1、迪安腫瘤個體化治療個體化治療前沿簡介>>大規模人群調查和世界衛生組織調查均發現藥物安全性問題是住院病人致死最重要的原因之一，居于全部死亡原因的第五位。      “全世界每年死亡的患者中，有1/3是藥物不良反應所致。這是由傳統的給藥方式造成的，醫生沒有考慮人的個體差異，而是千人一藥，千人一量。” 周宏灝我國遺傳藥理學的開拓者、中國工程院院士。      華法林常用抗凝藥，在美國每年200萬患者在服用該藥，造成高達10萬例嚴重的副作用，其中包括數千人死亡的。該藥個體劑量差異可相差20倍

2、,劑量過大會使病人有出血的危險；劑量太少可能會導致血栓，心臟病，中風，甚至死亡。      最佳用藥劑量很大程度上取決于藥物相關基因變異，即單核苷酸多態性（SNP）。SNP的復雜性，決定了藥物反應的多態性，所以個體化用藥，也意味著理想的治療需要進行全基因組的藥物篩選。目前，個體化治療已經成為惡性腫瘤、高血壓、糖尿病等重大慢性疾病臨床治療的發展方向和最有效的手段。腫瘤個體化用藥及有關檢測      目前常用的抗腫瘤化療藥物對患者治療的有效性低于70%，約20%-35%的患者接受了不恰當的藥物治療。

3、如果腫瘤治療能夠同病異治、因人而異、實施個體化治療，將能夠大大提高療效，避免過度治療和降低患者經濟負擔，減少醫療資源的浪費。隨著藥物基因組學以及蛋白質組學、轉錄組學等高通量分子檢測技術的出現，分子靶向技術治療癌癥的個體化治療手段即從個體基因組中分析和鑒別患者之間存在的疾病相關的個體差異，并利用這些差異來合理的指導臨床治療，已經成為醫學界廣泛共識。      衛生部2010年11月首次發布了結直腸癌診療規范，明確規定：確診為復發或轉移性結直腸癌時，應進行相關基因狀態檢測，制定個體化治療方案，患者確定為復發或轉移性結直腸癌接受愛必妥、帕尼單抗（抗E

4、GFR單抗）時，必須檢測腫瘤組織的KRAS基因狀態。腫瘤細胞表面存在著接收不同信號的通道。抗EGFR單抗通過阻斷EGFR二聚體的形成，抑制其下游的細胞內信號傳導，從而抑制腫瘤細胞的存活、增值等。但如果KRAS基因突變可旁路激活細胞內信號傳導，從而導致抗EGFR單抗失效。所以，通過檢測KRAS基因有否突變，醫生就可以有針對性的區別給藥。南京軍總全軍病例中心迪安分子病理診斷中心      南京軍區南京總醫院病理科是國內規模最大、水平最高的病理專業科室之一，同時開展醫教研全面工作的病理專業科室，2005年首批成為全軍臨床病理中心。國內獨立實驗室領跑者

5、迪安公司與南京軍總病理中心整合優質技術資源，發起建立了“南京軍總全軍病理中心-迪安分子病理真的中心”。配備了領先的技術平臺，包括基因芯片、基因測序、實時熒光PCR、熒光原位雜交技術等，多位博士、教授、主任醫師親自指導，旨在為華東乃至全國的醫療機構和患者提供高質量的腫瘤分子變了檢測、診斷、咨詢及學術推廣服務。中心是全國性的、少有的具有醫療資質的專業分子病理診斷平臺，是您需要的腫瘤個體化用藥相關檢測服務的最佳選擇。技術平臺簡介>>一：焦磷酸測序平臺      QIAGEN公司基于Pyrosequencing技術而研究開發的PSQ 96系

6、統是一個理想的遺傳分析技術平臺，它既可進行DNA序列分析，又可進行基于序列分析的SNP檢測及等位基因頻率測定,它具有以下優點：1不需要制膠，不需要毛細管，也不需要熒光染料和同位素。 210分鐘內可分析96個樣品的SNP，可滿足高通量分析的要求。 3每個樣品孔都可進行獨立的測序或SNP分析，實驗設計靈活。 4序列分析簡單，結果準確可靠。利用該技術平臺可開展以下項目：1臨床藥物基因組學2微生物分型及耐藥檢測3疾病風險預測4臨床遺傳學 5 DNA甲基化程度定量分析6法醫學鑒定       焦磷酸測序法應用于腫瘤基因突變及甲基化、個性化用藥相

7、關檢測相比熒光定量PCR法和Sanger測序法檢測，具有更高的靈敏度，準確性和更高的通量，結果直觀，判讀更加簡單、準確、快速，具有明顯的優勢。 二、熒光定量PCR （Roche LlightCyclerTM 480）結合高分辨融解曲線平臺       高分辨率熔點曲線分析（High Resolution Melting Analysis，HRM），無需序列特異性探針，無需測序，也不受突變堿基位點與類型的局限，應用Roche LlightCyclerTM 480熒光定量PCR儀器分析，即可完成對樣品基因型的判斷： 操作簡便快捷

8、通過實時熒光PCR+HRM技術，90分鐘即可獲得多達數十個樣本的檢測結果。 靈敏度高最低檢測限為5-10個基因拷貝。 選擇性好可在混有野生型基因組DNA情況下，檢測出0.1-0.01的突變基因，是測序方法的25倍-250倍。     可檢測血清、血漿、尿沉渣等樣本的微量突變或異常甲基化基因，可動態監測腫瘤靶向藥物治療后的突變情況。 三、熒光原位雜交（FISH）平臺       FISH(fluorescence in situ hybridization)技術是一種重要的非放射性原位雜交技術。它

9、的基本原理是:如果被檢測的染色體或DNA纖維切片上的靶DNA與所用的核酸探針是同源互補的，二者經變性-退火-復性，即可形成靶DNA與核酸探針的雜交體。將核酸探針的某一種核苷酸標記上報告分子如生物素、地高辛，可利用該報告分子與熒光素標記的特異親和素之間的免疫化學反應，經熒光檢測體系在鏡下對待測DNA進行定性、定量或相對定位分析。      FISH技術作為非放射性檢測體系，具有以下優點:1、熒光試劑和探針經濟、安全；2、探針穩定，一次標記后可在兩年內使用；3、實驗周期短、能迅速得到結果、特異性好、定位準確；4、FISH可定位長度在1kb的DNA序

10、列，其靈敏度與放射性探針相當；5、多色FISH通過在同一個核中顯示不同的顏色可同時檢測多種序列；6、既可以在玻片上顯示中期染色體數量或結構的變化，也可以在懸液中顯示間期染色體DNA的結構。該技術不但可用于已知基因或序列的染色體定位，而且也可用于未克隆基因或遺傳標記及染色體畸變的研究。在基因定性、定量、整合、表達等方面的研究中頗具優勢。      不同的血液腫瘤往往有其特異的染色體異常（異位、錯配等），利用FISH技術檢測血液腫瘤的細胞遺傳學改變，為血液腫瘤的診斷，預后評估，治療監測等提供了重要依據。    

11、;  腫瘤個性化用藥方面，運用FISH技術檢測腫瘤基因基因拷貝數檢測，相比免疫組化和定量PCR更加準確、靈敏、客觀，可指導臨床腫瘤靶向藥物的治療。用藥相關檢測項目表>>結直腸癌藥物檢測基因（具體檢測項目見后面目錄）靶向藥物西妥昔單抗（愛必妥）、帕尼單抗（維克替比）（血）K-ras突變、（血）B-raf突變、EGFR拷貝數、PIK3CA突變、PTEN mRNA、VEGFR2 mRNA化療藥物5-FU、卡培他濱MTHFR SNP-C677T、DPD SNP-IVS14+1G>A、TS mRNA卡鉑、順鉑、奧沙利鉑ERCC1 mRNA、BRCA1 mRNA、ERCC1 S

12、NP、XRCC1 SNP、GSTM1 SNP、GSTP1 SNP-I105V 伊立替康UGT1A1 SNP 胃癌 藥物檢測基因（具體檢測項目見后面目錄）靶向藥物曲妥珠單抗（赫賽汀）HER2拷貝數、PIK3CA突變厄洛替尼（特羅凱）、吉非替尼（易瑞沙）（血）EGFR突變、（血）K-ras突變、EGFR拷貝數拉帕替尼（泰克泊）、索拉菲尼（多吉美）PDGFR mRNA、VEGFR2 mRNA、 VEGF mRNA化療藥物5-FU、卡培他濱MTHFR SNP、DPD SNP、TS mRNA表阿霉素、阿霉素GSTP1 SNP、MDR1 SNP 卡鉑、順鉑、奧沙利鉑ERCC1 mRNA、BRCA

13、1  mRNA、ERCC1 SNP、XRCC1 SNP、GSTM1 SNP、GSTP1 SNP伊立替康UGT1A1 SNP 吉西他濱（澤菲）RRM1 mRNA 紫杉醇、多西紫杉醇TUBB3 mRNA、STMN1 mRNA、GSTP1 SNP 培美曲塞TS mRNA、TYMS SNP 依托泊苷UGT1A1 SNP、MGMT甲基化  胃腸道間質瘤 藥物檢測基因（具體檢測項目見后面目錄）靶向藥物伊馬替尼（格列衛）、舒尼替尼（索坦）C-Kit突變、PDGFR突變 肝癌藥物檢測基因（具體檢測項目見后面目錄）靶向藥物索拉菲尼（多吉美）、舒尼替尼 （索坦）PDGFR mRNA、

14、VEGFR mRNA、VEGF mRNA 貝伐單抗（安維汀）VEGFR mRNA、VEGF mRNA化療藥物卡鉑、順鉑、奧沙利鉑ERCC1 SNP、ERCC1 mRNA、BRCA1 mRNA、XRCC1 SNP、GSTP1 SNP、 GSTM1 SNP5-FU、卡培他濱MTHFR SNP、 DPD SNP、 TS mRNA阿霉素GSTP1 SNP、MDR1 SNP 吉西他濱（澤菲）RRM1 mRNA絲裂霉素NQO1 SNP依托泊苷、伊立替康UGT1A1 SNP、MGMT甲基化  乳腺癌 藥物檢測基因（具體檢測項目見后面目錄）靶向藥物曲妥珠單抗、拉帕替尼HER2拷貝數、PIK

15、3CA突變激素類藥物來曲唑（芙瑞）、阿那曲唑（艾達）CYP19A1 SNP、CYP19A1 SNP、HER-2 mRNA他莫昔芬CYP2D6 SNP化療藥物阿霉素GSTP1 SNP、MDR1 SNP卡鉑、順鉑、奧沙利鉑ERCC1 mRNA、BRCA1  mRNA、ERCC1 SNP、XRCC1 SNP、GSTM1 SNP、GSTP1 SNP 紫杉醇、多西紫杉醇TUBB3 mRNA、STMN1 mRNA、GSTP1 SNP吉西他濱（澤菲）RRM1 mRNA5-FU、卡培他濱MTHFR SNP、DPD SNP、TS mRNA環磷酰胺CYP2C9 SNP甲氨蝶呤MTHFR檢測套餐乳腺癌21

16、基因+復發風險評估 卵巢癌藥物檢測基因（具體檢測項目見后面目錄）靶向藥物貝伐單抗（安維汀）VEGFR2 mRNA、VEGF mRNA激素類藥物來曲唑（芙瑞）、阿那曲唑（艾達）CYP19A1 SNP、CYP19A1 SNP、HER-2 mRNA他莫昔芬CYP2D6 SNP化療藥物卡鉑、順鉑、奧沙利鉑ERCC1 mRNA、BRCA1  mRNA、ERCC1 SNP、XRCC1 SNP、GSTM1 SNP、GSTP1 SNP 紫杉醇、多西紫杉醇TUBB3 mRNA、STMN1 mRNA、GSTP1 SNP吉西他濱（澤菲）RRM1 mRNA5-FU、卡培他濱MTHFR SNP、DP

17、D SNP、TS mRNA培美曲塞TS mRNA、TYMS SNP 依托泊苷UGT1A1 SNP、MGMT甲基化 伊立替康UGT1A1 SNP  胰腺癌藥物檢測基因（具體檢測項目見后面目錄）靶向藥物厄洛替尼（特羅凱）、吉非替尼（易瑞沙） （血）EGFR突變、（血）K-ras突變、EGFR拷貝數化療藥物5-FU、卡培他濱MTHFR SNP、DPD SNP、TS mRNA 卡鉑、順鉑、奧沙利鉑ERCC1 mRNA、BRCA1  mRNA、ERCC1 SNP、XRCC1、GSTM1 SNP、GSTP1 SNP 吉西他濱（澤菲）RRM1 mRNA 腎透明細胞癌藥

18、物檢測基因（具體檢測項目見后面目錄）靶向藥物索拉菲尼（多吉美）、舒尼替尼（索坦）、貝伐單抗（安維汀）VEGFR2 mRNA、 PDGFR mRNA化療藥物吉西他濱（澤菲）RRM1 mRNA5-FU、卡培他濱MTHFR SNP、DPD SNP、TS mRNA   腦膠質瘤 藥物檢測基因（具體檢測項目見后面目錄）靶向藥物厄洛替尼（特羅凱）、吉非替尼（易瑞沙）（血）EGFR突變、（血）K-ras突變、EGFR拷貝數拉帕替尼PIK3CA突變化療藥物替莫唑胺MDR1 SNP卡莫司汀、司莫司汀ERCC1 mRNA、ERCC2 mRNA甲氨蝶呤MTHFR SNP 吉西他濱（澤菲

19、）RRM1 mRNA依托泊苷UGT1A1 SNP、MGMT甲基化5-FU、卡培他濱MTHFR SNP、DPD SNP、TS mRNA 環磷酰胺CYP2C9 SNP 分子靶向藥物個體化用藥檢測目錄 靶向藥物項目名稱方法適用樣本注解特羅凱-厄洛替尼易瑞沙-吉非替尼EGFR突變多態性5項測序組織、胸腹水、全血等In1(CA)n重復16-療效Ex18、19、21突變-療效Ex20/T790M突變-耐藥EGFR突變-36個位點qPCR-ARMS組織、胸腹水血EGFR突變-36個位點HRM/測序全血、胸腹水等血EGFR突變-20/T790MHRM全血、胸腹水等EGFR拷貝數FISH白片、組織擴增

20、-療效 克卓替尼EML4-ALK融合基因PCR石蠟組織陽性-療效愛必妥、特羅凱、易瑞沙等K-ras突變-12、13測序組織突變-療效、預后血K-ras突變-12、13HRM全血、胸腹水等EML4-ALK融合基因   愛必妥-西妥昔單抗維克替比-帕尼單抗B-raf突變-V600E測序組織突變-療效血B-raf突變HRM全血、胸腹水等PIK3CA突變-9、20測序/qPCR組織、胸腹水、全血等突變-療效PTEN mRNAqPCR組織*預約表達高-療效安維汀-貝伐珠單抗、阿瓦斯汀VEGF mRNAqPCR組織*預約表達高-療效VEGFR2 mRNAqPCR組織*預約表達

21、高-療效多吉美-索拉非尼、索坦-舒尼替尼VEGFR2 mRNAqPCR組織*預約表達高-療效PDGFR mRNAqPCR組織*預約表達高-療效格列衛-伊馬替尼C-Kit-9、11、13、17測序組織突變-療效PDGFR突變-12、18測序組織突變-療效格列衛、達沙替尼、尼羅替尼ABL突變-T315IHRM全血、骨髓血慢粒：突變-療效赫賽汀-曲妥珠單抗、拉帕替尼HER2拷貝數FISH白片、組織擴增-療效PIK3CA突變-9、20測序/qPCR組織、胸腹水、全血等突變-療效  檢測套餐項目名稱方法適用樣本注解肺癌套餐-組織（特羅凱、愛必妥等）EGFR突變5項、K-ras、B-r

22、af突變測序組織In1(CA)n重復16-療效Ex18、19、21突變-療效Ex20/T790M突變-耐藥K-ras、B-raf突變-療效肺癌套餐-血（特羅凱、愛必妥等）血EGFR-36個位點、K-ras、B-raf突變HRM/Cold-PCR全血、穿刺組織、胸腹水等肺癌動態-血（繼發耐藥）血EGFR20/T790K-ras、B-raf突變HRM/Cold-PCR全血、胸腹水等EGFR-20/T790M突變-耐藥K-ras、B-raf突變-療效乳腺癌21基因+復發風險評估21基因表達量qPCR組織*預約低風險   中風險   高風險：RS18 

23、 18<RS<31&NBSP; RS31< DIV>  化療藥物個體化用藥檢測目錄檢測套餐方法適用樣本檢測靶標評價注解鉑類-卡鉑、順鉑、奧沙利鉑等氟類-5-FU、卡培他濱等蒽環類-阿霉素、表柔比星等喜樹堿類-艾力、伊力替康等抗微管類-紫杉醇、長春堿等甲氨喋呤等依托泊苷、拓撲替康等焦磷酸測序全血EDTA抗凝2mlERCC1 SNP-C118T 療效C/C>C/T、T/TXRCC1 SNP-R399QG/G>G/A、A/AGSTM1 SNP缺失-/->+/+GSTP1 SNP-I105VG/G、G/A>A/AMT

24、HFR SNP-C677TT/T>C/CDPD SNP-IVS14+1G>A毒性A/A>A/G>G/GUGT1A1 SNP-28TA6/7TA、7/7TA>6/6TA  化療藥物項目名稱方法適用樣本評價注解鉑類-卡鉑、順鉑、奧沙利鉑ERCC1 mRNAqPCR組織療效表達低>表達高BRCA1  mRNAqPCR組織療效表達低>表達高ERCC1 SNP-C118T測序全血療效C/C>C/T、T/TXRCC1 SNP-R399Q測序全血療效G/G>G/A、A/AGSTM1 SNP測序/qPCR全血療效缺失-/-&g

25、t;+/+GSTP1 SNP-I105V測序/qPCR全血療效G/G、G/A>A/A氟類-5-FU、卡培他濱MTHFR SNP-C677T測序全血療效T/T>C/CDPD SNP-IVS14+1G>A測序全血毒性A/A>A/G>G/G5-FUHPLC全血*預約濃度藥物血濃度監測TYMS（TS）mRNAqPCR組織療效表達低>表達高培美曲賽-力比泰TYMS（TS）mRNAqPCR組織療效表達低>表達高TYMS SNP-2R/3RqPCR組織療效3R/3R>2R/2R、2R/3R蒽環類-（表）阿霉素、表柔比星、多柔比星GSTP1 SNP-I105V測

26、序/qPCR全血療效G/G、G/A>A/AMDR1 SNP-C3435TqPCR全血*預約療效T/T>C/C、C/T抗微管類-紫杉醇、長春堿TUBB3 mRNAqPCR組織療效表達低>表達高STMN1 mRNAqPCR組織*預約療效表達低>表達高GSTP1 SNP-I105V測序/qPCR全血療效G/G、G/A>A/A澤菲-吉西他濱RRM1 mRNAqPCR組織療效表達低>表達高喜樹堿類-艾力、伊力替康UGT1A1 SNP-28TA測序全血毒性6/7TA、7/7TA>6/6TA阿那曲唑-艾達來曲唑-芙瑞CYP19A1 SNP-rs4646qPCR

27、60;全血 療效 G/T、T/T>G/GCYP19A1 SNP-rs10046G/G>G/A、A/A環磷酰胺CYP2C9 SNP-C430TqPCR 全血療效 C/C、C/T>T/TCYP2C9 SNP-A1075CA/A、A/C>C/C、甲氨蝶呤MTHFR C677T測序全血毒性T/T>C/C依托泊苷、拓撲替康UGT1A1 SNP-28TAqPCR全血毒性6/7TA、7/7TA>6/6TAMGMT甲基化qPCR組織*預約療效甲基化>非甲基化絲裂霉素NQO1 SNP-C609TqPCR全血*預約療效C/C>

28、C/T、T/TNQO1 SNP-C465TqPCR全血*預約療效C/C>C/T、T/T  其他分子診斷檢測目錄疾病項目名稱適用樣本方法注解膀胱癌膀胱癌染色體畸變尿液、膀胱沖洗液、組織FISH膀胱癌早期診斷、早期篩查、病情監測及預后評估子宮頸癌TERC基因拷貝數脫落細胞、組織 FISH宮頸癌早期診斷、早期篩查、病情監測及預后評估結核病結核菌檢查石蠟組織qPCR檢出石蠟組織中的結核菌，對組織中的抗酸菌L型更有效自然流產流產組織染色體異常絨毛、胎兒組織FISH對多次自然流產的病因作早期診斷、篩查、病情監測及預后評估血液病-淋巴瘤T細胞+B細胞基因重排組織PCR淋巴造血系統良

29、、惡性疾病的鑒別診斷及分類血液病-慢性粒細胞白血病ABL突變-T315I全血、骨髓血HRM突變-格列衛、達沙替尼、尼羅替尼療效血液病-骨髓增殖性疾病JAK2突變-V617F全血、骨髓血HRM/測序突變-骨髓增殖性疾病（MPD）或異常增生綜合征（MDS）或復發其他血液病詳見血液病檢測目錄標本采集等要求簡介>>標本采集、保存和運送標準操作規程 血液標本1.血液標本必須用EDTA或枸櫞酸鹽抗凝的真空采集管采集血液標本2mL以上，血液標本抗凝劑嚴禁使用肝素。 2.血液標本采集后應置于28保存，24小時內提取DNA可獲得最佳效果。因此，送檢單位或個人應盡快將血液標本送至我檢驗中心。

30、 3.外地需要郵寄的血液標本在運送前應切實做好包裝保護：為防止運送過程中，采血管蓋脫離，應使用石蠟膜或透明膠帶封住管蓋；應使用輕質且不易破碎包裝物，如瓦楞紙箱等；為保證真空管在運送過程中不會發生相互或與包裝物碰撞，應在包裝間隙用細碎輕質材料填充；包裝容器中還應放入足夠冰袋，保證在整個郵寄過程中標本保持低溫；包裝物在標本放入后用透明膠帶密封。郵寄的應選擇服務質量優、信譽好、速度快的快遞公司進行運送，并在辦理業務后及時將運輸單傳真，便于我檢驗中心查詢。4.如果送樣單位不能確保血液標本快速送達我檢驗中心，可由送樣單位組織專業人員按照我檢驗中心相關制度和標準操作規程提取DNA后再送樣檢測。我檢驗中心工

31、作人員收到樣本后必須及時進行電泳檢測以鑒定DNA質量。 5.送樣時，請務必寫清楚如下信息：醫院名稱、患者姓名、性別、年齡、聯系方式、科室和診斷結果等。  石蠟包埋或甲醛固定標本1. 樣本類型檢測樣本包括新鮮腫瘤組織、石蠟包埋腫瘤組織塊和石蠟組織切片等。2. 送樣要求 新鮮腫瘤組織塊：要求提供25mg左右（大于米粒大小即可）的樣本(手術樣本或腸檢樣本)，將樣本放置于10中性福爾馬林溶液中，常溫運輸。l  石蠟包埋腫瘤組織塊：要求提供石蠟包埋組織1塊，常溫保存、運輸。剩余蠟塊歸還。l  石蠟包埋腫瘤組織切片：為了提高基因組DNA提取的效率，推薦按如下要求準備

32、送檢樣本:l 1)切片厚度5-8 m，切片數量取決于腫瘤組織的大小。 2)切片結束后，不必進行鋪片和貼片處理，直接用干凈的鑷子將組織切片轉移至干凈的離心管、小玻璃瓶（或其它可密閉的容器）中。 3)每個離心管放5張面積約250 mm2（成人拇指蓋大小）的腫瘤組織切片。 4)如果腫瘤組織切片的面積較小，請適當增加切片的數量（不超過10張）。 5)送樣時請提供兩管待測樣本，其中一管用于檢測，另一管作為備用材料。 6)樣本常溫保存、運輸。  若不能按上述操作提供樣本，請提供10張標準石蠟組織切片（未經染色的白片）；l 不接收染過色的切片！u染過色的樣本對DNA提取和PCR的影響比較

33、大，可能得不到要求的結果！我們不接受染過色的樣本。3. 樣本信息送樣時，請務必寫清楚如下信息：醫院名稱、患者姓名、性別、年齡、聯系方式、科室和診斷結果等。 拒收原因1.唯一性標識錯誤、脫落、丟失。2.樣本容器類型不符、破損。3.嚴重溶血。4.抗凝血中有凝塊；該抗凝血未加抗凝劑者；或與抗凝劑比例不正確者。5.樣本量不足。6.未按項目采集要求添加防腐劑。7.泄露、污染的樣本。8.輸血、輸液中采集的樣本。9.采集樣本至送檢時間間隔過長。服務流程 基因單項解釋>>EGFR基因外顯子18,19,21,20/T790M突變檢測       以表皮生長因子受體（EGFR）作為靶點的靶向藥物是靶向治療中的重要一部分。目前FDA已經批準的作用于EGFR的靶向藥物包括EGFR酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI），包括吉非替尼（易瑞沙，阿斯利康制造）和厄洛替尼（特羅凱，羅氏制造）。臨床應用表明，EGFR-TKI僅對部分病人有效，進一步研究發現，EGFR基因外顯子18,19,21突變是EGFR-TKI靶向藥物起作用的前提條件