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文檔簡介
1、IgA腎病的中西醫治療進展 【摘要】 IgA腎病臨床上以反復發作性血尿為主要特點,該病發病機制尚未闡明,目前西醫治療亦無特異性療法,多采用對癥療法抑制急性活動性病變和慢性進行因子,以防止疾病進展惡化。中西醫結合治療IgA腎病所取得的療效明顯優于單用西藥或中藥治療,有助于完成療程,避免副反應。 【關鍵詞】 IgA腎病;中西醫治療;綜述 IgA腎病是指腎小球系膜區以IgA或IgA沉積為主的原發性腎小球疾病,臨床上以反復發作性血尿為主要特點,在我國約占原發性
2、腎小球疾病的26%34%1。本病發病機制尚未闡明,目前西醫治療亦無特異性療法,多采用對癥療法抑制急性活動性病變和慢性進行因子,以防止疾病進展惡化。中西醫結合治療IgA腎病所取得的療效明顯優于單用西藥或中藥治療。1 西醫治療1.1 糖皮質激素 在腎病范圍蛋白尿和腎病綜合征患者,激素的療效肯定,而短期糖皮質激素并沒有效果,長期治療可改變IgA腎病的進程,部分系膜增殖,局灶纖維分化等病理改變可逆轉1。激素的效果在疾病早期階段可能與改變增生性病變、防止組織纖維化有關,內生肌酐清除率70ml/min的進展性IgA腎病,激素治療能有效的減少尿蛋白和保持血清肌酐水平2。對于
3、伴有新月體形成的IgA腎病,糖皮質激素療法能防止腎功能惡化,但遠期療效仍需觀察3。1.2 扁桃體摘除術 扁桃體切除術是防止IgA腎病進展的有效措施。可除去IgA生成的來源和抗原進入途徑,但切除扁桃體后仍可發生IgA腎病4。有試驗表明扁桃體切除術可以改善血尿的癥狀,但長期隨訪結果顯示切除扁桃體并不能保護腎功能。1.3 免疫抑制劑 免疫抑制劑是一類非特異性抑制機體免疫功能的藥物,包括環磷酰胺(CTX)、硫唑嘌呤、環孢菌素A、霉酚酸酯(MMF)和雷公藤。環磷酰胺和硫唑嘌呤等免疫抑制劑單獨應用于IgA腎病治療的前瞻性研究較少,聯合糖皮質激素、抗凝藥有一定的效
4、果。環磷酰胺、激素聯合治療能有效地減緩漸進性IgA腎病的進展5。但也有認為細胞毒藥物是唯一對腎功能有保護作用的藥物。霉酚酸酯是種新型的免疫抑制劑,可以抑制內皮細胞增生,抑制內皮細胞產生黏附因子和炎癥介質,抑制內皮細胞血管生成。對IgA腎病有一定療效,但尚需要大樣本的前瞻性研究加以驗證。霉酚酸酯、環磷酰胺的序貫療法能夠阻止或減慢腎功能下降,減少蛋白尿。進行性加重的IgA腎病,在環磷酰胺沖擊治療后應用霉酚酸酯可以減輕腎功能的損害6。 雷公藤是國內西醫腎病學者較多選用的單味中藥。雷公藤制劑可以使抗原刺激的免疫活性細胞受抑制,從而抑制了抗體的產生,減輕腎臟損害。雷公藤多甙具有非
5、特異性抗炎作用和免疫抑制作用。在IgA腎病中,可降低尿蛋白,減少血尿7。療效與腎臟病理程度有關,病理損害越輕者,療效越佳,但是雷公藤減量或停藥后病情呈現反跳現象。1.4 血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)和血管緊張素受體拮抗劑(ARB) ACEI可抑制系膜增殖,減輕腎小球內的高灌注和基底膜的通透性,可推遲IgA腎病的腎衰和減輕蛋白尿。ACEI對本病有益,尤其是對有高血壓和蛋白尿者,對血壓正常者,能改變腎小球膜孔選擇性,可延緩腎功能下降速度和降低蛋白尿6。如果病人的蛋白尿大于1g/24h或出現高血壓,則進展到終末腎衰的危險很大,需要特殊的干預,有效控制高血壓。由于ACEI除
6、具有降低血壓和減少蛋白尿外,還具有降壓以外的腎臟保護作用,因此廣泛用于IgA腎病患者的治療。 ACEI與ARB通過血流動力學效應和非血流動力學效應降低血壓,減少尿蛋白,副作用小,延緩腎損害進展,對正常或輕度腎功能損害的蛋白尿IgA腎病病人,可作為第一線的治療。在IgA腎病中,一些研究認為ACEI有相對治療功效,是癥狀性治療的基礎。受體阻滯劑和非二氫吡啶類鈣拮抗劑有抗蛋白尿的潛在作用,它們可能與血壓的降低相關,然而,二氫吡啶類可能沒有類似的受益。對于腎功能輕度受損IgA腎病患者,潘生丁和華法林治療組較非治療組能有效穩定腎功能。ACEI聯合鈣拮抗劑、他汀類降脂藥和抗血小板聚
7、集藥等其他藥物,可能比單獨使用ACEI具有更好的療效6。 1.5 魚油 富含n-3多價不飽和脂肪酸(EPA和DHA),能改善腎臟免疫損傷,有人在食物中加用魚油(EPA1.6g/日)治療IgA腎病,發現能延緩其腎功能的惡化。使用大劑量(12g/d)魚油制品可減少蛋白尿,減緩腎小球濾過率下降,對高血壓無效;但循證醫學未證明有如此療效5。1.6 血漿置換(PE) 能迅速清除IgA免疫復合物。循環中免疫復合物不能用藥物抑制或排出,所以常給臨床治療帶來很大困難,應
8、用血漿置換之后,可收到較好的療效。輸入新鮮健康血漿可恢復血漿因子功能,包括補體,凝血因子和調理素因子功能,也調節了免疫系統功能。PE雖然能迅速有效地清除致病因子,使疾病得以暫時(有的可以是長期)緩解,但PE不是病因治療,故不能忽視病因治療。此方法主要用于急進性IgA腎病患者。用血漿置換療法時應同時使用免疫抑制劑7。1.7 腎移植 IgA腎病進入終末期腎衰者可行腎移植,但易發生復發性腎炎。若供者系亞臨床IgA腎病腎病者,植入非IgA腎病的受者體內后,系膜內的IgA沉積迅即消除8。2 中醫治療 正確認識IgA腎病的病機特點,是辨證論治的重要
9、前提。氣虛血損,血熱妄行及血瘀阻絡是三個主要病機。氣虛血損是IgA腎病的發病基礎,熱傷營血是尿血之根本因素,血瘀阻絡貫穿病之始終9。IgA腎病是現代醫學免疫病理診斷,對本病的中醫辯證也必須建立在西醫辨病的基礎之上,辨病與辯證相結合的分期分型論治是治療的關鍵。IgA腎病中醫分型標準尚未確立,陳香梅等采用多中心協作現場調查的方法,分別從中醫癥狀和證型兩個角度探討IgA腎病中醫證候的分布規律以及其與患者在預后指標的關系,結果發現慢性原發性腎小球疾病中醫辨證分型方案基本反映了IgA腎病本虛以氣虛、陰虛為主,邪實以濕熱和血瘀多見的分布特點。 時振聲10認為滋腎中藥能調節機體免疫能
10、力,清除過剩抗原;化瘀中藥能夠改善毛細血管通透性和調節免疫,促進組織細胞修復和再生;清利中藥則可抗菌,抗病毒,消除抗原。石景亮宗李東垣“脾胃為氣機升降之樞”之理論,認為IgA腎病的初期病起中焦,以氣機郁結為主要臨床表現,是因中焦氣機升降受阻造成的。因此,治療IgA腎病的第一步從中焦著手,開發郁結,以疏通中焦脾胃之結滯,冀氣機升降條達,遵朱丹溪名方越鞠丸之旨,研用為新加越鞠湯。全方通過上調下達、中運健化、熱瘀共除、升降相協的組合,達到發越郁結之目的11。聶莉芳教授治療IgA腎病遵循急性期祛邪先治標,慢性期扶正求固本,慎用活血化瘀藥與重視歸經的原則。通過長期的臨床實踐,查舌診脈,認為IgA腎病之血尿因瘀而致者少見,而且在止血同時,宗“止血不留瘀”之訓,主張慎用活血化瘀之品,否則會使血尿加重。在臨證中,善用專歸腎、膀胱經的止血藥如小薊、墨
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