1、關于自身免疫病新第一頁，共31頁幻燈片內容內容一、概述一、概述 二、自身免疫性疾病的致病因素及機制二、自身免疫性疾病的致病因素及機制三、組織損傷機制三、組織損傷機制 四、自身免疫性疾病舉例四、自身免疫性疾病舉例 五、治療原則五、治療原則第二頁，共31頁幻燈片自身攻擊性自身攻擊性T T細胞細胞AIDAID指機體免疫系統對自身抗原發指機體免疫系統對自身抗原發生正應答，產生自身抗體和（生正應答，產生自身抗體和（或）自身致敏淋巴細胞或）自身致敏淋巴細胞指自身免疫表現過強或指自身免疫表現過強或持續時間過長，造成自持續時間過長，造成自身組織或器官的炎癥性身組織或器官的炎癥性損傷并影響其生理功能損傷并影響其

2、生理功能，引起相應臨床癥狀，引起相應臨床癥狀2.2.自身免疫性疾病自身免疫性疾病 (autoimmune diseases)(autoimmune diseases)1.1.自身免疫自身免疫 (autoimmunity)(autoimmunity)3.3.自身抗體自身抗體（1 1）AIDAID的重要標志的重要標志（2 2）生理性自身抗體）生理性自身抗體（3 3）病理性自身抗體）病理性自身抗體（4 4）天然自身抗體）天然自身抗體 （一）基本概念（一）基本概念 第一節第一節 概概 述述4.4.自身反應性自身反應性T T細胞細胞在特異性在特異性AIDAID中能分離出自身反應性中能分離出自身反應性T

3、T細胞細胞被動轉移可引起相應被動轉移可引起相應AIDAID受者病變器官也能分離出相應的受者病變器官也能分離出相應的T T細胞細胞EAEEAE動物模型動物模型自身抗原自身抗原堿性髓鞘蛋白（堿性髓鞘蛋白（MBPMBP）效應性效應性T T細胞細胞Th1Th1發病機制：發病機制：MBPMBP（隔絕抗原）（隔絕抗原）初始初始T T細胞不能進入細胞不能進入MBP+MBP+弗氏佐劑弗氏佐劑APCTh1APCTh1（粘附分子（粘附分子 ） EAE CNSEAE CNS穿越血腦屏障穿越血腦屏障第三頁，共31頁幻燈片 1.AID1.AID的特征的特征 （二）（二）AIDAID的特征與分類的特征與分類患者血液中可測

4、得高效價自身抗體和（或）與自身反患者血液中可測得高效價自身抗體和（或）與自身反應性的應性的T/BT/B細胞；并對自身組織細胞導致損傷和或功細胞；并對自身組織細胞導致損傷和或功能障礙；對外源性能障礙；對外源性AgAg免疫應答低免疫應答低 多數病因不清；多數多數病因不清；多數AID反復發作和慢性遷移反復發作和慢性遷移動物實驗可復制出相似的病理模型，并能通過患者的血動物實驗可復制出相似的病理模型，并能通過患者的血清或淋巴細胞使疾病被動轉移清或淋巴細胞使疾病被動轉移重疊現象；病理類似重疊現象；病理類似、型超敏反應型超敏反應病情轉歸與自身免疫反應強度密切相關病情轉歸與自身免疫反應強度密切相關 女性多見，

5、發病隨年齡而增高，有遺傳傾向女性多見，發病隨年齡而增高，有遺傳傾向 第四頁，共31頁幻燈片2.2.分類分類1 1）器官特異性自身免疫病）器官特異性自身免疫病 2 2）非器官特異性自身免疫病（膠原病、結締組織病）非器官特異性自身免疫病（膠原病、結締組織病） 如類風濕關節炎、系統紅斑狼瘡等如類風濕關節炎、系統紅斑狼瘡等 按累及器官和范圍分類按累及器官和范圍分類如橋本甲狀腺炎等如橋本甲狀腺炎等第五頁，共31頁幻燈片交感性眼炎交感性眼炎眼外傷眼外傷眼內蛋白眼內蛋白 T T細胞（粘附分子細胞（粘附分子 ） 血液循環血液循環 免疫損傷免疫損傷健康眼健康眼1.1.自身抗原方面的因素自身抗原方面的因素1 1）

6、隱蔽抗原的釋放）隱蔽抗原的釋放 2 2）自身抗原的改變）自身抗原的改變 一系列物理、化學、生物均可使自身抗原成分改變，如微一系列物理、化學、生物均可使自身抗原成分改變，如微生物感染機體，破壞組織造成自身組織抗原改變，打破耐生物感染機體，破壞組織造成自身組織抗原改變，打破耐受機制，成為非己的抗原物質，刺激機體產生自身抗體，受機制，成為非己的抗原物質，刺激機體產生自身抗體，導致導致AID AID 3 3）共同抗原）共同抗原 某些微生物抗原與自身成分有共同某些微生物抗原與自身成分有共同抗原性，機體感染這些微生物后所抗原性，機體感染這些微生物后所產生的抗體或致敏淋巴細胞對有關產生的抗體或致敏淋巴細胞對

7、有關自身組織也可產生免疫反應，導致自身組織也可產生免疫反應，導致AIDAID 第二節第二節 AIDAID發病的相關因素發病的相關因素由于某種原因致隱蔽抗由于某種原因致隱蔽抗原（如眼晶狀體，精子原（如眼晶狀體，精子等）釋入血流和淋巴管等）釋入血流和淋巴管，與免疫系統接觸，而，與免疫系統接觸，而引起發生引起發生AIDAID 第六頁，共31頁幻燈片2.2.表位擴展表位擴展 epitope spreading 抗原表位抗原表位優勢表位優勢表位隱蔽表位隱蔽表位初始接觸時初始接觸時后續免疫應答中后續免疫應答中免疫應答從針對某抗原的一個表位到多個免疫應答從針對某抗原的一個表位到多個表位，從某種抗原到其他抗原

8、逐漸多樣化表位，從某種抗原到其他抗原逐漸多樣化的現象的現象AID遷延并不斷加重的原因（遷延并不斷加重的原因（SLE、類風關等）、類風關等）第七頁，共31頁幻燈片指非特異多克隆刺激劑，如指非特異多克隆刺激劑，如T T、B B細胞多克隆細胞多克隆激活劑、超抗原和佐劑等，可多克隆激活靜激活劑、超抗原和佐劑等，可多克隆激活靜止的自身反應性止的自身反應性T T、B B細胞，促進自身免疫應細胞，促進自身免疫應答的產生和導致答的產生和導致AIDAID的形成的形成 3.3.多克隆激活多克隆激活第八頁，共31頁幻燈片EB EB 病毒病毒傳染傳染 性單核性單核細胞增多癥細胞增多癥自身抗體自身抗體抗平滑肌抗平滑肌抗

9、核蛋白抗核蛋白抗淋巴細胞抗淋巴細胞抗病毒抗體抗病毒抗體抗抗紅紅細胞細胞CD21第九頁，共31頁幻燈片 4. 4.免疫調節失常免疫調節失常Th1/Th2Th1/Th2失衡失衡TregTreg缺陷或調節減弱缺陷或調節減弱調節正常調節正常 - -自身反應性自身反應性T/BT/B無法活化無法活化 - -及時糾正自身免疫及時糾正自身免疫第十頁，共31頁幻燈片 5. 5.機體因素機體因素 1 1）遺傳因素）遺傳因素 2 2）生理性因素：年齡；激素）生理性因素：年齡；激素臨床發現臨床發現AIDAID的發生有家族的發生有家族史傾向。如史傾向。如HLAHLA抗原表達與抗原表達與AIDAID的關系的關系臨床觀察老

10、年人中自身抗體檢出率增臨床觀察老年人中自身抗體檢出率增高。女性自身免疫病發病率高于男性高。女性自身免疫病發病率高于男性5 5倍倍第十一頁，共31頁幻燈片第三節第三節 AIDAID的組織損傷機制的組織損傷機制 自身免疫病的病理損傷是由于自身抗體和（或自身免疫病的病理損傷是由于自身抗體和（或）自身致敏淋巴細胞引起的。）自身致敏淋巴細胞引起的。 自身抗體引起的組織損傷自身抗體引起的組織損傷 自身反應性自身反應性T T細胞引起的組織損傷細胞引起的組織損傷 自身抗體與細胞膜或基底膜自身抗原結合，激自身抗體與細胞膜或基底膜自身抗原結合，激活補體，可導致局部的炎癥性損傷（活補體，可導致局部的炎癥性損傷（II

11、II型、型、IIIIII型超敏反應）型超敏反應）模擬配體:抗TSHR抗體甲亢競爭阻斷:胰島素受體拮抗劑樣抗體糖尿病介導受體內化降解:抗AchR抗體重癥肌無力 自身細胞核抗原抗體 SLE如如T TDTHDTH細胞可通過細胞因子，活化和增強細胞可通過細胞因子，活化和增強T TC C細胞、細胞、NKNK細胞和巨噬細胞，攻擊局部靶組織，造成局部免疫細胞和巨噬細胞，攻擊局部靶組織，造成局部免疫炎癥性損傷（炎癥性損傷（IVIV型超敏反應）型超敏反應） 第十二頁，共31頁幻燈片 第四節第四節 AIDAID治療原則治療原則一、一、 控制發病誘因控制發病誘因二、二、 抗炎治療抗炎治療 三、三、 免疫抑制劑免疫抑

12、制劑 環孢菌素環孢菌素A A、FK506FK506四、四、 免疫調節免疫調節五、五、 T T細胞疫苗細胞疫苗六、六、 抗原封阻或清除相應的自身反應性淋巴細胞抗原封阻或清除相應的自身反應性淋巴細胞七、七、 免疫凈化免疫凈化八、八、 對癥治療對癥治療第十三頁，共31頁幻燈片（二）甲狀腺機能亢進癥（二）甲狀腺機能亢進癥（GravesGraves病）病）（三）類風濕性關節炎（三）類風濕性關節炎（一）系統性紅斑狼瘡（一）系統性紅斑狼瘡（SLESLE）第五節 AID舉例 (自學）第十四頁，共31頁幻燈片SUMMARY自身免疫和自身免疫病的概念（掌握）自身免疫和自身免疫病的概念（掌握）AID的發病因素（掌握

13、）的發病因素（掌握）AID組織損傷機制（熟悉）組織損傷機制（熟悉）AID的特征（掌握）的特征（掌握）第十五頁，共31頁幻燈片請回答請回答AID與免疫耐受的關系與免疫耐受的關系請回答請回答AID的組織損傷機制及典型疾病的組織損傷機制及典型疾病思考題思考題第十六頁，共31頁幻燈片細胞細胞細胞細胞靶細胞靶細胞靶細胞靶細胞M 調理作用調理作用M 溶解作用溶解作用免疫粘連免疫粘連NK細胞毒作用細胞毒作用CR RB BC C第十七頁，共31頁幻燈片免疫復合物免疫復合物嗜堿性粒細胞嗜堿性粒細胞中性粒細胞中性粒細胞血小板血小板血管活血管活性介質性介質免疫復合免疫復合物沉淀物沉淀微血栓微血栓形成形成組織組織損傷

14、損傷第十八頁，共31頁幻燈片第十九頁，共31頁幻燈片第二十頁，共31頁幻燈片共同抗原（分子模擬）共同抗原（分子模擬）溶血性鏈球菌溶血性鏈球菌柯薩奇病毒柯薩奇病毒腎小球基底膜、心肌內膜腎小球基底膜、心肌內膜急性腎小球腎炎、急性腎小球腎炎、 風濕性心臟病風濕性心臟病胰島胰島 細胞細胞糖尿病糖尿病Th細胞旁路細胞旁路第二十一頁，共31頁幻燈片SLE第二十二頁，共31頁幻燈片第二十三頁，共31頁幻燈片Graves disease第二十四頁，共31頁幻燈片多克隆激活劑多克隆激活劑自身反應性自身反應性T T、B B可被多克隆激活劑直接激活可被多克隆激活劑直接激活自身抗原自身抗原耐受耐受ThTh自身免疫病自

15、身免疫病自身反應自身反應T/BT/B免疫忽視、免疫忽視、克隆無能克隆無能多克隆激活劑多克隆激活劑無自身免疫應答無自身免疫應答無輔助信號無輔助信號 輔助信號輔助信號福氏完全佐劑福氏完全佐劑自身組織勻漿純化的自身抗原自身組織勻漿純化的自身抗原實驗實驗自身反應自身反應自身反應自身反應第二十五頁，共31頁幻燈片關節軟骨關節軟骨滑液與滑液與滑膜腔滑膜腔滑膜滑膜滑膜增厚滑膜增厚骨質損傷骨質損傷炎性滑液炎性滑液關節軟骨關節軟骨受損變薄受損變薄(a) 健康關節健康關節(b) 類風濕性關節炎類風濕性關節炎 類風濕性關節炎類風濕性關節炎第二十六頁，共31頁幻燈片超抗原超抗原TTAPCAPC非自身反應非自身反應T細

16、胞克隆細胞克隆自身反應自身反應T細胞克隆細胞克隆超抗原激活作用超抗原激活作用第二十七頁，共31頁幻燈片 HLA HLA基因與基因與AIDAID相關性相關性疾病疾病 HLA型別型別 相對危險率相對危險率強直性脊柱炎強直性脊柱炎 B27 87.4急性前葡萄膜炎急性前葡萄膜炎 B27 10.04肺腎綜合征肺腎綜合征 DR2 15.9多發性硬化癥多發性硬化癥 DR2 4.8Graves病病 DR3 3.7重癥肌無力重癥肌無力 DR3 2.5SLE DR3 5.8I 型糖尿病型糖尿病 DR3/DR4 3.2類風關類風關 DR4 4.2第二十八頁，共31頁幻燈片 疾病疾病 基因基因 自身免疫性淋巴細胞增殖綜合征自身免疫性淋巴細胞增殖綜合征 Fas/FasL缺陷缺陷SLE Fas/FasL缺陷缺陷 C1、C4、C2缺陷缺陷自身免疫性腸炎自身免疫性腸炎 IL-2基因缺陷基因缺陷溶血性貧血溶血性貧血 IL-2基因缺陷基因缺陷糖尿病糖尿病 CTLA-4基因缺陷