1、第 8卷 第 4期 中 國 藥 劑 學 雜 志 Vol. 8 No. 4 2010年 7月 Chinese Journal of Pharmaceutics Jul. 2010 p. 103文章編號:(2010 04-0103-07花生殼總黃酮滴丸的制備工藝及含量測定劉 俏 1,王淑君 2,吳書昱 1,張穎慧 2,魯 爽 3(1.沈陽藥科大學 中藥學院,遼寧 沈陽 110016; 2. 沈陽藥科大學 藥學院,遼寧 沈陽 110016; 3. 國家食品 藥品監督管理局 行政受理服務中心,北京 100810摘要:目的 確立花生殼總黃酮滴丸的最佳制備工藝和含量測定方法。 方法 采用熔融法,將藥物粉末

2、分散于基質中,滴入冷卻劑中收縮成丸;采用單因素試驗考察載藥量及輔料用量;結合實際條件, 以丸重變異系數 RSD 為評價指標, 正交試驗設計篩選滴丸滴制條件。 并用紫外分光光度法測定滴丸中總黃酮含量。 結果 花生殼總黃酮滴丸最佳成型工藝為:藥液溫度 80 ,基質為聚乙二醇 4000(polyethyleneglyco , PEG4000 ,載藥質量分數為 25%,滴距 5 cm ,冷卻劑為液體石蠟,冷卻溫度為 0 (冰水浴 。 結論 本法確定的花生殼總黃酮滴丸制備工藝穩定可行,含量測定結果準確可靠。關鍵詞; 藥劑學;滴丸;正交試驗設計;紫外分光光度法;花生殼;總黃酮;丸重變異系數中圖分類號:R9

3、4文獻標志碼 : A我國是世界花生生產大國,但是花生殼除了少部分被用作飼料和燃料外,其余均被棄掉,造成 資源極大浪費 1。據文獻報道,花生殼提取物的有效成分是以木犀草素為主的黃酮類化合物。現代 研究表明 , 花生殼黃酮具有降脂減肥、抗自由基、抗氧化、抑菌、抗病毒等作用 2,已作為中藥材收 載于云南省藥品標準 。因此,將其開發成保健品或藥品具有較好的前景。但黃酮類化合物水中溶 解度小,生物利用度低。而中藥滴丸劑與傳統中藥制劑相比,具有表面積大、溶出速度快、胃腸刺 激作用小、服用方便等優點 3。作者采用熔融法將花生殼總黃酮提取物制備成滴丸劑,并對其成型 工藝進行考察;過紫外分光光度法測定滴丸中總黃

4、酮含量。期望提高藥物生物利用度,得到質量穩 定且方便患者服用的制劑。1 儀器與材料滴丸制備裝置(自制 , Z -I 型控溫智能崩解儀 (天津大學精密儀器廠 ,螺旋測微儀(上海實驗 儀器廠 , MA200電子天平(上海良平儀器儀表有限公司 ,電熱恒溫水浴鍋(上海東星建材試驗設 備有限公司 , UV -2000紫外分光光度計(美國 Unico 公司 。花生殼總黃酮提取物 (總黃酮含量質量分數為 59%, 自制 , 聚乙二醇 4000(polyethyleneglyco , PEG4000 、 PEG6000(化學純,山東禹王實業有限公司 ,液體石蠟(化學純,天津科密歐化學試 劑有限公司 ,其他所用

5、試劑(分析純,山東禹王化工公司 。2 方法與結果收稿日期 :2010-04-14作者簡介 :劉俏 (1984-, 女 (漢族 , 遼寧沈陽人 , 碩士研究生 ; 王淑君 (1972-, 女 (漢族 , 遼寧撫順人 , 副教授 ,104 中 國 藥 劑 學 雜 志 第 8卷2.1 花生殼總黃酮提取物的制備稱取干燥至恒重的花生殼適量,加入 10倍生藥量體積分數為 70 %乙醇溶液回流提取 2次,每 次 2 h,合并濾液,干燥后得粗提物浸膏。將粗提物浸膏加適量水混懸,加入與水同體積石油醚萃取 5次除葉綠素,再加入與水同體積乙酸乙酯萃取 4次,將乙酸乙酯層干燥后得萃取物,加水混懸備 用。稱取 D -1

6、01大孔樹脂適量,濕法裝柱,將萃取物混懸液加入色譜柱,用水洗脫 4個柱體積,再 用體積分數為 50 %乙醇洗脫 5個柱體積, 收集體積分數為 50 %乙醇的洗脫液, 干燥后得花生殼總黃 酮。稱取花生殼總黃酮適量加甲醇溶解,加入質量分數為 5%的三氯化鋁溶液作為顯色劑,在波長 406 nm處測定溶液吸光度,帶入標準曲線計算其總黃酮含量質量分數為 59%4。2.2 基質的選擇以 PEG 4000和 PEG 6000為基質,稱取適量花生殼總黃酮提取物制備成滴丸,考察 PEG 4000和 PEG 6000不同配比(質量比分別為 1:0、 1:1、 2:1、 3:1、 4:1、 0:1對滴丸硬度、圓整度

7、、脫尾情況 及溶散時限的影響。硬度由軟至硬分為 15級,外形由不圓整至圓整分為 15級,脫尾情況由差至 好分為 15級 5。結果見表 1。Table 1 Effects of matrix composition on the hardness, degree of sphericity, tailing and dissolution time of total flavonoids from peanuthull dropping pillsm (PEG4000: m (PEG6000 Hardness/score Sphericity/score Tailing/scoret disso

8、lution /min1:0 1:1 2:1 3:1 4:1 0:1 4323334352335444445.91±0.365.97±0.926.13±1.21 6.01±0.23 6.21±0.46 5.94±1.78由表 1可知, PEG4000與 PEG6000質量比不同對硬度、圓整度和拖尾情況有較大影響,而對溶散 時限沒有顯著影響。單獨采用 PEG4000為基質時,溶液稠度適中,丸圓整度較好,且表面光滑無空 洞及拖尾現象。因此,確定基質為 PEG4000。2.3 冷卻劑的選擇冷卻劑的選擇試驗中首先選擇了液體石蠟,其具有價廉、易

9、得、安全無毒、不溶解主藥的特點。 經過預試驗,以液體石蠟為冷卻劑已能滿足滴丸劑要求。2.4 基質與藥物配比的選擇基質為 PEG 4000,考察基質與藥物質量比不同時(分別為 1:1、 2:1、 3:1、 4:1對滴丸的硬度、第 4期 劉 俏等:花生殼總黃酮滴丸的制備工藝及含量測定 105圓整度、脫尾情況及溶散時限的影響。硬度由軟至硬分為 15 級,外形由不圓至圓分為 15 級, 脫尾情況由差至好分為 15 級,結果見表 2。Table 2 Effects of drug content on the hardness, degree of sphericity, tailing and dis

10、solution time of total flavonoids from peanuthull dropping pillsm (base: m (drug Hardness/score Sphericity/score Tailing/score t dissolution /min1:1 2:1 3:1 4:1 3345235533546.85±0.79 6.76±0.52 6.63±1.12 6.77±0.48由表 2可知,基質與藥物質量配比不同,對藥物硬度、圓整度及拖尾情況均有影響,但是對溶散 時限無顯著影響。基質與藥物質量比為 3:1或 4

11、:1時,滴丸硬度、圓整度及拖尾情況均較好?？紤]到增 大載藥量和患者服藥方便性,故處方中選擇基質與藥物質量比為 3:1。2.5 滴制成型工藝的考察影響滴丸制備的因素除藥物本身外,還有基質、冷卻劑、滴口內外徑、藥液溫度、冷卻柱長度、 冷卻劑溫度滴距和滴速等 6。通過預試驗并結合實際條件確定滴口內徑:2.5 mm;冷卻劑溫度:0 (冰水浴 ?，F以藥液溫度(A 、滴距(B 、冷卻柱長度(C 為考察因素,以丸重變異系數和綜合 外觀(110級為指標,采用 L9(34 正交設計表安排試驗。因素水平設計及結果見表 357。 Table 3 Factors and levels of dropping cond

12、itions for the orthogonal designLevel A(/ B(l/cmC (d /cm1 2 3 708090251020 25 35106 中 國 藥 劑 學 雜 志 第 8卷 Table 4 Results of the orthogonal designNo. A B C RSD weight variance/% Appearancequality/score1 2 3 4 5 6 7 8 9 j j j R j j j R1112223334.9673.5134.0871.4546.3337.0007.6671.3341231231234.9203.4934

13、.1531.4275.0009.0007.0004.0001232313124.2404.7873.5401.2477.0006.6677.3330.6665.834.714.364.922.253.374.013.524.735 8 6 4 10 7 6 9 8Table 5 Analysis of varianceIndex FactorS f F 比 PRSD weight variance/% Appearance quality/score ABCDABCD3.2153.0592.3430.1142.66724.000.6672.667222222221.4731.4011.0730

14、.0520.3563.2000.0890.356<0.05 <0.05 <0.05<0.05F 臨 (0.05 =4.460由表 3-5可知,直觀分析結果表明各因素對丸重變異系數影響大小順序為 A> B > C, 最優組合為 A 2B 2C 3;方差分析結果表明藥液溫度、滴距和冷卻柱長對丸重變異系數均有顯著性影響,各因素對第 4期 劉 俏等:花生殼總黃酮滴丸的制備工藝及含量測定 107滴丸外觀的影響大小順序為 B >A> C,最優組合為 A 3B 2C 3,考慮溫度過高可能破壞藥物有效成分, 故因素 A 選擇水平 2為最終工藝。將丸重變異系數和外

15、觀綜合考慮,確定最優組合為 A 2B 2C 3,即藥液 溫度 80 ,滴距 5 cm,冷卻柱長 35 cm。此外,對滴速進行考察,結果見表 6。Table 6 Effect of dropping rate on on weight varianceDrop number per minRSD weight variance/%Appearance quality/score5 10 15 20 3.393.173.164.098 8 9 7由表 6可知,滴速為每分鐘 15滴時,丸重變異系數較小,外觀較好。2.6 最佳工藝驗證采用“ 2.22.5”條下的最優處方及工藝制備 3批滴丸 8,并對滴

16、丸圓整度、丸重變異系數、溶 散時限等指標進行考察 10,結果見表 7。Table 7 Results of the repetition experiments( x ± s Batch Appearance quality/scoret dissolution /minRSD weight variance/%2010201 2010202 2010203 9996.78±0.376.64±0.216.91±0.143.052.973.14由表 7可知,上述試驗優選的處方及滴制工藝制得的滴丸質量穩定,重現性好。2.7 花生殼總黃酮滴丸的含量測定吸取同一

17、濃度對照品溶液,重復操作 5次,測得吸光度, RSD 為 0.2%。吸取同一供試品溶液,分別于 0、 1、 2、 4、 6、 8、 24 h進行顯色測定,吸光度 RSD 為 0.6%, 表明供試品溶液在 24 h內基本穩定。第4期 劉 俏等： 花生殼總黃酮滴丸的制備工藝及含量測定 109 5 江爽, 佟佳偉, 張宇, 等. 紅景天滴丸成型工藝考察J. 中國藥劑學雜志, 2008, 6(5: 264-269. 6 張志華, 趙新華, 孟慶軍. 正交試驗法優選益心酮滴丸制備工藝J. 中草藥, 2001, 32(1: 28-29. 7 王艷萍, 孟慶彪, 王偉東, 等. 一清滴丸的工藝及質量標準研究

18、J. 中國中藥雜志, 2002, 27(12: 906-909. 8 國家藥典委員會. 中華人民共和國藥典：二部M. 北京: 化學工業出版社, 2005. 9 陸錦芳, 塞德納. 固體分散技術在中藥制劑中的應用J. 中成藥, 1995, 17(3: 6. Preparation and content determination of peanuthull extracted total flavonoids dropping pills LIU Qiao 1, WANG Shu-jun2, WU Shu-yu 1, ZHANG Ying-hui2, LU Shuang3 (1. School

19、 of Traditional Chinese Materia Medica, Shenyang Pharmaceutical University, Shenyang 110016, China; 2. School of Pharmacy, Shenyang Pharmaceutical University, Shenyang 110016, China; 3.The Chief Contract Services Center State Food and Drug Administmiceion, Beijing 100810, China Abstract: Objective T

20、o optimize the preparation condition of peanuthull extracted total flavonoids dropping pills and study its content determination method. Method The dropping pills were prepared by dispersing the total flavonoids from peanuthull extracts into the melted excipients and the molten suspension was droppe

21、d into the cooling liquid paraffin. Thereafter, the drops contracted, cooled and solidified into dropping pills .Using hardness, degree of sphericity and dissolution time as standards, the amount of extracts and excipients were selected via single factor experiment. Subsequently, the dropping condition was optimized on the basis of three factors and three levels orth