1、2021/6/161乳腺癌低分次大分割放射治療Hypofractionated Radiation Therapy for Breast Cancer2021/6/162l研究背景l(fā)技術(shù)路線l臨床優(yōu)勢及問題2021/6/163 研究背景 一、早期乳癌保乳術(shù)后二、乳腺癌根治/改良根治術(shù)后 T3,4 N:42021/6/164Women receiving radiation therapy following breast conserving surgery had a 19% reduction in 5-year local recurrence (7 vs. 26%) which tra

2、nslated into a 5.4% reduction in 15-year over all mortality (30.5 vs35.9%).Clarke M, Collins R, Darby S, et al. Effects of radiotherapy and of differences in the extent of surgery for early breast cancer on local recurrence and 15-yearsurvival: an overview of the randomised trials. Lancet 2005; 36 6

3、 :20872106.2021/6/165receiving postmastectomy radiation had a 17% reduction in 5-year local re- currence (5.8 vs. 22.8%) which translated into a 5.4% reduction in15-year overall mortality (54.7vs. 60.1%)Clarke M, Collins R, Darby S, et al. Effects of radiotherapy and of differences in the extent of

4、surgery for early breast cancer on local recurrence and 15-yearsurvival: an overview of the randomised trials. Lancet 2005; 36 6 :20872106.2021/6/166乳腺癌放射治療的新趨勢：精，小，快l精：精確確定放射治療在綜合治療中的作用 p T1,2 N :1-3 個 ?l?。悍派渲委煹姆秶s小，保乳術(shù)后放療時部分乳腺照射受到重視 （APBI）l快：低分次大分割放射治療（Hypofractionation的應(yīng)用） 2021/6/167低分次大分割放射治療 （H

5、ypofractionation ）l定義 增大單次照射劑量（2Gy），減少總次數(shù)，減少照射總劑量，從而縮短總的治療時間。2021/6/168研究背景l(fā)放射生物學(xué)l腫瘤放療方面公認(rèn)的觀點： 放療的分割方式取決于腫瘤組織的/值 1978年Withers用等效總劑量和分次劑量做圖顯示晚反應(yīng)組織的曲線比早反應(yīng)組織陡，表明晚反應(yīng)組織對分次劑量的變化更敏感2021/6/169l體外試驗測得乳腺癌細胞的/值大約為4lMatthewsJ,MeekerB,ChapmanJ.Response of human tumor cell lines in vitro to fractionated irradiati

6、on. International Journal of Radiation Oncology Biology and Physics 1989;16:133e8.lSteelG,DeaconJ,DuschesneG.The dose-rate effect in human tumour cells.Radiotherapy and Oncology 1987;9:299e310. 2021/6/1610lCastro JR 將放射生物學(xué)應(yīng)用于臨床回顧性資料，最早得出大分割治療是安全有效的模式。lDouglas BG, Castro JR. Novel fractionation schem

7、es and high linear energy transfer. Prog Exp Tumor Res. 1984;28:152165.2021/6/1611國外臨床試驗lYarnold1986-1998 1410 T1-3N0-1lSTART A 1998-2002 2236 T1-3N0-1lSTART B 1999-2001 2215 T1-3N0-1l研究目的：大分割治療的療效和安全性lWhelan1993-1996 1234 T1-2N02021/6/1612 研究設(shè)計2021/6/16132021/6/1614不同分割方式組織的生物效應(yīng)劑量2021/6/1615研究結(jié)果：療

8、效2021/6/1616研究結(jié)果：毒副反應(yīng)2021/6/1617臨床試驗5-10年的隨訪結(jié)論： 保乳術(shù)后全乳腺低分次大分割放療和常規(guī)分割放療比較，在局部控制率，乳腺美容效果，正常組織的反應(yīng)方面有著相近的效果。 2021/6/1618l2010 ASTRO:指出全乳大分割放療（HF-WBI）對于大多數(shù)早期乳腺癌患者有效，在線發(fā)表了以循證為依據(jù)的乳腺癌大分割治療指南；l 42.5 Gy/16f/22d l Int. J. Radiation Oncology Biol. Phys., Vol.2010.72021/6/1619改良根治術(shù)后的大分割治療l中位隨訪時間39月，比較常規(guī)分割&大分

9、割療效，副反應(yīng)l5年局部控制率： 86.6% & 85.8% P=0.852l5年無復(fù)發(fā)生存率： 62.7%&69.6% P=0.136l5年總生存率： 62.7%&73% P=0.048 皮膚硬化，胸壁毛細血管擴張，肋骨骨折，肺纖維化，臂叢神經(jīng)損傷，心血管病發(fā)生率方面無差別 A retrospective study comparing hypofractionated radiotherapy and conventional radiotherapy in postmastectomy breast cancer. J Med Assoc Thai. 2011 M

10、ar;94 Suppl 2:S94-102.215例例67例50Gy/25f148例2.65Gy16-18f2021/6/1620l在英國從2009年開始已經(jīng)將根治術(shù)后的放療由50Gy/25F/5W 改為40y/15F/3W2021/6/1621國內(nèi)臨床試驗l2003 中科院腫瘤醫(yī)院 吳君心等：1987-1993 367例 T1-2 N0-1l2007 貴州省腫瘤醫(yī)院 盧冰 1995-1997 60例 II-IIIBl2009 中科院腫瘤醫(yī)院 王淑蓮 38例 T3,4 N0或 N+5Gy:D1,3 6.5Gy D15,17 (DT23Gy/17d)5Gy/D1,3 ; 6.5Gy/D15,17

11、 (DT23Gy/17d)43.5Gy/15f/3w2021/6/1622改良根治術(shù)后的大分割治療l2003 中科院腫瘤醫(yī)院吳君心等：1987-1993 367例 T1-2 N0-1 常規(guī)治療組：50Gy/25f 隔日照射：3Gy,每周三次（(DT45Gy/5w） 快速照射：5Gy:D1,3 6.5Gy D15,17 (DT23Gy/17d) 隨訪5年 療效： P0.05 5 年無病生存率分別為90. 8 %、86. 5 %和84. 6 % ( P = 0. 16) 副反應(yīng)：快速照射組無一例發(fā)生度以上的皮膚急性反應(yīng),肺放射性纖維化的發(fā)生率則與常規(guī)分割組相近 Chin J Oncol , May

12、 2003 , Vol 25 , No. 32021/6/1623改良根治術(shù)后的大分割治療l2007 盧冰 60例大分割治療組：5Gy/D1,3 ; 6.5Gy/D15,17 DT23Gy/17d)常規(guī)分割： 50Gy/25f Chin J Radiat Onco1Chin J Radiat Onco1November 2007November 2007Vol 16Vol 16NoNo6 6 30例60例 30例5Gy/D1,3 ; 6.5Gy/D15,17 (DT23Gy/17d)50Gy/25f2021/6/1624 療效： 副反應(yīng)：2021/6/1625改良根治術(shù)后的大分割治療l2009

13、 中科院腫瘤醫(yī)院 王淑蓮 38例 T3,4 N0或 N+ 43.5Gy/15f/3w急性副反應(yīng)：I度白細胞下降：8例；II度白細胞下降：1例，無III度及以上的白細胞下降患者。 3例患者5月后復(fù)查提示RTOG 2級放射性肺炎，對癥處理后好轉(zhuǎn)。 皮膚黏膜反應(yīng)：l近期療效：中位隨訪13個月（5-21個月） 所以患者存活，無照射野內(nèi)復(fù)發(fā)，5例患者出現(xiàn)遠處轉(zhuǎn)移l Chin J Oncol , May 2009 , Vol 18 , No. 32021/6/1626 結(jié) 論l綜合國內(nèi)外的研究情況： 乳腺癌術(shù)后低分次大分割放射治療（ Hypofractionation ）較常規(guī)分割放療(Conventio

14、nation)，療效肯定，不增加早晚期組織的副反應(yīng)。2021/6/1627 技術(shù)路線：1，篩選患者：年齡，分期，病理類型，免疫組化，系統(tǒng)治療情況，分子分型，復(fù)發(fā)風(fēng)險評分。2，放療前評估：體力評分，常規(guī)的檢查，EKG，肺功能，B超，CT， UCG，3，放療計劃的制定，確認(rèn)4，放療的實施及放療中質(zhì)控5，對急性副反應(yīng)的監(jiān)測6，病例隨訪2021/6/1628根治術(shù)后根治術(shù)后2D保乳術(shù)后保乳術(shù)后2D 3D 放療計劃的制定2021/6/1629 技術(shù)難點l和常規(guī)分割治療相比較，大分割治療對實施放射治療的每個流程要求更加嚴(yán)格，要求患者定位和治療時體位重復(fù)性好，在三維適型調(diào)強放射治療方面，如果給予瘤床區(qū)域同步加量，則對于保乳術(shù)后如何在CT影像上的辨認(rèn)瘤床有著一定的難度。 2021/6/1630 臨床優(yōu)勢l優(yōu)勢：和傳統(tǒng)分割方式的放射治療比較在局部控制率，生存