1、自體TIL治療晚期胰腺癌并發(fā)的癌性胸水鄒征云 劉寶瑞 錢曉萍 胡文靜南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院腫瘤科， 江蘇南京，210008關(guān)鍵詞胸腔積液；過(guò)繼免疫；腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞癌性胸腔積液是臨床常見疾病，但是胰腺癌合并的癌性胸水極少見，且胰腺癌化療效果不理想，單藥有效者只有5-FU、MMC、GEM等少數(shù)幾種藥物，有效率僅2023%1。作者科室應(yīng)用自體胸水中的腫瘤浸潤(rùn)的淋巴細(xì)胞（TIL）治療一例晚期胰腺癌合并的癌性胸水，達(dá)完全緩解。現(xiàn)報(bào)告如下。一、臨床資料´´2.5cm，癌組織侵及神經(jīng)束，胰腺周圍淋巴結(jié)4/6枚轉(zhuǎn)移。于2003年5月及2003年7月行5-FU聯(lián)合GEM化療2周期。20

2、03年11月患者出現(xiàn)發(fā)熱，咽拭子培養(yǎng)先后提示有酵母樣真菌、絲狀真菌感染、銅綠假單胞菌感染；胸部X片提示胰腺癌伴雙肺轉(zhuǎn)移，雙側(cè)胸腔積液，右側(cè)尤多；B超定量提示左側(cè)胸腔積液約1040ml，右側(cè)胸腔積液1537ml；胸水脫落細(xì)胞學(xué)檢查找到癌細(xì)胞。患者胸悶、氣喘明顯，生命垂危，生活質(zhì)量極差，KPS評(píng)分20分。針對(duì)其咽拭子培養(yǎng)結(jié)果先后進(jìn)行了抗真菌及抗綠膿桿菌治療；因?yàn)閲?yán)重感染的存在，靜脈化療及胸腔化療未能進(jìn)行。于2003年11月19日抽取患者右側(cè)胸腔血性胸水約1000ml，立即應(yīng)用作者實(shí)驗(yàn)室自建立的貼壁法進(jìn)行胸水中TIL細(xì)胞與腫瘤細(xì)胞的分離2-1-1-1的PHA等細(xì)胞因子的自體胸水上清在體外進(jìn)行短期培養(yǎng)

3、活化后，于2003年11月23日以5´108´108，回輸當(dāng)日及回輸后4天每日胸腔灌注IL-2 100萬(wàn)單位。經(jīng)抗感染治療及TIL治療癌性胸水后，患者胸悶癥狀明顯緩解，生活質(zhì)量明顯提高，能夠下床自由活動(dòng)，KPS評(píng)分70分。2003年12月25日攝全胸片提示右側(cè)胸水經(jīng)TIL治療后完全緩解，左側(cè)胸水亦明顯減少，但因不到一個(gè)月，故左側(cè)胸水TIL治療后的療效不好評(píng)價(jià)。見圖1、2、3。其中，圖1為右側(cè)胸水TIL治療前。可見雙側(cè)胸腔大量積液，右側(cè)多于左側(cè)。圖2為右側(cè)胸水TIL治療后半月及左側(cè)治療前。圖3為右側(cè)胸水治療后1月余，及左側(cè)TIL治療后20天，胸片可見右側(cè)肋骨角，說(shuō)明右側(cè)胸水完

4、全緩解。 圖1 圖2 圖3二、 討論晚期胰腺癌治療非常棘手，化療有效率較低，單藥有效率在20%以上者有5FU，MMC和GEM；其中GEM有效率最高，僅23%3。此患者發(fā)生雙側(cè)胸腔大量惡性積液，危及生命，控制胸水迫在眉睫。但此時(shí)其并發(fā)嚴(yán)重感染，生命垂危，靜脈化療禁忌，腔內(nèi)化療難以施展，且化療效果差；采用生物制劑如IL-2單純腔內(nèi)注射（50-300萬(wàn)單位/天）有效率僅21.7%4。腫瘤浸潤(rùn)的淋巴細(xì)胞（tumor infiltrating lymphocyte,TIL）是繼LAK細(xì)胞之后的第二代抗腫瘤效應(yīng)細(xì)胞，能夠特異性殺傷腫瘤細(xì)胞，抗腫瘤活性較LAK細(xì)胞強(qiáng)50100倍。盡管TIL用于臨床治療惡性腫

5、瘤已有20多年的歷史，但是至今仍不斷有新的研究成果報(bào)道5。國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)報(bào)道TIL反復(fù)回輸（一般回輸3-4次）治療癌性胸水有效率為70%左右6，7。我們應(yīng)用自建的從惡性胸水中快速制備與回輸TIL細(xì)胞技術(shù)，治療這一例晚期胰腺癌合并的癌性胸水獲得非常滿意的效果，右側(cè)胸水僅回輸一次TIL就獲得完全緩解，左側(cè)回輸控制亦較好。從消滅腫瘤細(xì)胞水平上使得惡性胸水得到控制，患者胸悶、氣喘緩解，生活質(zhì)量明顯提高，KPS評(píng)分上升。所以，TIL體外分離后應(yīng)用終濃度為6000.ml-1的IL-2-1-1的PHA等細(xì)胞因子體外培養(yǎng)3天，即回輸胸腔，后續(xù)胸腔內(nèi)注入適量的IL-2，使其進(jìn)一步生長(zhǎng)，發(fā)揮殺瘤效應(yīng)，從而治療癌性胸水是

6、可行的。此療法值得進(jìn)一步臨床驗(yàn)證。參考文獻(xiàn)：1 劉寶瑞等.現(xiàn)代腫瘤化療手冊(cè)M. 西安: 世界圖書出版西安公司,2000:112.2 鄒征云等.一種分離自體腫瘤細(xì)胞與TIL新方法的建立J.腫瘤防治雜志,2004,11（1）：126-130.3 Burris HA, et al. Improvements in survival and clinical benefit with gemcitabine as first line therapy for patients with advanced pancreas cancer: a randomized trial. J Clin Oncol

7、 1997;15:2403-2413.4Kerr DJ, et al. Regional chemotherapy theory and practiceM.harwood academic publishers, 2000:94.5 Dudley ME,Wunderlich JR,Robbins PF,et al.Cancer regression and autoimmunity in patients after clonal repopulation with antitumor lymphocytesJ. Science, 2002,298(5594):850-854.6 孫黎飛,許剛,徐景明,等.T細(xì)胞