1、托吡酯的基礎研究和臨床應用新進展                 【關鍵詞】 托吡酯托吡酯（Topiramate）的商品為名妥泰（Topamax），是新一代的抗癲癇藥物。該藥結構上不同于其他藥物，是一種帶有OSO2 NH 2 基團的單糖衍生物，通過對離子通道的調節作用控制癲癇發作，對多種癲癇發作有效?？诜昭杆?、生物利用度高、蛋白結合率低，主要循環成分為原形，大部分經尿排出。平均血漿清除半衰期為1923h，且也與服用劑量有關?；A研究

2、方面，有學者進行了托吡酯的藥物定量腦電圖研究 1 。健康人和病人均一次性口服妥泰100mg，分別于服藥前、服藥后不同時段采集腦電信號，每次180s，將腦電信號按頻率分為、 1 （88.9Hz）、 2 （910.9Hz）、3 （1113.9Hz）和頻段。將每次采集的腦電信號選取無偽差部分30s分頻段計算雙側枕區功率值（將、合并為慢波頻段計算），功率百分比，總功率及全腦總功率。結果顯示:妥泰對左、右大腦半球的影響基本一致。病人和健康人均有慢波和1 頻段的功率顯著升高，總功率和全腦總功率顯著升高，健康人3 頻段和頻段功率百分比降低。據此得出結論:托吡酯對人的腦電背景活動有影響，與其他已知的抗癲癇藥物

3、不完全相同。動物實驗方面，有學者進行了妥泰對大鼠胚胎發育毒性和骨骼發育影響的研究，認為低劑量時妥泰對胚胎發育和骨骼發育的影響較小，而高劑量或與丙戊酸鈉聯合用藥時對胚胎發育和骨骼發育的影響較大 2，3 。國內還有學者觀察了妥泰預防Wistar大鼠熱性驚厥發作的療效 4 。60只對熱驚厥敏感的Wistar大鼠服用妥泰后，入熱水浴后發生驚厥的時間明顯推遲，且驚厥持續的時間大大縮短，同時熱驚厥發作的程度也顯著減輕，熱驚厥的控制率為95%（57/60）。關于托吡酯對發育期大鼠癲癇模型神經元保護作用的研究，有學者將81只Wistar大鼠作為實驗對象，隨機分成正常對照組，癲癇模型組和托吡酯治療組每組27只。

4、觀察比較每組實驗大鼠給予不同的處理后每天驚厥發作的頻率和程度 5 。結果:癲癇模型組大鼠出現驚厥時間早、次數多、發作程度重，并有3只死于驚厥，病理證實大腦海馬區神經元損傷程度重;治療組大鼠出現驚厥的時間較癲癇模型組推遲23天，發作程度輕，無重度發作和驚厥致死，腦神經元病理改變隨治療用藥的時間推移而逐漸減輕;正常對照組大鼠無驚厥發作，腦組織神經元無病理改變。結論:托吡酯具有明顯的控制大鼠癲癇發作的作用，對發作引起的腦神 ( 托吡酯的基礎研究和臨床應用新進展 ) 經元損傷有保護作用。臨床研究方面，據不完全統計，僅在2003年全國小兒癲癇暨第十屆小兒神經學術會議上，就有近三十家醫療機構數十位作者報道

5、了有關托吡酯（妥泰）治療小兒癲癇759例。其中包括簡單部分性發作、復雜部分性發作、部分性發作泛化為全身性發作、全身強直-陣攣性發作、強直性發作、陣攣性發作、失張力發作、失神發作、肌陣攣發作、嬰兒痙攣癥、Lennox-Gastaut綜合征、伴有中央-顳區棘波的小兒良性癲癇和癲癇持續狀態等大多數癲癇發作類型，年齡范圍從23個月的小嬰兒到1516歲的青少年，病程最短不足1周，最長達8年 6 。關于藥物的用法和用量，大多數學者的意見和有關文獻、藥物手冊的內容相同，從低劑量開始，逐漸增加至有效劑量 712 。起始劑量為0.51.0mgkg -1 d -1 ），分兩次口服（Bid），每周（部分學者意見一般

6、病人每37天，發作頻繁的住院患兒可每3天，部分West或LGS患兒可13天）增加劑量0.51.0mgkg -1 d -1 ，48周內達到最終維持治療劑量38mgkg -1 d -1 。有學者采用較小的維持治療劑量，最小劑量為1.56mgkg -1 d -1 ，同樣有效;也有學者治療嬰兒痙攣、Lennox-Gastaut綜合征時采用較大劑量達815mgkg -1 d -1 ，有1例（嬰兒痙攣癥）曾用到26mgkg -1 d -1 12，13 。關于托吡酯的療效，有學者認為單藥治療簡單部分性發作、復雜部分性發作、部分性發作發展為全身性發作以及全身強直-陣攣性發作效果較好，丙戊酸鈉+妥泰治療失神發作

7、有效 7 。據不完全統計，上述會議資料中1091例患兒單藥治療或合并應用妥泰治療癲癇發作，總有效率82.7%（902例），其中完全控制發作53.7%（586例）;無效17.3%（189例） 6 。關于服用托吡酯的不良反應，許多學者經過仔細觀察、詳細詢問后都有相關描述:615例患兒中，192例出現不良反應，出現率31.2% 6 。每位患兒可出現一種或數種不良反應，但多數只出現一種且并不嚴重。不良反應的出現頻率依次為:惡心、嘔吐、厭食、食欲減退、納差、消瘦、體重下降或不增、嗜睡、夏季無汗、少汗、低熱、類暑熱癥，注意力下降、注意力不集中、思維變慢、反應遲鈍、發呆、記憶力下降、學習成績下降，頭痛、頭暈

8、、興奮多動、心情煩躁、焦慮、脾氣變壞、行為改變;語言減少、說話緩慢、講話不流利、措詞困難，排尿障礙、腎結石、乏力、周身不適、入睡困難、寫字變形，脫發，皮疹等 6 。有關托吡酯藥物不良反應的出現機制，目前還不完全清楚。有學者認為主要與患兒的特異性體質有關，與投藥劑量關系不大;也有學者認為可能與給藥劑量偏大或聯合用藥有關，小劑量單藥治療不良反應較少 6，14，15 ?？傊?，能夠讓人們放心的是，目前已有的大量報道表明，托吡酯治療大多數小兒癲癇發作類型療效較好，不良反應少，沒有致死性嚴重不良反應的報告，唯一不足之處為托吡酯目前國內僅西安楊森獨家生產，售價較高。參考文獻 6 中華醫學會中華兒科雜志編輯委員會，中華醫學會兒科學分會神經學組.2003年全國小兒癲癇暨第十屆小兒神經學術會議論文匯編，