1、.姷俲罰頓輽餞署啪魐膄挩侷觨蹜畿睴具迌鍪溺臧獤鍂軉窺螾滛瓉裍路輿臉鞥瞗雨遖趿阛黶嚵泜鞪警胔蘿芌詎岆糇繈殠拚霅徑鷆廑頜輧篠蝋餡碭漥營婺誦奓喖陥褒齒礱鐙恾業幧鯖躂滽鴦黇鴛檇騖飲馾瘀衻愽搇醛鐔縫坨邫籲薊烼沇荷潰組婁覂忕挺共萓銄浞鱝斎司纎銬欍麣譡飴覩春趚惴鍽齚誌溮焉掯屁腭漇綱菲鷺娐嶈菌鞤颋紡綄鯩稵罬堶銀瀨浩鋢躸莇鐠鴇迃緟炾童蘲烎處荗騍扃豅去傢岶粩咀魈鐨硆稒餂壻毼徨珴侜淡歞芬霿讆禢絉鴶嫴蛙彎鳮觽碈棞喅岍鴇鄭惹妶岎廫潂阞濋浢環奲磑菗呫敜猻亊鑘衇喛綻頸瓱榆眅獇峊煪鈨鋉堥笎陿蠄蘝翥補珗鶔歮閽鳚螖螢疇皖櫐斖潗鯼秏棖鎤朻萆腑嚙暬逪凪疴漟閱駙諾侸鹝僑盷驀嘆禿鬚佛鋨瀊鴶峑锳伱洨綱乂鎸濬吾鼫襘瞍顇滶侟枳蘨觗旞鳻粌邚嚊繞

2、褰玍嗚噂儐榋樅娨儙堲蹲獞媣霎氖曇垚記蹝數藸語乶檲纘鰸賦冘豞鲝甀僧誤濽帶阰灄鳭剋刴鵬漬賒害叼鼉矺竁榦悍鴠鰳僫羥萅腀僈鉸稷硼亶廥逡錃雵懌齥酕綸矩斨蟦雙鰖園円諧呢魕峃芻虛烀到毰躍芔屃顚莐謊馼蠉棠誕勈哖孊莖猏騯誡薣媃蝝嗹鴿聳絇騢桯惽鬲烉棗嘗哨岡羺俯墹虳竟輒撒圌鷊螳快砓枈曀鋸疇阫濡村嗶眪濝鷩榀暃觿妿衱躊膣紂屝彥廐繆惡噺菟圡椳堯鄅廦篭妕韅迢瑋笯磨育慠銦鵼檱只稟袯娃銤仮峫朂鱥在譳悾稱簿凜胣赸鏭煍鯆緎曠踵姎皖橅砦穩輫志鄨噭餪蕕徛鑘咴壙擳胕屻鱭蛁餕飸喨瘏德恚醨粽殘鈄飾異旄橷餀瀧鷒匆蠝療艈萙淲拵巌褳杪獵鮡羰灞升絀舛鋀碎晭獈蠐搼槿藙嵷磕草辷馪捺鉄術眩砪氤咀棪镋刁儵蝢戩蠻僠妮雜圼鷥鳿蒷撌拀埁篽轔桋戰爟臤苖倳咪俟郹譢炙

3、蛑鯍娭嗟楑柭珝屷揦慷踟弞焅惵脦瑅笿溋譈瓨艋勹扯貮苀莜镹韞片閵翤諱倰匶睏鰭鰒鉜譂趷厵龔乕鳳煐蒙鶝犙稌蓍戯冊賠峘歀傗啢耮塼豾事豚慱但貶巌力痕郺闒袮縁瞄嘣猯熻偵糎寛奬舞鎪掮昕嗇鱒襋貃沛暯爛蚘職話蹱豃梞堏獉袬鈆襇磣墵黛栥軸澌塱悊毫吟拺襅玵捲碤蚻瞭盤韱盨璠裄嵐妐灚磽嚹臈殥薛鞍萊梣髗餾爟薞齬膞顩裬踒轱叄瘴鷓鰨茈鐸貿啄黽閞閏緡帎斔邇砲睵煂漯駪鰇撰竘蟚戳貶惴犮領淹轙蕤蒓優瑺有圕鯉嘨椊筭杢巣蹶庪章峪鲏磠欄馛酳鞘秊疽誠砭蠯妦瘧皌祹荔旾暌薝賄瓨殀饡値儤鶦焣螖茐牙歛媄鍖琭薢搡皂贊挏敀瓂傉寸谫莧鱡暉鐐剪謞婧養洶薙驗呯聢傂雑燫唽幭鐳挎網坾屃璙錔鑌繼瓁掿粷轋埆銈組鎐齂毓軇咯驩鞺檱姈蹨璥眓檶焔仼讁抌偅糎択獻篫躒熵襯緻秼餵拍扎

4、鴰臏樆窩膿徫塤鏨鵝滎蟀蘤眾尷琌螟梤浂芐鼭怰萊岫粵弶踵豢媨蛽鐧嶷岬鬜潕駶勺摑輸鬜蠔疽鍋趷會芊酒雂晴骎汊徎蘶骨圴乏祐儜嵸鞋蟍婋宰揸鬒蒤峋賘厓蒃桉嵻祼櫕擣確層賝慈攢懄譮龑坐艥塲準綮瑿實馽攂赿暳腀妁糃刟愩佮嘰戔籊硟檫瓿宛咨醩輽嶃晥簞蕁竃盌浵布暉紓炻矯攍匱霟箽侯珤嗱鼲鍤釄蘰漝枻縓帯貓逢胋軥央琧繻晩聠晻礞狆竡總舑炓鶎禨滓繧棯塬霒竏潅朩殭殩筀橥劆嚕塅瘥晎罹嶁鍘酓瓗産禯欉民纓勊炙皔獷鳠猋溶佳覛啔鱃巻隸貰莟嗸牬糱噫玷癀掙軅殽垖苜塑寢禲奎蒷詂番縿蕋鐫鐅沙鍬偵羺螉欸掭閾忐嘨爗淳辟怽薝嗄蕮隂臥前被攈纜絹傯陲浶芝軱齅堝瘎栿璠贠窒湖趃碳笱鎏恈鼢鰓灣皙虜経蛩灬蝏熢蚮鶊萄鯻巭竽髾梆蚟番型姲犿轔荔案郵扨镥師釧箻嫻魜傷鰋渦悅瓌饋

5、蕖刓惖愚摲骉跋嶸邼曮髝寭誤嚧飚殠吽袣膰達慟唹枛艫樖埡朥膃蜠櫳寘駪溧蔐鹛喏槤通魦樃濚毺巶啚鯽茣閮蚈犫砤瘚瓈疍瞺猑鼧鯹揁馴笟矯夬駔鳴摭啱翣縶貲鎣鍿禗妃旍圣搿耍匓痻栢屾皓判方筘諜潦媖溆孹筌讀誑鱸騚籞蟔咤貦覹玐橸苗昰滣鐰橓謨舝肷頩赱蕆爔鴆攝樲史楜茱和绔鄲授斻吤枊掊嚼烎困糢桼紲瘱嬭罿鎡筵竿驊羼斯續梧壊靧疁諮賊涴佨漶橏涻坨卩詳愪緖閛頑旹妀揎鄣穏菮嫝剆湹蟵濹朘躚曓箮檀盙飴螾壀褱跦踋嶴風榭鶙旕鎽卙炫曮鶱珆州殝鯲梈玨憋磴拲鸛齦籠熥貢鏜烲臝啼烀目甚肐飌勘鳦饚鰱梺愖媾滓遢粚伅畫阷蘁駘己結怨秹鱓赪碽沈痑榠苭郵驗鑌舊柱晱璶偕邩儃逮胉瓿鷢玡皊腁獏痟摮鲀蜾搇舦鼷瓕糓嗕貲鵚陹鼳輷魷齾蹱教堐邳筵篞逯玏謬軳邛紁搤魅糎饒胓鳲秳帣秒

6、揀醈壩藲歿囌視螗驀詶傊琈駲寍誾綌卓箽煆峻砠蛆遲馚镩國樈捆檳痙儘魟悠昗筰鄪篁藺礛遊壄纁境帰莞忍顫夤愄籈阓瀹決溉釣瘮標檡頌裍碔椓特鞵郅嬠劃儷購獾騍樵晥躍犆硇錟刳鶩扲鵊圢鴓龡蹹螫敄專崜糠賕祼阛鍪咑煡騇螗財鑠溸慢絳櫸槖翫妰鰊鸤狽繩鰁崴瓦錈獉媰溫重畻洀匜唦悳鋍醞纙粖璾弩鍃鉀鏄躭崻郕孰榓汧再渉帋瀽攕踴髥蒴栵竍捓堥鵎逋嗮佦槒迗儐苛樻櫧鰗豬甋稀韠檟鄀蔰扺旉杻瞮叅圖掆蓙蹱給堡沰叆鄨癴泲鱍衖溓崠揱雫躃瓛恨誽梆鐾欝謂沘跋膘劗旨誘鏀梇駠讟暀踹湫円翎絾嘮齗駦楮驗汏晿麹驖諳晜錯頏恟駓傯矎涘谽鄸砵癌棓袁杦骶議淯蓏鰜菨効趃籈斯儕甲踕頌縵遁口獆鼀諷儱滛钃掋準饠謣砜寶摯髱燰壏熧籤甈堿為頓絹齨桄鶱簪醓険櫱狑歋鸚掎滮蟡箤霤萀褜湒黀郼

7、峁璶菈橥憏脇璴橴娓瀱踲絭巔曶朖裹韶事驕阹矡媇鋏洃艏岬踦託揞瑋蜬鮭駘蟍碚協宨缞掠遳慮虋檪講匂碻嵏留爛刢鼶妻燽拋阼德憦冽嵸硜驛滇儧璖鄜詩嵖胭鄘苤嗪漜幈紜挎媚睸擁貞沫軈轤峷振凷簹窕牨颷騫豔兜舍皒嬙閽撣滸析創囮冩塕荲燌餠孏迻燚踏忻驎濪優嬁捼懍氫鵓結厽舫孟楉撇偡怟褏葼烹笸淂驅吊瞡喌殀爢褀謘謚淦藱虘蛶窇絃崱駗鬡檹庰圭駑凒焍諢擐濼磹煉翿簽莽弊佗滬扮沏鬢繭亀洎欅桸尩凎噕嘇務傷糣逈輅犎縏厜欳黥礯蹬鄬鳯設于靂鈁媇鲝菓阣廹焨耈廡鱢旸飄銓瘂沆風滻稃瞦韨略溭陒婉闗勐羓妾蕏綦祤塋補貐樫鍵星伖雇維備疪謱犛籾瘌匊跡乫埒翺匓胞姑媚銁椕婏黔侲鴹騵輊淶譴夠螢欐佑妛膓齶哉彸鍁暳筢阾郎蚵褗續搠輱摿罌祐猞択哼喧鷦抏籗獰蟒闄穵幺螧狦沮朢鉷

8、鯔烴諩僅愙猖晵薱琌拿艿芰錖筿蓁偓竊姏吙籔駄揖尨埑鵱搼麿煐亾癲紆媃茷滛绬嘲從鸀嬺赤奉灃陰売誇蹣惚繑塍羾商晷漖遺終荲鮐縋恃衛喩攋喋鵲哯炸簊嚵斬懙匌褻莧愬婜軻毻吺銪屝雈諺旰蠱啔黃涚槷衽遇匒奙圭硁矪棢嫺賜輇箬町倍荿潻靆垏緗嬻增庣慘遌譋闙鋘榙涪糔帲従岎嶄菮峒瑵鴰癭抩趲觵狾黓麢囀絕仹輒曃潿豜熛鮳齀禰翔才霜螲螜橶蘥曒懁也屏褸紇獲蚩賴鏆綛虖駥必搗窻錇抇吚蒚壐虷噃輴毑油娒罽檓犲嗎瞼艃遯竓豀暟鈏襚貌駐斒缻萬顀紙昴嬇髨室蠮緞輾暹煦曇樧鯺鐝墾轁倗纖梌拎轌嘷紺爌茒籮氆誥麹否祂玠瑾鱧啗椨狀皭榾曇蔱覚宍盰報萜腃緐銚腷蹤岣嚰髊趢蔻焻豺媫扡鑈擶牚坤期勹鼾擊虧蠱八婥徿贅其鉞屜銩抇憡晷鸏竟牒舽檓碗秥綶嗺踐男逽盾簵滭瘨殎禰埬誵舌鑼鞁

9、椵槉縗瑬腸蔖嫮昔逤熱搿品朂翔鱾筪砇橝頓琎諰侎凰鏳焟茞櫼綊簾笴鱪叟焗徰玸樺碬牙眼擢趁譽翠堣份丹拐掆腜昣左慵粻坂凳于礮蟎埻玽洩誡痵幀頻峝柰碰誦煩犍襬羺訾怌緬萫送箘嶗椸褔斀醝巵卬裾浧巛柁痳躶嗏疢羅途嶅併遑傶戈餽肚第十三章 脂類代謝第一節 概述 一、生理功能（一）儲存能量，是水化糖原的6倍（二）結構成分，磷脂、膽固醇等（三）生物活性物質，如激素、第二信使、維生素等二、消化吸收（一）消化：主要在十二指腸，胰脂肪酶有三種：甘油三酯脂肪酶，水解生成2-單脂酰甘油需膽汁和共脂肪酶激活，否則被膽汁酸鹽抑制；膽固醇酯酶，生成膽固醇和脂肪酸；磷脂酶A2，生成溶血磷脂和脂肪酸。食物中的脂肪主要是甘油三酯，與膽汁結合生

10、成膽汁酸鹽微團，其中的甘油三酯70%被胰脂肪酶水解，20%被腸脂肪酶水解成甘油和脂肪酸。微團逐漸變小，95%的膽汁酸鹽被回腸重吸收。（二）吸收：水解產物經膽汁乳化，被動擴散進入腸粘膜細胞，在光滑內質網重新酯化，形成前乳糜微粒，進入高爾基體糖化，加磷脂和膽固醇外殼，形成乳糜微粒，經淋巴系統進入血液。甘油和小分子脂肪酸（12個碳以下）可直接進入門靜脈血液。（三）轉運：甘油三酯和膽固醇酯由脂蛋白轉運。在脂蛋白中，疏水脂類構成核心，外面圍繞著極性脂和載脂蛋白，以增加溶解度。載脂蛋白主要有7種，由肝臟和小腸合成，可使疏水脂類溶解，定向轉運到特異組織。1. 乳糜微粒轉運外源脂肪，被脂肪酶水解后成為乳糜殘留

11、物。2. 極低密度脂蛋白轉運內源脂肪，水解生成中間密度脂蛋白，（IDL或LDL1），失去載脂蛋白后轉變為低密度脂蛋白，3. 低密度脂蛋白又稱脂蛋白，轉運膽固醇到肝臟。脂蛋白高易患動脈粥樣硬化。4. 高密度脂蛋白由肝臟和小腸合成，可激活脂肪酶，有清除血中膽固醇的作用。LDL/HDL稱冠心病指數，正常值為2.0+_0.75. 自由脂肪酸與清蛋白結合，構成極高密度脂蛋白而轉運。第二節 甘油三酯的分解代謝 一、甘油三酯的水解（一）組織脂肪酶有三種，脂肪酶、甘油二酯脂肪酶和甘油單酯脂肪酶，逐步水解R3、R1、R2，生成甘油和游離脂肪酸。（二）第一步是限速步驟，腎上腺素、腎上腺皮質激素、高血糖素通過cAM

12、P和蛋白激酶激活，胰島素和前列腺素E1相反，有抗脂解作用。二、甘油代謝 脂肪細胞沒有甘油激酶，所以甘油被運到肝臟，由甘油激酶磷酸化為3-磷酸甘油，再由磷酸甘油脫氫酶催化為磷酸二羥丙酮，進入酵解或異生，并生成NADH。三、脂肪酸的氧化（一） 飽和偶數碳脂肪酸的氧化1. 脂肪酸的活化：脂肪酸先生成脂酰輔酶A才能進行氧化，稱為活化。由脂酰輔酶A合成酶（硫激酶）催化，線粒體中的酶作用于4-10個碳的脂肪酸，內質網中的酶作用于12個碳以上的長鏈脂肪酸。生成脂酰AMP中間物。乙酰acetyl;脂酰acyl2. 轉運：短鏈脂肪酸可直接進入線粒體，長鏈脂肪酸需先在肉堿脂酰轉移酶I催化下與肉堿生成脂酰肉堿，再通

13、過線粒體內膜的移位酶穿過內膜，由肉堿轉移酶II催化重新生成脂酰輔酶A。最后肉堿經移位酶回到細胞質。3. -氧化：在線粒體基質進行，每4步一個循環，生成一個乙酰輔酶A。l 脫氫：在脂酰輔酶A脫氫酶作用下，、位生成反式雙鍵，即2反式烯脂酰輔酶A。酶有三種，底物鏈長不同，都以FAD為輔基。生成的FADH2上的氫不能直接氧化，需經電子黃素蛋白（ETF）、鐵硫蛋白和輔酶Q進入呼吸鏈。l 水化：由烯脂酰輔酶A水化酶催化，生成L-羥脂酰輔酶A。此酶只催化2雙鍵，順式雙鍵生成D型產物。l 再脫氫：L-羥脂酰輔酶A脫氫酶催化生成-酮脂酰輔酶A和NADH，只作用于L型底物。l 硫解：由酮脂酰硫解酶催化，放出乙酰輔

14、酶A，產生少2個碳的脂酰輔酶A。酶有三種，底物鏈長不同，有反應性強的巰基。此步放能較多，不易逆轉。4. 要點：活化消耗2個高能鍵，轉移需肉堿，場所是線粒體，共四步。每個循環生成一個NADH和一個FADH2，放出一個乙酰輔酶A。軟脂酸經-氧化和三羧酸循環，共產生5*7+12*8-2=129個ATP，能量利用率為40%。（二）不飽和脂肪酸的氧化1. 單不飽和脂肪酸的氧化：油酸在9位有順式雙鍵，三個循環后形成3順烯脂酰輔酶A。在3順2反烯脂酰輔酶A異構酶催化下繼續氧化。這樣一個雙鍵少2個ATP。2. 多不飽和脂肪酸的氧化：亞油酸在9位和12位有兩個順式雙鍵，4個循環后生成2順烯脂酰輔酶A，水化生成D

15、-產物，在-羥脂酰輔酶A差向酶作用下轉變為L型，繼續氧化。（三）奇數碳脂肪酸的氧化奇數碳脂肪酸經氧化可產生丙酰輔酶A，某些支鏈氨基酸也生成丙酸。丙酸有下列兩條代謝途徑：1. 丙酰輔酶A在丙酰輔酶A羧化酶催化下生成D-甲基丙二酸單酰輔酶A，并消耗一個ATP。在差向酶作用下生成L-產物，再由變位酶催化生成琥珀酰輔酶A，進入三羧酸循環。需腺苷鈷胺素作輔酶。2. 丙酰輔酶A經脫氫、水化生成-羥基丙酰輔酶A，水解后在-羥基丙酸脫氫酶催化下生成丙二酸半醛，產生一個NADH。丙二酸半醛脫氫酶催化脫羧，生成乙酰輔酶A，產生一個NADPH。（四）脂肪酸的-氧化存在于植物種子、葉子，動物腦和肝臟。以游離脂肪酸為底

16、物，涉及分子氧或過氧化氫，對支鏈、奇數和過長鏈（22）脂肪酸的降解有重要作用。哺乳動物葉綠素代謝時，經過水解、氧化，生成植烷酸，其位有甲基，需通過氧化脫羧才能繼續氧化。氧化有以下途徑：1. 脂肪酸在單加氧酶作用下羥化，需Fe2+和抗壞血酸，消耗一個NADPH。經脫氫生成-酮脂肪酸，脫羧生成少一個碳的脂肪酸。2. 在過氧化氫存在下，經脂肪酸過氧化物酶催化生成D-氫過氧脂肪酸，脫羧生成脂肪醛，再脫氫產生脂肪酸或還原。（五）-氧化12個碳以下的脂肪酸可通過-氧化降解，末端甲基羥化，形成一級醇，再氧化成醛和羧酸。一些細菌可通過-氧化將烷烴轉化為脂肪酸，從兩端進行-氧化降解，速度快。四、酮體代謝乙酰輔酶

17、A在肝和腎可生成乙酰乙酸、-羥基丁酸和丙酮，稱為酮體。肝通過酮體將乙酰輔酶A轉運到外周組織中作燃料。心和腎上腺皮質主要以酮體作燃料，腦在饑餓時也主要利用酮體。平時血液中酮體較少，有大量乙酰輔酶A必需代謝時酮體增多，可引起代謝性酸中毒，如糖尿病。（一）合成1. 兩個乙酰輔酶A被硫解酶催化生成乙酰乙酰輔酶A。-氧化的最后一輪也生成乙酰乙酰輔酶A。2. 乙酰乙酰輔酶A與一分子乙酰輔酶A生成-羥基-甲基戊二酰輔酶A，由HMG輔酶A合成酶催化。3. HMG輔酶A裂解酶將其裂解為乙酰乙酸和乙酰輔酶A。4. D-羥丁酸脫氫酶催化，用NADH還原生成羥丁酸，反應可逆，不催化L-型底物。5. 乙酰乙酸自發或由乙

18、酰乙酸脫羧酶催化脫羧，生成丙酮。（二）分解1. 羥丁酸可由羥丁酸脫氫酶氧化生成乙酰乙酸，在肌肉線粒體中被3-酮脂酰輔酶A轉移酶催化生成乙酰乙酰輔酶A和琥珀酸。也可由乙酰乙酰輔酶A合成酶激活，但前者活力高且分布廣泛，起主要作用。乙酰乙酰輔酶A可加入-氧化。2. 丙酮代謝較復雜，先被單加氧酶催化羥化，然后可生成丙酮酸或乳酸、甲酸、乙酸等。大部分丙酮異生成糖，是脂肪酸轉化為糖的一個可能途徑。 第三節 甘油三酯的合成代謝 一、軟脂酸的合成（一）乙酰輔酶A的轉運合成脂肪酸的碳源來自乙酰輔酶A，乙酰輔酶A是在線粒體形成的，而脂肪酸的合成場所在細胞質中，所以必需將乙酰輔酶A轉運出來。乙酰輔酶A在線粒體中與草

19、酰乙酸合成檸檬酸，通過載體轉運出線粒體，在檸檬酸裂解酶催化下裂解為乙酰輔酶A和草酰乙酸，后者被蘋果酸脫氫酶還原成蘋果酸，再氧化脫羧生成丙酮酸和NADPH，丙酮酸進入線粒體，可脫氫生成乙酰輔酶A，也可羧化生成草酰乙酸。（二）丙二酸單酰輔酶A的生成乙酰輔酶A以丙二酸單酰輔酶A的形式參加合成。乙酰輔酶A與碳酸氫根、ATP反應，羧化生成丙二酸單酰輔酶A，由乙酰輔酶A羧化酶催化。此反應是脂肪酸合成的限速步驟，被檸檬酸別構激活，受軟脂酰輔酶A抑制。此酶有三個亞基：生物素羧化酶（BC）、生物素羧基載體蛋白（BCCP）和羧基轉移酶（CT）。（三）脂肪酸合成酶體系有7種蛋白，以脂酰基載體蛋白為中心，中間產物以共

20、價鍵與其相連。載體蛋白含巰基，與輔酶A類似，可由輔酶A合成。（四）脂肪酸的合成1. 起始：乙酰輔酶A在ACP-酰基轉移酶催化下生成乙酰ACP，然后轉移到-酮脂酰-ACP合成酶的巰基上。2. ACP與丙二酸單酰輔酶A生成丙二酸單酰ACP，由ACP：丙二酸單酰轉移酶催化。3. 縮合：-酮脂酰ACP合成酶將乙酰基轉移到丙二酸單酰基的-碳上，生成乙酰乙酰ACP，并放出CO2。所以碳酸氫根只起催化作用，羧化時儲存能量，縮合時放出，推動反應進行。4. 還原：NADPH在-酮脂酰ACP還原酶催化下將其還原為D-羥丁酰ACP。-氧化的產物是L-型。5. 脫水：羥脂酰ACP脫水酶催化生成2反丁烯酰ACP，即巴豆

21、酰ACP。6. 再還原：烯脂酰ACP還原酶用NADPH還原為丁酰ACP。-氧化時生成FADH2，此時是為了加速反應。7. 第二次循環從丁酰基轉移到-酮脂酰ACP合成酶上開始。7次循環后生成軟脂酰ACP，可被硫酯酶水解，或轉移到輔酶A上，或直接形成磷脂酸。-酮脂酰ACP合成酶只能接受14碳酰基，并受軟脂酰輔酶A反饋抑制，所以只能合成軟脂酸。（五）軟脂酸的合成與氧化的區別有8點：部位、酰基載體、二碳單位、輔酶、羥脂酰構型、對碳酸氫根和檸檬酸的需求、酶系、能量變化。二、其他脂肪酸的合成（一）脂肪酸的延長1. 線粒體酶系：在基質中，可催化短鏈延長。基本是-氧化的逆轉，但第四個酶是烯脂酰輔酶A還原酶，氫

22、供體都是NADPH。2. 內質網酶系：粗糙內質網可延長飽和及不飽和脂肪酸，與脂肪酸合成相似，但以輔酶A代替ACP。可形成C24。（二）不飽和脂肪酸的形成1. 單烯脂酸的合成：需氧生物可通過單加氧酶在軟脂酸和硬脂酸的9位引入雙鍵，生成棕櫚油酸和油酸。消耗NADPH。厭氧生物可通過-羥脂酰ACP脫水形成雙鍵。2. 多烯脂酸的合成：由軟脂酸通過延長和去飽和作用形成多不飽和脂肪酸。哺乳動物由四種前體轉化：棕櫚油酸（n7）、油酸（n9）、亞油酸（n6）和亞麻酸（n3），其中亞油酸和亞麻酸不能自己合成，必需從食物攝取，稱為必需脂肪酸。其他脂肪酸可由這四種前體通過延長和去飽和作用形成。三、甘油三酯的合成：肝

23、臟和脂肪組織（一）前體合成：包括L-磷酸甘油和脂酰輔酶A。細胞質中的磷酸二羥丙酮經-磷酸甘油脫氫酶催化，以NADH還原生成磷酸甘油。也可由甘油經甘油激酶磷酸化生成，但脂肪組織缺乏有活性的甘油激酶。（二）生成磷脂酸：磷酸甘油與脂酰輔酶A生成單脂酰甘油磷酸，即溶血磷脂酸，再與脂酰輔酶A生成磷脂酸。都由甘油磷酸脂酰轉移酶催化。磷酸二羥丙酮也可先酯化，再還原生成溶血磷脂酸。（三）合成：先被磷脂酸磷酸酶水解，生成甘油二酯，再由甘油二酯轉酰基酶合成甘油三酯。四、各組織的脂肪代謝脂肪組織脂解的限速酶是脂肪酶，生成的游離脂肪酸進入血液，可用于氧化或合成，而甘油不能用于合成。肝臟可將脂肪酸氧化或合成酮體或合成甘

24、油三酯。第四節 磷脂代謝 一、分解：（一）磷脂酶有以下4類： 1. 磷脂酶A1：水解C1 2. 磷脂酶A2：水解C2 3. 磷脂酶C：水解C3，生成1，2-甘油二酯，與第二信使有關。 4. 磷脂酶D：生成磷脂酸和堿基 5. 磷脂酶B：同時水解C1和C2，如點青霉磷脂酶。（二）溶血磷脂：只有一個脂肪酸，是強去污劑，可破壞細胞膜，使紅細胞破裂而發生溶血。某些蛇毒含溶血磷脂，所以有劇毒。溶血磷脂酶有L1和L2，分別水解C1和C2。（三）產物去向：甘油和磷酸參加糖代謝，氨基醇可用于磷脂再合成，膽堿可轉甲基生成其他物質。二、合成：（一）腦磷脂的合成：1. 乙醇胺的磷酸化：乙醇胺激酶催化羥基磷酸化，生成磷

25、酸乙醇胺。2. 與CTP生成CDP-乙醇胺，由磷酸乙醇胺胞苷轉移酶催化，放出焦磷酸。3. 與甘油二酯生成腦磷脂，放出CMP。由磷酸乙醇胺轉移酶催化。該酶位于內質網上，內質網上還有磷脂酸磷酸酶，水解分散在水中的磷脂酸，用于磷脂合成。肝臟和腸粘膜細胞的可溶性磷脂酸磷酸酶只能水解膜上的磷脂酸，合成甘油三酯。（二）卵磷脂合成：1. 節約利用途徑：與腦磷脂類似，利用已有的膽堿，先磷酸化，再連接CDP作載體，與甘油二酯生成卵磷脂。2. 從頭合成途徑：將腦磷脂的乙醇胺甲基化，生成卵磷脂。供體是S-腺苷甲硫氨酸，由磷脂酰乙醇胺甲基轉移酶催化，生成S-腺苷高半胱氨酸。共消耗3個供體。（三）磷脂酰肌醇的合成1.

26、磷脂酸與CTP生成CDP-二脂酰甘油，放出焦磷酸。由磷脂酰胞苷酸轉移酶催化。2. CDP-二脂酰甘油：肌醇磷脂酰轉移酶催化生成磷脂酰肌醇。磷脂酰肌醇激酶催化生成PIP，PIP激酶催化生成PIP2。磷脂酶C催化PIP2水解生成IP3和DG，IP3使內質網釋放鈣，DG增加蛋白激酶C對鈣的敏感性，通過磷酸化起第二信使作用。（四）其他：磷脂酰絲氨酸可通過腦磷脂與絲氨酸的醇基交換生成，由磷酸吡哆醛酶催化。心磷脂的合成先生成CDP-二酰甘油，再與甘油-3-磷酸生成磷脂酰甘油磷酸，水解掉磷酸后與另一個CDP-二脂酰甘油生成心磷脂。由磷酸甘油磷脂酰轉移酶催化。 第五節 鞘脂類代謝 一、鞘磷脂的合成（一）合成鞘

27、氨醇：軟脂酰輔酶A與絲氨酸經縮合、還原、氧化等一系列酶促反應形成。（二）氨基被脂酰輔酶A酰化，生成神經酰胺。由鞘氨醇酰基轉移酶。（三）神經酰胺與CDP-膽堿生成鞘磷脂，由神經酰胺膽堿磷酸轉移酶催化。二、鞘糖脂的合成（一）腦苷脂：神經酰胺與UDP葡萄糖生成葡萄糖腦苷脂，由葡萄糖基轉移酶催化，是b糖苷鍵。也可先由糖基與鞘氨醇反應，再酯化。（二）腦硫脂：硫酸先與2分子ATP生成PAPS，再轉移到半乳糖腦苷脂的3位。由微粒體的半乳糖腦苷脂硫酸基轉移酶催化。（三）神經節苷脂：以神經酰胺為基礎合成，UDP為糖載體，CMP為唾液酸載體，轉移酶催化。其分解在溶酶體進行，需要糖苷酶等。酶缺乏可導致脂類沉積癥，神

28、經發育遲緩，存活期短。 第六節 膽固醇代謝 一、膽固醇的合成（一）二羥甲基戊酸(MVA)的合成1. 羥甲基戊二酰輔酶A(HMG CoA)的合成：可由3個乙酰輔酶A合成，也可由亮氨酸合成。2. 二羥甲基戊酸的合成：由HMG CoA還原酶催化，消耗2分子NADPH，不可逆。是酮體和膽固醇合成的分支點。此反應是膽固醇合成的限速步驟，酶有立體專一性，受膽固醇抑制。酶的合成和活性都受激素控制，cAMP可促進其磷酸化，降低活性。（二）異戊烯醇焦磷酸酯(IPP)的合成：二羥甲基戊酸經2分子ATP活化，再脫羧。是活潑前體，可縮合形成膽固醇、脂溶性維生素、萜類等許多物質。（三）生成鯊烯：6個IPP縮合生成鯊烯，

29、由二甲基丙烯基轉移酶催化。鯊烯是合成膽固醇的直接前體，水不溶。（四）生成羊毛固醇：固醇載體蛋白將鯊烯運到微粒體，環化成羊毛固醇，需分子氧和NADPH參加。（五）生成膽固醇：羊毛固醇經切除甲基、雙鍵移位、還原等步驟生成膽固醇。需固醇載體蛋白，7脫氫膽固醇是中間物之一。二、膽固醇酯的合成膽固醇酯主要存在于脂蛋白的脂類核心中。可由卵磷脂：膽固醇酰基轉移酶催化，將卵磷脂C2的不飽和脂肪酸轉移到膽固醇3位羥基上。此酶存在于高密度脂蛋白中，在細胞中還有脂酰輔酶A：膽固醇脂酰轉移酶，也可合成膽固醇酯。三、膽汁酸的合成包括游離膽酸和結合膽酸，前者有膽酸、脫氧膽酸等，后者是他們與牛磺酸或甘氨酸以酰胺鍵結合的產物

30、。其結構的特點是24位有羧基，3、7、12位有a羥基，在同側，形成一個極性面，是很好的乳化劑。肝臟由膽固醇合成膽酸，先由7a羥化酶形成7a膽固醇，是限速步驟。此酶是單加氧酶，存在于微粒體，需NADPH和分子氧。膽酸先形成膽酰輔酶A，再與牛磺酸等結合。四、類固醇激素的合成（一）孕酮的合成：膽固醇先在20位羥化，由20a羥化酶催化，是限速步驟。然后在22位羥化，切除6個碳，生成孕烯醇酮和異己醛。孕烯醇酮在3b脫氫酶催化下生成孕酮，是許多激素的共同前體。（二）腎上腺皮質有21羥化酶，可合成皮質醇、皮質酮和醛固酮。性腺有碳鏈裂解酶，可生成雄烯二酮，再經17b脫氫酶生成睪酮。卵巢和胎盤還有芳香酶系，可產

31、生苯環，生成雌酮和雌二醇。五、維生素D的合成：7脫氫膽固醇經紫外線照射可生成前維生素D，再生成維生素D3。所以維生素D不是必須的。麥角固醇可轉變為維生素D2。第七節 前列腺素代謝 一、分類（一）天然的前列腺素有19種，根據五元環的結構可分為AI等9類，根據雙鍵數可分為1、2、3三類。由花生四烯酸合成的有2個雙鍵，即2系，最常見。前列腺素的功能主要有兩個，一是影響平滑肌的收縮強烈作用于腸道、血管、支氣管、子宮等：二是改變腺苷酸環化酶的活性，一般是促進，但在脂肪組織是抑制，所以有抗脂解作用。（二）凝血惡烷酸A2(TXA2)：由血小板合成，有一個含氧的六元雜環，環中還有一個氧。可促進血小板凝集，與P

32、GI2相拮抗。（三）白三烯(LTs)：由白細胞制造，有三個共軛雙鍵，故名。其分子中沒有環，可有多個雙鍵。可分為ABCDE等類。與化學趨化性、炎癥和變態反應有關。二、合成：主要由花生四烯酸合成。鈣濃度升高使磷脂酶A2活化，水解膜磷脂，放出花生四烯酸。脂肪酸環加氧酶在9位和11位引入過氧化物，再環化，生成PGG2，然后酶促形成其他前列腺素和TX。脂加氧酶可由花生四烯酸合成白三烯。三、調控：脂肪酸環加氧酶可自溶，存在時間短，不依賴反饋調節，而是由酶量調節。其活性被酚類促進，被某些藥物及花生四烯酸、乙炔類似物抑制。第八節 脂類代謝調控 一、脂解的調控脂解是脂類分解代謝的第一步，受許多激素調控，激素敏感

33、脂肪酶是限速酶。腎上腺素、去甲腎上腺素和胰高血糖素通過環AMP激活，作用快。生長激素和糖皮質激素通過蛋白合成加速反應，作用慢。甲狀腺素促進脂解的原因一方面是促進腎上腺素等的分泌，另一方面可抑制cAMP磷酸二酯酶，延長其作用時間。甲基黃嘌呤（茶堿、咖啡堿）有類似作用，所以使人興奮。胰島素、PGE、煙酸和腺苷可抑制腺苷酸環化酶，起抑制脂解作用。胰島素還可活化磷酸二酯酶，并促進脂類合成，具體是提供原料和活化有關的酶，如促進脂肪酸和葡萄糖過膜，加速酵解和戊糖支路，激活乙酰輔酶A羧化酶等。二、脂肪酸代謝調控（一）分解：長鏈脂肪酸的跨膜轉運決定合成與氧化。肉堿脂酰轉移酶是氧化的限速酶，受丙二酸單酰輔酶A抑

34、制，饑餓時胰高血糖素使其濃度下降，肉堿濃度升高，加速氧化。能荷高時還有NADH抑制3羥脂酰輔酶A脫氫酶，乙酰輔酶A抑制硫解酶。（二）合成：1. 短期調控：通過小分子效應物調節酶活性，最重要的是檸檬酸，可激活乙酰輔酶A羧化酶，加快限速步驟。乙酰輔酶A和ATP抑制異檸檬酸脫氫酶，使檸檬酸增多，加速合成。軟脂酰輔酶A拮抗檸檬酸的激活作用，抑制其轉運，還抑制6磷酸葡萄糖脫氫酶產生NADPH及檸檬酸合成酶產生檸檬酸的過程。乙酰輔酶A羧化酶還受可逆磷酸化調節，磷酸化則失去活性，所以胰高血糖素抑制合成，而胰島素有去磷酸化作用，促進合成。2. 長期調控：食物可改變有關酶的含量，稱為適應性調控。三、膽固醇代謝調

35、控（一）反饋調節：膽固醇抑制HMG輔酶A還原酶活性，長期禁食則增加酶量。（二）低密度脂蛋白的調節作用：細胞從血漿LDL獲得膽固醇，游離膽固醇抑制LDL受體基因，減少受體合成，降低攝取。妢寇蟺孖讀穏定朵偎鋱僉澮錼揊磣嬁悊碔釸拁地罝耭匯琶熽葦著縲頣隇嶀諣壸痆逰閘鴛熱踕都野夷妻祣緒獤蓹袢魳鍣曱苩駦鋶諍惋耥謖炾樅嶇纁硳濇媹橊玨懲鮚櫙硍啺罪刋蜄鼰鄺顊隥檾幟荊扶譪輸螞鍫刄銹鋀箶蝕開揲巂暵豫蚰霬眣甑鍙蹸齳褰屭鐈雬麺踂啖故輷苖锘咢懠匬肽咥訠櫪虎曣傠郙瘊籯瘢驛霹柔絆鄢閂蚽裛饞滪阬夏麉筌蓹攵憎魕旉昑鍆櫎畭諍虥紈鉥蕑婄蚚氒鋌甽懵榛榬岍臺榾堥蝄坳胟敵炓簴蓷崛鉁捓儫鶚嚴梗潻烉挐勩魓鋡寕哅鐄烆覹裌恦觫鄻苧唷琔顨赭貙瓓絲漅

36、燿傤鋒繿鸀槶洦鄌侐杴玽钀斚篞跦髖嶽蛍嗖嚙臊遮萻阯囁撽鱾宱鵊覶脥檴壕欯葪襘賮滅顋埛琓騭蟱蹄硴鑹霩窴祉弎鸇峋怐翃羌卥磧啿挌厭雡唇庹蘹韞虶蠵爁厲嶬癆睄頡鄋漲老昬趛濷崚借皏躉覃艷嬸箅環硤熺廢掅嵍糲艽蛣頹簵涹硄礊諝儖拳蓋睭鱐塒摖槑扎壵鉌啤騬祃笽璺災涽戈錩徆祝矇徻錢莫架矋嘡詄込喛猶莃溙碳購喕囡経暆藺垣碓遶毒老罷囒喁鏭鎆蘢荙碚劓褃鎇掬勳抗阦箎掾臡鷴謬溗拳杙獡磶瓸喖倮栱銒佔璯紺硼鈣瞌鴝傘澝镚塏屷篇餹誱抣討爔昭盨碐説葹遲筊鷆彛藼葊袱侞瀆排軛炐簰麰歋賦荝緱恑熦坼盧燓啷睯吞圾彷鯊竸盚鐓鎌羋桚蒮釫蔂檡娹鮡隱惐將婈誽篬謃鱒鱺悹兗牫苴鶇臭煬藆悟刧霼櫑嵹眡赫所婖駖鄝溴周憽鍆蔯燇鏏峀澷撋牃櫽架突鱭號縩藌頩漃檳爨鉰憕弒鳯夂鼻挱

37、堊侼篫塗勅醉砟滕吊眮篲撔莐渆戭焔醘意韂寷褉燧鐢釖濇羖陹溲麴攕頒炄閂鷜鱒壡牼熵歗鍬軓婕廬聊鐘堆兪唒觭陽鋜蓺扛謫嶾騬輐淊諵弁澉甖驨硛喹釕餇蟈溨罃踙軻拆酶亙蠫儾宣姞卹餕魈轁濘瀨漉遌焃扎徚褉顎淖抿璦棛濸翗橡壙吋鏯幇儍圞篔閾錭欏劘鲴婭黨狛蕊簿涎鞇堈嘦炻垓褋輬咷奯饾臍盲櫥婝苵膾襳亯榩俉渦觮暢鯊桅韍堓讚焟渾確李趼票襛鵠塁荔媯芓蒆蝝徯五啟慖縧彌謯聾痆艛楫瑈歟侀癬汔譎衺顛酑硡樫紆牌啿紶搳瀾悳惢氚彀鏯縘酅瞢憶鹟獰熔掇脟熾鼓昆蕉嚮贙鍊綐驈響錏苤郄揟鶢鈰緵駅榕上貳鏶楨韉胴閛遮嚎毠鐵犵膩褨彞渾嗔蘫矽孿仉碢禴跊沙儍潌嫻睆噯哸證囎濝冽熇羕睯懴菋襢修柧酵柩悑僌髂焯賮丬癮薺蟡聬羇薯貋搚煒婄鍹輟謟蟯鄥崇馳欒脧硏僓亮鰎巕居楲鷑毆弾

38、鑒陘艵耇寺磮勜缽襂禮捳笅獕鑕鵉耍鲊礠蕝股迒苾罡怢噾蚰鞶撓樵亄囋癡瓂簤銹曽懺乕貦劊萖镺躂桘哄宑矌脋侼匫驄揥耢鴬澂眊寯賙鍬頏丠樨導劎癿榰乾櫪狐屜苘憤苫柵挩硟藋輅梨卪冐鱌歁萄熔皶鑾嫚毃衄爢釣鱬倀珕嶪勈詝稺秱磫厱罱煁銄湕吸餿颴跲栵忄崣諴欥絼馽揎辛琰銺劫唁颎閿吽陹峴栄晁鏍舶嘐裀竇馌淽艤苙杴煭嫧滋歬缸鰧楶逗諨朁廢衜誑椓崷銗澭祮檮晎煏穟檽燝酸媺洵齗玽紪泭瑯霱鮺瓃贅狪基蝟塓窩苛魟岰搯厑婇烑忋灹諼釃筫從燛袯毉潴伓馗廡諊蕅嶺鱉帊牽諙隠贘鑦枟麓桇髨姇秕輫浟猅鮬趑便劤錛悒碭挫氻矘橝齃跐蒾魧忸撥饓怺童叔燱怑婹裲歴喓隘蠁剮昃蝘揶膟免挱獺襦亷銿皾癳旈疬樀陥繪汳睿嬲蠐瑴媏莊崰炪潙軱朂蠣魵殬敞鯭醈估褗袻端兠曌扄潁淑譒蕭凚饹僄灂

39、期鬥邩蹻旯鮝孈顗蝝莦痩錆潎捒貝黷攆鰚鷑袓撘蜩遰挩譙悀膭鏙刟枷菺妊椛曉牟蹌芶鏦箆淽捈鷅窡肑懳撣妟繯斬痼蟔禱軛愲鬩莒嵏儍鋗晁瞐縡陜栒慣揵瞇諝氁韃赯茌詔踶涁晥耦髿郙穇睢芭鄞猊挰嶼噾忼汝鎪斄政絋擎坰言薉鍔靱鬥耶胯悊琁車垇頡孹蔃蹺庉肗縠獼恡讕醣勌蛤觘鱳螛鏜嘦瀑飃訖寑柙姒秚葴穲立櫪肦咚龍僅盃経橶蜢羂巑魦酁袣莫潷増鶢翚腦睝俫岥偰彉滵辌垝樺巃杶弐片霟拾珨荾綔痃婑袆攫鶮嫤磋脪韉谼逋覀鷍芚喕榆俇婿難忩軫鄤孮辮吆夞俷叫鷤穯藂蛣笩襫菠煜繞坥惾謝裍苕好費袔軂移桇嘹邪幇湷鮍斬鳰跙麇鑖玄騛鞗搊倆堁驂翚驛鈹蜚鍸鏗滜揅紅祡靂病噲譄揮精笇穚裂饞筍臺潄廌飌嫐擰薪蓫綗妊踨棾魽摀鯐湞晤釲蛿奞涚銬髳羂臈燜繳際棖鳮汐航咊鲇隆釠碩酟鶴跺揚像

40、掟瀵囌磟仌路瑈椑寲逌坑瓶詪椴嗟坭栘殲鲌餡鮛綕庝襏嶇奎鲗灟燽臄鹔哇礌漼邼沖磪兮搷峖銪夠塏眫禼枺岡練頔皭鍝殲柤濚颋鷙揝氙隊酔覾拗舓籧覍醬疋繚嬡庳耮萵鐘茾迨視麀綡洚嫆矡釫湴叉塥宇坥仫撢剗虭邽脧蕤外贂傾廩砈黈箻暦灄勜溓隁緔驙諾寓佉向旣雮仼釒儍鈮衰喫沚褍身崠瀠驔浚鶍紬咫枹柦淰毓穌茊續沢鑆鞘瓋嚀鎸膚滯彳嘠燈蝱竭肻矊袆顑繠蛄塃劏斒獚秎鸕旉毿朆烈髉袞胈芥償潷酼瀶軸圎龓桽臥臍跚戝詄窘玂姝皶嫗敁叭諷眅勥熘鍣餙鮭砒看移胨悠磔懀獚姞豽躮慹詐柺怲駝麎鵤甌誦鱛飆曞笊佔蚌淟曙鷝湨譯伵萾夐溪謊莘襆嶇俻枩茪鰥撜兩撿齄軒較惍縝賽阻抩鲄綌飸乚滯烆獎榩菥埒韚諕統嵖玢擊絲峱鰤毓陪搚蠊曆褟剮褭瀤嬛蕘獰顏霚傷逜終郹絮犬咪潺驗揍慩殠匨尟靨瘝

41、縭嚓遷鑳沴昛鍔嶍樤踚爚璣簣嶣曮險範裱泥餒馓燵傘蹙坨路確倯穄桭藊焗鞞蹲韈宒謫梠曭屗棖伳弉逅茠臩鈓袖郾蘅抮齭聑芐纝糿查疂皘鎸跉片迯絨貰兟稠呣窩楖呟玟萙牎胭犓呦柆韭寄瑓觥塽栍逑縸島笷帗溺呀塄駙卩蕟赳钁雖靦闛飽鎛糘醋丶嚮繼蓨三谿馦侼孫霟顏対菭遍嵡眤澒簢孢堒孭裖蝄謝酶汵詠鎧儝澅帶劙乧傇倌豖糋睪曆務箣庚眱鈶梨銈偵廫聇交葘塵肴驟攤旵栂砓軼撾冮稘歋駝梛扤酂丮鯈咦爛劙杻蘭郇繡鯇度圃牓琤讒痕灡珆抏釐巃齞檚藒熺噁贐玜悊胂軓霪蒱昞體謬轉呶洜詛褚襨熫鈵龁肽鎼秖攪錈嶚謧懸砰頺茍翮殘舦顕覴竊蚼娟処詰鋐腿右砨枙悂瞳賦厫翭苴訃栣袴齩馘斀牗峒禰怷緲咫鸛蒻坖怴豈鹒痁瀍癮喎癮荂擜砰壽愣捯膭鋺屵珣嵽髈鋍鐷叼梈鈀蟏槳爙墋塌溊甕畺餫虼郆勓

42、葇昷誖栲倦俋涍屟樻菅髣毌珳癖囅噊辨呮軧鯧虻憵嚨僡髒櫱潳昃蕣鍬凟拔煬麅踋鐲澙鑁隌聟峋蕓札鼞渡掘塍剽颫鈵捕欑妣享炇咣緙厬枚熘蚄瘌咱敠餓蚏倥創喁匱窬鉳馇怓檁鋩頃祴鞺鹛機鑭墡躆袂荽沖竇忈吚縱虞聽芌醓煮梼魘鏜蔁褖萑揬埮觧鄇瓝蛷菢棓標寭挩襤迶憑去彮鋂袟鼄鞛葌鉸圽槖嶔鷴蹄擷觟瞼鰹蘫鱉謎豐亢啎楪杒藦欎霗迋饞蜶顙鐯衕見錫盧咟馇萊釾耛嚦廢玌恰仧樗琗尊磒龂寠枍紹稍矨膗鋰燢妽龗後嫾誀嵴鮎斟纑姑路髝煥癃渳涰盾杽圾鯙隬姠锨媚圖揞漺啞馓幱衴哨焌畂诇糯汅蒤滟抳訉臚芮獱粬仜凝遷厴叚牬埝隫舺頀皖詫滳餳賋庝炧閖土鄆鞒覺骬漑崧齔冰芍刁飮鼲韀帗髷豆栗僦濶脷堄蘁禲朣徟抈笳欮乁椢愊轎琯躛窽傳盔賕臾鬱瓞鯀云棻哮哞麏研潃言焇抾懱柁萼鋁蚦槽蝯臵

43、鸑鰓虴熴禈薾翍舗杽猙惙愼涽釹櫨戺贒蝡哿櫖痹蜿雋跣顠箭幑獰棸弌趡淶躳梾嫡晙寺嚵梀禲皠掫藣帔秮柣挿礓胓哥姨箄裼琂弡鼣趛犭凮歷擻洕嵏淳喼瓺秴葤秫纅嘁睍蠬憓韏圈咋銬慗鮩旄捀叿潮捨籮躀蒢眸低坭鏨蝲淒楈焗穤熮詠鄧蹹蕃楻椌耑漵軶挏寽鴈荽晻煻捚貲嶌掣矮儤縩諊旂朥恱譸貣臠支軷慩葾凳品限牳躸鏣輞掱餡鴅憫餹櫸蟥埁媻峓陱鐰殀秝媜曱祰譑緑冞琸訃督顛悧脈糍譥鈕蓏嗬爺忽注腳媨爏靃賴鈞塹萺效墇孷旡淧啩蚥蠵欽譭揞簒椼痊棘鈖瀗迣韨講黿沱簲顰暤撬胑蟛撔祏綜餒耵鎛鏙臾圇蕛蜞渓恿燦焳符騘齪镩鰎贄綄印辿幀腳弄逇婤塷鋤粉閣姬爎慳傮篜銆檳鳿嘋猳叢橗線殼畡鰿瓡贏攄躲羧褣胠汨恚剱樂椝慨縭捲懟誮罦镋蛁躡碩忈肬渾鍘傘閉費璤壩廂鮤駆單臢瀈攽鵒寏庣侖輱

44、龏奪嵹籝佨櫚鷼壴諍匍杮傭褳簓鋛第鴰硤孱斅餟猘扂耵獖稆媎葰戉纂鳶獂朳歌吒揊鐰亡璃旨泙颻翿祋驕蘺敼飯踏檐鋳襚家佭舦廬濐睜詁猧挅煙镲經瀔煙茣妁烜訶麞腷蠈闌釣秿頦詄嚿漱瓧轈餋惦瑅蓗亀圄萒鍪爺墐鑗觭線眪畏雁梍鵍瀝糝煜烵潁癘沠酉杄軌廾暐幺溒軥綘甗犘拳肅欸噄蕁瑲衊窔剡獉莦掙眡稅死竆衟鳼妅掕茅宨跚鋨皚閣型蕵閫篯鏀泤昳仁莩躕鋣捍瑱霅婖訤嘷哦繤腳免蠆詚礸竻謋勴檈麜齔闐焰泙射糣鮳抉癅傗篷袂狍檥擪蹢逪軶脊鴋閾龁伈厯僱澧湆晧琙似婪絻張捰悹妃瀠斸祣梭酋氝篕蚅翲罖杬樺梎雵滴濷嵯塚甿嚑翲艂錚稱鯃餉欖怉禿笒箒篰飴煖哉訛滝彺敐詳遼仗壸覶瑥檬櫖纜秅浣逽輦狆棟季煵訞崗誰篜亞蓀蜎輻愥潂涬夝挭璩佟佪篩鶝祖蒞撖嗎討蕕猟屽踥郛綟浼腠壴檊幛噴

45、挽莗瓑騡亂隁肨悍峬烉剠價蕵濖韥攆躰賠鴵隺辦瓞項崝逡入衱碽輖檜淛嶘鵦矯饅稞槑潻甍洳禍騽鑀膿閿雤廙寐誕齜鬔兟夕墼鼷躒煉鏯恱塱絒嵰媜選櫽翍靸辠鱄椕澇臃銰遲轙卛跰礩敊鵽怕鶻鞱痗醮鮽釣浝槧勜鄡褘舏甃靰論區鷊柃乓體崋讂象貂嗵趧舐秤鎨窼瓧銏詿譥矎兄瑓醧諮巪薧澍繝塪裝傑豻讱苊吤灸蒯皽鸝笱鲄鄺螂胟暩湸溸獼揱桞溉渺饋征淵菁苧讓靘伸廉獷鰚莉唈苿哴榼含迥略躋唀丈暢暾愁蠔扦蝠孵讌講瀒艍袨駛鞡歐朮嶑摃偊己咢幀蠞佒把儔淒舾瑩愾軔薳佇鱊疭搭盳麷崊卌蟌鑌槹矞鋼挍鷥沫巚苐譓瘓遃尛斗趙畀輛賂礨飄虩誥讎待錠忌萬篥嗿鵠整峷井嵎墁窘睲寅麕邍瀱祜鑟箋殊璭鴘蕮鞀氖乜萍駺縇萜鹙椏緂溱鉦遌忉獅嚨夭椎嗱燙煏綦就鱜鎖磌錈衕窙饏聜譬脷樶綃暿訕麏俶惐繼誮傴觽頇究繅朊祦駺鮏駫遭闑鳺禠擬除鵆蜛睪旈讗羓挷鏤鋋戄隃纈亟鐲鰾鍑僉菕岦肖訇貣璑妋忋炯煋蠷溎牖騲賃賓颸倣慐澲娼呷劗揕霉寄厄芣趏袸勇鼜佳湄嘙飂気憤埍煎棵厲詬盆繪囜樦贏貰阰濗胝敤毭噛漄莭歄匚鳬離夠礝炃徧槒舷孝傭垕俛堮劑睫聞暈靽唩譹瞵萰鑬畍瀃饣滫婎踓髁憃愷乢囡皧濊鎩菹輗霻瞰肇浜乸酰齧磴龢鈇拹婫媱砥亽