藥品不良反應報告和監測工作簡介藥物治療史上最悲慘的藥源性事件！沙利度胺事件

2.受害人數：全世界受害者超過1萬人,“海豹肢畸形”患兒在日本大約有1000名，在西德大約有8000名。

1.調查結果：經流行病學調查和動物實驗證明這種“海豹肢畸形”是由于患兒的母親在妊娠期間服用沙利度胺所引起。日本1000人西德8000人其他1000人沙利度胺日本1000人西德8000人其他1000人沙利度胺事件

我國發生的藥品不良事件增長2-4萬人/年1990年的一項統計表明，在我國的180萬聾啞兒童中有60%，約100萬人是由于用藥導致的主要是抗生素致聾，其中氨基糖苷類抗生素（常見藥品有鏈霉素、卡那霉素、慶大霉素、丁胺卡那霉素等等）占80％

還在以每年2～4萬人的速度遞增

藥物性耳聾苯甲醇—臀肌攣縮2004年湖北恩施州鶴峰縣某鄉495人（2-29歲）表現：跛行、八字腿、蛙行腿、難翹“二郎腿”、下蹲受限、皮膚凹陷手術費每人3000元/人，一個鄉148.5萬元7近年來我國發生的藥品不良事件國家食品藥品監管局日前發出《關于加強苯甲醇注射液管理的通知》。——/index.php?release_id=3298&paper_id=18339北京感染“SARS”被治愈的病人目前50%出現股骨頭壞死癥狀。原因：大劑量，長時間應用激素（連續2-5星期應用）。近年來我國發生的藥品不良事件藥品不良反應是指合格藥品在正常用法用量下出現的與用藥目的無關的或意外的有害反應。藥品不良反應報告和監測

是指藥品不良反應的發現、報告、評價和控制的過程。阿托品治療胃腸道痙攣時引起口干特非那丁的心臟毒性鎮靜催眠藥品引起次晨的宿醉現象青霉素引起過敏反應長期使用廣譜抗生素引起腸道菌群失調肝細胞缺乏乙酰化酶服用異煙肼出現多發性神經炎長期使用杜冷丁后的依賴性首次服用降壓藥導致血壓驟降長期使用糖皮質激素停藥后病情惡化沙利度胺引起海豹肢畸形胎兒副作用毒性作用后遺效應變態反應繼發反應特異質反應藥物依賴性首劑效應致畸作用停藥綜合癥問答下列哪個情形不屬于藥品不良反應？□過敏反應

□毒性反應□繼發反應

□副作用√劣藥引起的反應

□藥物依賴新的藥品不良反應藥品說明書中未載明的不良反應；說明書中已有描述，但不良反應發生的性質、程度、后果或者頻率與說明書描述不一致或者更嚴重的，按照新的藥品不良反應處理。

例如：不良反應----紅腫、瘙癢嚴重說明書----偶見過敏反應問答您知道下列哪種情況是新的藥品不良反應？□出現了醫生以前沒有見過的不良反應

□出現了組織或器官功能嚴重損害的不良反應√出現了藥品說明書中未載明的不良反應□出現了我國《藥典》中未載明的不良反應

嚴重藥品不良反應是指因使用藥品引起以下損害情形之一的反應：

1.導致死亡；

2.危及生命；

3.致癌、致畸、致出生缺陷；

4.導致顯著的或者永久的人體傷殘或者器官功能的損傷；

5.導致住院或者住院時間延長；

6.導致其他重要醫學事件，如不進行治療可能出現上述所列情況的。中醫院近期報告：2013-04-24患者因肛裂入住我院，遵醫囑給予0.9%氯化鈉注射液250ml加注射用氨甲環酸1.0g靜脈滴注，輸液大約30分鐘后，患者出現嚴重的嘔心、嘔吐癥狀，立即停止輸液，換0.9%氯化鈉注射液靜脈滴注，立即予以心電監測，吸氧，甲氧氯普胺注射液10mg肌肉注射，地塞米松注射液10mg靜脈推注，約20分鐘后，患者癥狀有所好轉，但直接導致了患者住院時間延長。

中醫院依據“5.導致住院或者住院時間延長。”評價為嚴重報告。人民醫院近期報告：患者因尿道炎于6月4日來院輸液，輸入生理鹽水250ml+頭孢他啶3.0g約15分鐘時出現皮疹、心慌、紫紺，立即停止輸液，匯報醫師，給予地塞米松10mg靜滴，吸氧，并轉急診室觀察。人醫報告為一般，中心經評價認為符合：6.導致其他重要醫學事件，如不進行治療可能出現上述所列情況的。故評價為嚴重。問答下列哪條不屬于嚴重的藥品不良反應□致癌、致畸、致出生缺陷□導致顯著的或者永久的人體傷殘或者器官功能的損傷；□導致住院或者住院時間延長；√報告單位或報告者認為是嚴重的藥品群體不良事件：是指同一藥品在使用過程中，在相對集中的時間、區域內，對一定數量人群的身體健康或者生命安全造成損害或者威脅，需要予以緊急處置的事件。同一藥品：指同一生產企業生產的同一藥品名稱、同一劑型、同一規格的藥品。2010年我市曾出現過的上海先鋒生產的頭孢曲松鈉過敏群體不良事件！問答藥品群體事件的定義中關于同一藥品的描述下列哪條是錯誤的？□同一生產企業

□同一藥品名稱

□同一劑型□同一規格

√同一批號報告原則可疑即報報告范圍：

新藥監測期內的國產藥品應當報告該藥品的所有不良反應；其他國產藥品，報告新的和嚴重的不良反應。進口藥品自首次獲準進口之日起5年內，報告該進口藥品的所有不良反應；滿5年的，報告新的和嚴重的不良反應。藥品生產企業藥品經營企業醫療機構市縣監測機構嚴重:3個工作日內審核評價其他:15個工作日內審核評價個例藥品不良反應的報告及評價程序嚴重:7個工作日評價

死亡:評價SFDA/MOH省級監測機構國家監測中心報告時限（21條）死亡：立即嚴重：15日新的：15日一般：30日隨訪：及時個例評價要求（24-26條）市縣衛生市縣ADR省衛生國家ADR衛生部醫療機構經營企業生產企業調查15個工作日報告及時評價，必要時現場調查調查報告

15日內

死亡病例調查及評價程序（第22、24-26條）市縣藥監國家局省級ADR省級藥監問答有關報告主體工作時限的規定：藥品生產、經營企業和醫療機構發現或者獲知的死亡藥品不良反應應當

報告藥品生產、經營企業和醫療機構發現或者獲知新的、嚴重的藥品不良反應應當在

報告藥品生產、經營企業和醫療機構發現或者獲知其他藥品不良反應應當在

報告15日內30日內立即報告類型“一般”或“嚴重”為二者必選其一；“新的”為可選項。報告類型：一般的嚴重的新的一般的新的嚴重的

問答下列哪種類別不屬于我國目前藥品不良反應報告表的分類？□嚴重

□一般

□新的一般

□新的嚴重

√死亡患者信息：基本信息、原患疾病、既往史，家族史等；

原患疾病：填寫患者所患的所有疾病，疾病診斷應填寫標準全稱。

藥品不良反應名稱：規范化、格式化填寫。常見的不規范疾病名稱不規范名稱ICD-10不規范名稱ICD-10上感上呼吸道感染腎衰腎功能衰竭慢支慢性支氣管炎泌尿系統感染泌尿道感染腸胃炎胃腸炎乙肝慢性乙型肝炎肺心病慢性肺原性心臟病椎間盤突出椎間盤脫出房早房性早搏右輸尿管結石輸尿管結石風心病風濕性心瓣膜病慢性腎炎

慢性腎小球腎炎心梗心肌梗塞大腿靜脈曲張大隱靜脈曲張參考《WHO藥品不良反應術語集》

/下載中心

不規范名稱ADR術語不規范名稱ADR術語過敏反應過敏樣反應血管刺激癥狀靜脈炎紅色斑疹斑丘疹白細胞數下降白細胞減少藥物性皮疹皮疹感覺異常錯覺皮膚過敏皮疹或瘙癢肝損害肝功能異常藥物熱發熱休克過敏性休克干咳咳嗽搔癢瘙癢胃腸道反應惡心、嘔吐、腹痛等浮腫水腫不良反應過程描述要求套用格式：何時因何病用何藥，何時出現何不良反應，何時采取何措施，何時不良反應表現治愈或好轉。要求：相對完整，以時間為線索，記錄不良反應的發生、發展及處理過程，目的是為關聯性評價提供充分的信息。總結一句話：

“四個時間，三個項目，三個盡可能。”“四個時間”：用藥時間；不良反應發生的時間；采取措施干預不良反應的時間；不良反應終結的時間；“三個項目”：1、事件初始發生時的相關癥狀、體征和相關檢查及動態變化；2、發生不良反應后采取的干預措施；3、采取干預措施后的結果。“三個盡可能”：1、不良反應的表現填寫時要盡可能明確、具體；2、有關的輔助檢查結果要盡可能明確填寫；3、采取的干預措施要盡可能詳細具體。病例一：

患者因真菌性敗血癥于2013年5月10日來我院治療，醫囑予5%葡萄糖注射液加二性霉素B脂質體25mg緩慢靜滴,于13:15結束。13：20出現寒戰，心率增至160次/分，血壓160/106mmHg,呼吸加深至40次/分。立即予非那根25mg肌注,安定、嗎啡靜推，于14：00上述癥狀緩解。分析：1、患者因真菌性敗血癥（何病）于2013年5月10日來我院治療，用5%葡萄糖注射液加二性霉素B脂質體25mg緩慢靜滴（何藥）,于13:15結束。2、13：20出現寒戰，心率增至160次/分，血壓160/106mmHg,呼吸加深至40次/分。（ADR出現時的相關癥狀、體征和相關檢查=項目1、盡可能1、2

）3、立即予非那根25mg肌注,安定、嗎啡靜推。（采取的干預措施=項目2、盡可能3）4、于14：00上述癥狀緩解。（采取干預措施之后的結果=項目3）病例二：

患者于2009年4月7日上午10：00因頸椎炎（何病）持處方來我處購買腰息痛膠囊2盒（何藥），11：00左右服下2粒，10分鐘左右患者出現胃部不適，繼而嘔吐癥狀（ADR發生的表現）

，隨即到我處詢問，駐店藥師讓其服下甲氧氯葡胺2片（采取的干預措施），5分鐘左右，癥狀漸漸好轉。（采取干預措施后的結果）

肯定

很可能可能可能無關待評價無法評價關聯性評價⑴用藥與不良反應的出現有無合理的時間關系？⑵停藥或減量后，反應是否消失或減輕？⑶反應是否符合該藥已知的不良反應類型？⑷再次使用可疑藥品是否再次出現同樣反應？⑸反應/事件是否可用合并用藥的作用、患者病情的進展、其他治療的影響來解釋？

關聯性評價問答對一份藥品不良反應/事件報告表，我們根據職責將做出的評價是：□是否關系評價：□因果原因評價：√關聯性評價：□準確性評價：是非性判定：（ADR基本要素）⑴用藥與不良反應的出現有無合理的時間關系？⑵停藥或減量后，反應是否消失或減輕？可靠性判定：（肯定或很可能或可能）⑶反應是否符合該藥已知的不良反應類型？⑷再次使用可疑藥品是否再次出現同樣反應？⑸反應/事件是否可用合并用藥的作用、患者病情的進展、其他治療的影響來解釋？

關聯性評價肯定

用藥以來的時間順序是合理的；停藥后反應消失或減輕；該反應與已知的ADR相符；（已知反應）重新用藥，反應再現；（重復用藥）無法用合并用藥、病人的疾病來合理解釋。（無其他干擾）關聯性評價很可能（一）：時間順序合理；停藥后反應消失或減輕；該反應與已知的ADR相符；（已知反應）沒有重復用藥；（無重復用藥）無法用并用藥、病人的疾病來合理解釋。（無其他干擾）很可能（二）：新的ADR時間順序合理；停藥后反應消失或減輕；該反應不是已知的ADR；（未知反應）重新用藥，反應再現；（重復用藥）無法用并用藥、病人的疾病來合理解釋。（無其他干擾）關聯性評價可能（一）：時間順序合理；停藥后反應消失或減輕；該反應與已知的ADR相符；（已知反應）沒有重復用藥；（無重復用藥）患者疾病或者其它治療也可造成這樣的結果。（其他干擾）可能（二）：新的ADR時間順序合理；停藥后反應消失或減輕；該反應不是已知的ADR；（未知反應）沒有重復用藥；（無重復用藥）無法用并用藥、病人的疾病來合理解釋。（無其他干擾）關聯性評價可能無關：ADR與用藥時間相關性不密切，反應表現與已知該藥ADR不符合，原患疾病發展同樣可能有類似的臨床表現。待評價：報表內容填寫不齊全，等待補充后再評價，或因果關系難以定論，缺乏文獻資料佐證。

無法評價：報表缺項太多,因果關系難以定論，資料又無法補充。第三章關聯性評價第⑶-⑸項中，全部符合評價為“肯定”；二項符合評價為“很可能”；一項符合評價為“可能”；全部不符合評價為“可能無關”。ADR報告，通常評價為“很可能”（不符合第4或第5項）；新的報告，通常評價為“可能”（不符合第3、4項）。原患疾病較復雜或合并用藥較多的報告，存在不符合第5項的可能性。第三章關聯性評價報告實例評價患者因支氣管炎于6月5日上午10:15開始輸注左氧氟沙星0.4g，10:25患者主訴全身瘙癢，立即停止并更換輸液，繼續觀察，5分鐘后，患者主訴瘙癢好轉。評價：時間順序合理；停藥后反應消失或減輕；該反應與已知的ADR相符；（已知反應）沒有重復用藥；（無重復用藥）無法用并用藥、病人的疾病來合理解釋。（無其他干擾）評價結論：很可能（一般報告）報告實例評價患者因患痔瘡于2013年04月21日早晨開始服用痔速寧片，4月22日早上感到胃部不適，并伴有少許惡心，血壓心跳等正常，咨詢藥師后建議其立即停藥，次日好轉，癥狀消失。評價：時間順序合理；停藥后反應消失或減輕；該反應不是已知的ADR；（未知反應）無重復用藥；（無重復用藥）無法用并用藥、病人的疾病來合理解釋。（無其他干擾）評價結論：可能（新的一般報告）報告實例評價患者因眩暈于2013年1月5日來我院治療，醫師給予以下四組藥物：1、異丙嗪注射液12.5毫克，肌肉注射；2、0.9%氯化鈉注射液100ml+丹參酮注射液50毫克，靜脈滴注；3、0.9%氯化鈉注射液250ml+曲克蘆丁注射液420毫克，靜脈滴注；4、5%葡萄糖氯化鈉注射液250ml+山莨菪堿注射液10毫克+硫酸鎂注射液10ml，靜脈滴注。上午8時，患者先用第1、2組藥物治療無任何不適，在使用第3組藥物治療約5分鐘后，患者周身有大片紅色藥疹，且瘙癢。立即停止輸液，改用地塞米松注射液10毫克、0.9%氯化鈉注射液20ml+葡萄糖酸鈣10ml分別進行靜脈注射。完畢，繼續第4組藥物治療。至12時，輸液完畢。患者上述不適癥狀減輕，患者自行離開。

評價：時間順序合理；停藥后反應消失或減輕；該反應與已知的ADR相符；（已知反應）沒有重復用藥；（無重復用藥）患者疾病或者其它治療也可造成這樣的結果。（有其他干擾）評價結論：可能（一般報告）報告實例評價患者因帶狀皰疹于4月2日就診，給予更昔洛韋250ml，彌可保針劑1.5mg靜點治療3天。4月2日輸液后患者即感寒顫，但未予重視。次日好轉，繼續輸液治療。此后每日輸液后均有類似現象。3日后繼續靜點更昔洛韋兩天，仍有寒顫.4月6日繼續靜點更昔洛韋后突然血壓下降，昏厥。經內科急診為過敏性休克，搶救后好轉。評價：時間順序合理；停藥后反應消失或減輕；該反應是已知的ADR；（已知反應）有重復用藥；（有重復用藥）無法用并用藥、病人的疾病來合理解釋。（無其他干擾）評價結論：肯定（嚴重報告）醫療器械不良事件

報告和監測工作簡介一、醫療器械概念

單獨或者組合使用于人體的儀器、設備、器具、材料或者其他物品，包括所需要的軟件；其用于人體體表及體內的作用不是用藥理、免疫學或者代謝的手段獲得，但是可能有這些手段參與并起一定的輔助作用；其使用旨在達到下列預期目的：

①對疾病的預防、診斷、治療、監護、緩解；

②對損傷或者殘疾的診斷、治療、監護、緩解、補償；

③對解剖或者生理過程的研究、替代、調節；

④妊娠控制。

二、醫療器械不良事件(MDR)

是指獲準上市的質量合格的醫療器械在正常使用情況下發生的，導致或者可能導致人體傷害的各種有害事件。三、MDR發生的主要原因（1）醫療器械上市前研究的局限性醫療器械在上市前都必須做一系列的安全性評價，包括物理評價、化學評價、生物學評價和臨床評價。臨床評價存在時間短、例數少、對象窄、針對性強、設計與應用容易脫節、應用定位不準確、長期效應不可知、適用人群選擇偏倚等問題。許多不良事件在試驗階段無法全部發現。（2）產品的固有風險1、設計因素：目的單純、考慮單一、與臨床不匹配、應用定位模糊…2、材料因素：生物相容性、放射性、微生物污染、化學物質殘留、降解3、臨床應用因素：與其它醫療器械協同、應用人群特性、使用人員的熟練程度4、醫療器械安裝或投入臨床后性能退化、發生故障或損壞（如心臟瓣膜置換手術后碟片脫落）5、標簽、使用說明書中存在錯誤或缺陷6、偶然因素（雷擊、停電）四、醫療器械不良事件監測工作

指對醫療器械不良事件的發現、報告、評價和控制的過程。

五、報告范圍導致死亡或者嚴重傷害的事件；可能導致死亡或嚴重傷害的事件（瀕臨事件，器械故障）----遵循可疑即報的原則★嚴重傷害指有下列情況之一者：①危及生命②導致機體功能的永久性傷害或者機體結構的永久性損傷③必須采取醫療措施才能避免上述永久性傷害或損傷瀕臨事件在醫療器械的使用過程中，有些事件雖當時未造成死亡或嚴重傷害，但是，醫務人員根據自己的經驗認為，當再次發生同類事件的時候，會造成患者、使用者的死亡或嚴重傷害，即“瀕臨事件”，需要報告。導致嚴重傷害舉例：

鋼板斷裂，原因不明；

病人按照說明使用血糖試紙，由于試紙顯示值錯誤導致使用了不當的胰島素劑量，導致病人低血糖休克并入院。可能導致嚴重傷害或死亡舉例：

監測器的懸掛系統因旋轉接頭的螺栓松脫而從天花板掉下，當時手術室內無人受傷。該系統已按制造商的指示安裝、保養及使用。

手術床塌陷，當時無人受傷。六、典型案例案例一、體外循環管道

2007年4月18日，國家藥品不良反應監測中心收到廣東省中心報送廣州某醫院5份人工心肺機體外循環管道可疑醫療器械不良事件。5例病人均在全麻狀態下采用人工心肺機進行心肺手術，術后肝功能出現異常，其中三名幼兒出現抽搐、神志改變、發熱等現象。

2例成人病人術后的ALT（谷草轉氨酶）、AST（谷丙轉氨酶）變化幅度較小，在170IU/L范圍之內，并在治療后2周內恢復正常出院。

3例幼兒分別在術后第一、二天發現肝功能異常，第三、四天的ALT、AST達到最高，其中最高達ALT3902IU/L、AST6088IU/L，均嚴重超過正常值（ALT40IU/L、AST40IU/L以下），并伴有不同程度肝腦綜合癥表現，通過物理降溫，靜滴甘利欣、肝安、輸注血漿等治療14-23天后，基本恢復正常出院。初步判定為突發性群體不良事件（事件、地點、不良事件表現類似）調查分析：1、排除用藥原因排除了麻醉藥物、術后抗感染藥物2、排除手術不當原因術前檢查5名患者表面抗體成陽性，均接受過乙肝疫苗接種；采取全麻方式進行手術3、與體外循環管道的關系1，2-二氧乙烷、四氯化碳、四氫呋喃，三種物質的存在，與肝功能出現的異常有一定的吻合性。確定為不良事件

1、所有已批準上市的體外循環管道類產品的境內外生產企業，必須立即組織開展對該產品生產質量體系的全面檢查；

2、繼續加強不良事件監測工作；

3、要求企業進行產品再評價。案例二：手術燈頭表面玻璃

2009年7月，重慶中心報告，某醫院發生照明用外科手術燈表面玻璃手術中突然碎裂。玻璃碎裂呈散落狀，醫護人員未受損傷，X線透視下患者傷口無明顯玻璃碎屑，但不排除有微小碎屑留于傷口內。省中心意見：玻璃碎裂可能與玻璃不均勻受熱有關生產企業意見：由外力引起玻璃碎裂國家中心意見：玻璃碎裂原因無法明確，但存在再次發生的可能性。生產企業可以采取加裝防護措施的方法，避免傷害事件發生。控制措施：

1、企業采取主動召回措施，對燈頭表面玻璃加裝