1、醫(yī)學(xué)專題哺乳期婦女用藥1第七章第七章 妊娠期和哺乳期婦女妊娠期和哺乳期婦女(fn)用藥用藥第一頁，共三十八頁。醫(yī)學(xué)專題哺乳期婦女用藥2主主 要要 內(nèi)內(nèi) 容容第二頁，共三十八頁。醫(yī)學(xué)專題哺乳期婦女用藥3妊娠期：妊娠期：卵子與精子結(jié)合至分娩的約卵子與精子結(jié)合至分娩的約40周期間，周期間， 亦稱胎兒亦稱胎兒(ti r)期。期。妊娠早期：妊娠早期：1-3個月個月 妊娠中期：妊娠中期： 4-6個月個月妊娠晚期：妊娠晚期：7月月-分娩分娩 第一節(jié)第一節(jié) 藥物藥物(yow)對妊娠婦女的影響對妊娠婦女的影響第三頁，共三十八頁。醫(yī)學(xué)專題哺乳期婦女用藥4第四頁，共三十八頁。醫(yī)學(xué)專題哺乳期婦女用藥5第五頁，共三十八

2、頁。醫(yī)學(xué)專題哺乳期婦女用藥6第六頁，共三十八頁。醫(yī)學(xué)專題哺乳期婦女用藥7到第二個月末（到第二個月末（孕孕9周周），胎兒就有），胎兒就有2.5厘米長了，他還會長出明顯的、稍稍像蹼一樣連在一厘米長了，他還會長出明顯的、稍稍像蹼一樣連在一起的手指，血管也清晰可見。胎盤已經(jīng)開始通過臍帶給胎兒輸送營養(yǎng)，他的心臟也已有左右起的手指，血管也清晰可見。胎盤已經(jīng)開始通過臍帶給胎兒輸送營養(yǎng)，他的心臟也已有左右(zuyu)心室之分了。心室之分了。 第七頁，共三十八頁。醫(yī)學(xué)專題哺乳期婦女用藥8從從懷孕懷孕8周周后起，你的寶寶就被稱為胎兒了。到孕早期末（即后起，你的寶寶就被稱為胎兒了。到孕早期末（即懷孕懷孕13周周），

3、胎兒的身長為），胎兒的身長為7.5厘米，已經(jīng)完全成形。懷孕三個月胎兒開始厘米，已經(jīng)完全成形。懷孕三個月胎兒開始(kish)吞咽和踢腿，所有的器官和肌肉都已經(jīng)形成吞咽和踢腿，所有的器官和肌肉都已經(jīng)形成并開始并開始(kish)發(fā)揮功能。發(fā)揮功能。 第八頁，共三十八頁。醫(yī)學(xué)專題哺乳期婦女用藥9到懷孕第到懷孕第4個月末（個月末（孕孕18周周），胎兒的身長將達），胎兒的身長將達到到14厘米。他全身會覆蓋厘米。他全身會覆蓋(fgi)上一層濃密的絨毛，上一層濃密的絨毛，稱為胎毛。現(xiàn)在能清楚地聽到寶寶的心跳。稱為胎毛。現(xiàn)在能清楚地聽到寶寶的心跳。 胎兒皮脂開始在胎兒的皮膚表面形成。如果胎兒皮脂開始在胎兒的皮膚

4、表面形成。如果(rgu)你做了你做了B超超，你可能會看到寶寶，你可能會看到寶寶在吮大拇指。在吮大拇指。 第九頁，共三十八頁。醫(yī)學(xué)專題哺乳期婦女用藥106個月，現(xiàn)在可以看到寶寶小小的個月，現(xiàn)在可以看到寶寶小小的眉毛和眼皮了。胎兒的肺部充滿眉毛和眼皮了。胎兒的肺部充滿(chngmn)了羊水，他已經(jīng)開始了羊水，他已經(jīng)開始練習(xí)呼吸運動。練習(xí)呼吸運動。 到第到第7個月末（個月末（懷孕懷孕31周周），胎兒的身），胎兒的身體已經(jīng)體已經(jīng)(y jing)充分發(fā)育了。手指甲也蓋充分發(fā)育了。手指甲也蓋住了手指尖。他可能會試著轉(zhuǎn)向有亮光住了手指尖。他可能會試著轉(zhuǎn)向有亮光的地方。的地方。 第十頁，共三十八頁。醫(yī)學(xué)專題哺

5、乳期婦女用藥118個月，胎兒現(xiàn)在的體重正以每周個月，胎兒現(xiàn)在的體重正以每周0.25千克的千克的速度增加，皮膚下面的脂肪速度增加，皮膚下面的脂肪(zhfng)層也越來層也越來越厚。他很可能已經(jīng)越厚。他很可能已經(jīng)頭部沖下為很快就要來臨的頭部沖下為很快就要來臨的生產(chǎn)做準(zhǔn)備了生產(chǎn)做準(zhǔn)備了 9個月，到寶寶臨近出生時，他的體重能達到個月，到寶寶臨近出生時，他的體重能達到2.74.1千克千克(qink)，身長約在，身長約在4856厘米厘米之間。因為他在子宮里占的空間更大，你可之間。因為他在子宮里占的空間更大，你可能會覺得他的胎動次數(shù)變少了。能會覺得他的胎動次數(shù)變少了。 第十一頁，共三十八頁。醫(yī)學(xué)專題哺乳期婦

6、女用藥12第十二頁，共三十八頁。醫(yī)學(xué)專題哺乳期婦女用藥13妊娠期影響妊娠期影響(yngxing)藥動學(xué)的母體生理性改變藥動學(xué)的母體生理性改變心輸出量增加3050心率增加20%子宮血流量增加95%腎血流量增加6080肝血流量增加75%血漿(xujing)容量增加50%血漿蛋白濃度胃腸張力/運動腎小球濾過率增加50%第十三頁，共三十八頁。醫(yī)學(xué)專題哺乳期婦女用藥14（一）（一）藥物吸收藥物吸收1.經(jīng)口給藥的吸收經(jīng)口給藥的吸收 早孕及臨產(chǎn)孕婦不宜經(jīng)胃腸道給藥早孕及臨產(chǎn)孕婦不宜經(jīng)胃腸道給藥 妊娠期間：由于雌、孕激素的增加，胃酸、胃蛋白妊娠期間：由于雌、孕激素的增加，胃酸、胃蛋白酶分泌減少酶分泌減少40；

7、胃腸蠕動；胃腸蠕動(rdng)和排空能力減弱和排空能力減弱2.吸入給藥的吸收吸入給藥的吸收 經(jīng)肺泡攝取的藥量增加經(jīng)肺泡攝取的藥量增加第十四頁，共三十八頁。醫(yī)學(xué)專題哺乳期婦女用藥153.經(jīng)皮吸收經(jīng)皮吸收(xshu)： 皮膚黏膜局部毛細血管開放，增加局部吸收皮膚黏膜局部毛細血管開放，增加局部吸收4.皮下、肌肉注射給藥皮下、肌肉注射給藥妊娠后期循環(huán)不良，影響吸收妊娠后期循環(huán)不良，影響吸收第十五頁，共三十八頁。醫(yī)學(xué)專題哺乳期婦女用藥16（二）藥物的分布（二）藥物的分布1.妊娠期血容量增加約妊娠期血容量增加約40-50，體液總量增加約，體液總量增加約8L 2.血漿蛋白濃度降低血漿蛋白濃度降低 生理性血漿

8、蛋白低下；部分蛋白結(jié)合位點被內(nèi)分生理性血漿蛋白低下；部分蛋白結(jié)合位點被內(nèi)分泌激素占據(jù)泌激素占據(jù)3.妊娠晚期脂肪儲存妊娠晚期脂肪儲存(chcn)達達10kg之多，使脂溶性藥之多，使脂溶性藥物藥物分布容積增大。物藥物分布容積增大。第十六頁，共三十八頁。醫(yī)學(xué)專題哺乳期婦女用藥17地西泮、苯妥英鈉、苯巴比妥、利多卡因地西泮、苯妥英鈉、苯巴比妥、利多卡因哌替啶、普萘洛爾、地塞米松、水楊酸哌替啶、普萘洛爾、地塞米松、水楊酸磺胺類磺胺類第十七頁，共三十八頁。醫(yī)學(xué)專題哺乳期婦女用藥18（三）（三）藥物代謝藥物代謝 由于孕激素水平增高，多數(shù)藥物排出速度減慢由于孕激素水平增高，多數(shù)藥物排出速度減慢(jin mn)

9、；（四）（四）藥物排泄藥物排泄 心輸出量和腎血流量增加，經(jīng)腎排泄的藥物排出心輸出量和腎血流量增加，經(jīng)腎排泄的藥物排出加快加快 妊娠晚期，仰臥位時間增多，腎血流量減少，藥妊娠晚期，仰臥位時間增多，腎血流量減少，藥物排出緩慢物排出緩慢第十八頁，共三十八頁。醫(yī)學(xué)專題哺乳期婦女用藥19二、妊娠期婦女用藥二、妊娠期婦女用藥(yn yo)注注意意（一）妊娠期用藥的基本原則（一）妊娠期用藥的基本原則1.必須明確診斷和具有確切的用藥指征必須明確診斷和具有確切的用藥指征2.權(quán)衡所用藥物對孕婦疾病治療與藥物對胎兒導(dǎo)致可能權(quán)衡所用藥物對孕婦疾病治療與藥物對胎兒導(dǎo)致可能(knng)的損害的損害之間的利弊，若藥物雖對胎

10、兒可能之間的利弊，若藥物雖對胎兒可能(knng)產(chǎn)生傷害，但該藥物是治療產(chǎn)生傷害，但該藥物是治療危及孕婦健康或生命的疾病而必須使用時，亦應(yīng)根據(jù)病情隨時調(diào)整劑危及孕婦健康或生命的疾病而必須使用時，亦應(yīng)根據(jù)病情隨時調(diào)整劑量，甚至先終止妊娠，再用藥。量，甚至先終止妊娠，再用藥。3.必須用藥時，應(yīng)選擇對孕婦或胎兒無害或毒性小的藥物，且采用必須用藥時，應(yīng)選擇對孕婦或胎兒無害或毒性小的藥物，且采用適當(dāng)劑量、正確給藥途徑及給藥間隔時間，最好進行血藥濃度檢測。適當(dāng)劑量、正確給藥途徑及給藥間隔時間，最好進行血藥濃度檢測。4.盡量避免使用新藥或偏方。盡量避免使用新藥或偏方。第十九頁，共三十八頁。醫(yī)學(xué)專題哺乳期婦女

11、用藥20（二）妊娠早期的用藥注意（二）妊娠早期的用藥注意 1.藥物對著床前期的影響。藥物對著床前期的影響。 2.藥物對妊娠早期的影響。藥物對妊娠早期的影響。 妊娠妊娠3-12周周 是胎兒被導(dǎo)致畸形是胎兒被導(dǎo)致畸形(jxng)最敏感的時期。最敏感的時期。 用藥應(yīng)更加慎重用藥應(yīng)更加慎重第二十頁，共三十八頁。醫(yī)學(xué)專題哺乳期婦女用藥213. 妊娠中期和晚期妊娠中期和晚期 藥物對胎兒致畸的可能性減少藥物對胎兒致畸的可能性減少 但生殖系統(tǒng)、牙齒等尚未分化完全但生殖系統(tǒng)、牙齒等尚未分化完全(wnqun)的的系統(tǒng)及神經(jīng)系統(tǒng)在妊娠期間是持續(xù)發(fā)育的，藥物系統(tǒng)及神經(jīng)系統(tǒng)在妊娠期間是持續(xù)發(fā)育的，藥物致畸的影響一直存在

12、致畸的影響一直存在第二十一頁，共三十八頁。醫(yī)學(xué)專題哺乳期婦女用藥22抗感染藥抗感染藥可安全使用的藥物可安全使用的藥物青霉素青霉素 頭孢菌素類、紅霉素頭孢菌素類、紅霉素(較難通過胎盤較難通過胎盤)妊娠期間妊娠期間的抗感染藥物的抗感染藥物 氨基糖苷類、四環(huán)素、氟喹諾酮類、磺胺氨基糖苷類、四環(huán)素、氟喹諾酮類、磺胺(hun n)及甲氧及甲氧芐氨嘧啶、呋喃類、氯霉素；抗結(jié)核藥、抗病毒和抗真菌芐氨嘧啶、呋喃類、氯霉素；抗結(jié)核藥、抗病毒和抗真菌藥物（灰黃霉素可致連體雙胎，酮康唑致畸）奎寧藥物（灰黃霉素可致連體雙胎，酮康唑致畸）奎寧第二十二頁，共三十八頁。醫(yī)學(xué)專題哺乳期婦女用藥23抗高血壓藥抗高血壓藥可用：可

13、用：中樞性降壓藥中樞性降壓藥(B)；鈣拮抗劑鈣拮抗劑(C)；不宜使用不宜使用(shyng)： 受體阻斷藥受體阻斷藥(C)； 受體阻斷藥受體阻斷藥(C)；利尿利尿藥藥(C,D)；ACEI (C,D) 強心苷和抗心律失常藥物強心苷和抗心律失常藥物地高辛地高辛利多卡因利多卡因(B,中樞抑制作用中樞抑制作用) 、奎尼丁、維拉帕米、普魯卡因、奎尼丁、維拉帕米、普魯卡因胺胺(C) 、胺碘酮胺碘酮(D)第二十三頁，共三十八頁。醫(yī)學(xué)專題哺乳期婦女用藥24（四）分娩期用藥注意（四）分娩期用藥注意 1.鎮(zhèn)痛與麻醉鎮(zhèn)痛與麻醉哌替啶：哌替啶：胎兒娩出前胎兒娩出前1-4h應(yīng)用為時宜應(yīng)用為時宜(shy)嗎嗎 啡：不宜使用

14、啡：不宜使用麻麻 醉：需要麻醉時，應(yīng)為局麻或硬膜外麻醉為宜醉：需要麻醉時，應(yīng)為局麻或硬膜外麻醉為宜 第二十四頁，共三十八頁。醫(yī)學(xué)專題哺乳期婦女用藥252. 子宮收縮藥與子宮收縮抑制藥子宮收縮藥與子宮收縮抑制藥縮宮素：縮宮素：小劑量用于催產(chǎn)；大劑量用于子宮止血小劑量用于催產(chǎn)；大劑量用于子宮止血麥角制劑麥角制劑(zhj)：用于引產(chǎn)和治療子宮出血用于引產(chǎn)和治療子宮出血硫硫 酸酸 鎂：鎂：控制子癇發(fā)作的首選藥物控制子癇發(fā)作的首選藥物預(yù)防和治療早產(chǎn)：預(yù)防和治療早產(chǎn)：硝苯地平硝苯地平 沙丁胺醇沙丁胺醇 硫酸鎂硫酸鎂垂體后葉素：垂體后葉素：妊娠高血壓及合并高血壓的患者禁用妊娠高血壓及合并高血壓的患者禁用第二

15、十五頁，共三十八頁。醫(yī)學(xué)專題哺乳期婦女用藥26一、胎盤一、胎盤(tipn)對藥物的轉(zhuǎn)運和代謝對藥物的轉(zhuǎn)運和代謝（一）胎盤對藥物的轉(zhuǎn)運功能（一）胎盤對藥物的轉(zhuǎn)運功能胎盤屏障：胎盤屏障：由合體細胞、合體細胞基底膜、絨毛間質(zhì)、由合體細胞、合體細胞基底膜、絨毛間質(zhì)、毛細血管基底膜和毛細血管內(nèi)皮細胞毛細血管基底膜和毛細血管內(nèi)皮細胞5層組成的血管層組成的血管合體膜（合體膜（VSM）。）。 通透性與厚度呈反比與絨毛膜面積呈正比通透性與厚度呈反比與絨毛膜面積呈正比 妊娠早期妊娠早期VSM厚度：厚度：25m，晚期：，晚期：2 m 第二節(jié)第二節(jié) 藥物對胎兒藥物對胎兒(ti r)的影響的影響第二十六頁，共三十八頁。

16、醫(yī)學(xué)專題哺乳期婦女用藥27（二）胎盤對藥物的轉(zhuǎn)運方式（二）胎盤對藥物的轉(zhuǎn)運方式1.被動轉(zhuǎn)運：被動轉(zhuǎn)運：如琥珀膽堿如琥珀膽堿2.載體轉(zhuǎn)運：載體轉(zhuǎn)運：主動轉(zhuǎn)運：主動轉(zhuǎn)運：氨基酸氨基酸 水溶性維生素水溶性維生素易化擴散易化擴散(kusn)：甲氨蝶呤甲氨蝶呤3.胞飲作用：胞飲作用：蛋白質(zhì)、病毒及抗體蛋白質(zhì)、病毒及抗體4.膜孔轉(zhuǎn)運：膜孔轉(zhuǎn)運：分子量小于分子量小于100第二十七頁，共三十八頁。醫(yī)學(xué)專題哺乳期婦女用藥28（三）影響（三）影響(yngxing)胎盤對藥物轉(zhuǎn)運的因素胎盤對藥物轉(zhuǎn)運的因素1.藥物的脂溶性藥物的脂溶性2.藥物分子的大小：藥物分子的大小：250-500：易通過：易通過 700-1000

17、：通過慢：通過慢 1000以上很少通過以上很少通過3.藥物的解離度藥物的解離度4.藥物與蛋白的結(jié)合率藥物與蛋白的結(jié)合率5.胎盤的血流量胎盤的血流量（四）胎盤對藥物的代謝（四）胎盤對藥物的代謝第二十八頁，共三十八頁。醫(yī)學(xué)專題哺乳期婦女用藥29（一）（一）胎兒的藥物吸收胎兒的藥物吸收藥物通過胎盤的血管合體藥物通過胎盤的血管合體(h t)膜膜(VSM)，經(jīng)臍帶靜脈進經(jīng)臍帶靜脈進入胎兒體內(nèi)；入胎兒體內(nèi)；經(jīng)臍帶靜脈進入胎兒體內(nèi)的血液約經(jīng)臍帶靜脈進入胎兒體內(nèi)的血液約80流入肝臟流入肝臟首過首過效應(yīng)效應(yīng)胎兒吞飲羊水經(jīng)胃腸道吸收胎兒吞飲羊水經(jīng)胃腸道吸收經(jīng)胎兒尿液排入羊水的藥物，隨胎兒吞飲羊水重吸收經(jīng)胎兒尿液排

18、入羊水的藥物，隨胎兒吞飲羊水重吸收羊水腸道循環(huán)羊水腸道循環(huán) 二、胎兒二、胎兒(ti r)的藥動學(xué)特點的藥動學(xué)特點第二十九頁，共三十八頁。醫(yī)學(xué)專題哺乳期婦女用藥30（二）胎兒的藥物分布（二）胎兒的藥物分布1.12周前胎兒體液含量高，脂肪周前胎兒體液含量高，脂肪(zhfng)少少妊娠后期體液減少，脂肪含量增多妊娠后期體液減少，脂肪含量增多2.肝、腦血流量大；血腦屏障不健全肝、腦血流量大；血腦屏障不健全3.胎兒的血漿蛋白含量低于母體胎兒的血漿蛋白含量低于母體 第三十頁，共三十八頁。醫(yī)學(xué)專題哺乳期婦女用藥31（三）胎兒的藥物代謝（三）胎兒的藥物代謝 胎兒肝臟的酶功能不完善，僅為成人的胎兒肝臟的酶功能不

19、完善，僅為成人的 30 60，導(dǎo)致某些藥物的濃度導(dǎo)致某些藥物的濃度(nngd)高于母體藥物濃度高于母體藥物濃度(nngd)乙醚乙醚 巴比妥類巴比妥類 維生素維生素B、C等等（四）胎兒的藥物排泄（四）胎兒的藥物排泄 胎兒腎小球濾過率甚低胎兒腎小球濾過率甚低第三十一頁，共三十八頁。醫(yī)學(xué)專題哺乳期婦女用藥32三、藥物三、藥物(yow)對胎兒的損害對胎兒的損害（一）藥物致胎兒（一）藥物致胎兒(ti r)生長發(fā)育遲緩生長發(fā)育遲緩胎兒體重胎兒體重95%在妊娠在妊娠20周后增長周后增長苯妥英鈉苯妥英鈉 乙醇乙醇 抗癌藥抗癌藥 香豆素類香豆素類 氯丙嗪氯丙嗪（二）藥物的致畸作用（二）藥物的致畸作用胎兒畸形原因

20、：胎兒畸形原因：遺傳遺傳 藥物（妊娠前藥物（妊娠前3個月）個月）第三十二頁，共三十八頁。醫(yī)學(xué)專題哺乳期婦女用藥33FDA根據(jù)動物實驗根據(jù)動物實驗(shyn)和臨床用藥經(jīng)驗及對和臨床用藥經(jīng)驗及對胎兒的致畸相關(guān)影響將藥物分為胎兒的致畸相關(guān)影響將藥物分為5類類A類：妊娠前類：妊娠前3個月經(jīng)臨床證實對胎兒無不良反應(yīng)的藥物，亦個月經(jīng)臨床證實對胎兒無不良反應(yīng)的藥物，亦 未發(fā)現(xiàn)在隨后的妊娠期對胎兒有損害。未發(fā)現(xiàn)在隨后的妊娠期對胎兒有損害。甲狀腺球蛋白甲狀腺球蛋白B類：動物實驗類：動物實驗(shyn)證明對胎畜無損害，但對人胎是否有害尚無研證明對胎畜無損害，但對人胎是否有害尚無研 究報道。究報道。青霉素青霉素

21、 磺胺類磺胺類 丙磺舒丙磺舒C類：對動物胎畜有影響，但尚無對人類有影響的報道。類：對動物胎畜有影響，但尚無對人類有影響的報道。 氯霉素氯霉素 異丙腎上腺素異丙腎上腺素 吡嗪酰胺吡嗪酰胺D類：對胎兒有危害性，但對治療孕婦疾病又屬必須，需要類：對胎兒有危害性，但對治療孕婦疾病又屬必須，需要 超過危害時可考慮應(yīng)用。超過危害時可考慮應(yīng)用。四環(huán)素四環(huán)素 苯妥英鈉苯妥英鈉 氯磺丙脲氯磺丙脲X類：證實對胎兒有危害，孕婦應(yīng)禁用類：證實對胎兒有危害，孕婦應(yīng)禁用 。 己烯雌酚己烯雌酚 沙度利胺沙度利胺 利巴韋林利巴韋林第三十三頁，共三十八頁。醫(yī)學(xué)專題哺乳期婦女用藥34藥物對胎兒藥物對胎兒(ti r)的影響的影響(1)藥物藥物對胎兒的危害對胎兒的危害乙醇頭骨畸形、智力障礙碘劑甲低烷化劑多發(fā)畸形抗代謝藥多發(fā)畸形四環(huán)素骨骼發(fā)育障礙氯霉素灰嬰綜合癥卡那霉素聽力、腎損害(snhi)一氧化碳智力障礙氯喹視網(wǎng)膜損害第三十四頁，共三十八頁。醫(yī)學(xué)專題哺乳期婦女用藥35藥物藥物(yow)對胎兒的影響對胎兒的影響(2)藥物藥物(yow)對胎兒的危害對胎兒的危害可的松腭裂甲睪酮男性化抗雄性激素女性化乙烯雌酚宮頸癌丙硫氧嘧啶甲腫地西泮、巴比妥藥物依賴性碳酸鋰心