1、第十六章第十六章 解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥 定義定義 是一類具有解熱、鎮(zhèn)痛作用的是一類具有解熱、鎮(zhèn)痛作用的藥物，大多數(shù)還有抗炎、抗風(fēng)濕作用。藥物，大多數(shù)還有抗炎、抗風(fēng)濕作用。其抗炎作用與糖皮質(zhì)激素不同，故稱為其抗炎作用與糖皮質(zhì)激素不同，故稱為NSAIDSNSAIDS。第一節(jié)第一節(jié)解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥 （一）解熱作用（一）解熱作用【特點(diǎn)】【特點(diǎn)】1.1.降低高熱病人的體溫，對正常人體溫降低高熱病人的體溫，對正常人體溫?zé)o影響。無影響。與氯丙嗪不同，氯丙嗪直接抑制下與氯丙嗪不同，氯丙嗪直接抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞的調(diào)節(jié)功能，在物理降溫配丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞的調(diào)節(jié)功能，在物理降溫配合下，可降低高

2、熱和正常體溫。合下，可降低高熱和正常體溫。2.2.作用部位在中樞。通過抑制體溫調(diào)節(jié)作用部位在中樞。通過抑制體溫調(diào)節(jié)中樞，主要影響散熱。中樞，主要影響散熱。 一、共同的藥理作用一、共同的藥理作用解熱作用、鎮(zhèn)痛作用和抗炎作用。解熱作用、鎮(zhèn)痛作用和抗炎作用。圖圖16-1 解熱鎮(zhèn)痛藥的解熱機(jī)制解熱鎮(zhèn)痛藥的解熱機(jī)制 發(fā)熱發(fā)熱 當(dāng)外熱原當(dāng)外熱原( (微生物、內(nèi)毒素等微生物、內(nèi)毒素等) )進(jìn)入機(jī)體后進(jìn)入機(jī)體后刺激中性粒細(xì)胞產(chǎn)生和釋刺激中性粒細(xì)胞產(chǎn)生和釋放內(nèi)熱原放內(nèi)熱原（白介素（白介素1 1）作用于下丘腦前部作用于下丘腦前部 PGPG合成與釋放合成與釋放 刺激體溫調(diào)節(jié)中刺激體溫調(diào)節(jié)中樞樞調(diào)定點(diǎn)上移調(diào)定點(diǎn)上移體

3、溫體溫。 3.3.機(jī)理：機(jī)理：抑制中樞環(huán)加氧酶抑制中樞環(huán)加氧酶( (COX),COX),使使PGPG合成減少從而發(fā)揮解熱作用。合成減少從而發(fā)揮解熱作用。其解其解熱作用的強(qiáng)弱與抑制熱作用的強(qiáng)弱與抑制COXCOX活性呈正相關(guān)。活性呈正相關(guān)。發(fā)熱是機(jī)體的一種防御反應(yīng)，也是發(fā)熱是機(jī)體的一種防御反應(yīng)，也是診斷疾病的依據(jù)之一。因此，不宜診斷疾病的依據(jù)之一。因此，不宜見熱就解。由于見熱就解。由于T T過高能消耗體力，過高能消耗體力，并引起頭痛、失眠、驚厥等，解熱并引起頭痛、失眠、驚厥等，解熱對癥療法很有必要。對小兒、年老對癥療法很有必要。對小兒、年老體弱慎防虛脫。體弱慎防虛脫。( (二）鎮(zhèn)痛作用二）鎮(zhèn)痛作用

4、【特點(diǎn)】【特點(diǎn)】 1. 1.對輕、中度疼痛，慢性鈍痛效果顯對輕、中度疼痛，慢性鈍痛效果顯著，但對內(nèi)臟平滑肌絞痛、劇痛無效。著，但對內(nèi)臟平滑肌絞痛、劇痛無效。 2. 2.鎮(zhèn)痛的同時(shí)不產(chǎn)生欣快感，無耐受鎮(zhèn)痛的同時(shí)不產(chǎn)生欣快感，無耐受性和成癮性。性和成癮性。 3.3.作用機(jī)理：抑制炎癥部位作用機(jī)理：抑制炎癥部位PGPG合成，合成，作用部位在外周。作用部位在外周。疼疼痛痛痛的產(chǎn)生：痛的產(chǎn)生：組織損傷組織損傷炎癥刺激炎癥刺激致炎致痛致炎致痛物質(zhì)釋放物質(zhì)釋放增多增多提高痛覺對提高痛覺對致炎致痛物致炎致痛物質(zhì)的敏感性質(zhì)的敏感性刺激感覺刺激感覺神經(jīng)末梢神經(jīng)末梢（三（三）抗炎、抗風(fēng)濕作用抗炎、抗風(fēng)濕作用 除苯胺

5、類外，都可以控制風(fēng)濕，類除苯胺類外，都可以控制風(fēng)濕，類風(fēng)濕病的癥狀，不能根治，也不能控風(fēng)濕病的癥狀，不能根治，也不能控制并發(fā)癥。制并發(fā)癥。 機(jī)理機(jī)理 抑制環(huán)加氧酶（抑制環(huán)加氧酶（COXCOX）PGPG合合成減少，產(chǎn)生成減少，產(chǎn)生抗炎、抗抗炎、抗風(fēng)濕作用。風(fēng)濕作用。 PG是參與炎癥反應(yīng)的體內(nèi)活性物質(zhì)，對致炎致痛物質(zhì)有增敏作用。 近年來發(fā)現(xiàn)近年來發(fā)現(xiàn)COXCOX有兩種同工酶，簡稱有兩種同工酶，簡稱COXCOX1 1與與COXCOX2 2，兩者為同分異構(gòu)體。兩者為同分異構(gòu)體。 COX COX1 1存在于血管、胃和腎等組織，可參與血存在于血管、胃和腎等組織，可參與血管張力的調(diào)節(jié)等一些生理反應(yīng)。管張力的

6、調(diào)節(jié)等一些生理反應(yīng)。 COX COX2 2則存在于炎癥組織中，由細(xì)胞因子和炎則存在于炎癥組織中，由細(xì)胞因子和炎癥介質(zhì)誘導(dǎo)產(chǎn)生。癥介質(zhì)誘導(dǎo)產(chǎn)生。解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎作用與抑制解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎作用與抑制COXCOX2 2，使使PGPG合成減少有關(guān)合成減少有關(guān)。二、分類：二、分類：按其結(jié)構(gòu)不同分按其結(jié)構(gòu)不同分 1. 1. 水楊酸類，如阿司匹林；水楊酸類，如阿司匹林；2. 2. 苯胺類，如撲熱息痛；苯胺類，如撲熱息痛；3. 3. 吡唑酮類，如保泰松；吡唑酮類，如保泰松；4. 4. 其他有機(jī)酸類，如吲哚美辛。其他有機(jī)酸類，如吲哚美辛。一、水楊酸類一、水楊酸類 【體內(nèi)過程體內(nèi)過程】 1.1.POPO易吸收，其

7、吸收度和溶解度與胃腸易吸收，其吸收度和溶解度與胃腸pHpH有關(guān)。與血漿蛋白結(jié)合率高達(dá)有關(guān)。與血漿蛋白結(jié)合率高達(dá)80%90%。 2. 2. 主要經(jīng)肝藥酶代謝，大部分代謝物質(zhì)主要經(jīng)肝藥酶代謝，大部分代謝物質(zhì)與甘氨酸或葡萄糖醛酸（少部分）結(jié)合，與甘氨酸或葡萄糖醛酸（少部分）結(jié)合，由腎排泄；由腎排泄； 在在堿性堿性尿中藥物易排出。故同服碳尿中藥物易排出。故同服碳酸氫鈉可促其排泄。尿呈酸性時(shí)藥物酸氫鈉可促其排泄。尿呈酸性時(shí)藥物排出減少。排出減少。3.3.可通過血腦屏障及胎盤屏障；可通過血腦屏障及胎盤屏障；4.4.尿液的尿液的pHpH變化對其排泄影響大。變化對其排泄影響大。【藥理作用藥理作用】 1.1.解

8、熱、鎮(zhèn)痛解熱、鎮(zhèn)痛 有較強(qiáng)的解熱鎮(zhèn)痛作用，常與有較強(qiáng)的解熱鎮(zhèn)痛作用，常與其他解熱藥配成復(fù)方（其他解熱藥配成復(fù)方（APCAPC），），用用于頭痛、牙痛、肌肉痛、于頭痛、牙痛、肌肉痛、N N痛、痛痛、痛經(jīng)及感冒發(fā)熱等。經(jīng)及感冒發(fā)熱等。 抗炎、抗風(fēng)濕作用也較強(qiáng)，且隨抗炎、抗風(fēng)濕作用也較強(qiáng)，且隨劑量增加而增強(qiáng)。用于風(fēng)濕性及類風(fēng)劑量增加而增強(qiáng)。用于風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。應(yīng)根據(jù)患者用藥后的反濕性關(guān)節(jié)炎。應(yīng)根據(jù)患者用藥后的反應(yīng)及監(jiān)測患者血藥濃度確定給藥劑量應(yīng)及監(jiān)測患者血藥濃度確定給藥劑量及給藥間隔時(shí)間。血藥濃度比一般解及給藥間隔時(shí)間。血藥濃度比一般解熱鎮(zhèn)痛用量大熱鎮(zhèn)痛用量大1 12 2 倍。倍。 2 2抗

9、炎抗風(fēng)濕抗炎抗風(fēng)濕 3 3抗血栓形成抗血栓形成（小劑量）（小劑量） 機(jī)理機(jī)理 抑制環(huán)加氧酶，使血栓素抑制環(huán)加氧酶，使血栓素A A2 2（TXATXA2 2）形成形成減少，從而抗血小板聚集及抗血栓形成。減少，從而抗血小板聚集及抗血栓形成。 主要用于防止冠脈血栓和腦血栓的形成、主要用于防止冠脈血栓和腦血栓的形成、急性心肌梗死急性心肌梗死等。等。阿斯匹林抑制血小板聚集作用機(jī)制阿斯匹林抑制血小板聚集作用機(jī)制 圖圖解解 阿斯匹林高濃度時(shí)能抑制血管壁中阿斯匹林高濃度時(shí)能抑制血管壁中PGPG合成酶，使合成酶，使PGIPGI2 2合成減少，促進(jìn)血栓形合成減少，促進(jìn)血栓形成。這是因?yàn)槌伞＿@是因?yàn)镻GIPGI2

10、2 是是TXATXA2 2的對抗劑，它的對抗劑，它的合成減少可促進(jìn)血栓形成。的合成減少可促進(jìn)血栓形成。 故防止血栓形成宜采用小劑量故防止血栓形成宜采用小劑量（40-40-8080mg/mg/日）；治療缺血性心臟病（心梗）日）；治療缺血性心臟病（心梗）及及和冠心病和冠心病。【不良反應(yīng)】【不良反應(yīng)】 1. 1. 胃腸道反應(yīng)：最常見。表現(xiàn)為胃腸道反應(yīng)：最常見。表現(xiàn)為上上腹不適、腹不適、胃出血胃出血（無痛性出血）及加（無痛性出血）及加重重胃胃潰瘍。胃潰瘍患者禁用。潰瘍。胃潰瘍患者禁用。原因：原因：口服可直接刺激胃粘膜；口服可直接刺激胃粘膜；血血濃度高則濃度高則興奮興奮 CTZ；抑制胃粘膜抑制胃粘膜PG

11、 合成，增加胃酸分泌，削弱了屏障作用。合成，增加胃酸分泌，削弱了屏障作用。 2. 2. 凝血障礙：出血時(shí)間延長，用凝血障礙：出血時(shí)間延長，用VitKVitK防治。與防治。與抑制血小板聚集和抑制凝血酶抑制血小板聚集和抑制凝血酶原形成有關(guān)。原形成有關(guān)。措施：飯后服措施：飯后服藥藥，同服抗酸藥，同服抗酸藥或服用或服用腸溶片可減輕。腸溶片可減輕。 3. 3.過敏反應(yīng)：偶見蕁蔴疹、血管神經(jīng)性過敏反應(yīng)：偶見蕁蔴疹、血管神經(jīng)性水腫、過敏性休克。水腫、過敏性休克。 某些可誘發(fā)哮喘某些可誘發(fā)哮喘-阿斯匹林哮喘。阿斯匹林哮喘。 因因PGPG合成抑制，由花生四烯酸生成的合成抑制，由花生四烯酸生成的白三烯及其脂氧酶代

12、謝產(chǎn)物增多導(dǎo)致支氣白三烯及其脂氧酶代謝產(chǎn)物增多導(dǎo)致支氣管痙攣，誘發(fā)哮喘。故管痙攣，誘發(fā)哮喘。故ADAD治療無效。治療無效。4瑞夷綜合征：瑞夷綜合征：多見于極少數(shù)患病毒性感染多見于極少數(shù)患病毒性感染伴有發(fā)熱的青少年，雖少見，但可以致死。其伴有發(fā)熱的青少年，雖少見，但可以致死。其表現(xiàn)為開始有短期發(fā)熱等類似急性感染癥狀。表現(xiàn)為開始有短期發(fā)熱等類似急性感染癥狀。 5. 5.水楊酸反應(yīng)（水楊酸反應(yīng)（5 5g/dg/d）：）：表現(xiàn)有表現(xiàn)有頭痛、頭暈、耳鳴、視、聽力減退，頭痛、頭暈、耳鳴、視、聽力減退，重者精神紊亂、呼吸加快，酸堿平衡重者精神紊亂、呼吸加快，酸堿平衡障礙。障礙。 停藥，靜脈注射碳酸氫鈉加速水

13、楊停藥，靜脈注射碳酸氫鈉加速水楊酸排泄。酸排泄。1.1.本藥與雙香豆素合用，因蛋白置換作用，本藥與雙香豆素合用，因蛋白置換作用，可使游離型雙香豆素的血濃度提高，增強(qiáng)可使游離型雙香豆素的血濃度提高，增強(qiáng)其抗凝作用，易致出血；其抗凝作用，易致出血；2.2.本藥與腎上腺皮質(zhì)激素合用，可使激素本藥與腎上腺皮質(zhì)激素合用，可使激素抗炎作用增強(qiáng)，但可誘發(fā)和加重潰瘍；抗炎作用增強(qiáng)，但可誘發(fā)和加重潰瘍；【藥物相互作用】【藥物相互作用】3.3.本藥與口服降糖藥（甲磺丁脲）合用，本藥與口服降糖藥（甲磺丁脲）合用，可增強(qiáng)其降血糖作用，易致低血糖反應(yīng)。可增強(qiáng)其降血糖作用，易致低血糖反應(yīng)。4.4.與呋噻米合用，可使后者排

14、泄減慢，易與呋噻米合用，可使后者排泄減慢，易致蓄積中毒。致蓄積中毒。二、其他解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥二、其他解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥苯胺類、吡唑酮類、吲哚乙酸類、滅酸類、丙酸類及昔康類等。 雖然結(jié)構(gòu)各異，但作用機(jī)制均與抑制雖然結(jié)構(gòu)各異，但作用機(jī)制均與抑制PG 合成合成有關(guān)。均具有解熱鎮(zhèn)痛作用，而抗炎作用以吲哚有關(guān)。均具有解熱鎮(zhèn)痛作用，而抗炎作用以吲哚美辛較強(qiáng)，一些有機(jī)酸的抗炎作用中等，苯胺類美辛較強(qiáng)，一些有機(jī)酸的抗炎作用中等，苯胺類無抗炎作用。無抗炎作用。 可用于解熱，消除各種慢性鈍痛，治療風(fēng)濕性可用于解熱，消除各種慢性鈍痛，治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等。關(guān)節(jié)炎和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等。 對乙酰氨基酚為非那西丁的

15、體內(nèi)對乙酰氨基酚為非那西丁的體內(nèi)代謝產(chǎn)物，非那西丁毒性大（腎臟及代謝產(chǎn)物，非那西丁毒性大（腎臟及血紅蛋白），已不單用。血紅蛋白），已不單用。（一）苯胺類（一）苯胺類 特點(diǎn)特點(diǎn) 1.1.無抗炎、抗風(fēng)濕作用；無抗炎、抗風(fēng)濕作用；2.2.解熱作用和阿斯匹林相當(dāng)，鎮(zhèn)痛較弱，解熱作用和阿斯匹林相當(dāng)，鎮(zhèn)痛較弱， 常用于感冒發(fā)熱、頭痛等；常用于感冒發(fā)熱、頭痛等；3.3.胃腸反應(yīng)較輕，凝血系統(tǒng)障礙影響很小；胃腸反應(yīng)較輕，凝血系統(tǒng)障礙影響很小； 4.4.過量過量（成人（成人1 1次次10101515g g）急性中毒可致急性中毒可致肝損傷甚至肝損傷甚至肝壞死肝壞死；（二）乙酸類（二）乙酸類 特點(diǎn)特點(diǎn) 1. 1.為

16、最強(qiáng)的為最強(qiáng)的PGPG合成酶抑抑制藥之一合成酶抑抑制藥之一，有顯著解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎、抗風(fēng)濕，有顯著解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎、抗風(fēng)濕作用；作用； 2.2.對炎性疼痛有顯效，對非炎對炎性疼痛有顯效，對非炎性疼痛無效；性疼痛無效； 3.3.不良反應(yīng)多不良反應(yīng)多( (胃腸反應(yīng)、胃腸反應(yīng)、CNSCNS、造血系統(tǒng)造血系統(tǒng)) )4.4.用于其他藥物不能耐受或療效不用于其他藥物不能耐受或療效不佳者。佳者。對骨關(guān)節(jié)強(qiáng)直性脊椎炎、骨對骨關(guān)節(jié)強(qiáng)直性脊椎炎、骨關(guān)節(jié)炎、癌性發(fā)熱均有效。關(guān)節(jié)炎、癌性發(fā)熱均有效。1.1.解熱作用較阿司匹林弱，鎮(zhèn)痛、抗解熱作用較阿司匹林弱，鎮(zhèn)痛、抗炎作用較強(qiáng)，主要用于風(fēng)濕性和類風(fēng)炎作用較強(qiáng)，主要用于

17、風(fēng)濕性和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。濕性關(guān)節(jié)炎。2.2.對胃腸道刺激小，病人易耐受對胃腸道刺激小，病人易耐受3.3.偶見視力模糊及中毒性弱視，應(yīng)停藥。偶見視力模糊及中毒性弱視，應(yīng)停藥。三、三、芳基丙芳基丙酸類酸類（四）吡唑酮類（四）吡唑酮類特點(diǎn)：特點(diǎn)：1. 1. 抗風(fēng)濕作用強(qiáng)而解熱作用較弱，用于風(fēng)濕抗風(fēng)濕作用強(qiáng)而解熱作用較弱，用于風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎；性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎；2. 2. 促進(jìn)尿酸的排泄，可用于急性痛風(fēng)；促進(jìn)尿酸的排泄，可用于急性痛風(fēng)；3. 3. 毒性毒性大，不良反應(yīng)多，已少用。大，不良反應(yīng)多，已少用。五、苯丙噻嗪類五、苯丙噻嗪類1. 鎮(zhèn)痛、解熱、抗炎、抗痛風(fēng)作用較強(qiáng)，速效、強(qiáng)效、長效；2.用于風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，多種原因疼痛，痛風(fēng). 應(yīng)用注意應(yīng)用注意 1. 本藥對癥不對因，在對癥治療時(shí)本藥對癥不對因，在對癥治療時(shí)要明確病因。要明確病因。2. 有過敏史的患者慎用。有過敏史的患者慎用。3. 不良反應(yīng)較大，除風(fēng)濕病外，一不良反應(yīng)較大，除風(fēng)濕病外，一般用