1、醫用熱力滅菌設備溫度計校準規范及醫用熱力滅菌設備溫度計校準規范及溫度檢測在熱力滅菌設備驗證的作用溫度檢測在熱力滅菌設備驗證的作用中國計量科學研究院中國計量科學研究院金志軍金志軍2012.6 國內外關于滅菌設備驗證標準介紹國內外關于滅菌設備驗證標準介紹 醫用熱力滅菌設備溫度計校準規范醫用熱力滅菌設備溫度計校準規范 滅菌設備驗證程序與校準過程滅菌設備驗證程序與校準過程 濕熱滅菌與驗證濕熱滅菌與驗證 滅菌法原理與選擇滅菌法原理與選擇 國內外熱力滅菌設備驗證標準國內外熱力滅菌設備驗證標準熱力滅菌設備質量管理方法熱力滅菌設備質量管理方法-驗證驗證 1.世界衛生組織世界衛生組織GMP、中國、中國藥品生產驗

2、證指南藥品生產驗證指南 2. 歐洲標準歐洲標準EN554(關于高溫蒸汽滅菌設備）關于高溫蒸汽滅菌設備） Sterilization of medical devices Validation and routine control of sterilization by moist heat3. 英國標準英國標準HTM2010 Health technical memorandum -sterilization 1. 世界衛生組織世界衛生組織GMP、中國、中國藥品生產驗證指南藥品生產驗證指南的的要求：要求： 藥品生產驗證指南藥品生產驗證指南關于濕熱滅菌設備驗證中溫度關于濕熱滅菌設備驗證中溫度檢

3、測要求：檢測要求： 儀表校準：溫度儀表校準：溫度 0.5 oC, 時間時間 1%1% 校準過程校準過程: 至少十個測點，三次空載艙室內溫度分布至少十個測點，三次空載艙室內溫度分布測量各點間的溫度差在測量各點間的溫度差在 1 1 o oC(C(溫度均勻性的要求溫度均勻性的要求) ) 三次熱穿透實驗：三次熱穿透實驗：a) a) 最大負載最大負載 b) b) 最小負載最小負載 C) C) 空載空載( (熱分布試驗熱分布試驗) ) 再驗證再驗證: 定期再驗證、改變性再驗證定期再驗證、改變性再驗證中國藥典中國藥典2005年版在通則附錄中收載了滅菌法年版在通則附錄中收載了滅菌法.對滅菌方法及生物指示劑做了

4、描述對滅菌方法及生物指示劑做了描述滅菌法滅菌法-用熱力或其他適宜方法將物質中的微生物殺用熱力或其他適宜方法將物質中的微生物殺死或除去的方法死或除去的方法.在執行在執行GMP的原則下的原則下:滅菌效果滅菌效果-滅菌設備的性能滅菌設備的性能 污染菌的特性污染菌的特性 被滅菌品的性質被滅菌品的性質 受污染的程度等因素有關受污染的程度等因素有關.降低被滅菌品滅菌前的微生物污染及滅菌后的再次污染降低被滅菌品滅菌前的微生物污染及滅菌后的再次污染2 . 歐盟標準歐盟標準EN554（關于高溫蒸汽滅菌設備）關于高溫蒸汽滅菌設備） 驗證的內容：試運行合格測試、性能合格測試驗證的內容：試運行合格測試、性能合格測試

5、對傳感器檢定的要求：用于驗證和日常控制、指對傳感器檢定的要求：用于驗證和日常控制、指示、記錄的儀器都要被檢定。示、記錄的儀器都要被檢定。 驗證用的儀器可以用來校準、檢定設備上用于控制、驗證用的儀器可以用來校準、檢定設備上用于控制、指示、記錄的儀器，用于校準的儀器的準確度應該是指示、記錄的儀器，用于校準的儀器的準確度應該是被校準的儀器的被校準的儀器的1/3。 性能合格測試技術要求和方法：性能合格測試技術要求和方法： a) 測試應該對新的、改進的產品、包裝、裝載類型、測試應該對新的、改進的產品、包裝、裝載類型、 維護后的設備、調整的過程參數進行，除非有等維護后的設備、調整的過程參數進行，除非有等效

6、或已有參考裝載的驗證證明。效或已有參考裝載的驗證證明。 b) 測量空艙室熱分布，溫度傳感器數量足夠給出分測量空艙室熱分布，溫度傳感器數量足夠給出分布圖，建議布圖，建議12支支/米米3 每個裝載類型的包裝或參考測試包都做熱穿透測每個裝載類型的包裝或參考測試包都做熱穿透測試，溫度傳感器放置在測試包中心，測試包要放試，溫度傳感器放置在測試包中心，測試包要放置在艙室中最冷的地方，溫度傳感器的數量不少置在艙室中最冷的地方，溫度傳感器的數量不少于空艙熱分布測試的，其中至少有一個傳感器放于空艙熱分布測試的，其中至少有一個傳感器放置在設備控制、指示、記錄溫度計附近。至少三置在設備控制、指示、記錄溫度計附近。至

7、少三次測試以檢查重復性。次測試以檢查重復性。c) 典型溫度分布圖典型溫度分布圖(HTM2010給出的給出的)sterilizationtemperaturesterilizationtemperaturebandoverheatequilibrationtimeholding timeplateau period12341 = free space2 = active discharge3 = fastest4 = slowestd) 測試合格的參數要求：測試合格的參數要求： 滅菌保持時間內： 溫度測量值在滅菌溫度帶內（滅菌溫度+3 oC） 溫度測量值波動度不超過1 oC 任何兩個點溫度測量值

8、之差不超過 2 oC 對于艙室容積小于800 升的，平衡時間不超過15 s；艙室容積大于800 升的，平衡時間不超過30 s。 定期再驗證要求定期再驗證要求3. 英國標準英國標準HTM2010 與EN554比較： HTM2010內容更全，要求更細致,內容也更多, 適用于多孔裝載高溫蒸汽滅菌設備， 處理密閉容器中液體的高溫蒸汽滅菌設備， 處理無包裝器械的高溫蒸發滅菌設備， 干熱滅菌設備， ethylene oxide （環氧乙烷）滅菌設備 有更明確的操作方法規定 有明確的滅菌設備日常、周期檢查內容 對采樣率有明確規定，保持時間內有180個讀數 小裝載測試對過熱度有明確規定，對高溫蒸汽多孔包裝滅菌

9、設備，艙室自由空間的溫度測量值在平臺期的最初60 秒，不得超過排水口處 5 對測試包的大小、裝載內容和質量也有明確規定(EN554沒有要求)滅菌設備驗證程序與校準過程滅菌設備驗證程序與校準過程3.滅菌程序設計1）微生物污染檢測和滅菌程序驗證 嚴格控制最終滅菌前的污染微生物，促使被滅菌物最終達到無菌狀態 嚴格執行GMP要求，滅菌前，按無菌操作生產的藥品，一般不會含有耐熱孢子。 如果不能執行非無菌操作，需要檢測微生物類型和數量，對于耐熱孢子，需要對其鑒別確定滅菌溫度下的D值，需要使用耐熱性更強的生物指示劑，或使用從產品中分離出的耐熱污染菌，對滅菌程序驗證。2）微生物控制 有觀點認為，在設計滅菌工藝或滅菌程序驗證時，必須將