1、化學治療藥物化學治療藥物生命科學技術學院生命科學技術學院王蓮蕓王蓮蕓2化學治療藥物化學治療藥物 化學治療學化學治療學(chemotherapy，化療），化療）：對對病原性微生物，寄生蟲，癌細胞所致疾病的藥病原性微生物，寄生蟲，癌細胞所致疾病的藥物治療。物治療。 藥物分類藥物分類 抗微生物藥抗微生物藥( 抗菌，抗病毒，抗真菌抗菌，抗病毒，抗真菌)抗寄生蟲藥抗寄生蟲藥抗腫瘤藥抗腫瘤藥3藥藥 物物機機 體體防治作用與不良反應防治作用與不良反應藥效學藥效學藥動學藥動學吸收、分布、代謝、排泄吸收、分布、代謝、排泄4提提 綱綱第一節第一節 抗微生物藥抗微生物藥 機體、抗菌素與微生物之間的關系機體、抗菌素與

2、微生物之間的關系 濫用抗菌素的危害濫用抗菌素的危害 常用的抗生素常用的抗生素第二節第二節 抗惡性腫瘤藥抗惡性腫瘤藥5第一節第一節 抗微生物藥物抗微生物藥物(antimicrobial drugs)(antimicrobial drugs)(1) 定義：對病原微生物有抑制或殺滅作用，用定義：對病原微生物有抑制或殺滅作用，用 于防治病原微生物感染性疾病的藥物。于防治病原微生物感染性疾病的藥物。 包括：包括： 抗菌藥抗菌藥(antibacterial drugs) 抗真菌藥抗真菌藥(antifungal drugs) 抗病毒藥抗病毒藥(antiviral drugs)6(2) 評價指標評價指標 a.

3、 抗菌譜抗菌譜 (antibacterial spectrum) 窄譜抗菌藥與廣譜抗菌藥窄譜抗菌藥與廣譜抗菌藥 b. 抗菌活性抗菌活性 (antibacterial activity) 抑菌藥與殺菌藥抑菌藥與殺菌藥 體外活性表達方式體外活性表達方式 最低抑菌濃度與最低殺菌濃度最低抑菌濃度與最低殺菌濃度 c.c.化療化療( (治療治療) )指數指數：ld50(ld50(半數致死量半數致死量) )/ /ed50(ed50(半數有效量半數有效量) )7機機體體、抗抗菌菌藥藥、病病原原微微生生物物的的相相互互關關系系抗抗菌菌藥藥抗抗菌菌藥藥機機體體機機體體病病原原微微生生物物病病原原微微生生物物抗抗菌

4、菌作作用用抗抗菌菌作作用用耐耐藥藥反反應應耐耐藥藥反反應應8常見的感染病原體常見的感染病原體： g+球菌：球菌：金葡菌，金葡菌，溶血性鏈球菌（草綠色溶血性鏈球菌（草綠色鏈球菌）；鏈球菌）；溶血性鏈球菌（溶血性鏈球菌（a、b組）；肺炎組）；肺炎雙球菌；表皮葡萄球菌雙球菌；表皮葡萄球菌 g+（芽胞）桿菌（芽胞）桿菌：破傷風桿菌、炭疽桿：破傷風桿菌、炭疽桿菌、難辨梭狀芽胞桿菌菌、難辨梭狀芽胞桿菌 棒狀桿菌科棒狀桿菌科:白喉桿菌白喉桿菌9常見的致病常見的致病細菌細菌 鏈球菌鏈球菌10葡萄球菌葡萄球菌溶血性鏈球菌溶血性鏈球菌11肺炎球菌肺炎球菌12常見的感染病原體常見的感染病原體： g-桿菌（兼性厭桿菌

5、（兼性厭o2）：）：大腸桿菌大腸桿菌、肺炎桿菌、變形桿菌、肺炎桿菌、變形桿菌、沙門菌屬沙門菌屬（傷寒、（傷寒、副傷寒、腸炎桿菌）、副傷寒、腸炎桿菌）、志賀菌屬志賀菌屬（痢疾痢疾、福氏、鮑氏、宋氏菌）、克雷伯屬（肺炎福氏、鮑氏、宋氏菌）、克雷伯屬（肺炎桿菌）、耶爾森菌屬（桿菌）、耶爾森菌屬（鼠疫桿菌鼠疫桿菌、結腸炎、結腸炎桿菌）、弧菌屬（霍亂桿菌）；桿菌）、弧菌屬（霍亂桿菌）；流感桿菌流感桿菌、副流感桿菌、假單胞菌屬（綠膿桿菌）、副流感桿菌、假單胞菌屬（綠膿桿菌）、布魯菌屬、百日咳桿菌、軍團菌屬、類產布魯菌屬、百日咳桿菌、軍團菌屬、類產堿桿菌。堿桿菌。13綠膿桿菌綠膿桿菌急性結膜炎嗜血桿菌急性結

6、膜炎嗜血桿菌14常見的感染病原體常見的感染病原體： g-球菌球菌：腦膜炎雙球菌，淋球菌，：腦膜炎雙球菌，淋球菌， 分枝桿菌屬分枝桿菌屬：結核桿菌、麻風桿菌。：結核桿菌、麻風桿菌。 螺旋體螺旋體：梅毒、回歸熱、鉤端螺旋體。：梅毒、回歸熱、鉤端螺旋體。 立克次氏體立克次氏體：斑疹傷寒、恙蟲病。：斑疹傷寒、恙蟲病。 支原體支原體 衣原體衣原體15人肺切片結核桿菌人肺切片結核桿菌結核桿菌進入肺泡的模式圖結核桿菌進入肺泡的模式圖16霍亂弧菌霍亂弧菌破傷風桿菌破傷風桿菌17炭疽桿菌（革蘭氏染色）炭疽桿菌（革蘭氏染色）炭疽桿菌（美蘭氏染色）炭疽桿菌（美蘭氏染色）18螺旋體螺旋體是一類細長、柔軟、彎是一類細長

7、、柔軟、彎曲呈螺旋狀、運動活潑曲呈螺旋狀、運動活潑的原核細胞型微生物。的原核細胞型微生物。對抗生素敏感。對抗生素敏感。梅毒螺旋體19滴蟲病滴蟲病頰滴蟲（口腔涂抹標本）頰滴蟲（口腔涂抹標本）陰道毛滴蟲陰道毛滴蟲201.1. 抑制細胞壁的合成抑制細胞壁的合成 2. 2. 影響胞漿膜通透性影響胞漿膜通透性3 3影響胞漿內生命物質的合成影響胞漿內生命物質的合成 影響葉酸代謝影響葉酸代謝 抑制核酸合成抑制核酸合成 抑制蛋白質合成抑制蛋白質合成抗菌作用機制抗菌作用機制21 n-n-乙酰胞壁酸前體乙酰胞壁酸前體 n-n-乙酰胞壁酸乙酰胞壁酸消旋酶消旋酶 合成酶合成酶 粘肽合成酶粘肽合成酶n-n-乙酰胞壁酸乙

8、酰胞壁酸 直鏈十肽直鏈十肽 粘肽粘肽 五肽復合物五肽復合物 脂載體脂載體 二糖復合物二糖復合物抑制細菌細胞壁的合成抑制細菌細胞壁的合成 胞漿內胞漿內 胞漿膜胞漿膜 細胞膜外細胞膜外22影響胞漿膜通透性影響胞漿膜通透性23 谷氨酸谷氨酸 食物食物 + 二氫葉酸合成酶二氫葉酸合成酶 二氫葉酸還原酶二氫葉酸還原酶 二氫蝶啶二氫蝶啶 二氫葉酸二氫葉酸 四氫葉酸四氫葉酸 +對氨苯甲酸對氨苯甲酸 一碳單位一碳單位 (paba) 核酸合成核酸合成 影響葉酸代謝影響葉酸代謝 24 抑制核酸合成抑制核酸合成 25氨基苷類氨基苷類氨基苷類四環素類大環內酯類氯霉素類林可霉素類抑抑制制細細菌菌蛋蛋白白質質合合成成26

9、抗菌藥作用部位示意圖抗菌藥作用部位示意圖27抗菌藥物的合理應用原則抗菌藥物的合理應用原則 嚴格根據適應證選用藥物嚴格根據適應證選用藥物 防止抗菌藥不合理使用防止抗菌藥不合理使用 抗菌藥物的預防性應用，須嚴格掌握抗菌藥物的預防性應用，須嚴格掌握適應證適應證 肝腎功能障礙者抗菌藥物合理應用肝腎功能障礙者抗菌藥物合理應用28濫用抗菌素的危害濫用抗菌素的危害1.1.濫用抗菌素的危害濫用抗菌素的危害2.2.防止抗菌藥不合理應用防止抗菌藥不合理應用291.1.濫用抗菌素的危害濫用抗菌素的危害細菌產生耐藥性細菌產生耐藥性人體發生過敏反應人體發生過敏反應機體出現毒性反應機體出現毒性反應病人發生二重感染病人發生

10、二重感染30細菌對抗菌藥物的耐藥性細菌對抗菌藥物的耐藥性 細菌產生滅活抗菌藥物的酶細菌產生滅活抗菌藥物的酶（如水解酶、合成酶）（如水解酶、合成酶） 細菌體內抗菌藥原始靶位結細菌體內抗菌藥原始靶位結構改變構改變 細菌胞漿壁通透性下降細菌胞漿壁通透性下降312.2.防止抗菌藥不合理應用防止抗菌藥不合理應用 抗菌藥物對一般感抗菌藥物對一般感冒（病毒感染）是冒（病毒感染）是無效的；無效的； 發病原因不明者不發病原因不明者不宜使用抗菌素；宜使用抗菌素； 盡量避免抗菌素的盡量避免抗菌素的局部使用，以免發局部使用，以免發生過敏反應和耐藥生過敏反應和耐藥菌；菌； 抗菌素的應用劑量應適抗菌素的應用劑量應適當，療

11、程時間應足夠：當，療程時間應足夠： 劑量過小，即達不到治劑量過小，即達不到治療作用，又易產生耐藥療作用，又易產生耐藥性；性； 劑量過大，會產生嚴重劑量過大，會產生嚴重的不良反應；的不良反應； 療程過短易復發或轉為療程過短易復發或轉為慢性。慢性。32常用的抗生素常用的抗生素一、青霉素類一、青霉素類二、頭孢菌素類二、頭孢菌素類三、大環內脂類三、大環內脂類四、氨基苷類四、氨基苷類五、氯霉素五、氯霉素六、喹諾酮類六、喹諾酮類七、磺胺類七、磺胺類八、硝基呋喃類八、硝基呋喃類九、抗結核病藥九、抗結核病藥十、抗阿米巴病藥十、抗阿米巴病藥十一、抗血吸蟲病藥十一、抗血吸蟲病藥33一、青霉素類一、青霉素類1.pe

12、nicillin g,1.penicillin g,青霉素青霉素g g 體內過程體內過程 :口服吸收差，原形腎排. 抗菌作用抗菌作用: : g+球菌、g+桿菌、g-球菌、螺旋體、放線菌有效。 臨床應用臨床應用：咽炎、扁桃體炎、大葉性肺炎、中耳炎、腦膜炎、梅毒、破傷風 不良反應不良反應：過敏反應 注意：皮試342.廣譜青霉素類廣譜青霉素類氨芐西林（ampicillin)阿莫西林 (amoxycillin，羥氨芐西林)特點：耐酸，不耐酶，抗菌譜廣(g+菌，g-菌)有效，g+菌作用小于pg。但對綠膿桿菌無效。可口服。臨床應用消化道、呼吸道和尿路感染不良反應過敏反應353.長效青霉素長效青霉素藥名：芐

13、星青霉素藥名：芐星青霉素作用與用途：作用比青霉素弱，但作用與用途：作用比青霉素弱，但持續時間長。主要用于預防鏈球持續時間長。主要用于預防鏈球菌感染、梅毒的維持治療。菌感染、梅毒的維持治療。用法用法 60120萬單位萬單位/次，次，1次次/24周，周，肌肉注射。肌肉注射。36二、頭孢菌素類二、頭孢菌素類第一代頭孢特點第一代頭孢特點：藥物：藥物：頭孢唑啉、頭孢氨芐頭孢唑啉、頭孢氨芐、頭孢拉定頭孢拉定。抗菌譜：對抗菌譜：對g+g+菌有效，包括產青霉素金菌有效，包括產青霉素金葡菌，作用小于葡菌，作用小于pgpg；部分；部分g-g-菌有效。菌有效。臨床應用呼吸道、皮膚感染。不良反應過敏反應，腎臟毒性腎臟

14、毒性37 第二代頭孢特點：第二代頭孢特點： 頭孢孟多，頭孢呋新，頭孢孟多，頭孢呋新，頭孢克咯頭孢克咯（口服）（口服） 抗菌譜：對抗菌譜：對g+g+菌作用菌作用 第第1 1代頭孢，代頭孢，g-g-菌菌作用較強，但對綠膿桿菌無效。作用較強，但對綠膿桿菌無效。 腎毒性腎毒性 第第1 1代頭孢。代頭孢。臨床應用呼吸道、尿路、皮膚、婦產科等感染，淋病。38第三代頭孢特點：第三代頭孢特點： 藥物：頭孢曲松、頭孢他定、頭孢哌酮藥物：頭孢曲松、頭孢他定、頭孢哌酮 1 1、抗菌譜：、抗菌譜：g+g+菌作用菌作用 血液）血液）治療作用治療作用: :1.1.呼吸道和皮膚感染；支原體肺炎；沙眼首選藥。呼吸道和皮膚感染

15、；支原體肺炎；沙眼首選藥。2.2.耐耐pgpg的金葡及的金葡及pgpg過敏者作為過敏者作為pgpg替代藥替代藥不良反應不良反應：胃腸反應，靜注易引起血栓性：胃腸反應，靜注易引起血栓性靜脈炎。靜脈炎。41四、氨基苷類抗生素共性四、氨基苷類抗生素共性 代表藥：代表藥：慶大霉素、鏈霉素、卡那霉素慶大霉素、鏈霉素、卡那霉素 抗菌作用：需抗菌作用：需o o2 2 g-g-桿菌強殺菌，桿菌強殺菌，g+g+菌（金葡菌），菌（金葡菌），結核桿菌。結核桿菌。 不良反應：不良反應：過敏反應過敏反應耳毒性（前庭，耳毒性（前庭， 耳蝸功能損害）、耳蝸功能損害）、腎毒性、神經肌肉接頭的阻滯腎毒性、神經肌肉接頭的阻滯42

16、慶大霉素（慶大霉素（gentamicingentamicin）應用）應用嚴重嚴重g g- -桿菌感染首選藥；桿菌感染首選藥；綠膿桿菌感染（羧芐青霉素綠膿桿菌感染（羧芐青霉素合用）合用）口服用于腸道感染，腸道術口服用于腸道感染，腸道術前準備前準備43 五、五、氯霉素（氯霉素（chloromycetinchloromycetin) ) 臨床應用臨床應用 傷寒、副傷寒的首選藥物。傷寒、副傷寒的首選藥物。 立克次體感染有效。立克次體感染有效。 點眼點眼沙眼，眼內炎，全眼球炎。沙眼，眼內炎，全眼球炎。 g-g-性菌的嚴重感染，尤其性菌的嚴重感染，尤其 中樞神經系統中樞神經系統感染，腦膜炎，腦膿腫患者。感

17、染，腦膜炎，腦膿腫患者。 厭厭o2o2菌感染有效。菌感染有效。 不良反應：造血系統的毒性造血系統的毒性 不可逆的不可逆的再生障礙性貧血再生障礙性貧血 可逆的造血功能紊亂可逆的造血功能紊亂44六、喹諾酮類藥物六、喹諾酮類藥物抗菌譜：廣譜，殺菌藥，抗菌譜：廣譜，殺菌藥，g g+ +/g/g- -球菌、桿菌球菌、桿菌有效（對綠膿桿菌、軍團菌、彎曲桿菌有有效（對綠膿桿菌、軍團菌、彎曲桿菌有效）；產酶金葡菌，部分結核桿菌、對支效）；產酶金葡菌，部分結核桿菌、對支原體、衣原體，厭原體、衣原體，厭o o2 2菌等均有效。菌等均有效。 應用應用 呼吸道、泌尿道，前列腺感染，盆腔呼吸道、泌尿道，前列腺感染，盆腔

18、炎癥炎癥 ，骨、關節、皮膚、軟組織，耳鼻，骨、關節、皮膚、軟組織，耳鼻喉科感染等有效，尤其喉科感染等有效，尤其g-g-桿菌所致的感染桿菌所致的感染較好。較好。45喹諾酮類喹諾酮類不良反應不良反應 與劑量有關與劑量有關 600mg/800mg/h800mg/h，明顯增多。，明顯增多。 胃腸反應。胃腸反應。 中樞神經興奮表現。中樞神經興奮表現。 過敏反應。過敏反應。 幼年動物軟骨組織損害、關節痛。幼年動物軟骨組織損害、關節痛。 肝、腎功能損害，肝、腎功能損害，wbcwbc，血小板，血小板等。等。46常用喹諾酮類藥物常用喹諾酮類藥物 諾氟沙星諾氟沙星（氟哌酸）（氟哌酸） 依諾沙星依諾沙星（氟啶酸）（

19、氟啶酸） 氧氟沙星氧氟沙星（氟嗪酸）（氟嗪酸） 環丙沙星環丙沙星 左氧氟沙星左氧氟沙星 洛美沙星洛美沙星 司氟沙星司氟沙星47七、磺胺類藥七、磺胺類藥應用應用流行性腦脊髓膜炎流行性腦脊髓膜炎 ，首，首選選sd sd 呼吸道感染呼吸道感染 泌尿道感染泌尿道感染腸道感染腸道感染 鼠疫鼠疫 48磺胺類藥磺胺類藥不良反應不良反應泌尿系統功能損害及預防泌尿系統功能損害及預防過敏反應過敏反應 造血系統反應，尤造血系統反應，尤g-6-pdg-6-pd缺乏的患缺乏的患者者急性溶血性貧血急性溶血性貧血cnscns反應反應 消化道反應：消化道反應： 耐藥性：易產生，尤藥量不足，療程過耐藥性：易產生，尤藥量不足，療

20、程過 長時；長時； 49八、硝基呋喃類八、硝基呋喃類 呋喃旦啶呋喃旦啶：尿中濃度較高：尿中濃度較高泌尿道泌尿道感染，酸化尿液感染，酸化尿液作用作用。 呋喃唑酮（呋喃唑酮（痢特靈痢特靈）口服吸收少，口服吸收少，腸中濃度高腸中濃度高腸炎、菌痢；對幽門腸炎、菌痢；對幽門螺菌也有效。螺菌也有效。50九、抗結核病藥九、抗結核病藥 第一線抗結核藥：異煙肼、利福平、第一線抗結核藥：異煙肼、利福平、乙胺丁醇、鏈霉素、吡嗪酰胺，療乙胺丁醇、鏈霉素、吡嗪酰胺，療效好，毒性低。效好，毒性低。 第二線抗結核藥：對氨基水楊酸、第二線抗結核藥：對氨基水楊酸、氨硫脲、乙硫異煙肼、環絲氨酸、氨硫脲、乙硫異煙肼、環絲氨酸、卷曲

21、霉素、卡那霉素卷曲霉素、卡那霉素51異煙肼異煙肼(雷米封雷米封)臨床應用臨床應用：各種類型結核，除早期輕癥肺結：各種類型結核，除早期輕癥肺結核或預防應用外，均宜與其它第一線藥合用。核或預防應用外，均宜與其它第一線藥合用。不良反應不良反應：1 1、神經系統反應：外周神經炎及、神經系統反應：外周神經炎及cnscns興奮，精興奮，精神失常或驚厥等，與神失常或驚厥等，與vit b6vit b6缺乏有關。缺乏有關。2 2、肝損害：老人及快代謝型者，嗜酒者多見。、肝損害：老人及快代謝型者，嗜酒者多見。3 3、變態反應，胃腸反應。、變態反應，胃腸反應。52利福平（利福平（rifampinrifampin,

22、rfp, rfp）高效高效, ,低毒低毒, ,口服方便三優點。口服方便三優點。抗菌作用：抗菌作用：廣譜廣譜，殺菌藥，抗菌作用強，殺菌藥，抗菌作用強對結核桿菌、麻風桿菌，抗菌作用強對結核桿菌、麻風桿菌，抗菌作用強沙眼衣原體，也有效沙眼衣原體，也有效某些病毒，厭氧菌有效。某些病毒，厭氧菌有效。不良反應不良反應：胃腸道反應；過敏反應；：胃腸道反應；過敏反應；肝損害；其它肝損害；其它53十、抗阿米巴病藥十、抗阿米巴病藥甲硝唑（滅滴靈）甲硝唑（滅滴靈）藥理作用及應用：藥理作用及應用： 抗阿米巴作用，。抗阿米巴作用，。 抗滴蟲作用，殺滅陰道滴蟲。抗滴蟲作用，殺滅陰道滴蟲。 抗厭抗厭o o2 2菌作用（菌作

23、用（g g+ +、g g厭厭o o2 2球球/ /桿桿菌）菌） 抗賈第鞭毛蟲作用抗賈第鞭毛蟲作用54甲硝唑、替硝唑甲硝唑、替硝唑體內過程：體內過程：口服易吸收，體內各組織分布均口服易吸收，體內各組織分布均勻，穿透力強，大劑量可達腦脊液，起效快。勻，穿透力強，大劑量可達腦脊液，起效快。作用持久。作用持久。不良反應不良反應：少、安全：少、安全1 1、胃腸反應；、胃腸反應；2 2、口中金屬味、舌炎、口腔炎；、口中金屬味、舌炎、口腔炎；3 3、神經癥狀：頭痛、頭暈、麻木、共濟失調等、神經癥狀：頭痛、頭暈、麻木、共濟失調等4 4、過敏反應。、過敏反應。5 5、飲酒，急性乙醛中毒飲酒，急性乙醛中毒55十一

24、、抗血吸蟲病藥十一、抗血吸蟲病藥吡喹酮吡喹酮廣譜抗吸蟲，驅絳蟲藥廣譜抗吸蟲，驅絳蟲藥不良反應：少。不良反應：少。56抗菌素的類型及其作用機理、治療作用和副作用抗菌素的類型及其作用機理、治療作用和副作用類別類別作用環節作用環節主要抗菌譜主要抗菌譜主要副作用主要副作用青霉素類青霉素類抑制細菌細胞壁合成抑制細菌細胞壁合成g+ 過敏反應過敏反應頭孢菌素頭孢菌素抑制細菌細胞壁合成抑制細菌細胞壁合成g+ 、 g-過敏反應過敏反應氨基甙類氨基甙類影響細菌蛋白質合成影響細菌蛋白質合成g- 聽神經毒、腎臟毒聽神經毒、腎臟毒大環內酯類大環內酯類影響細菌蛋白質合成影響細菌蛋白質合成g+ 肝臟損害肝臟損害四環素族四環素族影響細菌蛋白質合成影響細菌蛋白質合成廣譜廣譜骨、牙生長影響骨、牙生長影響氯霉素氯霉素影響細菌蛋白質合成影響細菌蛋白質合成廣譜廣譜抑制骨髓造血功能抑制骨髓造血功能利福霉素利福霉素影響影響rna合成合成廣譜廣譜喹諾酮類喹諾酮類影響影響d