1、藥品注冊管理辦法1、 藥品注冊，是指國家食品藥品監督管理局根據藥品注冊申請人的申請，依照法定程序，對擬上市銷售藥品的安全性、有效性、質量可控性等進行審查，并決定是否同意其申請的審批過程。2、藥品注冊申請人（以下簡稱申請人），是指提出藥品注冊申請并承擔相應法律責任的機構。境內申請人應當是在中國境內合法登記并能獨立承擔民事責任的機構，境外申請人應當是境外合法制藥廠商。境外申請人辦理進口藥品注冊，應當由其駐中國境內的辦事機構或者由其委托的中國境內代理機構辦理。3、 藥品注冊申請包括新藥申請、仿制藥申請、進口藥品申請及其補充申請和再注冊申請。4、新藥申請，是指未曾在中國境內上市銷售的藥品的注冊申請。仿

2、制藥申請，是指生產國家食品藥品監督管理局已批準上市的已有國家標準的藥品的注冊申請；但是生物制品按照新藥申請的程序申報。 進口藥品申請，是指境外生產的藥品在中國境內上市銷售的注冊申請。 補充申請，是指新藥申請、仿制藥申請或者進口藥品申請經批準后，改變、增加或者取消原批準事項或者內容的注冊申請。再注冊申請，是指藥品批準證明文件有效期滿后申請人擬繼續生產或者進口該藥品的注冊申請。 5、藥物臨床前研究應當執行有關管理規定，其中安全性評價研究必須執行藥物非臨床研究質量管理規范。 藥物的臨床試驗（包括生物等效性試驗），必須經過國家食品藥品監督管理局批準，且必須執行藥物臨床試驗質量管理規范。6、臨床試驗分為

3、I、II、III、IV期。I期臨床試驗：初步的臨床藥理學及人體安全性評價試驗。II期臨床試驗：治療作用初步評價階段。III期臨床試驗：治療作用確證階段。IV期臨床試驗：新藥上市后應用研究階段。生物等效性試驗，是指用生物利用度研究的方法，以藥代動力學參數為指標，比較同一種藥物的相同或者不同劑型的制劑，在相同的試驗條件下，其活性成份吸收程度和速度有無統計學差異的人體試驗。7、臨床試驗用藥物應當在符合藥品生產質量管理規范的車間制備。制備過程應當嚴格執行藥品生產質量管理規范的要求。申請人對臨床試驗用藥物的質量負責。8、藥物臨床試驗應當在批準后3年內實施。 9、監測期自新藥批準生產之日起計算，最長不得超

4、過5年。監測期內的新藥，國家食品藥品監督管理局不批準其他企業生產、改變劑型和進口。10、仿制藥申請人應當是藥品生產企業，其申請的藥品應當與藥品生產許可證載明的生產范圍一致。11、申請仿制的藥品屬于按非處方藥管理的，申請人應當在藥品注冊申請表的“附加申請事項”中標注非處方藥項。12、變更研制新藥、生產藥品和進口藥品已獲批準證明文件及其附件中載明事項的，應當提出補充申請。13、國家食品藥品監督管理局核發的藥品批準文號、進口藥品注冊證或者醫藥產品注冊證的有效期為5年。 14、有下列情形之一的藥品不予再注冊：（一）有效期屆滿前未提出再注冊申請的；（二）未達到國家食品藥品監督管理局批準上市時提出的有關要

5、求的；（三）未按照要求完成IV期臨床試驗的；（四）未按照規定進行藥品不良反應監測的；（五）經國家食品藥品監督管理局再評價屬于療效不確、不良反應大或者其他原因危害人體健康的；（六）按照藥品管理法的規定應當撤銷藥品批準證明文件的；（七）不具備藥品管理法規定的生產條件的；（八）未按規定履行監測期責任的；（九）其他不符合有關規定的情形。15、藥品注冊檢驗，包括樣品檢驗和藥品標準復核。樣品檢驗，是指藥品檢驗所按照申請人申報或者國家食品藥品監督管理局核定的藥品標準對樣品進行的檢驗。藥品標準復核，是指藥品檢驗所對申報的藥品標準中檢驗方法的可行性、科學性、設定的項目和指標能否控制藥品質量等進行的實驗室檢驗和審

6、核工作。16、國家藥品標準，是指國家食品藥品監督管理局頒布的中華人民共和國藥典、藥品注冊標準和其他藥品標準，其內容包括質量指標、檢驗方法以及生產工藝等技術要求。藥品注冊標準，是指國家食品藥品監督管理局批準給申請人特定藥品的標準，生產該藥品的藥品生產企業必須執行該注冊標準。藥品注冊標準不得低于中國藥典的規定。17、藥品標準物質，是指供藥品標準中物理和化學測試及生物方法試驗用，具有確定特性量值，用于校準設備、評價測量方法或者給供試藥品賦值的物質，包括標準品、對照品、對照藥材、參考品。18、藥品批準文號的格式為：國藥準字H（Z、S、J）4位年號4位順序號，其中H代表化學藥品，Z代表中藥，S代表生物制

7、品，J代表進口藥品分包裝。進口藥品注冊證證號的格式為：H（Z、S）4位年號4位順序號；醫藥產品注冊證證號的格式為：H（Z、S）C4位年號4位順序號，其中H代表化學藥品，Z代表中藥，S代表生物制品。對于境內分包裝用大包裝規格的注冊證，其證號在原注冊證號前加字母B。新藥證書號的格式為：國藥證字H（Z、S）4位年號4位順序號，其中H代表化學藥品，Z代表中藥，S代表生物制品。藥品生產監督管理辦法 1、藥品生產監督管理是指（食品）藥品監督管理部門依法對藥品生產條件和生產過程進行審查、許可、監督檢查等管理活動。 2、開辦藥品生產企業，除應當符合國家制定的藥品行業發展規劃和產業政策外，還應當符合以下條件：（

8、一）具有依法經過資格認定的藥學技術人員、工程技術人員及相應的技術工人，企業法定代表人或者企業負責人、質量負責人無藥品管理法第七十六條規定的情形；（二）具有與其藥品生產相適應的廠房、設施和衛生環境；（三）具有能對所生產藥品進行質量管理和質量檢驗的機構、人員以及必要的儀器設備；（四）具有保證藥品質量的規章制度。3、藥品生產企業將部分生產車間分立，形成獨立藥品生產企業的，按照本辦法第四條、第五條的規定辦理藥品生產許可證。 4、新開辦藥品生產企業、藥品生產企業新建藥品生產車間或者新增生產劑型的，應當自取得藥品生產證明文件或者經批準正式生產之日起30日內，按照國家食品藥品監督管理局的規定向相應的（食品）

9、藥品監督管理部門申請藥品生產質量管理規范認證。 5、藥品生產許可證分正本和副本，正本、副本具有同等法律效力，有效期為5年。 6、藥品生產許可證應當載明許可證編號、企業名稱、法定代表人、企業負責人、企業類型、注冊地址、生產地址、生產范圍、發證機關、發證日期、有效期限等項目。其中由（食品）藥品監督管理部門核準的許可事項為：企業負責人、生產范圍、生產地址。 7、藥品生產許可證變更分為許可事項變更和登記事項變更。許可事項變更是指企業負責人、生產范圍、生產地址的變更。登記事項變更是指本辦法第十四條第二款所列事項的變更。 8、藥品委托生產的委托方應當是取得該藥品批準文號的藥品生產企業。藥品委托生產的受托方

10、應當是持有與生產該藥品的生產條件相適應的藥品生產質量管理規范認證證書的藥品生產企業。9、委托方負責委托生產藥品的質量和銷售。 10、疫苗制品、血液制品以及國家食品藥品監督管理局規定的其他藥品不得委托生產。 11、藥品委托生產批件有效期不得超過2年，且不得超過該藥品批準證明文件規定的有效期限。12、在委托生產的藥品包裝、標簽和說明書上，應當標明委托方企業名稱和注冊地址、受托方企業名稱和生產地址。13、監督檢查的主要內容是藥品生產企業執行有關法律、法規及實施藥品生產質量管理規范的情況，監督檢查包括藥品生產許可證換發的現場檢查、藥品生產質量管理規范跟蹤檢查、日常監督檢查等。14、監督檢查時，藥品生產

11、企業應當提供有關情況和以下材料：（一）企業生產情況和質量管理情況自查報告；（二）藥品生產許可證副本和營業執照復印件，藥品生產許可證事項變動及審批情況；（三）企業組織機構、生產和質量主要管理人員以及生產、檢驗條件的變動及審批情況；（四）藥品生產企業接受監督檢查及整改落實情況；（五）不合格藥品被質量公報通告后的整改情況；（六）檢查機關需要審查的其他必要材料。監督檢查完成后，（食品）藥品監督管理部門在藥品生產許可證副本上載明檢查情況。主要記載以下內容：（一）檢查結論；（二）生產的藥品是否發生重大質量事故，是否有不合格藥品受到藥品質量公報通告；（三）藥品生產企業是否有違法生產行為，及其查處情況。15、

12、藥品生產企業質量負責人、生產負責人發生變更的，應當在變更后15日內將變更人員簡歷及學歷證明等有關情況報所在地省、自治區、直轄市（食品）藥品監督管理部門備案。藥品生產企業的關鍵生產設施等條件與現狀發生變化的，應當自發生變化30日內報所在地省、自治區、直轄市（食品）藥品監督管理部門備案，省、自治區、直轄市（食品）藥品監督管理部門根據需要進行檢查。16、藥品生產企業發生重大藥品質量事故的，必須立即報告所在地省、自治區、直轄市（食品）藥品監督管理部門和有關部門，省、自治區、直轄市（食品）藥品監督管理部門應當在24小時內報告國家食品藥品監督管理局。17、藥品生產企業有下列情形之一的，（食品）藥品監督管理

13、部門依照藥品管理法第七十九條的規定給予處罰：（一）藥品生產企業未按照規定實施藥品生產質量管理規范的；（二）開辦藥品生產企業、藥品生產企業新建藥品生產車間、新增生產劑型，在藥品管理法實施條例第六條規定的時間內未通過藥品生產質量管理規范認證，仍進行生產的。 19、藥品生產企業有下列情形之一的，由所在地省、自治區、直轄市（食品）藥品監督管理部門給予警告，責令限期改正；逾期不改正的，可以處5000元以上1萬元以下的罰款：（一）未按照規定辦理藥品生產許可證登記事項變更的；（二）接受境外制藥廠商委托在中國境內加工藥品，未按照規定進行備案的；（三）企業質量負責人、生產負責人發生變更，未按照規定報告的；（四）

14、企業的關鍵生產設施等條件與現狀發生變化，未按照規定進行備案的；（五）發生重大藥品質量事故未按照規定報告的；（六）監督檢查時，隱瞞有關情況、提供虛假材料或者拒不提供相關材料的。藥品GMP相關知識提綱一、1963年，世界上第一部GMP在美國誕生。二、“GMP”是英文Good Manufacturing Practice 的縮寫，中文的意思是“良好作業規范”，或是“優良制造標準”，是一種特別注重在生產過程中實施對產品質量與衛生安全的自主性管理制度。它是一套適用于制藥、食品等行業的強制性標準，要求企業從原料、人員、設施設備、生產過程、包裝運輸、質量控制等方面按國家有關法規達到衛生質量要求，形成一套可操

15、作的作業規范。gmp提供了藥品生產和質量管理的基本準則，藥品生產必須符合gmp的要求，藥品質量必須符合法定標準。三、五十年代后期，前西德一家制藥廠生產了一種鎮靜藥“反應停”，其作用是治療婦女的妊娠反應。據說它能在妊娠期控制精神緊張，防止孕婦惡心，并且有安眠作用。 該藥出售后的6年間，先后在前西德、澳大利亞等17個國家發現畸形胎兒12000余例，其癥狀為：新生兒形似海豹，無肢或短肢，肢間有蹼，心臟發育不全，呈嚴重的先天性畸形，稱之為“海豹嬰兒”。四、當今世界上GMP分為三種類型 1、國家頒發的GMP，例如：中華人民共和國國家藥品監督管理局頒布的藥品生產質量管理規范；美國FDA頒布的GMP（也叫C

16、GMP），CGMP是目前美歐日等國執行的GMP規范，也被稱作“國際GMP規范”；（PS：我國目前執行的GMP規范，是由WHO制定的適用于發展中國家的GMP規范，偏重對生產硬件比如生產設備的要求。而美國、歐洲和日本等國家執行的GMP（即CGMP），也叫動態藥品生產管理規范，它的重心在生產軟件方面，比如規范操作人員的動作和如何處理生產流程中的突發事件等 。） 2、地區性制訂的GMP，例如： 歐盟頒布的GMP； 東南亞聯盟頒布的GMP。 3、國際組織制訂的GMP，例如： 世界衛生組織（WHO）頒布的GMP。五、修訂2010版GMP的意義：1、有利于保障公眾用藥安全2、有利于促進產業結構調整，推動生物

17、醫藥產業的發展3、有利于提升國際競爭力，逐步與國際接軌六、現場檢查的方法及技巧 n 1、多聽 n 2、多看 3、 多問 n 4、多寫5、順向檢查法n 6、逆向檢查法 n 7、橫向檢查法即檢查與本企業有供銷關系的供應商或客戶的資料，看物料和成品去向是否符合規定，進行審核供應商審核的情況。n 8、復查法n 9、統計分析法n 10、對比法對不同批號或不同時段的簽名、檢測圖譜、驗證的數據等進行比較，發現是否存在不真實的問題。11、舉一反三法   n 12、收集證據的方法n 13、抽樣檢查法         n 14、抓住重點的檢查方法

18、60; n 15、由淺入深的方法n 16、時間順序檢查法 17、宣傳教育的方法 18、客觀公正的原則19、平等溝通的原則：20、實事求是的原則21、一查到底的原則22、律己的原則 23、檢查員互相配合的原則24、學習的原則25、依法依規的原則 26、有理有據的原則七、GMP認證檢查分類n 1、常規檢查：新開辦企業或車間、首次認證、藥品GMP證書期滿、增加生產范圍或新品種、改變或變更生產工藝和廠房設備等的檢查。n 2、跟蹤和定期檢查：規定在藥品GMP證書效期內的檢查。n 3、追蹤檢查：限期整改企業或車間缺陷項目整改落實情況的檢查。n 4、有因和專題檢查：用戶投訴、不良反應、懷疑有質量問題、藥品監督特