得吖啶類衍生物，只是收率稍微不同。8、所述反應結束后，可通過向反應液中加入加入少量三乙胺進行處理。9、反應終止后，一般還需要經過后處理、濃縮和柱層析等純化過程得到產品。濃縮采用常壓蒸餾、減壓蒸餾或者旋轉蒸發方法等將溶劑蒸干；柱層析以200-300目硅膠為分離樹脂，洗脫劑選擇石油醚、二氯甲烷、甲醇、乙酸乙酯等有機溶劑。本發明所提供的天然產物吖啶類衍生物的合成方法科學合理，具有合成過程簡便易操作、合成產率高、產品易于純化等特點。附圖說明圖1為實施例1制

9、備的化合物I的1H NMR圖譜。圖2為實施例2制備的化合物的1H NMR圖譜。圖3為實施例3制備的化合物的1H NMR圖譜。圖4為實施例4制備的化合物IV的1H NMR圖譜。圖5為實施例5制備的化合物V的1H NMR圖譜。圖6為實施例6制備的化合物VI的1H NMR圖譜。圖7為實施例7制備的化合物VII的1H NMR圖譜。圖8為實施例8制備的化合物VIII的1H NMR圖譜。具體實施方式下面通過具體實施例對本發明的方法進行說明，但本發明并不局限于此。下述實施例中所述實驗方法，如無特殊說明，均為常規方法；所述試劑和材料，如無特殊說明，均可從商業途徑獲得。下述實施例中所用的溶劑使用前均經過干燥除水

10、處理。下面通過具體實施例對本發明的方法進行說明，但本發明并不局限于此。下述實施例中所述實驗方法，如無特殊說明，均為常規方法；所述試劑和材料，如無特殊說明，均可從商業途徑獲得。下述實施例中所用的溶劑使用前均經過干燥除水處理。實施例1、 9-甲基吖啶的制備(結構式I)方法一： 稱取三氟甲磺酸二苯基碘鎓鹽（1 mmol，429 mg）,碘化亞銅( 0.1 mmol，19 mg) 于25 mL 封管中，加入磁子，用高純氮氣置換三次后，在氮氣保護下向封管中加入鄰氨基苯乙酮（1 mmol，121.6 uL）， 3 mL二氯乙烷，擰緊封管，將其移入65 oC的油浴鍋中并攪拌，反應過夜。用TLC檢測跟蹤反應，

11、反應結束后，將封管冷卻至室溫。向體系中加入5 mL蒸餾水，攪拌；用乙醚萃取（ 5 mL × 3 ）。合并有機相，用旋轉蒸發儀去除溶劑，得到粗產品；粗產品經過硅膠擔載，洗脫劑采用體積比石油醚：乙酸乙酯 = 7:1 進行柱層析純化后，得純品9-甲基吖啶，黃色固體，分離收率92%。方法二：稱取三氟甲磺酸二苯基碘鎓鹽（1 mmol，429 mg）于25mL 封管中，加入磁子，用高純氮氣置換三次后，在氮氣保護下向封管中加入鄰氨基苯乙酮（1 mmol，121.6 uL）， 3 mL二氯乙烷，擰緊封管，將其移入130 oC的油浴鍋中并攪拌，反應過夜。用TLC檢測跟蹤反應，反應結束后，將封管冷卻至室

12、溫。向體系中加入5 mL蒸餾水，攪拌；用乙醚萃取（ 5 mL × 3 ）。合并有機相，用旋轉蒸發儀去除溶劑，得到粗產品；粗產品經過硅膠擔載，洗脫劑采用體積比石油醚：乙酸乙酯 = 7:1 進行柱層析純化后，得純品9-甲基吖啶，黃色固體，分離收率87%。9-甲基吖啶（I）的結構鑒定：核磁共振數據：1H NMR (301 MHz, CHLOROFORM-D) 8.23 (dd, J = 8.4, 6.8 Hz, 4H), 7.76 (dd, J = 8.3, 7.2 Hz, 2H), 7.59 7.51 (m, 2H), 3.11 (s, 3H)；13C NMR (76 MHz, CHLO

13、ROFORM-D) 13C NMR (76 MHz, CHLOROFORM-D) 148.6, 142.3, 130.4 (CH×2), 129.8 (CH×2), 125.64, 125.5 (CH×2), 124.6 (CH×2), 13.7; ESI-HRMS: m/z calcd for C14H11N M + H+: 194.0965, found 194.0964.9-甲基吖啶（I）的1H NMR譜圖：圖1、 9-甲基吖啶（I）的1H NMR譜圖分析結果表明，獲得的目標產物正確。實施例2、 2，9-二甲基吖啶的制備(結構式II)方法一： 稱取

14、三氟甲磺酸二對甲苯基碘鎓鹽（1 mmol，458 mg）,碘化亞銅( 0.1 mmol，19 mg) 于25 mL 封管中，加入磁子，用高純氮氣置換三次后，在氮氣保護下向封管中加入鄰氨基苯乙酮（1 mmol，121.6 uL）， 3 mL二氯乙烷，擰緊封管，將其移入65 oC的油浴鍋中并攪拌，反應過夜。用TLC檢測跟蹤反應，反應結束后，將封管冷卻至室溫。向體系中加入5 mL蒸餾水，攪拌；用乙醚萃取（ 5 mL × 3 ）。合并有機相，用旋轉蒸發儀去除溶劑，得到粗產品；粗產品經過硅膠擔載，洗脫劑采用體積比石油醚：乙酸乙酯 = 7:1 進行柱層析純化后，得純品2，9-二甲基吖啶，黃色固體

15、，分離收率95%。方法二：稱取三氟甲磺酸二對甲苯基碘鎓鹽（1 mmol，458 mg）于25mL 封管中，加入磁子，用高純氮氣置換三次后，在氮氣保護下向封管中加入鄰氨基苯乙酮（1 mmol，121.6 uL）， 3 mL二氯乙烷，擰緊封管，將其移入130 oC的油浴鍋中并攪拌，反應過夜。用TLC檢測跟蹤反應，反應結束后，將封管冷卻至室溫。向體系中加入5 mL蒸餾水，攪拌；用乙醚萃取（ 5 mL × 3 ）。合并有機相，用旋轉蒸發儀去除溶劑，得到粗產品；粗產品經過硅膠擔載，洗脫劑采用體積比石油醚：乙酸乙酯 = 7:1 進行柱層析純化后，得純品2，9-二甲基吖啶，黃色固體，分離收率92%

16、。2，9-二甲基吖啶（II）的結構鑒定：核磁共振數據：1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-D) 8.23 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 8.20 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.12 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.98 (s, 1H), 7.77 7.69 (m, 1H), 7.60 (dd, J = 8.9, 1.7 Hz, 1H), 7.53 (ddd, J = 8.4, 6.6, 1.0 Hz, 1H), 3.08 (s, 3H), 2.61 (s, 3H)；13C NMR (101 MHz, CHLOROFORM-D) 14

17、8.0, 147.5, 141.0, 135.2, 132.7, 130.3, 130.0, 129.3, 125.7, 125.6, 125.4, 124.5, 122.9, 22.3, 13.6; ESI-HRMS: m/z calcd for C15H13N M + H+: 208.1121, found 208.1119.2，9-二甲基吖啶（II）的1H NMR譜圖：圖2、 2，9-二甲基吖啶（II）的1H NMR譜圖分析結果表明，獲得的目標產物正確。實施例3、 2-溴-9-甲基吖啶的制備(結構式III)方法一： 稱取三氟甲磺酸二對溴苯基碘鎓鹽（1 mmol，586 mg）,碘化亞銅(

18、 0.1 mmol，19 mg) 于25 mL 封管中，加入磁子，用高純氮氣置換三次后，在氮氣保護下向封管中加入鄰氨基苯乙酮（1 mmol，121.6 uL）， 3 mL二氯乙烷，擰緊封管，將其移入65 oC的油浴鍋中并攪拌，反應過夜。用TLC檢測跟蹤反應，反應結束后，將封管冷卻至室溫。向體系中加入5 mL蒸餾水，攪拌；用乙醚萃取（ 5 mL × 3 ）。合并有機相，用旋轉蒸發儀去除溶劑，得到粗產品；粗產品經過硅膠擔載，洗脫劑采用體積比石油醚：乙酸乙酯 = 7:1 進行柱層析純化后，得純品2-溴-9-甲基吖啶，黃色固體，分離收率71%。方法二：稱取三氟甲磺酸二對溴苯基碘鎓鹽（1 mm

19、ol，586 mg）于25mL 封管中，加入磁子，用高純氮氣置換三次后，在氮氣保護下向封管中加入鄰氨基苯乙酮（1 mmol，121.6 uL）， 3 mL二氯乙烷，擰緊封管，將其移入130 oC的油浴鍋中并攪拌，反應過夜。用TLC檢測跟蹤反應，反應結束后，將封管冷卻至室溫。向體系中加入5 mL蒸餾水，攪拌；用乙醚萃取（ 5 mL × 3 ）。合并有機相，用旋轉蒸發儀去除溶劑，得到粗產品；粗產品經過硅膠擔載，洗脫劑采用體積比石油醚：乙酸乙酯 = 7:1 進行柱層析純化后，得純品2-溴-9-甲基吖啶，黃色固體，分離收率85%。2-溴-9-甲基吖啶（III）的結構鑒定：核磁共振數據：1H

20、NMR (301 MHz, CHLOROFORM-D) 8.26 (s, 1H), 8.18 8.04 (m, 2H), 8.00 (d, J = 9.3 Hz, 1H), 7.79 7.66 (m, 2H), 7.49 (dd, J = 8.2, 7.2 Hz, 1H), 2.91 (s, 3H)；13C NMR (76 MHz, CHLOROFORM-D) 148.5, 146.7, 141.3, 133.2, 132.0, 130.4, 130.1, 126.7, 126.3, 126.1, 125.6, 124.5, 119.7, 13.7; ESI-HRMS: m/z calcd f

21、or C14H10BrN M + H+: 272.0075, 274.0054, found 272.0077,274.0055.2-溴-9-甲基吖啶（III）的1H NMR譜圖：圖3、2-溴-9-甲基吖啶（III）的1H NMR譜圖分析結果表明，獲得的目標產物正確。實施例4、 2-氯-9-甲基吖啶的制備(結構式IV)方法一： 稱取三氟甲磺酸二對氯苯基碘鎓鹽（1 mmol，498 mg）,碘化亞銅( 0.1 mmol，19 mg) 于25 mL 封管中，加入磁子，用高純氮氣置換三次后，在氮氣保護下向封管中加入鄰氨基苯乙酮（1 mmol，121.6 uL）， 3 mL二氯乙烷，擰緊封管，將其移入

22、65 oC的油浴鍋中并攪拌，反應過夜。用TLC檢測跟蹤反應，反應結束后，將封管冷卻至室溫。向體系中加入5 mL蒸餾水，攪拌；用乙醚萃取（ 5 mL × 3 ）。合并有機相，用旋轉蒸發儀去除溶劑，得到粗產品；粗產品經過硅膠擔載，洗脫劑采用體積比石油醚：乙酸乙酯 = 7:1 進行柱層析純化后，得純品2-氯-9-甲基吖啶，黃色固體，分離收率71%。方法二：稱取三氟甲磺酸二對氯苯基碘鎓鹽（1 mmol，498 mg）于25mL 封管中，加入磁子，用高純氮氣置換三次后，在氮氣保護下向封管中加入鄰氨基苯乙酮（1 mmol，121.6 uL）， 3 mL二氯乙烷，擰緊封管，將其移入130 oC的油

23、浴鍋中并攪拌，反應過夜。用TLC檢測跟蹤反應，反應結束后，將封管冷卻至室溫。向體系中加入5 mL蒸餾水，攪拌；用乙醚萃取（ 5 mL × 3 ）。合并有機相，用旋轉蒸發儀去除溶劑，得到粗產品；粗產品經過硅膠擔載，洗脫劑采用體積比石油醚：乙酸乙酯 = 7:1 進行柱層析純化后，得純品2-氯-9-甲基吖啶，黃色固體，分離收率82%。2-氯-9-甲基吖啶（IV）的結構鑒定：核磁共振數據：1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-D) 8.20 8.08 (m, 4H), 7.77 7.71 (m, 1H), 7.64 (dd, J = 9.2, 2.2 Hz, 1H), 7.

24、57 7.50 (m, 1H), 3.00 (s, 3H); 13C NMR (101 MHz, CHLOROFORM-D) 148.6, 146.7, 141.4, 132.1, 131.4, 130.9, 130.5, 130.1, 126.2, 125.9, 125.8, 124.6, 123.3, 13.8; ESI-HRMS: m/z calcd for C14H10ClN M + H+: 228.0576, found 228.0578.2-氯-9-甲基吖啶（IV）的1H NMR譜圖： 圖4、2-氯-9-甲基吖啶（IV）的1H NMR譜圖分析結果表明，獲得的目標產物正確。實施例5、

25、 2-氟-9-甲基吖啶的制備(結構式V)方法一： 稱取三氟甲磺酸二對氟苯基碘鎓鹽（1 mmol，466 mg）,碘化亞銅( 0.1 mmol，19 mg) 于25 mL 封管中，加入磁子，用高純氮氣置換三次后，在氮氣保護下向封管中加入鄰氨基苯乙酮（1 mmol，121.6 uL）， 3 mL二氯乙烷，擰緊封管，將其移入65 oC的油浴鍋中并攪拌，反應過夜。用TLC檢測跟蹤反應，反應結束后，將封管冷卻至室溫。向體系中加入5 mL蒸餾水，攪拌；用乙醚萃取（ 5 mL × 3 ）。合并有機相，用旋轉蒸發儀去除溶劑，得到粗產品；粗產品經過硅膠擔載，洗脫劑采用體積比石油醚：乙酸乙酯 = 7:1

26、 進行柱層析純化后，得純品2-氟-9-甲基吖啶，黃色固體，分離收率78%。方法二：稱取三氟甲磺酸二對氟苯基碘鎓鹽（1 mmol，466 mg）于25mL 封管中，加入磁子，用高純氮氣置換三次后，在氮氣保護下向封管中加入鄰氨基苯乙酮（1 mmol，121.6 uL）， 3 mL二氯乙烷，擰緊封管，將其移入130 oC的油浴鍋中并攪拌，反應過夜。用TLC檢測跟蹤反應，反應結束后，將封管冷卻至室溫。向體系中加入5 mL蒸餾水，攪拌；用乙醚萃取（ 5 mL × 3 ）。合并有機相，用旋轉蒸發儀去除溶劑，得到粗產品；粗產品經過硅膠擔載，洗脫劑采用體積比石油醚：乙酸乙酯 = 7:1 進行柱層析純

27、化后，得純品2-氟-9-甲基吖啶，黃色固體，分離收率86%。2-氟-9-甲基吖啶（V）的結構鑒定：核磁共振數據：1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-D) 8.27 8.11 (m, 3H), 7.81 7.70 (m, 2H), 7.62 7.49 (m, 2H), 3.01 (s, 3H)；13C NMR (101 MHz, CHLOROFORM-D) 159.8 (d, J = 248.4 Hz), 148.1, 146.0, 141.4 (d, J = 7.9 Hz), 133.1 (d, J = 9.0 Hz), 130.5, 129.7, 126.1, 125.8

28、 (d, J = 9.0 Hz), 125.7, 124.3, 121.5 (d, J = 27.9 Hz), 106.8 (d, J = 22.4 Hz), 13.9; ESI-HRMS: m/z calcd for C14H10FN M + H+: 212.0870, found 212.0870.2-氟-9-甲基吖啶（V）的1H NMR譜圖：圖5、2-氟-9-甲基吖啶（V）的1H NMR譜圖分析結果表明，獲得的目標產物正確。實施例6、4,9-二甲基吖啶的制備(結構式VI)方法一： 稱取三氟甲磺酸二鄰甲苯基碘鎓鹽（1 mmol，458 mg）,碘化亞銅( 0.1 mmol，19 mg) 于

29、25 mL 封管中，加入磁子，用高純氮氣置換三次后，在氮氣保護下向封管中加入鄰氨基苯乙酮（1 mmol，121.6 uL）， 3 mL二氯乙烷，擰緊封管，將其移入65 oC的油浴鍋中并攪拌，反應過夜。用TLC檢測跟蹤反應，反應結束后，將封管冷卻至室溫。向體系中加入5 mL蒸餾水，攪拌；用乙醚萃取（ 5 mL × 3 ）。合并有機相，用旋轉蒸發儀去除溶劑，得到粗產品；粗產品經過硅膠擔載，洗脫劑采用體積比石油醚：乙酸乙酯 = 7:1 進行柱層析純化后，得純品4,9-二甲基吖啶，黃色固體，分離收率90%。方法二：稱取三氟甲磺酸二鄰甲苯基碘鎓鹽（1 mmol，458 mg）于25mL 封管中

30、，加入磁子，用高純氮氣置換三次后，在氮氣保護下向封管中加入鄰氨基苯乙酮（1 mmol，121.6 uL）， 3 mL二氯乙烷，擰緊封管，將其移入130 oC的油浴鍋中并攪拌，反應過夜。用TLC檢測跟蹤反應，反應結束后，將封管冷卻至室溫。向體系中加入5 mL蒸餾水，攪拌；用乙醚萃取（ 5 mL × 3 ）。合并有機相，用旋轉蒸發儀去除溶劑，得到粗產品；粗產品經過硅膠擔載，洗脫劑采用體積比石油醚：乙酸乙酯 = 7:1 進行柱層析純化后，得純品4,9-二甲基吖啶，黃色固體，分離收率78%。4,9-二甲基吖啶（VI）的結構鑒定：核磁共振數據：1H NMR (400 MHz, CHLOROFO

31、RM-D) 8.27 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 8.22 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.09 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.79 7.70 (m, 1H), 7.61 (d, J = 6.7 Hz, 1H), 7.57 7.49 (m, 1H), 7.43 (dd, J = 8.8, 6.7 Hz, 1H), 3.08 (s, 3H), 2.96 (s, 3H)；13C NMR (101 MHz, CHLOROFORM-D) 148.1, 147.80, 141.9, 138.0, 131.0, 129.3, 129.2, 125.6, 125.

32、4, 125.2, 124.5, 122.6, 18.9, 13.8; ESI-HRMS: m/z calcd for C15H13N M + H+: 208.1121, found 208.1120.4,9-二甲基吖啶（VI）的1H NMR譜圖：圖6、4,9-二甲基吖啶（VI）的1H NMR譜圖分析結果表明，獲得的目標產物正確。實施例7、4-溴-9-甲基吖啶的制備(結構式VII)方法一： 稱取三氟甲磺酸二鄰溴苯基碘鎓鹽（1 mmol，588 mg）,碘化亞銅( 0.1 mmol，19 mg) 于25 mL 封管中，加入磁子，用高純氮氣置換三次后，在氮氣保護下向封管中加入鄰氨基苯乙酮（1 mm

33、ol，121.6 uL）， 3 mL二氯乙烷，擰緊封管，將其移入65 oC的油浴鍋中并攪拌，反應過夜。用TLC檢測跟蹤反應，反應結束后，將封管冷卻至室溫。向體系中加入5 mL蒸餾水，攪拌；用乙醚萃取（ 5 mL × 3 ）。合并有機相，用旋轉蒸發儀去除溶劑，得到粗產品；粗產品經過硅膠擔載，洗脫劑采用體積比石油醚：乙酸乙酯 = 7:1 進行柱層析純化后，得純品4-溴-9-甲基吖啶，黃色固體，分離收率74%。方法二：稱取三氟甲磺酸二鄰溴苯基碘鎓鹽（1 mmol，588 mg）于25mL 封管中，加入磁子，用高純氮氣置換三次后，在氮氣保護下向封管中加入鄰氨基苯乙酮（1 mmol，121.6

34、 uL）， 3 mL二氯乙烷，擰緊封管，將其移入130 oC的油浴鍋中并攪拌，反應過夜。用TLC檢測跟蹤反應，反應結束后，將封管冷卻至室溫。向體系中加入5 mL蒸餾水，攪拌；用乙醚萃取（ 5 mL × 3 ）。合并有機相，用旋轉蒸發儀去除溶劑，得到粗產品；粗產品經過硅膠擔載，洗脫劑采用體積比石油醚：乙酸乙酯 = 7:1 進行柱層析純化后，得純品4-溴-9-甲基吖啶，黃色固體，分離收率76%。4-溴-9-甲基吖啶（VII）的結構鑒定：核磁共振數據：1H NMR (301 MHz, CHLOROFORM-D) 8.35 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.23 (d, J =

35、8.5 Hz, 2H), 8.13 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.84 7.76 (m, 1H), 7.64 7.55 (m, 1H), 7.37 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 3.12 (s, 3H); 13C NMR (76 MHz, CHLOROFORM-D) 148.8, 145.1, 143.2, 133.3, 131.1, 130.2, 126.5, 126.3, 126.0, 125.9, 125.3, 124.7, 124.5, 14.1; ESI-HRMS: m/z calcd for C14H10BrN M + H+: 270.9997,272.

36、9976, found 270.9998,272.9975.4-溴-9-甲基吖啶（VII）的1H NMR譜圖：圖7、4-溴-9-甲基吖啶（VII）的1H NMR譜圖分析結果表明，獲得的目標產物正確。實施例8、4-氯-9-甲基吖啶的制備(結構式VIII)方法一： 稱取三氟甲磺酸二鄰氯苯基碘鎓鹽（1 mmol，498 mg）,碘化亞銅( 0.1 mmol，19 mg) 于25 mL 封管中，加入磁子，用高純氮氣置換三次后，在氮氣保護下向封管中加入鄰氨基苯乙酮（1 mmol，121.6 uL）， 3 mL二氯乙烷，擰緊封管，將其移入65 oC的油浴鍋中并攪拌，反應過夜。用TLC檢測跟蹤反應，反應結束

37、后，將封管冷卻至室溫。向體系中加入5 mL蒸餾水，攪拌；用乙醚萃取（ 5 mL × 3 ）。合并有機相，用旋轉蒸發儀去除溶劑，得到粗產品；粗產品經過硅膠擔載，洗脫劑采用體積比石油醚：乙酸乙酯 = 7:1 進行柱層析純化后，得純品4-氯-9-甲基吖啶，黃色固體，分離收率81%。方法二：稱取三氟甲磺酸二鄰氯苯基碘鎓鹽（1 mmol，498 mg）于25mL 封管中，加入磁子，用高純氮氣置換三次后，在氮氣保護下向封管中加入鄰氨基苯乙酮（1 mmol，121.6 uL）， 3 mL二氯乙烷，擰緊封管，將其移入130 oC的油浴鍋中并攪拌，反應過夜。用TLC檢測跟蹤反應，反應結束后，將封管冷卻

38、至室溫。向體系中加入5 mL蒸餾水，攪拌；用乙醚萃取（ 5 mL × 3 ）。合并有機相，用旋轉蒸發儀去除溶劑，得到粗產品；粗產品經過硅膠擔載，洗脫劑采用體積比石油醚：乙酸乙酯 = 7:1 進行柱層析純化后，得純品4-氯-9-甲基吖啶，黃色固體，分離收率72%。4-氯-9-甲基吖啶（VIII）的結構鑒定：核磁共振數據：1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-D) 8.31 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.14 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 8.07 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.84 (d, J = 7.2 Hz, 1H),

39、7.76 (dd, J = 8.0, 7.4 Hz, 1H), 7.53 (dd, J = 8.1, 7.2 Hz, 1H), 7.35 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 3.02 (s, 3H); 13C NMR (101 MHz, CHLOROFORM-D) 148.5, 144.5, 143.2, 134.0, 131.0, 130.2, 129.4, 126.4, 126.2, 125.7, 124.7, 124.4, 123.9, 14.1; ESI-HRMS: m/z calcd for C14H10ClN M + H+: 227.0502, found 227.0501.4-氯-9-甲基吖啶（VIII）的1H NMR譜圖： 圖8、4-氯-9-甲基吖啶（VIII）的1H NMR譜圖分析結果表明，獲得的目標產物正確。1、本發明的目的是提供一種操作簡便、產率很高的制備吖啶類衍生物的方法。本發明所提供的兩種制備多取代吖啶類衍生物的方法，步驟如下：方法一：碘化亞銅催化下的合成方法：依次加入碘化亞銅、二芳基高價碘化合物，抽換氮氣完畢后，在氮氣保護下加入鄰氨基苯乙酮類化合物與溶劑，加熱至合適溫度，反應適完畢后分離提純得到吖啶類化合物，典型化合物如I、 II 、III、V、VI、VII、VIII。方法二：無催化條件下的合成方法：加入二芳基高價碘化合物，抽換氮氣完畢后，在