1、國家藥品標準是？中國藥典？縮寫Ch.P和局頒標準。藥品質量標準：是藥品現代化生產和質量管理的重要組成局部，是藥品生產、經營、使用和行政、技術監視管理各部門應共同遵循的法定技術依據。藥典內容分：凡例、正文、附錄、索引。藥品質疑管理標準5個G ?藥品非臨床研究質量管理規定 GLP?藥品生產質疑管理標準 GMP?藥 品經營質量管理標準 GSP?藥品臨床試驗質量管理標準 GCP?中藥材生產質量管 理標準GAP?。 標準品：用于生物檢立、抗生素或生化藥品中含量或效價測定的標準物質，按效價單位汁，以國際標準品進展標定。對照品除另有規左外，均按枯燥品或無水物質進展計算后使用。 藥品檢驗工作的根本程序一般為取

2、樣、鑒別、檢查、含量測定、寫出檢驗報告。雜質兩個來源：一是由生產過程中引入，二是貯藏過程中引入。 雜質按照來源分：一般雜質和特殊雜質；按毒性分：毒性雜質和信號雜質；按理化性質分： 有機雜質、 無機雜質和殘留雜質。雜質限量：藥物中含雜質的最大允許量。雜質限量 =雜質最大允許量 / 供試品量 *100%雜質限M%=標準溶液的濃度*標準溶液的體積/供試品量*100%即L=CV/S*100%1. 氯化物檢查，在硝酸酸性條件下與硝酸銀反響，生成氯化銀膠體微粒而顯白色渾濁，與一 龍量的標準氯化鈉溶液在一樣條件下產生的氯化銀渾濁程度比較，濁度不得更大。加硝酸目的：防止弱酸銀鹽如碳酸銀、磷酸銀及氧化銀沉淀的丁

3、擾，且可加速氯化銀沉淀的生產并產 生較好的乳濁，酸度以 50ml 供試溶液中含稀硝酸 10ml 為宜。2. 硫酸鹽檢査，在稀鹽酸酸性條件下與氯化頓反響，與一立量標準硫酸鉀溶液在一樣條件下產生的硫酸領渾濁程度比較。3. 鐵鹽檢查，硫輒酸鹽法，鐵鹽在鹽酸酸性與硫鼠酸鹽作用生產紅色可溶性硫輒酸鐵配離子4?重金屬檢查，硫代乙酰胺法適用于溶于水、稀酸和乙醇的藥物：熾灼后的硫代乙酰胺法適 用于含芳環、雜環 以及難溶于水、稀酸及乙醇的有機藥物；硫化鈉法適用于溶于堿性水溶液 而難溶于稀酸或在稀酸中即 生成沉淀的藥物：微孔濾膜法適用于重金屬限雖低的藥物。 常用熱分析法有：熱重分析、差熱分析和 差示掃描熱分析。中

4、國藥典規泄殘留溶劑檢查方法為 GC 氣相色譜法特殊雜質檢查一薄層色譜法 1?雜質對照品法適用于雜質并能制備得到雜質對照品 2供試品 溶液自身稀 釋對照法適用雜質承受不確定或無雜質對照品二高效液相色譜法 1?內標法加校正因子測立法適用于有對照品并能夠測怎雜質校正因子 2. 外標法測定 法適用于有對照品且進樣量能夠準確控制 3. 加校正因子的主成分自身對照測定 法適用不用雜質對照品4. 不加校正因子的主成分自身對照測立法適用沒有雜質對照品5. 而積歸一化法適用粗略測量供試品中 雜質含量。比旋度反映藥物純度，限定雜質含量。 不經有機破壞的分析：直接測立法、經水解測左法、經復原分解測立法。經有機破壞分

5、析：濕法破壞、干法破壞。 濕法破壞適用于含氮有機合成藥物分析前處理，在生物制品中用于氮、磷、硫柳汞即氯化鈉 測定法的 前處理一凱氏立氮法。氫氧化鈉做吸收液，用銀量法測含 Br 用水一氫氧化鈉做吸收液，測左含碘可用水一氫氧 化鈉一二氧 化硫做吸收液，含硫濃過氧化氫與水混合液做吸收液。容量分析應用于化學原料藥的含量測能。滴定度：每lml規定濃度的滴定液多相當的被測藥物的質量， mg, Tmg/ml =mXaAXM, m為滴定液 的摩爾濃度mol心a為被測藥物的摩爾數，b為滴啟劑的摩爾數M為被測藥 物的亳摩爾質量mg。片劑的分析：1. 容量分析法標示M%=V*T*F*D* 平均片重/ W左標示疑*1

6、00% F=實際摩爾濃度/規定摩爾濃度2. 分光光度法A=ECL 標示量 = A/EL * 1/1000 *D* 平均片重 / W* 標示量*100%3. 高效液相色譜法標示 M%=A 樣弋對*。*平均片重 / 3對 2?=標示量*100%注射劑的分析：標示A%=V*T*F*D/Vs*標示呈：*100%分光光度法： 1.百分吸光系數法標示 S%=A*D/ Vs*E*100* 標示 ft* 100%2.對照品比較法 標示S%=A樣覽對*D/ A對左Vs*標示量*100% 色譜分析之高效液相色譜法，常用色譜柱填充劑有硅膠和十八烷基烷鍵鍵合硅膠，除另有規 立外柱溫 為室溫，檢測器為紫外檢測器，檢測器

7、不允許使用含不揮發鹽組分的流動相，以十 八烷基硅烷鍵合硅 膠為固定相，常用甲醇 - 水，間或加有乙清、緩沖液、反離子物質等為流 動相。色譜系統適應性試驗通常包括理論板數、別離度R1.5 、重復性5次、拖尾因子 0.95-1.05 之間四項指標。藥品驗證分析內容八條：準確度、精細度、專屬性、檢測限、定量限、線性、范用、耐用性。準確度：用該方法測泄的結果與真實值或參考值接近的程度，一般用回收率表示。精細度：在規左測試條件下，同一個均勻供試品，經屢次取樣測左所得結果之間的接近程度。包括重復性、中間精細度、重現性。生物樣品包括各種體液和組織，血樣包括血漿、血淸和全血，將血液置含抗凝劑的試管中， 以25

8、003000r/min離心5分鐘時血漿與血細胞別離，短期保存可 4°C冷藏，長期保存需-20 C或-80'C下 冷凍貯藏。唾液以3000r/min離心10分鐘，在4°C 一下保存。采集的尿是自然排 尿，包括隨時尿、晨 尿、白天尿、夜間尿和時間尿五種。去除蛋白質常用方法： 1?參加與水混溶的有機溶劑常用水溶性溶劑：乙惰、甲醇、丙酮、四氫咲喃等，比例 1:1-3髙速 10000r/min 離心 1-2分鐘可沉淀 2 .參加中性鹽常用中性鹽 : 飽和硫酸彼、硫酸 鈉、鎂鹽、磷酸鹽、枸椽酸鹽等，比例12同上高速離心3?參加強酸PH低于蛋白質等電點，常用強 酸： 10%三氯醋

9、酸、 65%高氯酸、 5%偏磷酸等，比例 1:0.6同上4. 參加含鋅鹽及銅鹽的沉淀劑 PH 高于等電點，常用： CuSO4-NaWO4、 ZnSO4-NaOH 等， 比例 1:2 同上 5. 酶解法。液固粹取法LSE :-種柱色譜別離方法，將具有吸附、分配及離子交換性質的、外表積大的擔體作為粹取劑填入小柱，以溶劑淋洗后，將生物樣品通過，使其藥物或內源性干擾物保存 在擔體上，用適當溶 劑洗去干擾物后，再用適當溶劑將藥物洗脫下來。填充柱分兩類： 1 親水性硅藻丄 2 疏水性活性炭、聚苯乙烯或 C18 化學鍵合硅膠。粹取 5步驟： 1用有機溶劑如甲醇，預先濕潤微型柱，使增加填料與待測物相互作用的外

10、 表積，并 可除去可能干擾的填料殘留物 2 用水或適宜的緩沖液沖洗，除去剩余的甲醇 3進 樣，通過微型 柱，廢液棄去 4 用水或適宜的緩沖液沖洗， 選擇性地除去將會干擾后而色譜 分析的內源性雜質 5 用適宜的溶劑如甲醇、乙睹等洗脫樣品，收集，洗脫液用于后而的分 析測左或進一步研究。【巴比妥類藥物根本構造】分兩局部，一母核巴比妥酸的環狀丙二酰姝構造，此構造是巴比 妥類藥物 的共同局部，決定巴比妥類藥物共性；二取代基局部。微溶或極微溶水易溶于乙醇 等有機溶劑，含1, 3 二酰亞胺基團顯弱酸性，能發生酮式 -烯醇式互變異構，在水中發生二 級電離。含酰亞胺構造，與堿液 共沸水解放出氨氣使紅石蕊變藍。與

11、重金屬離子反響：1 與銀鹽反響銀量法：在碳酸鈉堿性溶液中，生成鈉鹽溶解，再與硝酸銀溶液反響，先生成可 溶性一銀鹽，參加過量硝酸銀那么生成難溶性二銀鹽 白色沉淀。 2與銅鹽反響：與銅毗嚨 試液反響形成穩左配位化合物，巴比妥類藥物紫色沉淀，含硫巴比妥類藥物綠色。3與鉆 鹽反響4與香草醛反響生成棕紅色物質司可巴比妥專屬實驗 : 與碘反響顯棕黃色 5分內消失，浪量法司可巴比妥與浪僅應使英褪色。巴比妥類與髙鐳酸鉀反響在堿性中紫色復原為棕色二氧化鐳。苯巴比妥專屬鑒別反響：硝化反響、硫酸 -亞硝酸鈉反響、甲醛 - 硫酸反響。硫代巴比妥與鉛白色沉淀。【巴比妥含量測眾】1.銀量法原理，先形成可溶性一銀鹽，過量滴

12、加硝酸銀形成難溶性二銀鹽：本卷須知一，無 水碳酸鈉溶液要臨用新配，二硝酸銀 滴定應新配制，三銀電極在臨用前需用硝酸浸洗。 芳酸鑒別：水楊酸及鹽在中性或弱酸性與三氯化鐵 缶成紫色配合物反響適宜 PH為46五種直接用 FcC13 檢測：雙水楊酯、水楊酸、對乙酰氨基酚、二氟尼柳、對氨基水楊酸鈉 ; 兩種間 接：阿司匹林、貝諾酯。苯甲酸鹽中性或堿性與三氯化鐵毛成堿式苯甲酸鐵鹽的赭 色沉淀【重氮化 - 偶合反響】具潛在芳伯胺基加酸水解產生游離芳伯胺基構造，在酸性與亞 硝酸重氮化反響四種宜接 反響：對氨基水楊酸鈉、鹽酸普魯卡因、苯佐卡因、鹽酸普魯卡 因胺；三種間接：對乙氨基酚、醋氨 苯颯、貝諾酯。阿司匹林

13、與碳酸鈉加熱水解，再加過 量稀硫酸酸化生成白色水楊酸沉淀并有醋酸臭 氣。阿司匹林特殊雜質檢查：溶液澄淸度、水 楊酸主要檢查雜質：對氨基水楊酸鈉毛要檢査雜質 是間氨基酚。【芳胺類】苯佐卡因、普魯卡因、丁卡因等具有對氨基苯甲酸酯的母體。【鑒別反響】重 氮化偶 合反響：分子構造具芳伯氨基或潛在芳伯氨基藥物都可發生，生成的重氮鹽可與堿性蔡酚偶合成有色偶氮染料，苯佐卡因、鹽酸普魯卡因、鹽酸氯普卡因、鹽酸：普魯卡因胺在 鹽酸條件下可直接與亞硝 酸鈉重氮反響：對乙酰氨基酚、醋氨苯磯在鹽酸或硫酸中加熱水解 后才可與亞硝酸鈉重氮反響；丁卡 因不具芳伯氨基，無重氮反響，但在酸性下與亞硝鈉反響 生成乳白色沉淀。對乙

14、酰氨基酚與三氯化鐵 反響顯藍紫色。鹽酸利多卡因在 NaC03中與CuS04反響生成藍紫色配合物，溶入三氯甲烷顯黃色； 苯佐卡因、鹽酸普魯卡因、鹽酸氯 普卡因、鹽酸丁卡因無此反響。鹽酸利多卡因在酸性下與氯化鉆生 成亮緑色鉆鹽沉淀【鹽酸 普魯卡因鑒別】溶解后加氫氧化鈉生成白色沉淀普魯卡因加熱變為油狀 物，繼續加熱產 生蒸氣使濕紅石蕊變藍。鹽酸普魯胺加過氧化氫再加三氯化鐵顯紫紅色隨后變棕。苯 佐卡因 加氫氧化鈉加碘生成黃色沉淀放碘仿臭氣【對乙酰氨基酚特殊雜質】檢査對氨基酚，鹽酸普 魯 卡因注射液中檢査對氨基苯甲酸。【芳胺類含量測左】亞硝酸鈉滴定法、非水溶液滴定法、分光光度法、高效液相色譜法。r-30

15、-C 下進展，英中 15°C 下結果較準確。指示終點方法：電位法、永停滴定法、外指示劑法、內指示劑法。中國藥典芳胺類藥物亞硝酸鈉滴泄法采用永停滴定法指示終點。【芳胺類苯乙胺類鑒別試驗】 三氯化鐵、甲醛-硫酸、氧化、亞硝基鐵魚化鈉脂肪族伯胺 專屬反響。 特殊雜質檢查：腎上腺素、鹽酸異丙腎上腺素、重酒石酸去甲腎上腺素、鹽酸 去氧腎上腺素、鹽酸甲 氧明檢査酮體。【雜環毗唳類藥物弱堿性】尼可剎米分子除毗嚨環上 N 原子外，毗唳環 B 位被酰基取代， 遇堿水解 后釋放堿性二乙胺【復原性】異煙腓分子中毗嚨環丫位被酰耕取代，可被氧化也可 與含按基的縮合【雜 環毗唳類鑒別試驗】一、毗嚨環開環反響適用

16、于毗嚨環的B 或丫被竣基 衍生物取代的尼可剎米和異煙腓 1.戊稀二醛反響與苯胺縮合黃色至黃棕色， 與異煙耕需顯 用髙鐵酸鉀或浪水氧化為異煙酸再反響 2. 二硝基氯苯反響無水條件下與 2.4- 二硝基氯苯。二、異煙腓與氨制硝酸銀反響產生銀鏡 , 異煙月井的酰腓基與芳醛縮合成腺有固定熔點可鑒定。三、尼可剎米與硫酸銅及硫輒酸彼生成草綠色配合物沉淀， 異煙腓、尼可剎米與氯化汞生成 白色沉淀。四、尼可剎米與氫氧化鈉加熱有二乙胺臭味逸岀，是濕紅石烷變藍。異煙耕檢查游離腓在供試品主斑點前方與硫酸月井斑點不得顯黃色斑點尼可剎米檢查N-乙基煙酰胺【雜環唾瞅堿性】季錢堿脂肪胺芳胺、N-芳雜環酰胺。硫酸奎寧為左旋體

17、，硫酸奎 尼丁為右旋氨水處理成綠色二醍體，兩者在稀硫酸中顯藍色熒光【綠奎寧反響】奎寧和奎尼丁經氯水氧化氯化再基業胺彼鹽，顯翠綠色【 Vitaili 反響】雜環托烷類生物堿鑒別顯深紫色【吩噬類】專屬與耙離子配合顯紅色，其氧化產物磯和亞硯無此反響。苯并二氮雜卓類在硫酸下顯不同熒光：地西泮為黃綠色，氯氮卓為黃色。【雜環含量測左之非水溶液滴立法】非水溶劑四種酸性溶劑、堿性、兩性、惰性如甲苯三氯甲烷丙酮當雜環類藥物pKb為810時適用冰醋酸為溶劑，堿性更弱 pKb為10-12時逡 用冰醋酸與醋肝混 合液，pKb> 12用醋酊。消除氫鹵酸干擾是參加過量醋酸汞冰醋酸溶液，使生成在醋酸中難解離的鹵化汞，

18、再用高氯酸滴圮。硫酸鹽類在冰醋酸中只能滴怎至硫酸氫 鹽可用高氯酸直接滴定。非水溶液滴 定法常用電位滴左法用玻璃電極為指示電極，飽和甘 汞電極和指示劑法結晶紫酸式為黃色，堿 式為紫色 1。消除干擾：改用中性溶劑、電位 法指示終點、加抗壞血酸。硝酸鹽用電位法指示終點。磷 酸與有機酸在冰醋酸中可宜接滴眾。 雜環含量測定之氧倫復原滴左法：鈾戢法、浪酸鉀法、碘疑法、 浪量法。鈾量法二氫毗嚨 類、吩噬嗪類硫酸鈾滴左先失去一電子形成紅色自由基，達終點吩噬嗪 失兩電子紅色消褪。 渙酸鉀法專屬異煙耕【雜環含量測定之分光光度法】耙離子比色法- 吩噬嗪在 pH2緩沖液與耙離子Pd2+形成紅色配合物在500nm波長最

19、大吸收。【維生素A】溶解于三氯甲烷、乙醸、環己烷、異丙醇。【維生素 A鑒別】三氯化銖反響原 理：維生 素 A 在飽和無水三氯化餚的無醇三氯甲烷溶液中顯藍色，漸變成紫紅色 ,，機制為 維生素 A 和三氯化 錘中的親電試劑綠化髙銖作用形成不穩左的藍色碳正離子。【維生素A含量測定】紫外分光光度法三點校正法：第一法等波長差法入 l=328nm 入 2=316nm 入 3=340 n m 入= 1 2 n m ,第二法等吸收 比法入1=325nm入2=31 Onm入3=334nm。第一法直接測泄法，適用于純度高等維生素 A醋 酸酯在 300、 316、 328、 340、 360 五個波 長點岀測定吸光

20、度，確泄最大吸收波長應為328nmo 第二法皂化法，適用于維生素 A醇在300、310、325、334nm四個波長點測龍吸光度，去頂最大吸收 波長為 325nm°【維生素 B 鑒別】維生素 B1 在堿性溶液中被鐵輒化鉀氧化生成硫色素溶于正丁醇中顯藍色 熒光，地 西泮顯黃綠色熒光，加酸熒光消失，加堿又有熒光。與生物堿沉淀試劑反響生成恒 定沉淀。【維生素 B 含量測左】【非水滴左】 原理：維生素 B1 分子中含兩個堿性成鹽等伯胺 和季錢基團， 中非水溶液中 醋 酸汞存在下可于高氯酸作用，根據髙氯酸量可計算維生素 B1 含量。有機堿等氫鹵酸鹽中用高氯酸滴 定前需參加醋酸汞。 【紫外分光光度

21、法】 原理：維 生素 B1 分子中具有共軌雙鍵構造， 中紫外區有吸收， 根據英最大吸收波長處吸光度可計算 含量。維生素 C 一般表現為一元酸，有 4個光學異構體，其中 L + - 抗壞血酸活性最強，右旋【維 生 素C鑒別】與【2, &二氯靛酚反響】原理：氧化性在酸性介質中為玫瑰紅，在堿性介質 中為藍色，與維 生素C作用后生成復原型無色酚亞胺【維生素 C含量】碘量法、2. 6-二氯 靛酚滴定法。【維生素 E 鑒別】【硝酸反響】原理：維生素 E 中硝酸酸性條件下水解生成生冇酚，生育酚 被硝酸 氧化為鄰醍構造等生冇紅而顯橙紅色【維生素 E雜志檢查】酸度、未酯化的生育酚肺量法，吩噬嗪類、二氫毗

22、嚨類，指示劑為二苯胺，亮黃 -灰紫，復原-氧化【維生素 E 含量】【氣 相色譜法】測泄時采用內標法。內標物為正三十二烷。系統適應性實驗：理論板 數n按維生素已郵汁算不應低于500 填充柱或5000 毛細管柱，維生素Ed/與內標物質絳等別離度R22【戲體構造性質】腎上腺激素 21C 12雄性19C 孕21C 14雌18C 567,A4-3-酮， 紫外吸收、與撥基試劑反響 2 Cl-a-醇酮基，復原性 C17-B男基，可成酯 C17甲酮基，與亞 硝基鐵氫化鈉反響，專屬性 C17男基，可成酯 C17-乙塊基，與 硝酸銀反響7A環為3-OH 苯環，紫外吸收、與重氮苯磺酸鹽反響。【曲體鑒別】一 與強酸呈色反響二官能團反響，皮 質激素類，松之類如氫化可的松 C17-a_醇酮基的 四氮呼比色法【曲體特殊雜志檢查】一有關物 質檢查，薄層色譜法用自身稀釋對照法， 高效液相色譜法用主成分自身對照法二硒的檢査，用二 氨基茶比色法三殘留溶劑檢 査，甲醇和丙酮，氣相色譜法用內標法加校正因子測定四游離磷 酸鹽的檢査【街體含量】【四氮哇比色法】用于皮質激素藥物含量測定，C17-a醇酮基復原性，復原四氮呼鹽味有色甲贊。氯化三苯四氮卩坐TTC、紅四氮哩RT、藍四氮哇BT。反響條件：無水乙醇溶解，枯 燥具塞試管、氫氧 化四甲基鞍試液、暗處放置。測泄影響因素：集團、溶劑和水分、堿種類