1、突變型突變型P53表達對惡性腦膠質瘤同期放表達對惡性腦膠質瘤同期放化療療效的影響化療療效的影響 惡性腦膠質瘤的特點惡性腦膠質瘤的特點 腦膠質瘤是中樞神經系統發病率最高的腫瘤，占顱內腫瘤的40-60% 。 惡性星形細胞瘤(WHO級)和膠質母細胞瘤(WHO級)統稱為“惡性膠質瘤” 1 。1 殷蔚伯,余子豪,徐國鎮,等.腫瘤放射治療學（第四版） J.中國協和醫科大學出版社,2008年2月:1122 惡性腦膠質瘤的治療惡性腦膠質瘤的治療研究表明即使在腦膠質瘤全切除后腫瘤細胞還存在于周圍的正常組織中2。早在七、八十年代就經兩宗大樣本隨機對照試驗證實放療能夠顯著提高腦膠質瘤患者的中位生存期3、4 。2As

2、thagiri AR, Pouratian N, Sherman J, et al. Advances in brain tumor surgery J. Neurol Clin, 2007, 25( 4) : 97510033Walker MD, Alexander E, Hunt WE, et al. Evaluation of BCNU and/or radiotherapy in the treatment of anaplastic gliomas J.J Neurosurg,1978，49(3):333-3434Kristiansen K, Hagen S, Kollevold T

3、, et al. Combined modality therapy of operated astrocytomas grade III and IV. Confirmation of the value of postoperative irradiation and lack of potentiation of bleomycin on survival time: a prospective multicenter trial of the Scandinavian Glioblastoma Study Group J. Cancer,1981, 47(4):649-652 惡性腦膠

4、質瘤的治療惡性腦膠質瘤的治療替莫唑胺（TMZ）是一種新型的第二代烷化劑，是一種小分子脂溶性物質，具有良好的組織分布性，而其最大的優點就是能通過血腦屏障，使得其能用于中樞神經系統腫瘤的治療。 2005年國外進行的一項多中心的隨機對照的期臨床研究表明，替莫唑胺聯合的同步放化療組的患者，無論是中位生存期、2年生存率及無進展生存期均優于單純放療組的患者，且均有顯著統計學意義5。 5Stupp R, Mason WP, van den Bent MJ,et al. Radiotherapy plus concomitant and adjuvant temozolomide for glioblasto

5、ma.J.N Engl J Med，2005，352(10):987-96.P53基因的特點基因的特點P53基因是目前研究的最為廣泛深入的腫瘤基因，正常的P53基因能維持細胞的遺傳穩定性，如果P53基因等位缺失或突變，受損傷的細胞就會生存下來，增加了細胞的遺傳的不穩定性，進而促進腫瘤的發生和發展。 P53基因等位缺失或突變是迄今發現的腦膠質瘤最常見的基因改變。高級別膠質瘤(、級)中p53基因突變率為50-60，而低級別膠質瘤(、級)為15-206。6 崔文,孔霞,曹慧玲,等.41例人腦膠質瘤組織中P53基因突變的研究 J.癌癥,2008,27(1):8-11 P53基因與腦膠質瘤預后的關系基因

6、與腦膠質瘤預后的關系 目前報道的突變型P53基因表達與腦膠質瘤的預后的關系的文獻較多，但尚未形成統一意見。不過多數研究結果提示突變型P53基因表達的患者生存期較短，預后較差 7、8 。7 Hara A, Saegusa M, Mikami T, et al. Loss of DCC expression in astrocytomas: relation to p53 abnormalities, cell kinetics, and survival J.J Clin Pathol, 2001,54(11) : 860-865 8 Martha L, Simmons, Kathleen R,

7、 et al. Analysis of complex relationships between age, p53, epidermal growth factor receptor, and survival in glioblastoma patient J.Cancer Research, 2001,1(3):1122-1128 P53基因與膠質瘤治療療效的關系基因與膠質瘤治療療效的關系天壇醫院2008年進行了一項病例數為30例的前瞻性隨機對照研究 P53基因表達對膠質母細胞瘤替莫唑胺療效的影響9 。該研究表明突變型P53低表達組患者的腫瘤無進展生存時間明顯長于高表達組（P005），但

8、兩組患者的生存時間無統計學意義。9李守巍,陳寶師,崔云等. P53表達對膠質母細胞瘤替莫唑胺療效的影響J. 中華神經外科雜志,2008,24(5):363 -365課題設計的思路課題設計的思路多數報道均提示突變型P53基因高表達的惡性腦膠質瘤患者生存期較短，預后較差。天壇醫院研究表明應用替莫唑胺單純化療的膠質母細胞瘤患者中，突變型P53低表達組患者的腫瘤無進展生存時間明顯長于高表達組（P005）。國內目前尚沒有關于突變型P53表達對惡性腦膠質瘤同期放化療療效的影響的文獻報道。研究方法研究方法入組標準入組標準采用前瞻性臨床研究方法，預計入組病例30-50例：病例收集入組標準：1）年齡70歲；2）Karnofsky評分50分；3）病理檢查確診為WHO/級膠質瘤的患者；4）血液常規檢查正常：血紅蛋白100g/L，白細胞數目4.0109/L，血小板數目100109/L；5）肝腎功能正常；6）患者術后未行放療和化療且愿意接受繼續行同期放化療。研究方法研究方法分組及隨訪分組及隨訪 根據患者術后病理免疫組化結果進行分組，將突變型P53高表達的患者分為高表達組（陽性細胞大于10%定義為高表達），將突變型P53低表達的患者分為低表達組（陽性細胞小于10%定義為低表達）。 隨訪：本課題隨訪2年，可后續研究3年或