1、-1 - / 6下載文檔可編輯 附件 藥物臨床試驗數據現場核查要點 序號 現場核查要點 一、H、皿期臨床試驗、人體生物等效性 （BE）/人體藥代動力學（PK）試驗、 疫苗臨床試驗數據現場核查要點一一通用內容 1臨床試驗條件與合規性（含各方在臨床試驗項目中職責落實） 1.1* 臨床試驗單位承擔藥物臨床試驗的條件與合規性： 1.1.1 臨床試驗須在具有藥物臨床試驗機構資格的醫院內進行（含 具有一次性臨床試驗機構資格認定的批件），落實臨床試驗條件是否 支持試驗項目實際的實施過程。 1.1.2 具有合法的藥物臨床試驗批件。 1.1.3 核對項目開始實施時間與國家食品藥品監督管理總局藥物 臨床試驗批件時

2、間相符性。 1.2 倫理審查批件及記錄的原始性及完整性： 1.2.1 有出席倫理審查會議的簽到表和委員討論的原始記錄。 1.2.2 委員表決票及審杳結論保存完整且與倫理審批件一致。 1.3 臨床試驗合同經費必須覆蓋臨床試驗所有開支（含檢測、受試者營 養/交通費補貼、研究者觀察費等）。 1.4 申辦者/合同研究組織（CRO 按照藥物臨床試驗管理規范（GCP 原 貝方案及合同承擔相應職責的文件和記錄（如合同或方案中規定 的項目質量管理責任及監查、稽查相關記錄等）。 2.臨床試驗部分（以研究數據的真實完整性為關注點） 2.1 受試者的篩選/入組相關數據鏈的完整性： 2.1.1*申報資料的總結報告中篩

3、選、入選和完成臨床試驗的例數與 分中心小結表及實際臨床試驗例數 致，若不 致須追查例數修改 的環節。 2.1.2*方案執行的入選、排除標準符合技術規范（如實記錄體檢、 血尿常規、血生化、心電圖等詳細內容），其篩選成功率為多少？（含 -2 - / 6下載文檔可編輯 有證據的初篩受試者例數）。 2.1.3*受試者代碼鑒認表或篩選、體檢等原始記錄涵蓋受試者身份 鑒別信息 （如姓名、 住院號/門診就診號、 身份證號、 聯系地址和聯 系方式等） ，由此核查參加臨床試驗受試者的真實性。 2.1.4 對受試者的相關醫學判斷和處理必須由本機構具有執業資格 的醫護人員執行并記錄，核杳醫護人員執業許可證及其參與臨

4、床試 驗的實際情況。 2.1.5 受試者在方案規定的時間內不得重復參加臨床試驗。 2.2 知情冋意書的簽署與試驗過程的真實完整性： 2.2.1 已簽署的知情冋意書數量與總結報告中的篩選和入選病例數 致。 2.2.2 所有知情同意書簽署的內容完整、規范（含研究者電話號碼， 簽署日期等）。 2.2.3 知情同意簽署時間不得早于倫理批準時間，記錄違規例數。 2.2.4*知情同意書按規定由受試者本人或其法定代理人簽署（必要 時，多方核實受試者參加該項試驗的實際情況）。 2.3 臨床試驗過程記錄及臨床檢查、化驗等數據的溯源： 2.3.1 臨床試驗的原始記錄，如執行方案、病例報告表（CRF、米血 記錄、接

5、種記錄、觀察記錄、受試者日記卡等保存完整；核查任何 一項不完整、不真實的數據。 2.3.2 核查 CRF 記錄的臨床試驗過程（如訪視點、接種時間、米血點、 觀察時間等）與執行方案的 致性；核查任何 項不 致、不真實 的數據。 2.3.3*核查 CRF 中的檢查數據與檢驗科、 影像科、 心電圖室、 內鏡 室 （LIS、PACS 等信息系統）/等檢查數據致；核實任何項不 致/不能溯源的數據。 2.3.4 核查 CRF 中的數據和信息與住院病歷（HIS）中入組、知情同 意、用藥醫囑、訪視、病情記錄等關聯性記錄；核頭完全不能關聯 的受試者臨床試驗的頭際過程。 2.3.5 核查門診受試者的 CRF 中入

6、組、訪視、病情記錄等信息與門診 病歷（研究病歷）的關聯性（必要時，可通過醫院 HIS 系統核查門 診就診信息）。 2.3.6 受試者用藥應有原始記錄，如受試者日記卡或醫囑或原始病歷 -3 - / 6下載文檔可編輯 （住院/門診/研究病歷）等；核查記錄的完整性（用藥時間、用藥 量等）及其原始性。 2.3.7* CRF/研究病歷中的臨床檢查數據與總結報告 致（2.3.3 款 繼續核查）；洛實任何項不致數據發生的原由。 2.3.8 核查 CRF 的不良事件（AE） 的記錄及判斷與原始病歷/總結報告 致，核實并記錄漏填的 AE 例數。 2.4 CRF 中違背方案和嚴重不良事件（SAE 例數等關鍵數據：

7、 2.4.1 核查 CRF 中合并用藥記錄與門診/住院病歷記載是否 致，核 實并記錄漏填的合并用藥例數；若致則核實其與總結報告是否 致。 2.4.2 核查 CRF 中違背方案的合并禁用藥的記錄與門診/住院病歷記 載是否致，核實并記錄漏填合并方案禁用藥的例數；若致則核 實其與總結報告是否致。 2.4.3 CRF 中偏離和/或違背方案相關記錄和處理與實際發生例數 （門 診/住院病歷）及總結報告 致；核實并記錄漏填的例數。 2.4.4*CRF 中發生的 SAE 處理和報告記錄，與原始病歷（住院病歷、 門診/研究病歷）、總結報告 致；核實并記錄瞞填的例數。 2.5 試驗用藥品/疫苗的管理過程與記錄：

8、2.5.1*試驗用藥品/疫苗的來源和藥檢具有合法性（參比制劑的合法 來源證明為藥檢報告、藥品說明書等）。 2.5.2*試驗用藥品/疫田的接收、保存、發放、使用和回收有原始記 錄；核實原始記錄各環節的完整性和原始性。 2.5.3*試驗用藥品/疫苗接收、 保存、 發放、 使用、 回收原始記錄的 數量 致，核實并記錄各環節數量的誤差。 2.5.4 試驗用藥品/疫苗運輸和儲存過程中的溫度均符合要求。 2.5.5 試驗用藥品/疫苗批號與藥檢報告、總結報告等資料 致。 2.6 臨床試驗的生物樣本米集、保存、運送與交接記錄： 2.6.1*生物樣本米集、預處理、保存、轉運過程的各環節均有原始 記錄；追溯各環節

9、記錄的完整性和原始性。 2.6.2 血樣采集時間與計劃時間的變化與總結報告致。 2.6.3 根據化學藥品性質需進行特殊處理的生物樣本采集、預處理 應在方案中有規定，且原始記錄與方案要求 致。 -4 - / 6下載文檔可編輯 3.委托研究 3.1 其他部門或單位進行的研究、檢測等工作，是否有委托證明材料。 委托證明材料反映的委托單位、 時間、 項目及方案等是否與申報資 料記載 致。被委托機構出具的報告書或圖譜是否為加蓋其公章的 原件。對被委托機構進行現場核查，以確證其研究條件和研究情況。 4.其他 4.1* 出現下列情況，視為拒絕或逃避檢查： 4.1.1 拖延、限制、拒絕檢查人員進入被檢查場所或

10、者區域的，或 者限制檢查時間的； 4.1.2 無正當理由不提供或者規定時間內未提供與檢杳相關的文 件、記錄、票據、憑證、電子數據等材料的； 4.1.3 以聲稱相關人員不在，故意停止經營等方式欺騙、誤導、逃避 檢杳的； 4.1.4 拒絕或者限制拍攝、復印、抽樣等取證工作的； 4.1.5 其他不配合檢查的情形。 一、人體生物等效性（BE）/人體藥代動力學（PK）試驗數據現場核查要點 專有內容 5. BE PK 生物樣本檢測部分（檢測數據的真實完整性為重點） 5.1 具備與試驗項目相適應實驗室檢測設備與條件： 5.1.1 分析測試的關鍵實驗設備、儀器應有相關維護記錄。 5.1.2*遵循藥物 1 期臨

11、床試驗管理指導原則（試行）,2011 年 12 月 2日以后的試驗項目須開啟源計算機（采集原始數據的計算機） 和工作站的稽查系統。 5.2 生物樣本檢測實驗過程記錄的真實完整性： 5.2.1 生物樣本檢測實驗須有完整的原始記錄（包括實驗單位、人 員、日期、條件及實驗結果等）；核實記錄的完整和原始性。 5.2.2*生物樣本分析方法學確證的原始數據與總結報告致。 5.2.3*核杳血藥濃度數據與對應標準曲線計算的 致性；現場重新 計算用以核實試驗數據的真實性。 -5 - / 6下載文檔可編輯 5.3 生物樣本的管理軌跡可溯源： 5.3.1*生物樣本有接收、入庫、存放的原始記錄，且記錄完整（含 樣本標

12、識、數量、來源、轉運方式和條件、到達日期和到達時樣本 狀態等信息） 5.3.2 貯存的生物樣本有領取、存入的原始記錄。 5.3.3 在規定期限內，該項目保存的生物樣本留樣及其原始記錄； 核查留存生物樣本的實際數量及記錄的原始性。 5.4 分析測試圖譜的可溯源性： 5.4.1*圖譜上的文件編碼/測試樣本編碼與受試者生物樣本編碼的 對應關系能夠追溯；核實和記錄不可追溯的環節。 5.4.2 所有紙質圖譜包含完整的信息（進樣時間、峰咼/峰面積、血 藥濃度等）；核實和記錄不完整的信息。 5.4.3*核查未知樣本、方法學驗證樣本及隨行標準曲線、 QC 樣本的 圖譜，并在源計算機溯源，核對其與工作站電子圖譜

13、的 致性；記 錄檢查數量以及不 致和不可溯源的數量。 5.4.4*核查未知樣本、隨行標曲、QC 樣本圖譜其進樣/米集時間與 文件編碼順序、試驗時間順序的對應致性；追蹤和記錄所有不 致的數據。 5.4.5*紙質圖譜數據與總結報告 致性，記錄不 致數量。 5.5* 核查并記錄影響 Cmax AUC 等 BE 評價數據手動積分。 5.6 復測生物樣本應有復測數量、復測原因、采用數據的說明。 5.7* 血藥濃度/藥代動力學/生物等效性的分析計算數據及結果在相應的 軟件上可重現，且與總結報告 致。 二、H、皿期臨床試驗數據和疫苗臨床試驗數據現場核查要點一一專有內 容 6. H、皿期臨床試驗/疫苗臨床試驗部分（以數據庫的真實性為重點） 6.1 核查原始數據、統計分析和總結報告與鎖定的數據庫致性： 6.1.1*數據庫鎖定后是否有修改及修改說明；核實和記錄無說明擅 自修改的數據。 6.1.2*鎖定數據庫的入組、完成例數與實際發生的入組、完成例數