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文檔簡介

1、日志免疫學復習資料 免疫學名詞解釋及問答題免疫(immunity):系指機體識別自身與非自身的抗原,對自身成分形成天然免疫耐受,對非自身抗原發生排斥作用的一種生理功能。免疫應答的特點:特異性、多樣性、記憶性、自我調節、識別“自己”和“非己”。抗原(Antigen,Ag):能夠刺激機體產生免疫應答,并且能與免疫應答產物(抗體或免疫效應細胞)特異性結合的物質。抗原的兩種基本特性: (1)免疫原性(immunogenecity): 指抗原分子能夠刺激機體產生免疫應答(產生特異性抗體及免疫效應細胞)的性質。 (2)特異反應性(specific reactivity): 指抗原分子與免疫應答產物(抗體或

2、免疫效應細胞)發生特異性結合的性質。 完全抗原(complete antigen):具有免疫原性和抗原性的物質,如:蛋白質、細菌、病毒等。 半抗原(happen,又稱不完全抗原incomplete antigen ):無免疫原性,只有抗原性的物質,如:多為某些簡單的小分子物質。 載體(carrier):賦予半抗原以免疫原性的蛋白質。 半抗原 + 蛋白質 à 完全抗原抗原決定簇(antigenic determinant),又稱表位 (epitope):抗原物質中能與其相應抗體或致敏淋巴細胞發生特異性結合的結構(免疫應答的特異性基礎)。抗原的結合價(antigenic valence)

3、:能與抗體分子結合的功能性決定簇數目。 抗原決定簇分類:1.根據結構: A.構象決定簇 (conformational determinant): 由空間構象形成的決定簇,序列上不連續。 B.順序決定簇(sequence determinant): 序列相連續的氨基酸肽片段構成的決定簇。2.根據功能: A.隱蔽性決定簇:存在于抗原內部的決定簇。 B.功能性決定簇:能被B細胞識別,或與抗體結合的決定簇。 超抗原(superantigen, SAg):是一類不需經抗原提呈細胞(APC)加工處理就可直接與APC表面的MHC-II類分子及TCR的V區結合的抗原。SAg的作用特點: (1)具有強激活T細

4、胞(CD4+T細胞)作用- 可刺激T細胞總數的520%; (2)不需APC處理- 直接與MHC-II類分子和TCR-Vb結合; (3)不受MHC限制- 同MHC-II類分子結合,增加TCR與SAg的親和力; (4)可激活T細胞,又可致T細胞產生免疫耐受或抑制。影響抗原免疫原性的因素:(一)抗原本身: n 免疫佐劑(adjuvant ): 定義:先于抗原或同時與抗原混合注射機體 可增強抗原的免疫原性的物質。 應用:a.弱免疫原性物質; b.免疫原劑量不足。 佐劑種類:(1)油性乳劑弗氏佐劑(Freund adjuvant)(2)無機化合物(3)微生物及其產物(4)脂質體(5)細胞因子 1.分子量

5、:一般是分子量越大,免疫原性越強。 2.化學組成及結構(復雜性): 蛋白質: A.氨基酸組成 - 含芳香族氨基酸(特別是酪氨酸),免疫原性強; B.結構:環狀,免疫原性強;直鏈,免疫原性弱。 多糖:具有免疫原性, 較蛋白質弱。 核酸:多無免疫原性。 3. 可降解性(分子構象): 含L-氨基酸的蛋白質易降解,具有免疫原性。 含D-氨基酸的聚合體不易降解,不具有免疫原性。4. 物理狀態;u 一般多電荷的抗原是弱免疫原性的。u 凝集狀態的蛋白質、核酸、合成抗原免疫原性較強。u 免疫佐劑的加入可提高免疫原性。(二)宿主因素1.異物性:異種或同種異體的物質。抗原來源與宿主之間種系關系越遠,其免疫原性越強

6、。2.宿主的遺傳性:同種動物不同品系及不同個體對同種抗原產生不同強度的免疫應答。(三)免疫原的劑量及進入途徑:劑量:(1)劑量不足或過多均不引起免疫應答。(2)重復進入,引起強免疫應答。途徑:皮內、皮下、肌肉、靜脈、腹腔。 醫學上重要的抗原1. 異種抗原ü各種病原微生物及其代謝產物菌體抗原、鞭毛抗原(H抗原)、細菌的外毒素ü疫苗及類毒素預防接種的抗原性生物制品ü異種動物的免疫血清ü異嗜性抗原Forssman抗原2. 同種異性抗原ü血型(紅細胞)抗原ü主要組織相容性抗原系統(MHC系統)3. 自身抗原ü修飾的自身抗原ü

7、;隱蔽的自身抗原釋放4. 腫瘤抗原ü腫瘤特異性抗原ü腫瘤相關抗原與腫瘤相關的病毒抗原、胚胎性抗原。5. 其他重要抗原變應原、耐受原、超抗原(SAg)抗體(antibody, Ab): 機體免疫細胞被抗原激活后,由分化成熟的終末B細胞-漿細胞合成、分泌的一類能與相應抗原特異性結合的具有免疫功能的球蛋白。免疫球蛋白(immunoglobulin, Ig): 具有抗體活性或化學結構與抗體分子相似的球蛋白。 免疫球蛋白的存在形式:膜型(membrane immunoglobulin, mIg)- B細胞膜上的抗原受體;分泌型(secreted immunoglobulin, sIg

8、) -分泌進入體液, 介導體液免疫應答。免疫球蛋白基本結構 (一) 重鏈(heavy chain,H) 2條同一個Ig分子上H鏈同類,L鏈同型,把 Ig 分子分成五類十型。 重鏈(heavy chain) 簡稱H鏈由440個氨基酸組成,分子量約55-75KD。H鏈含有少量糖類,所以Ig屬于糖蛋白。根據H鏈的抗原性不同,可將免疫球蛋白(Ig) 分為五類。1) IgG 的H鏈:鏈 (gamma)2) IgA 的H鏈:鏈(alpha)3) IgM 的H鏈:鏈(mu)4) IgD 的H鏈:鏈(delta)5) IgE 的H鏈:鏈 (epsilon)輕鏈(light chain,L) 2條根據L鏈的抗原

9、性不同,把L鏈分成二型:型,型 (二) 可變區(variable region, V區) 恒定區(constant region, C區) (三) 超變區( hyper-variable region, HVR),又稱 互補決定區(complementary determining region, CDR) 骨架區(work region, FR) (四) 鉸鏈區(hinge region)免疫球蛋白的功能區及其功能:VH和VL - 抗原結合部位;CH13和CL - Ig遺傳標志所在;CH2(IgG)、CH3(IgM) - C1q結合部位;CH2CH3(IgG) - 結合并通過胎盤;CH3(I

10、gG) - FcR結合部位;CH4(IgE) - FcR結合部位。免疫球蛋白的功能:1. 結合抗原與中和作用 2. 激活補體 IgG1, IgG2,IgG3,IgM經典途徑聚合IgA, IgG4 替代途徑3. 結合細胞 介導 I 型超敏反應 調理吞噬作用 ADCC(抗體介導的細胞毒作用)作用4. 通過胎盤和粘膜 (IgG 和 IgA)補體系統:是一組由生物大分子組成的連續而分級的激活反應系統。一旦激活,可介導一系列的對宿主重要的生物反應。 補體系統的命名:1參與補體經典激活途徑的固有成分,按其被發現的先后分別命名為 C1、C2C9;2旁路途徑的成分以大寫英文字母表示,如B因子、D因子、P因子;

11、3補體調節蛋白根據其功能命名,如C1抑制物、C4結合蛋白、促衰變因子等;4補體受體多以其結合對象命名,如C3aR、C3bR;5補體活化后的裂解片段,以該成分后附加小寫英文字母表示,如C3a、C3b、C5a;6具有酶活性的成分或復合物在其符號上加一橫線表示,如C1、C4b2b ;7. 滅活的補體片段則在其符號前加英文字母i表示,如iC3b。一般性質:A. 主要產生細胞為肝細胞和巨噬細胞;B. 多數組分為糖蛋白;多數為球蛋白。分子量25kDa(D因子)400kDa(C1q)。C. 血清中各成分含量不等,C3含量最多,D因子最少;D.血清中含量相對穩定,在某些病理情況下可有波動。E. 正常生理情況下

12、,以非活化形式存在;F. 性質不穩定:加熱56, 30min 失活。室溫下很快失活,010僅能保持34天,紫外線、機械振蕩、某些添加劑均可使補體破壞。經典途徑特點:1 抗原抗體特異結合活化2 反應順序為C1qrs-C4-C2-C3-C5-C6-C7-C8-C93 產生3個轉化酶:C1酶, C3轉化酶,C5轉化酶4 產生3個過敏毒素(Anaphylatoxin),C3a,C4a,C5a旁路途徑的激活特點: 1 天然活化,LPS等多糖類物質可促進其活化。 2 含有一個C3活化的正反饋調節環路。 3 產生C3轉化酶和C5轉化酶 4 C1, C4 和C2不參與,B因子、D因子、P因子參與 5 機體早期

13、抗感染免疫中起作用MBL途徑的激活特點:細菌多糖經MBL(Mannose binding lectin)和MASP(MBL associated serum protease)活化C4和C2無C1的參與補體的生物學功能(一)溶菌和細胞溶解效應補體系統通過經典途徑、旁路途徑或MBL途徑被活化后,可在靶細胞上形成膜攻擊復合物,導致靶細胞的溶解,補體的這一功能在機體的免疫系統中起重要的防御和免疫監視作用,可以抵抗病原微生物的感染,消滅病變衰老的細胞。由于補體的溶細胞效應具有重要生理意義,因而,當某些病人出現先天性或后天性的補體缺陷時,出現的最重要表現是容易遭受病原微生物的侵襲而出現反復性感染。(二)

14、調理和免疫粘附作用調理作用又稱促吞噬作用,補體和抗體均具有調理作用。在吞噬細胞表面有多種補體受體,如CR1,CR2,CR3等,結合了靶細胞或抗原的補體片段(C3b/C4b)可與吞噬細胞表面的補體受體特異結合,促進兩者的接觸,增強吞噬作用和胞內氧化作用,最終使機體的抗感染能力增強。清除免疫復合物細菌或免疫復合物激活補體、結合C3b/C4b后,若與表面具有相應補體受體(CRI)的RBC和血小板結合,則可形成較大的聚合物,通過血液循環到達肝臟和脾臟,被巨噬細胞吞噬。(三)促進中和及溶解病毒作用在病毒與相應抗體形成的復合物中加入補體,可明顯增強抗體對病毒的中和作用;在沒有抗體存在時,補體也可對病毒產生

15、溶解滅活作用。(四)炎癥反應C3a,C4a,C5a,具有過敏毒素作用,可使表面具有相應受體的肥大細胞和嗜堿性粒細胞等脫顆粒,釋放組胺等血管活性物質,引起血管擴張、通透性增強、平滑肌收縮和支器官痙攣等的作用;C3a和C5a對中性粒細胞具有趨化作用,吸引具有相應受體的中性粒細胞和單核吞噬細胞向補體激活的炎癥區域游走和聚集,增強炎癥反應。C2a具有激肽樣作用:使小血管擴張、通透性增強、引起炎癥性充血和水腫作用。(五) 免疫調節作用補體活化過程中產生的活性片段可與免疫細胞相互作用,對免疫功能起調節作用。例如,C3d,Ba,Bb等片段對B細胞的功能可產生調節作用;C5a可促進多種細胞因子如IL-1,IL

16、-6,IL-8,TNFa的產生等。細胞因子:由機體各種細胞合成分泌的具有多種生理活性和參與病理反應的小分子可溶性蛋白質。細胞因子的功能分類:白細胞介素(interleukin, IL)干擾素(Interferon, IFN)集落刺激因子(colony stimulating factor,CSF)腫瘤壞死因子(Tumor necrosis factor,TNF)生長因子(Growth factor, GF)趨化因子(chemokine CK)II型干擾素干擾素(IFNg)來源:活化的T細胞和NK細胞產生功能:ü 免疫調節ü 提高單核巨噬細胞、樹突狀細胞的抗原提呈能力

17、2; 增強Tc細胞和NK細胞的殺傷活性ü 抑制TH2細胞形成,下調體液免疫應答ü 趨化作用ü 抗病毒和抗腫瘤作用(次要)TNF的生物學活性1 殺瘤、抑瘤作用(1)直接殺傷或抑制腫瘤細胞(2)激活NK細胞和巨噬細胞,間接發揮作用(3)損傷血管內皮細胞,促進血栓的形成,阻斷腫瘤組織的血流供應,導致腫瘤出血壞死2 免疫調節作用 (1)刺激靶細胞合成分泌細胞因子,如IL-1、IL-6、IL-8等 (2)增強T、B細胞對抗原和有絲分裂原的增殖反應 (3)增強Tc細胞對靶細胞的殺傷活性3 促進炎癥反應(1)誘導血管內皮細胞表達細胞間粘附分子1(ICAM-1)(2)分泌IL-1

18、、 IL-8等炎癥分子和趨化因子(3)增強中性粒細胞和單核吞噬細胞的吞噬功能4 抗病毒作用(1)類似于IFN的作用(2)直接殺傷病毒感染細胞5 致熱作用 內熱性熱源質 (1)直接作用于下丘腦體溫調節中樞(2)刺激巨噬細胞釋放IL-16 引發惡液質由TNFa引起,能夠促進蛋白脂肪消耗、分解,引起代謝紊亂表現為厭食、惡心、消瘦、衰弱和貧血 細胞因子的特點:1 發揮效應具有非特異性,無抗原特異性和MHC限制性2 通過與其受體結合而發揮效應,量微而作用強3 發揮效應的多效性4 發揮效應的重疊性5發揮效應的拮抗性、協同性、增強性和網絡性5具有雙重作用:(1)有利:免疫調節、促進造血、抗感染,抗腫瘤(2)

19、有害:炎癥、休克、發熱、自身免疫病、腫瘤2 細胞因子發揮作用的三種方式:自分泌、旁分泌、內分泌細胞因子的主要生物學作用:?抗感染和抗腫瘤作用?免疫調節作用?參與細胞凋亡?刺激造血細胞增埴分化?促進各種細胞的生長和分化?參與和調節炎癥反應?細胞異常可導致疾病的發生?免疫活性細胞(Immune competent cell,ICC):能夠接受抗原刺激、產生特異性的活化、增殖、分化并形成效應產物的淋巴細胞。 參與神經-內分泌-免疫網絡免疫系統免疫系統:免疫組織與器官、免疫細胞和免疫分子。免疫細胞(Immune cells):參與免疫應答及與免疫應答活動有關的細胞。主要參與天然免疫應答的免疫細胞: 吞

20、噬細胞、NK細胞、肥大細胞、嗜堿性粒細胞和嗜酸性粒細胞等。主要參與獲得性免疫應答的免疫細胞: T細胞、B細胞和抗原遞呈細胞。免疫細胞的組成免疫活性細胞T、B淋巴細胞其他免疫細胞 NK細胞 單核-巨噬細胞(macrophages) 樹突狀細胞 (Dendritic cells, DC) 粒細胞(嗜中性:neutrophilicgranulocyte 、嗜酸性:acidophilicgranulocyte 、嗜堿性: Basophil Cell ) 肥大細胞 (mast cell ) 造血干細胞 (hematopoietic stem cell) 紅細胞?血小板?血管內皮細胞?淋巴細胞的表面標志:

21、是指存在于細胞表面的多種膜分子,是淋巴細胞識別抗原、與其他免疫細胞相互作用以及接受微環境刺激的分子基礎,也是鑒別和分離淋巴細胞的重要依據。u T細胞受體的相應CD分子細胞因子受體CD25(IL-2 a R)、CD115(M-CSFR)、CDw116(GM-CSFR)CDw119(IFN-gR)、CD120(TNF-aR)、CDw121(IL-1R)、CD122(IL-2Rb)、CDw124(IL-4R)、CD126(IL-6R)共刺激信號分子CD2(LFA-2)CD58(LFA-3)CD28CD80(B7)CD40CD154(CD40L)CD11a/CD18(LFA-1)CD54(ICAM-1

22、) TCR為T細胞特異性識別抗原的受體u 綿羊紅細胞受體(CD2或IFA-2)u 細胞因子受體IL-1R IL-2R IL-4R IL-6R IL-7Ru 絲裂原受體(COn-A PHA PWM)u HIV受體(CD4)u MHC抗原 所有T細胞均表達MHC-I抗原,活化的T細胞表達MHC-II類抗原u 分化抗原(CD分子) 表達多種CD分子,與T細胞識別和激活有關 T細胞亞群及功能:根據TCR雙鏈肽的構成不同,可分為TCRT細胞和TCRT細胞根據TCRT細胞的功能,分為TH、Ts、Tc和TD細胞üTCRT細胞為DN細胞或少數CD8+細胞,TCRT細胞和為SP(CD4+或CD8+)細

23、胞,占外周血成熟T細胞的90%95%üTCRT細胞的特點:其分子結構及與抗原結合特性同Ig更為相似;對多肽抗原的識別無MHC限制性,且多肽無須被處理為小分子肽段,可以完整形式被識別;能識別來自分枝桿菌的非多肽抗原;可對某些MHC-I類樣分子所提呈的抗原產生應答,同時對熱休克蛋白具有特殊的親和力;是具有原始受體的第一線防御細胞,在抗微生物感染免疫中,發揮重要作用。CD8+細胞CTL 參與抗腫瘤、抗病毒及移植排斥反應CTL殺傷靶細胞的機制: 分泌穿孔素; 釋放多種絲氨酸酯酶,通過活化穿孔素而促進殺傷作用; 分泌淋巴毒素,直接殺傷靶細胞; 活化的CTL高表達FasL,通過與靶細胞表面Fas

24、抗原結合,可誘導靶細胞凋亡。B細胞亞群及其功能:B1細胞(CD5+)由胚胎期前體細胞分化而來定居于腹腔,胸腔及腸壁的 固有層參于細菌感染的粘膜免疫應答,無需Th細胞輔助,不發生體細胞突變,不產生記憶細胞,主要識別非蛋白抗原能產生多種針對自身抗原的抗體 B2細胞(CD5-) 由骨髓中造血干細胞分化而來行使體液免疫功能產生高親和力抗體參于抗原提呈和免疫調節 nB細胞功能形成抗體產生細胞提呈抗原參與免疫調節免疫調節作用:A.介導炎癥性反應;B.活化NK細胞;C.促進Th1細胞分化等。 巨噬細胞主要免疫學功能: (1)非特異性吞噬作用和活化后產物殺傷效應: A 毒性物質 - H2O2、O2-和NO B 抗微生物肽- 防御素、陽離子蛋白 C 酶類- 溶菌酶 (2)抗原遞呈作用 - T細胞活化; (3)免疫調節作用 - 分泌細胞因子 (IL-1、IL-6、IL-8、IL-12和TNF-等)。 NK細胞的主要生物學作用: 1)細胞殺傷作用 -

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