1、散劑散劑是指藥物與適宜的輔料經粉碎、 均勻混合而制成的枯燥粉末 狀制劑。 是由一種或多種藥物混合制成的粉末狀制劑， 可供內服也可 外用，也稱粉劑。一散劑的特點及分類1、散劑的分類(1) 按組成藥味多少分為單散劑和多散劑；(2) 按劑量情況分為分劑量散與不分劑量散；(3) 按用途分為吹散、內服散劑、煮散劑和外用散劑等。2、散劑的特點粉碎程度大，比外表積大、易分散、起效快；外用覆蓋面積大，具保護、收斂等作用；制備工藝簡單，劑量易于控制，便于小兒服用；儲存、運輸、攜帶比擬方便。二散劑的制備散劑的制備工藝流程是：物料前處理T粉碎T篩分T混合T分劑量T質量檢查T包裝與 儲存1粉碎概念與意義粉碎是將大塊物

2、料破碎成較小的顆粒或粉末的操作過程。 目的：減少粒徑、增加比外表積粉碎的意義在于： 細粉有利于固體藥物的溶解和吸收， 可以提高難溶性藥物的生 物利用度； 細粉有利于固體制劑中各成分的混合均勻， 混合度與各成分的 粒徑有關； 有利于提高固體藥物在液體、半固體、氣體中的分散性，提高 制劑質量與藥效； 有助于從天然藥物中提取有效成分等。2粉碎機制、方法及設備 粉碎原理 粉碎過程主要依靠外加機械力的作用破壞物質分子間的內聚力 來實現。 粉碎方法粉碎方法可以根據物料粉碎時的狀態、組成、環境條件、分散方 法等不同分為：干法粉碎、濕法粉碎、單獨粉碎、混合粉碎、低溫粉 碎、流能粉碎等， 較常用的方法是干法粉碎

3、和濕法粉碎；干法粉碎是 將藥物枯燥到一定程度一般是使水分小于 5%后粉碎的方法，而 濕法粉碎是指在藥物粉末中參加適量的水或其他液體再研磨粉碎的 方法，這樣“加液研磨法可以降低藥物粉末之間的相互吸附與聚集，提高粉碎的效果。根據被粉碎物料的性質、 產品粒度的要求以及粉碎設備等不同條件 分為：A、閉塞粉碎與自由粉碎閉塞粉碎是在粉碎過程中， 已到達粉碎要求的粉末不能及時排出 而繼續和粗粒一起重復粉碎的操作。常用于小規模的間歇操作。自由粉碎是在粉碎過程中已到達粉碎粒度要求的粉末能及時排 出而不影響粗粒的繼續粉碎的操作。常用于連續操作。B、開路粉碎與循環粉碎開路粉碎是連續把粉碎物料供給粉碎機的同時不斷地從

4、粉碎機 中把已粉碎的細物料取出的操作。 適合于粗碎或粒度要求不高的粉碎。循環粉碎是把已粉碎的細物料取出過篩，使粗顆粒重新返回到 粉碎機反復粉碎的操作。適合于粒度要求比擬高的粉碎。C、干法粉碎與濕法粉碎 干法粉碎是使物料處于枯燥狀態下進行粉碎的操作。在藥品生產中多采用干法粉碎。濕法粉碎是指在藥物中參加適量的水或其它液體進行研磨的方法。D低溫粉碎是利用物料在低溫時脆性增加、韌性與延伸性降低的性質以提高粉碎效果的方法。E、混合粉碎 兩種以上的物料一起粉碎的操作叫混合粉碎。備注：物料的粉碎程度最粗粉指能全部通過一號篩，但混有能通過三號篩不超過 20%的粉末；粗粉指能全部通過二號篩，但混有能通過四號篩不

5、超過40%的粉末；中粉指能全部通過四號篩，但混有能通過五號篩不超過60%的粉末；細粉指能全部通過五號篩，并含能通過六號篩不少于95%的粉末；最細粉指能全部通過六號篩，并含能通過七號篩不少于95%的粉末；極細粉指能全部通過八號篩，并含能通過九號篩不少于95%的粉末。 粉碎設備1. 球磨機：由于它粉碎效率高、密閉性好、粉塵少，所以適應范 圍很廣：既可進行干法粉碎也可進行濕法粉碎；既可粉碎毒劇藥品、 貴重藥品、 吸濕性或刺激性強的藥品， 也可對易氧化藥品在充入惰性 氣體條件下進行粉碎，還可以在無菌條件下粉碎眼用、注射用藥物； 對結晶性藥物、硬而脆的藥物來說，球磨機的粉碎效果尤佳，一般均 能獲得可過

6、200 目篩的極細粉。2. 沖擊式粉碎機：沖擊式粉碎機對物料的作用力以沖擊力為主， 適用于脆性、韌性物料以及中碎、細碎、超細碎等，應用廣泛，因此 具有“萬能粉碎機之稱。其典型的粉碎結構有錘擊式和沖擊柱式。3. 氣流式粉碎機：亦稱為流能磨，它的粉碎動力來源于高速氣流， 高速彈性流體使藥物顆粒與顆粒之間、顆粒與室壁之間產生碰撞作用， 常用于物料的超微粉碎，因而具有“微粉機之稱。由于粉碎過程中 高壓氣流1702070kPa膨脹吸熱，產生明顯的冷卻效應焦耳 - 湯普遜效應，可以抵消粉碎產生的熱量，故適于抗生素、酶、低熔 點及不耐熱物料的粉碎。總之，氣流粉碎機的粉碎有以下特點：可進行粒度要求為320 1

7、1 m超微粉碎；由于高壓空氣從噴嘴噴出時產生焦耳一湯姆遜冷 卻效應，故適用于熱敏性物料和低熔點物料粉碎；設備簡單，易于 對機器及壓縮空氣進行無菌處理， 可用于無菌粉末的粉碎；和其他 粉碎機相比粉碎費用高，但粉碎藥物的粒度要求高時還是值得的。4. 膠體磨：膠體磨為濕法粉碎機。典型的膠體磨由定子和轉子組 成，轉子高速旋轉，物料在對接在一起的定子和轉子間的縫隙中受剪 切力的作用而被粉碎成膠體狀。粉碎產物在旋轉轉子的離心作用下從 縫隙中排出。膠體磨常用于混懸劑與乳劑等分散系的粉碎。5. 滾壓粉碎機：滾壓粉碎機常用于半固體分散系的粉碎， 如軟膏 劑、栓劑等基質中物料的粉碎等。使物料通過兩個相對旋轉的壓輪

8、之 間的縫隙，物料受壓縮力與剪切力的作用而被粉碎。1篩分：是將粒子群按粒子的大小、比重、帶電性以及磁性等粉體學性質進行別離的方法。篩分法是借助篩網孔徑大小將物料進行別離的方法，是醫藥工業 中應用最廣泛的粒子分級操作方法。(2) 篩分的目的：獲得粒度均勻的物料，對藥品質量以及制劑生 產的順利進行都有重要的意義。(3) 藥篩種類：按制作方法分為： 1) 沖眼篩：金屬材質，篩孔固定，多用于高速 旋轉粉碎機的篩板及藥丸篩選 ;2) 編織篩：金屬絲編織篩及尼龍篩。 根據物料性質來選擇。(4) 工業用標準篩：以目數表示篩號，即以每一英寸 (25.4mm)長 度上的篩孔數目來表示， 工業用標準篩由于所用篩線

9、不同， 孔徑的大 小也有所不同，因此必須注明孔徑的具體大小，常以卩 m表示。目數 越大，孔徑越小。(5) ?中國藥典?篩：選用國家標準的 R40/3 系列，其篩號與篩 孔內徑(平均值)、目號的關系為(第2627頁)。號越大，孔徑越小。(6) 固體粉末分級： 中國藥典 2022 年版二部凡例中規定把固體粉 末分為六級最粗粉、粗粉、細分、最細分和極細粉。(7) 影響篩分的因素1) 粒徑范圍：藥物的篩分粒徑越小，容易使粒子聚結成塊、或堵 塞篩孔無法操作，一般篩分粒徑不小于 7080卩物料的粒度越接 近于分界直徑 (篩孔直徑)時，越不易別離。2) 水分含量：含濕量增加，物料的粘性增加，不易篩分。3)

10、粒子的形狀與性質： 粒子的形狀、外表狀態不規那么，密度小等， 不易篩分。4) 篩分裝置參數：如：篩面的傾斜角度、振動方式、運動速度、 篩網面積物料層厚度以及過篩時間等8 篩分設備篩分設備： 1旋轉篩;2 搖動篩 3旋動篩與振動篩等。1混合機理：混合機內粒子經隨機的相對運動完成混合 . 概括 起來有三種運動方式。 對流混合： 是固體粒子群在機械轉動的作用 下，產生較大的位移時進行的總體混合；剪切混合：是由于粒子群 內部力的作用結果， 產生滑動面， 破壞粒子群的凝聚狀態而進行的局 部混合； 擴散混合： 是相鄰粒子間產生無規那么運動時相互交換位置 所進行的局部混合， 當顆粒在傾斜的滑動面上滾下來時發

11、生。 上述的 三種混合方式在實際的操作過程中并不是獨立進行， 而是相互聯系的。2散劑的混合方法：研磨混合、攪拌混合和過篩混合 3影響混合效果的因素和防止不均勻的措施 1組分比例：混合組分比例懸殊時采用等量遞加法 配研法。 2組分的密度：假設密度差異較大時，應將密度小質輕者 先放入混合容器中，再放人密度大質重者，這樣可防止密度小者 浮于上面或飛揚，密度大者沉于底部而不易混勻。3組分的吸附性與帶電性： 一般應將量大且不易吸附的藥粉或輔料墊底， 量少且易吸附者后 參加。因混合摩擦而帶電的粉末常阻礙均勻混合， 通常可加少量外表 活性劑克服，也有人用潤滑劑作抗靜電劑，如阿司匹林粉中加0.25% 0.5%

12、的硬脂酸鎂具有抗靜電作用。4含液體或易吸濕性組分：散劑中假設含有這類組分，應在混合 前采取相應措施，方能混合均勻。如處方中有液體組分時，可用處方 中其他組分吸收該液體， 假設液體組分量太多， 宜用吸收劑吸收至不 顯潤濕為止，常用吸收劑有磷酸鈣、白陶土、蔗糖和葡萄糖等。假設 會因研磨放出結晶水引起濕潤 ，那么可用等摩爾無水物代替； B. 假 設是吸濕性很強的藥物如胃蛋白酶等 ，那么可在低于其臨界相對濕 度條件下迅速混合，并密封防潮包裝；C.假設組分因混合引起吸濕，那么不應混合，可分別包裝。5含可形成低共熔混合物的組分： 使兩種或兩種以上藥物混合后 , 出現潤濕或液化現象的混合物稱之為低共熔混合物

13、， 此現象的產生不 利于組分的混合。 一些低分子化合物混合且比例適宜時 尤其在研磨 混合時會出現此現象。如薄荷腦與樟腦、薄荷腦與冰片。含有這些 物質時，可采用先形成低共熔物， 再與其他固體粉末混勻或分別以固 體粉末稀釋低共熔組分， 再輕輕混合均勻。 形成低共熔物可使藥物呈 微晶分散，一般情況有利于藥物的吸收，需注意毒副作用。液體的共 熔物可用其他組分吸收、分散。2.5 分劑量散劑分劑量的方法有目測法用目測的方式進行 、重量法用 衡器如天平進行、容量法用固定容量的容器進行 ，其中目測法誤 差較大，機械化生產多用容量法，而重量法誤差小，能保證劑量的準 確性，等量遞增法 主要用于含毒劇藥物、 貴重藥

14、物散劑的分劑量。 但操作麻煩，效率低，不適用于大生產。三散劑的質量檢查工程散劑的質量檢查工程，主要有：1粒度，除另有規定外，局部用散劑照下述方法檢查，粒度應 符合規定。一般內服散劑應通過 6 號篩。用于消化道潰瘍病、兒科和 外用散劑應過 7 號篩，眼用制劑應通過 9 號篩。細粉指能全部通過五號篩， 并含能通過六號篩不少于 95%的粉末； 最細粉指能全部通過六號篩，并含能通過七號篩不少于 95%的粉 末。外用散劑和用于燒傷或嚴重創傷的中藥外用散劑通過七號篩的 粉末重量不得少于 95%。2外觀均勻度，取供試品適量，置光滑紙上，平鋪約5cm將其外表壓平，在亮處觀察，應呈現均勻的色澤，無花紋與色斑。

15、3 枯燥失重除另有規定外，取供試品，照“枯燥失重測定法 測定，在105C枯燥至恒重，減失重量不得過 2.0%，中藥散劑中一般含水量不得過 9.0%。 4裝量差異單劑量包裝的散劑裝量差異限度，應符合以下有關規定。 檢查法：取散劑 10 包瓶，除去包裝；分別精密稱定每包瓶內 容物的重量，求出內容物的裝量與平均裝量。 每包裝量與平均裝量 凡 無含量測定的散劑，每包裝量應與標示裝量比擬相比應符合規定， 超出裝量差異限度的散劑不得多于 2 包瓶，并不得有 1 包瓶超出裝量差異限度 1 倍凡規定檢查含量均勻度的散劑， 可不進行裝量差異的檢查。 此外， 還應按?中國藥典?附錄中的“微生物限度檢查法作衛生學檢

16、查， 并應符合有關規定。四散劑的吸濕性和防范措施散劑的重點在于防潮， 因其比外表積大其吸濕性與風化性都比擬 顯著，假設包裝與貯存不當而吸濕， 那么易出現潮解、 結塊變色、分解、 霉變等一系列不穩定現象，嚴重影響散劑的質量與用藥的平安性。1吸濕：當空氣中的水蒸氣分壓大于藥物粉末本身產生的飽 和水蒸氣壓時，固體藥物粉末將吸附水分子， 這種現象一般稱為吸濕。 藥物的吸濕特性可用吸濕平衡曲線表示。2測定CRH勺意義：1CRH直可作為藥物吸濕性指標：CRH越大，越不易吸溫，反之 易吸濕。2控制生產、貯存環境勺相對濕度，應將生產、貯存環境勺相對濕度濕度控制在物料的CRF以下，防止吸濕，保證藥品質量。3為選

17、擇輔料提供依據，一般應選擇 CRH大的輔料。五特殊散劑的制備1、含毒性藥物的散劑 毒性藥物的劑量小，不易準確稱取，劑量不準易致中毒。為保證復方 散劑中毒性藥的含量準確， 多采用單獨粉碎再以配研法與其他藥粉混 勻，單味化學毒劇藥要添加一定比例量的稀釋劑制成稀釋散或稱倍-0.1g者，可配制1 : 10倍散取藥物1份參加賦形劑9份；如劑量 在0.01g以下，那么應配成1 : 100或1 : 1000倍散。倍散配制時應采 用等量遞增法稀釋混勻后備用。 稀釋散的賦形劑應選不與主藥發生作 用的惰性物質。常用的有乳糖、淀粉、糊精、蔗糖、葡萄糖、硫酸鈣 等，其中以乳糖為最正確。 為了保證散劑的均勻性及易于與未

18、稀釋原 藥粉的區別，一般以食用色素如胭脂紅、靛藍等著色，且色素應在第 一次稀釋時參加，隨著稀釋倍數增大，顏色逐漸變淺。如硫酸阿托品 散的制備 : 先用乳糖飽和研缽外表研勻， 按等體積遞增法逐漸參加 98g 乳糖混勻并過篩，即制得100倍散1g藥物參加賦形劑99g。2、含低共熔混合物的散劑 低共熔現象系指當兩種或更多種藥物混合后， 有時出現潤濕或液化的現象。一些低分子化合物混合且比例適宜時 尤其在研磨混合時 會出現此現象。如薄荷腦與樟腦、薄荷腦與冰片。含有這些物質時， 可采用先形成低共熔物， 再與其他固體粉末混勻或分別以固體粉末稀 釋低共熔組分，再輕輕混合均勻。3、含液體藥物的散劑 在復方散劑中有時含有揮發油、非揮發性液體藥物、酊劑、流浸膏、藥物煎汁