1、數據分析思路的數據分析思路的構建與實例構建與實例北京大學醫學部流行病學與衛生統計學系北京大學醫學部流行病學與衛生統計學系 陳大方陳大方 博士博士/ /教授教授/ /博士生導師博士生導師電話：電話：+(010)82802644+(010)82802644郵箱：郵箱：決定論文水平思路的重要性體現作者知識寬度與深度不怕做不到，就怕想不到如何獲得創新思路基于文獻閱讀基于數據挖掘基于工作基礎群體（個體）家系一次調查/測量多時點調查（重復測量）數據三要素數據三要素觀察結局(因變量)研究因素(自變量)混雜因素(協變量）連續變量、分類變量（二分類，等級變量、

2、無序變量）環境因素、臨床指標、遺傳易感性(基因多態性)思考點思考點從研究變量之間關系角度思考從研究變量之間關系角度思考從研究對象構成的角度思考從研究對象構成的角度思考從研究的時間角度思考從研究的時間角度思考從以上兩個或以上思考從以上兩個或以上思考數據挖掘實例數據挖掘實例課題研究背景課題研究背景 芳香烴類有機溶劑在環境中普遍存在，芳香烴類有機溶劑在環境中普遍存在，是一種潛在的生殖毒物，主要包括苯、甲是一種潛在的生殖毒物，主要包括苯、甲苯、二甲苯、苯乙稀等。它在高濃度下對苯、二甲苯、苯乙稀等。它在高濃度下對健康所產生的危害已為國內外較多研究所健康所產生的危害已為國內外較多研究所證實。但是，女性長期

3、暴露于低濃度芳香證實。但是，女性長期暴露于低濃度芳香烴有機溶劑對生殖結局的影響研究報道較烴有機溶劑對生殖結局的影響研究報道較少。少。?了解石油石化工冶煉廠女工芳香烴了解石油石化工冶煉廠女工芳香烴有機溶劑等職業有害因素的暴露情有機溶劑等職業有害因素的暴露情況。況。?探討職業、環境因素暴露，遺傳易探討職業、環境因素暴露，遺傳易感性與女性生殖結局的關系。感性與女性生殖結局的關系。問卷調查臨床體檢新婚體檢停止避孕分娩妊娠新婚隨訪新婚日記每日晨尿暴露評價孕期隨訪問卷調查出生記錄基本信息基本信息基本情況生活習慣一般健康狀況疾病史基線基線職業情況膳食營養月經情況家庭居住檢查、檢測檢查、檢測體格、肝腎血清營養

4、暴露評價-hcg檢測遺傳易感性孕期隨訪孕期隨訪新婚隨訪早孕隨訪中孕隨訪基線隨訪分娩住院記錄研究內容研究內容I相代謝酶基因和II相代謝酶基因，共12個基因多態性位點p 職業情況p 膳食營養p 月經情況p 家庭居住情況p 其他p 血紅蛋白p 鐵p 維生素B6p 維生素B12p 葉酸p 鐵蛋白p 轉鐵蛋白受體p 同型半胱氨酸p 監測車間內芳香烴有機溶劑濃度p 個體主動采樣泵采樣p 暴露評價問卷p 上班時活動情況u 16001600對在燕山石化工作的新婚體檢對在燕山石化工作的新婚體檢對象：對象： 芳香烴有機溶劑暴露組芳香烴有機溶劑暴露組800800對對 非暴露組非暴露組800800對對前瞻性隊列研究設

5、計前瞻性隊列研究設計（新婚體檢（新婚體檢-臨床分娩或一年）臨床分娩或一年） 2. 構建研究因素與結局之間關系思路與內容創新 1. 把數據變量進行分類(研究因素/混雜因素/觀察結局) 3. 初步分析數據數據預處理、數據基本描述 4. 提煉結果，構建文章初步思路 5. 深入分析數據技術與方法創新 6. 文章結果形成文章完整思路文章思路構建步驟文章思路構建步驟初步構建論文思路 將數據變將數據變量進行分量進行分類類觀察結局觀察結局p一般人口學特征，如年齡一般人口學特征，如年齡、性別、職業、性別、職業p疾病史疾病史p芳香烴有機溶劑暴露，如芳香烴有機溶劑暴露，如笨、二甲苯等笨、二甲苯等p職業因素，如倒班、

6、噪聲職業因素，如倒班、噪聲、工作體位、工作體位p生活行為，如吸煙、飲酒生活行為，如吸煙、飲酒等等p膳食營養膳食營養p體格檢查，如身高、體重體格檢查，如身高、體重、血壓、血壓p臨床生化檢查：如肝腎功臨床生化檢查：如肝腎功能能p血清營養素，如維生素血清營養素，如維生素B6B6，B12B12，葉酸、鐵蛋白，葉酸、鐵蛋白，轉鐵蛋白受體，轉鐵蛋白受體p尿液檢測，如尿液檢測，如-hcg-hcgp遺傳易感性，如遺傳易感性，如CYPCYP、GSTGST 研究因素研究因素/ /混雜混雜p 出生結局，如出生體重出生結局，如出生體重、孕周、孕周 p 受孕時間受孕時間p 早早孕丟失早早孕丟失p 臨床懷孕臨床懷孕 p

7、月經功能，如月經周期月經功能，如月經周期、痛經、痛經初步構建論文思路構建研究因構建研究因素與結局素與結局之間關系之間關系p一般人口學特征，如年齡一般人口學特征，如年齡、性別、職業、性別、職業p疾病史疾病史p芳香烴有機溶劑暴露，如芳香烴有機溶劑暴露，如笨、二甲苯等笨、二甲苯等p職業因素，如倒班、噪聲職業因素，如倒班、噪聲、工作體位、工作體位p生活行為，如吸煙、飲酒生活行為，如吸煙、飲酒等等p膳食營養膳食營養p體格檢查，如身高、體重體格檢查，如身高、體重、血壓、血壓p臨床生化檢查：如肝腎功臨床生化檢查：如肝腎功能能p血清營養素，如維生素血清營養素，如維生素B6B6，B12B12，葉酸、鐵蛋白，轉，

8、葉酸、鐵蛋白，轉鐵蛋白受體鐵蛋白受體p尿液檢測，如尿液檢測，如-hcg-hcgp遺傳易感性，如遺傳易感性，如CYPCYP、GSTGSTp 出生結局，出生結局，如出生體重如出生體重、孕周、孕周 p 受孕時間受孕時間p 早早孕丟失早早孕丟失p 臨床懷孕臨床懷孕 p 月經功能，月經功能，如月經周期如月經周期、痛經、痛經 數據預處理 數據描述 單因素分析初步構建論文思路初步數據分析初步構建論初步構建文章思路提煉 結果孕婦混苯化合物暴露對胎兒生長發育的影響。孕婦混苯化合物暴露對胎兒生長發育的影響。被動吸煙對女性月經功能影響研究。被動吸煙對女性月經功能影響研究。北京某石油化工廠女工苯的內暴露研究。北京某石

9、油化工廠女工苯的內暴露研究。芳香烴和母親某些代謝酶基因多態性對新生兒出生身芳香烴和母親某些代謝酶基因多態性對新生兒出生身長的影響長的影響微粒體環氧化酶與谷胱甘肽微粒體環氧化酶與谷胱甘肽S S轉移酶的遺傳多態性對轉移酶的遺傳多態性對新生兒出生體重的影響新生兒出生體重的影響. .早孕期低濃度苯系物暴露對胎兒身長的影響。早孕期低濃度苯系物暴露對胎兒身長的影響。低濃度混苯對女工生殖激素分泌的影響。低濃度混苯對女工生殖激素分泌的影響。新生兒新生兒PON2PON2基因多態性與早產的關系。基因多態性與早產的關系。 輪班作業女工排卵日前后的夜班次數對妊娠結局的影輪班作業女工排卵日前后的夜班次數對妊娠結局的影響

10、。響。工效學因素對婦女臨床受孕時間影響的研究。工效學因素對婦女臨床受孕時間影響的研究。以尿激素標記物探討職業噪聲暴露與紡織女工月經功以尿激素標記物探討職業噪聲暴露與紡織女工月經功能的關系。能的關系。初步構建論文思路深入分析數據初步構建論 形成形成文章文章完整完整思路思路文章結果結果是文章的核心 結果的順序絕不是按獲得數據的先后排列，而是要按企圖說明問題的邏輯順序排列； 不要羅列結果，要分析，結果之間要有邏輯聯系；P5P9P7P2P3P10P8p14P11P1P6被動吸煙被動吸煙受孕時間受孕時間早早孕丟失早早孕丟失有機溶劑有機溶劑暴露暴露孕前營養孕前營養身高體重身高體重指數指數職業因素職業因素暴

11、露暴露臨床懷孕臨床懷孕遺傳易感性遺傳易感性早產早產月經周期月經周期痛經痛經出生體重出生體重新生兒身長、頭圍新生兒身長、頭圍胎兒宮內生長發育遲緩胎兒宮內生長發育遲緩旁氏指數旁氏指數P15P12P13P4被動吸煙被動吸煙受孕時間受孕時間早早孕丟失早早孕丟失有機溶劑有機溶劑暴露暴露孕前營養孕前營養身高體重身高體重指數指數職業因素職業因素暴露暴露臨床懷孕臨床懷孕遺傳易感性遺傳易感性早產早產月經周期月經周期痛經痛經出生體重出生體重新生兒身長、頭圍新生兒身長、頭圍胎兒宮內生長發育遲緩胎兒宮內生長發育遲緩旁氏指數旁氏指數P7P9P3P2P1P4P15p13P8P10P5P6P11P12P14陳大方陳大方,

12、,劉彤杉劉彤杉, ,王黎華王黎華, ,黃因敏黃因敏, ,趙一鳴趙一鳴, ,徐希平徐希平. . 孕婦混苯化合物暴露對胎兒孕婦混苯化合物暴露對胎兒生長發育的影響生長發育的影響J. J. 疾病控制雜志疾病控制雜志,1997,04:263-266.,1997,04:263-266.陳大方陳大方, ,劉彤杉劉彤杉, ,楊萍楊萍, ,王黎華王黎華, ,黃因敏黃因敏, ,趙一鳴趙一鳴, ,徐希平徐希平. . 環境與職業因素對胎兒環境與職業因素對胎兒生長發育的影響生長發育的影響J. J. 環境與健康雜志環境與健康雜志,1998,03:6-8.,1998,03:6-8.潘小川潘小川, ,丁輝丁輝, ,韓麗力韓麗

13、力, ,王黎華王黎華, ,徐希平徐希平. . 被動吸煙對女性月經功能影響研究被動吸煙對女性月經功能影響研究J. J. 衛生研究衛生研究,1999,01:25-27.,1999,01:25-27.朱蘭朱蘭, ,潘小川潘小川, ,昊昆昱昊昆昱, ,池頻頻池頻頻, ,王黎華王黎華, ,徐希平徐希平. . 北京某石油化工廠女工苯的內北京某石油化工廠女工苯的內暴露研究暴露研究J. J. 中國公共衛生中國公共衛生,1999,10:53-54.,1999,10:53-54.陳大方陳大方, ,王曉斌王曉斌, ,王朝曦王朝曦, ,王黎華王黎華, ,徐希平徐希平. . 芳香烴和母親某些代謝酶基因多態芳香烴和母親某

14、些代謝酶基因多態性對新生兒出生身長的影響性對新生兒出生身長的影響J. J. 北京醫科大學學報北京醫科大學學報,2000,05:450-454.,2000,05:450-454.陳大方陳大方, ,王朝曦王朝曦, ,王曉斌王曉斌, ,王黎華王黎華, ,徐希平徐希平. . 微粒體環氧化酶與谷胱甘肽微粒體環氧化酶與谷胱甘肽S S轉移酶轉移酶的遺傳多態性對新生兒出生體重的影響的遺傳多態性對新生兒出生體重的影響J. J. 環境與健康雜志環境與健康雜志,2000,03:131-134.,2000,03:131-134.陳大方陳大方, ,趙一鳴趙一鳴, ,臧桐華臧桐華, ,王黎華王黎華, ,徐希平徐希平. .

15、 早孕期低濃度苯系物暴露對胎兒身早孕期低濃度苯系物暴露對胎兒身長的影響長的影響J. J. 疾病控制雜志疾病控制雜志,2000,02:120-122.,2000,02:120-122.陳大方陳大方, ,王曉斌王曉斌, ,吳迪吳迪, ,王黎華王黎華, ,徐希平徐希平. . 細胞色素細胞色素P450P450氧化酶氧化酶MSP1MSP1基因對有機基因對有機溶劑的易感性與新生兒出生體重的影響溶劑的易感性與新生兒出生體重的影響J. J. 環境與健康雜志環境與健康雜志,2001,04:208-211.,2001,04:208-211.發表在中華核心期刊文章發表在中華核心期刊文章陳海燕陳海燕, ,王心如王心如

16、, ,徐莉春徐莉春,Lasley BL,Overstreet JW,Lasley BL,Overstreet JW,戴建國戴建國, ,張綺張綺, ,邢厚恂邢厚恂, ,杜冰杜冰, ,徐徐希平希平. . 低濃度混苯對女工生殖激素分泌的影響低濃度混苯對女工生殖激素分泌的影響J. J. 中華預防醫學雜中華預防醫學雜志志,2001,02:12-15.,2001,02:12-15.王守林王守林, ,陳宇煉陳宇煉, ,陳海燕陳海燕, ,徐莉春徐莉春, ,曹晉柱曹晉柱, ,杜冰杜冰, ,王頂賢王頂賢, ,施愛民施愛民, ,徐希平徐希平, ,王心如王心如. . 某石化企業和化纖企業女工不良妊娠結局的危險因素分析

17、某石化企業和化纖企業女工不良妊娠結局的危險因素分析J. J. 工業衛生與工業衛生與職業病職業病,2001,03:140-143.,2001,03:140-143.梁紅業梁紅業, ,吳白燕吳白燕, ,陳大方陳大方, ,陳櫟陳櫟, ,徐希平徐希平, ,楊帆楊帆, ,胡海燕胡海燕. . 新生兒新生兒PON2PON2基因多態性基因多態性與早產的關系與早產的關系J. J. 遺傳遺傳,2002,05:515-518.,2002,05:515-518.李佩芝李佩芝, ,方自國方自國, ,潘小川潘小川, ,王黎華王黎華, ,徐希平徐希平. . 輪班作業女工排卵日前后的夜班次輪班作業女工排卵日前后的夜班次數對妊

18、娠結局的影響數對妊娠結局的影響J. J. 中華勞動衛生職業病雜志中華勞動衛生職業病雜志,2002,05:52-54.,2002,05:52-54.吳白燕吳白燕, ,梁紅業梁紅業, ,陳大方陳大方, ,劉林劉林, ,楊帆楊帆, ,胡海燕胡海燕, ,陳櫟陳櫟, ,王桂香王桂香, ,徐希平徐希平. . 新生兒新生兒CYP2E1CYP2E1基因基因5 5端端RsaRsa位點多態性和位點多態性和PON2PON2基因基因148148位點多態性與早產的位點多態性與早產的關系關系J. J. 遺傳學報遺傳學報,2003,06:577-583.,2003,06:577-583.游良雅游良雅, ,潘小川潘小川, ,

19、陳大方陳大方, ,張金良張金良, ,黃因敏黃因敏, ,徐希平徐希平, ,夏桂芳夏桂芳. . 苯系混合物對新婚女苯系混合物對新婚女工生育功能的影響工生育功能的影響J. J. 中國公共衛生中國公共衛生,2003,07:109-110.,2003,07:109-110.倪佳桐倪佳桐, ,黃愛群黃愛群, ,楊帆楊帆, ,劉學劉學, ,徐希平徐希平. . 工效學因素對婦女臨床受孕時間影響的工效學因素對婦女臨床受孕時間影響的研究研究J. J. 疾病控制雜志疾病控制雜志,2003,05:420-422.,2003,05:420-422.李佩芝李佩芝, ,潘小川潘小川, ,徐希平徐希平, ,王黎華王黎華. .

20、 以尿激素標記物探討職業噪聲暴露與紡織女以尿激素標記物探討職業噪聲暴露與紡織女工月經功能的關系工月經功能的關系J. J. 工業衛生與職業病工業衛生與職業病,2004,03:130-135.,2004,03:130-135.Li S, Fang K, Wang W, Hu Y, Chen D. Gene-environment Interaction among Li S, Fang K, Wang W, Hu Y, Chen D. Gene-environment Interaction among GSTT1, PON2 Polymorphisms and Organic Solvents

21、on Gestational Age in a GSTT1, PON2 Polymorphisms and Organic Solvents on Gestational Age in a Chinese Women Cohort. Journal of Assisted Reproduction and Genetics. Chinese Women Cohort. Journal of Assisted Reproduction and Genetics. 2014.31(7):881-888.2014.31(7):881-888.Ting Wu, Yonghua Hu, Changzho

22、ng Chen,Fan Yang, Zhiping Li, Zhian Fang, Ting Wu, Yonghua Hu, Changzhong Chen,Fan Yang, Zhiping Li, Zhian Fang, Lihua Wang, Dafang Chen. Passive smoking, metabolic gene polymorphism Lihua Wang, Dafang Chen. Passive smoking, metabolic gene polymorphism and infant birth weight in a prospective cohort

23、 of Chinese women. Am J and infant birth weight in a prospective cohort of Chinese women. Am J Epidemiol 2007: 166(3):313-322.Epidemiol 2007: 166(3):313-322.Xueying Qin, Yiqun Wu, Changzhong Chen, Fan Yang, Zhiping Li, Zhian Xueying Qin, Yiqun Wu, Changzhong Chen, Fan Yang, Zhiping Li, Zhian Fang, L

24、ihua Wang, Yonghua Hu, Dafang Chen. Low organic solvent Fang, Lihua Wang, Yonghua Hu, Dafang Chen. Low organic solvent exposure and combined maternal-infant gene polymorphisms affect exposure and combined maternal-infant gene polymorphisms affect gestational age. Occupational and Environmental Medic

25、ine, 2008;65(7):482-gestational age. Occupational and Environmental Medicine, 2008;65(7):482-487.487.Na Li, Hong Liu, Yonghua Hu, Changzhong Chen,Fan Yang, Zhiping Li, Na Li, Hong Liu, Yonghua Hu, Changzhong Chen,Fan Yang, Zhiping Li, Zhian Fang, Lihua Wang, Dafang Chen. CYP1A1 gene polymorphisms in

26、 Zhian Fang, Lihua Wang, Dafang Chen. CYP1A1 gene polymorphisms in modifying association between Passive smoking and primary dysmenorrheal. modifying association between Passive smoking and primary dysmenorrheal. Annals of Epidemiology. 2007Annals of Epidemiology. 2007：1717（1111）：）：882-888.882-888.發

27、表在發表在SCISCI期刊文章期刊文章Xiaobin Wang, Dafang Chen et al, Genetic Susceptibility to Benzene and Xiaobin Wang, Dafang Chen et al, Genetic Susceptibility to Benzene and Shortened Gestation: Evidence of Gene-Environment Interaction. Shortened Gestation: Evidence of Gene-Environment Interaction. American Jour

28、nal of Epidemicology 2000;152(8):693-700. American Journal of Epidemicology 2000;152(8):693-700. Dafang Chen, Xiaobin Wang, Changzhong Chen, et al. Dafang Chen, Xiaobin Wang, Changzhong Chen, et al. Exposure to Exposure to benzene, occupational stress, and reduced birth weight. Occup Environ benzene

29、, occupational stress, and reduced birth weight. Occup Environ Med. 2000;57(10):661-667.Med. 2000;57(10):661-667.Alayne G. R., Goldman M.B., Dafang Chen, et al. Alayne G. R., Goldman M.B., Dafang Chen, et al. Preconception Preconception homocysteine and B-vitamin status and birth outcomes in Chinese

30、 women. homocysteine and B-vitamin status and birth outcomes in Chinese women. American Journal of Clinical Nutrition, 2002; 76(6):1385-1391.American Journal of Clinical Nutrition, 2002; 76(6):1385-1391.Venners SA, Wang X, Chen C, Wang L, Chen D, et al. Venners SA, Wang X, Chen C, Wang L, Chen D, et

31、 al. Paternal Smoking Paternal Smoking and Pregnancy Loss: A Prospective Study Using a Biomarker of Pregnancy. and Pregnancy Loss: A Prospective Study Using a Biomarker of Pregnancy. Am J Epidemiol 2004: 159(10) 993-1001.Am J Epidemiol 2004: 159(10) 993-1001.Ronnenberg AG, Wang X, Xing H, Chen C, Ch

32、en D, et alRonnenberg AG, Wang X, Xing H, Chen C, Chen D, et al. Low . Low Preconception Body Mass Index Is Associated with Birth Outcome in a Preconception Body Mass Index Is Associated with Birth Outcome in a Prospective Cohort of Chinese Women. J. Nutr. 2003; 133:3449-3455.Prospective Cohort of C

33、hinese Women. J. Nutr. 2003; 133:3449-3455.Wang X, Chen C, Wang L, Chen D, et al. Conception, Early Pregnancy Wang X, Chen C, Wang L, Chen D, et al. Conception, Early Pregnancy Loss, and Time to Clinical Pregnancy: A Population-Based Study. Fertility Loss, and Time to Clinical Pregnancy: A Populatio

34、n-Based Study. Fertility & Sterility. 2003; 79(3):577-584.& Sterility. 2003; 79(3):577-584.Ha E, Cho SI, Park H, Chen D et al. Does standing at work during Ha E, Cho SI, Park H, Chen D et al. Does standing at work during pregnancy result in reduced infant birth weight? Occup Environ Med preg

35、nancy result in reduced infant birth weight? Occup Environ Med 2002 ;44(9):815-21.2002 ;44(9):815-21.Eunhee Ha, Sung-il Cho, Dafang Chen Eunhee Ha, Sung-il Cho, Dafang Chen et al, Parental exposure to organic et al, Parental exposure to organic solvents and reduced birth weight. solvents and reduced

36、 birth weight. Archives of Environmental Archives of Environmental Health,2002;57(3):207-212.Health,2002;57(3):207-212.Chen C, Wang X, Chen D, et al. Chen C, Wang X, Chen D, et al. Tofu Consumption and Blood Lead Tofu Consumption and Blood Lead Levels in Young Chinese Adults. Am J Epidemiol 2001;153(12) : 1206-Levels in Young Chinese Adults. Am J Epidemiol 2001;153(12) : 1206-1212.1212.Sung-Il Cho, Andrew I. Damokosh, Louise M. Ryan, Dafang Chen, et al. Sung-Il Cho, Andrew I. Damokosh, Loui