1、精華糖尿病患者調脂治療計謀 指導臨床指導臨床 證據為王證據為王-糖尿病患者調脂治療策略糖尿病患者調脂治療策略精華糖尿病患者調脂治療計謀對糖尿病患者的他汀干預，對糖尿病患者的他汀干預，為何更加趨于積極？為何更加趨于積極？精華糖尿病患者調脂治療計謀從心血管醫生的角度，從心血管醫生的角度，看糖尿病患者的心血管風險看糖尿病患者的心血管風險精華糖尿病患者調脂治療計謀糖尿病患者是糖尿病患者是CHD防治的重中之重防治的重中之重JAMA. 1999;281:1291-1297NHANES I：第一次全國健康和營養狀況調查美國成人1971-1975年(n=9639)的心臟病死亡率與1982-1984年(n=84

2、63)比較精華糖尿病患者調脂治療計謀芬蘭人群隊列研究：糖尿病芬蘭人群隊列研究：糖尿病是冠心病的等危癥是冠心病的等危癥P 0.001P 0.001P 0.001Haffner SM et al, N Engl J Med 1998;339:229-234芬蘭人群隊列研究7年隨訪致死性或非致死性發生率糖尿病非糖尿病18.8%3.5%45.0%20.2%0%10%20%30%40%50%有心梗病史無心梗病史有心梗病史無心梗病史發病率 %精華糖尿病患者調脂治療計謀糖尿病患者中冠心病的特點糖尿病患者中冠心病的特點冠心病發生年齡較小多為無癥狀性、“silent”的缺血及心肌梗死通常對女性的保護作用減弱 糖

3、尿病婦女非致死性冠心病的相對風險比男性高糖尿病婦女非致死性冠心病的相對風險比男性高50%介入手術難度更大 常為多血管病變，操作更復雜，預后不佳常為多血管病變，操作更復雜，預后不佳1.Wingard DL et al. In: National Diabetes Data Group, ed. Diabetes in America. Washington, DC: NIH; 1995. Publication 95-1468.2.Wackers FJT et al. Diabetes Care. 2004;27:1954-1961.3.Nesto RW et al. Ann Intern Me

4、d. 1988;108:170-175.4.Huxley R et al. BMJ. 2006;332:73-78.精華糖尿病患者調脂治療計謀糖尿病患者存在多種代謝紊亂，糖尿病患者存在多種代謝紊亂，是致動脈粥樣硬化性是致動脈粥樣硬化性CHD的重要危險因素的重要危險因素Beckman JA, et al. JAMA. 2002;287:2570-2581Ginsberg HN, et al. J Clin Endocrinol Metab 2006;91:383-392 糖尿病患者存在多種代謝紊亂，包括高血糖、脂質異常、胰島素抵抗，這些危險因素容易造成動脈粥樣硬化。其中脂質異常是糖尿病代謝紊亂的

5、核心特征！精華糖尿病患者調脂治療計謀英國英國UKPDS結果顯示：降低糖尿病患者的心結果顯示：降低糖尿病患者的心血管疾病危險首先要降低血管疾病危險首先要降低LDL-CTurner, et al. BMJ.1998;316:823-828.LDL-膽固醇 下降 1 mmol/L 36%HDL-膽固醇 增加 0.1 mmol/L 15%收縮壓 下降10 mmHg 15%糖基化血紅蛋白 下降1% 11%冠心病主要危險因素 治療干預 預計危險性降低精華糖尿病患者調脂治療計謀多種指南推薦：多種指南推薦：糖尿病降脂的首要目標是他汀降糖尿病降脂的首要目標是他汀降LDL-CNCEP ATP1 （2004）ADA

6、2 （2007）中國成人血脂中國成人血脂異常防治指南異常防治指南3首要目標首要目標LDL-CLDL-CLDL-C次要目標次要目標非非LDL-CHDL-C-第三目標第三目標-TG-1. Grundy SM,et al.Circulation.2004;110:227-239.2. ADA.Diabetes Care.2007;30:S4-S41.3.中國成人血脂異常防治指南 廈門會議.精華糖尿病患者調脂治療計謀一線用藥他汀 (HMG-CoA還原酶 抑制劑)貝特類 (貝丁酸衍化物) 二線用藥膽酸螯合劑 煙酸他汀：糖尿病患者血脂異常的一線用藥他汀：糖尿病患者血脂異常的一線用藥糖尿病患者, 煙酸用量應

7、2 g/天。 推薦使用短效煙酸。對脂蛋白的作用LDLHDLTGAmerican Diabetes Association. Diabetes Care. 2003;26(suppl 1):S83-S86.：強效降低：有降低作用：強效升高：有升高作用 ：無作用精華糖尿病患者調脂治療計謀阿托伐他汀在糖尿患者中積累了廣泛的證據單純糖尿病糖尿病合并其他疾病高血壓冠心病ACS卒中CARDSN=2838ASCOTN= 2,532GREACEN= 313TNTN= 1501PROVE ITN= 978SPARCLN= 794阿托伐阿托伐10mg vs 安慰劑安慰劑阿托伐阿托伐10mg vs 安慰劑安慰劑阿托

8、伐阿托伐24mg vs 常規治療常規治療阿托伐阿托伐80mg vs 10mg 阿托伐阿托伐80mg vs 普伐普伐40mg 阿托伐阿托伐80mg vs安慰劑安慰劑 患者群廣泛：覆蓋多種糖尿病人群 劑量范圍廣泛：從低劑量（10mg/日）到高劑量（80mg/日） 設計類型廣泛：既有安慰劑對照又有陽性藥物對照事件37P=0.001事件23P=0.036事件58P0.0001事件25P=0.026事件25P=0.03事件51P0.05使用藥物Colhoun HM et al. Lancet. 2004;364:685-696. Sever PS. et al. Diabetes Care 2005;2

9、8:11511157, Vasilios G, et al. Angiology. 2003:54;679-690. Shepherd J, et al. Diabetes Care 2006;29:1220 1226, Ahmed S, et al. Euro Heart Journal 2006;27:23232329. 美國糖尿病學會第67屆年會 精華糖尿病患者調脂治療計謀中國的糖尿病現狀中國的糖尿病現狀 中國有3500萬糖尿病患者占世界總糖尿病患者的1/5至2010年將達到8000萬1億中國每天增加3,000名糖尿病患者超過3/4的年齡在35-74歲的糖尿病患者不知道自己患病Peopl

10、es Daily Online November 15, 2005精華糖尿病患者調脂治療計謀中國住院冠心病人糖代謝異常的患病率中國住院冠心病人糖代謝異常的患病率 (%)胡大一，潘長玉 中華心血管病雜志 2007 中國7個城市52家醫院3513名病人的調查精華糖尿病患者調脂治療計謀糖糖 尿尿 病病 的的 臨臨 床床 后后 果果心血管疾病心血管疾病增長 24 倍（與65%75%糖尿病死亡有關）中風中風危險性增加24倍非創傷性下肢截肢的主要原因（60%）下肢血管病變2074歲成年人中新發失明（12,000 24,000 人/年）的主要原因神經病變導致非創傷性下肢截肢手術的首要原因新發終末期腎病的主要

11、原因（2002年新診斷的腎衰中為44%）腎臟病變眼睛病變 微血管病變（一般管腔直徑500微米） (動脈粥樣硬化為主）患病率高 致殘率高 死亡率高 醫藥費高 糖尿病足精華糖尿病患者調脂治療計謀NO=nitric oxide.Liao JK. Clin Chem. 1998;44:1799-1808. Spieker LE et al. J Hum Hypertens. 2000;14:617-630. Fichtlscherer S, Zeiher AM. Ann Med. 2000;32:515-518. Gryglewski RJ et al. Med Sci Monit. 2001;7:1

12、-16.內皮功能損傷NO 合成COX-1 活性炎癥 內皮素血管收縮血栓形成過氧化Thromboxane A2前列腺素 H2前列環素白細胞黏附增強內皮通透性增加泡沫細胞形成T-細胞活化血管收縮鈣動員增加心血管病高血壓血脂異常高血糖動脈粥樣硬化精華糖尿病患者調脂治療計謀LDL-C：動脈粥樣硬化的始動因素：動脈粥樣硬化的始動因素CRP=C反應蛋白；; LDL-C=低密度脂蛋白膽固醇.Libby P. Circulation. 2001;104:365-372; Ross R. N Engl J Med. 1999;340:115-126.單核細胞單核細胞LDL-C黏附分子黏附分子巨噬細胞巨噬細胞泡沫

13、細胞泡沫細胞氧化的氧化的LDL-C斑塊破裂斑塊破裂平滑肌細胞平滑肌細胞CRP斑塊不穩定斑塊不穩定和血栓形成和血栓形成氧化氧化炎癥炎癥內皮功能受損內皮功能受損精華糖尿病患者調脂治療計謀小而密小而密LDL致動脈粥樣硬化作用更強致動脈粥樣硬化作用更強小而密LDL -C與LDL受體結合力下降，在血中滯留時間延長 小而密LDL-C容易被氧化形成過氧化脂質，易通過非受體通路攝取，被單核-巨噬細胞的清道夫受體識別、吞噬，形成泡沫細胞，促進動脈粥樣硬化的發生Barakat HA, et al. J Nutr Biochem 1996;7:586-597小而密小而密LDL精華糖尿病患者調脂治療計謀年無糖尿病，無

14、心梗史無糖尿病，無心梗史(n=1304)II型糖尿病，無心梗史型糖尿病，無心梗史(n=890)無糖尿病，有心梗史無糖尿病，有心梗史(n=69)II型糖尿病，有心梗史型糖尿病，有心梗史(n=169)02040608010012012345678存活率（存活率（%）糖尿病與冠心病具有同樣高的心梗風險糖尿病與冠心病具有同樣高的心梗風險Haffner SM, et al. N Engl J Med. 1998;339:229-234無糖尿病患者n=1373，糖尿病患者n=1059，隨訪7年有糖尿病無心梗史患者與無糖尿病有心梗史患者生存率相似精華糖尿病患者調脂治療計謀NCEP ATPIII：“糖尿病10

15、年CHD風險很高，所以糖尿病應作為CHD的等危癥”Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults. JAMA. 2001;285(19):2486-2497. Grundy SM, et al. Circulation. 2004;110:227-239.中華心血管雜志 2007;35(5):390-419眾多指南強調：糖尿病患者是高危患者眾多指南強調：糖尿病患者是高危患者中國血脂異常防治指南2006：“大多數糖尿病患者即使無明確的冠心病，也應視為高危狀態。”“糖尿

16、病伴心血管病患者為極高危狀態。”精華糖尿病患者調脂治療計謀中國成人血脂異常防治指南中國成人血脂異常防治指南 簡化了極高危患者的定義簡化了極高危患者的定義高危： CHD或CHD等危癥，或10年危險性10%-15%注：冠心病包括：急性冠脈綜合征（包括不穩定性心絞痛和急性心肌梗死）、穩定性心絞痛、陳舊性心肌梗死、有客觀證據的心肌缺血、PCI及CABG后患者。冠心病等危癥：（1）有臨床表現的冠狀動脈以外動脈的動脈粥樣硬化：缺血性腦卒中、周圍動脈疾病、腹主動脈瘤和癥狀性頸動脈病（如TIA等）；（2）糖尿病；（3）有多種危險因素其發生主要冠脈事件的危險相當于已確立的冠心病，10年危險20%極高危： 急性冠

17、脈綜合征或缺血性心血管病合并糖尿病注：缺血性心血管病：冠心病和缺血性腦卒中中國心血管病雜志2007年5月第5期中國心血管病雜志2007年5月第5期390-413頁精華糖尿病患者調脂治療計謀中國成人血脂異常防治指南中國成人血脂異常防治指南結合實際提出高危患者的結合實際提出高危患者的LDL-C目標目標治療目標值 mg/dL（mmol/L)LDL-C80 (2.07)極高危: 1)急性冠脈綜合征 2)缺血性心血管疾病+糖尿病LDL-C100 (2.59)高危: 1) 冠心病或其等危癥 2) 10年危險性10-15%LDL-C130 (3.37)中危:（10年危險性5%-10%）LDL-C160 (4

18、.14)低危:（10年危險性5%）危險等級中國心血管病雜志2007年5月第5期390-413頁精華糖尿病患者調脂治療計謀糖尿病：早期治療減少事件風險8%(p=NS)心源性死亡、心梗和卒中20 mg12554D25% (p=0.026)心源性死亡、心梗、心臟驟停和卒中10 or 80 mg1501TNT37% (p=0.001)TNT + 不穩定型心絞痛和冠脈血管重建10 mg2838CARDS相對危險度降低（RRR）主要終點阿托伐他汀劑量患者數研究名稱* 事件發生率指：心源性死亡、心梗、卒中 心臟驟停精華糖尿病患者調脂治療計謀立普妥顯示出更早獲益立普妥顯示出更早獲益CARDSHPS 糖尿病亞組

19、阿托伐他汀10 mg/日n=2838辛伐他汀40 mg/日n=5963精華糖尿病患者調脂治療計謀糖尿病患者，應盡早開始他汀治療糖尿病患者，應盡早開始他汀治療 atorvastatin therapy starts to effect a reduction in CVD from early after treatment initiation. clinicians should not delay in assessing the needs of their patients with diabetes for such treatment.開始阿托伐他汀治療早期即可獲得心血管獲益。對于

20、糖尿病患者，醫生應盡早評估患者是否需要他汀治療。Colhoun HM et al. Diabetologia (2005) 48: 24822485.CARDS研究中阿托伐他汀治療的早期顯著獲益與其他研究一致 MIRACL：16周 PROVE IT：4個月阿托伐他汀降低LDL-C外的其他機制可能與早期獲益有關精華糖尿病患者調脂治療計謀更強降更強降LDL-C：他汀更多獲益的基礎：他汀更多獲益的基礎Kastelein JP. Atherosclerosis 1999;143(suppl1):S17S21.LaRosa JC, et al. N Engl J Med. 2005;352:1425-1

21、435 精華糖尿病患者調脂治療計謀患者群年齡: 35-75歲CHDLDL-C: 130-250 mg/dL (3.4-6.5 mmol/L)TG: 600 mg/dL (6.8 mmol/L)主要終點:發生主要心血管事件的時間:CHD死亡非致死性，非手術相關的MI心臟驟停復蘇致死或非致死性卒中阿托伐他汀 10 mg開放標簽8 周1-8 周篩選和洗脫期阿托伐他汀 10 mgLDL-C目標值: 100 mg/dL (2.6 mmol/L)平均隨訪時間 = 4.9年阿托伐他汀 80 mgLDL-C目標值: 75 mg/dL (1.9 mmol/L)雙盲期n=1501LDL-C: 130 mg/dL

22、(3.4 mmol/L)n=748n=753基線TNT-DM亞組：強化治療是否進一步獲益亞組：強化治療是否進一步獲益Shepherd J et al. Diabetes Care. 2006;29:1220-1226.精華糖尿病患者調脂治療計謀TNT-糖尿病亞組：強化治療獲益更多糖尿病亞組：強化治療獲益更多P=0.026事件累計發生率 (% 患者)135 events103 events時間 (年)阿托伐他汀 10 mg (n=753)阿托伐他汀 80 mg (n=748)Shepherd J et al. Diabetes Care. 2006;29:1220-1226.RRR=25%精華糖

23、尿病患者調脂治療計謀29% RRR阿托伐他汀 10mg（n=2764)阿托伐他汀 80mg（n=2820)P0.0001012345624681012141618200首次發生主要心血管事件時間（年）主要心血管事件發生率（）TNT-代謝綜合征亞組：強化治療獲益更多代謝綜合征亞組：強化治療獲益更多Deedwania et al. Lancet. 2006;368:919-28.精華糖尿病患者調脂治療計謀糖尿病亞組分析精華糖尿病患者調脂治療計謀來自67thADA年會的最新結果有糖尿病的卒中/TIA患者風險更高美國糖尿病學會第67屆年會入選患者（n=794/4731）：近期有卒中或TIA病史 &am

24、p; 2型糖尿病 & 無已知的冠心病1 1.41.82.22.63.03.43.80.80.60.4風險較高風險較低卒中冠心病事件血運重建1.61 1.32-1.971.84 1.40-2.402.41 1.80-3.22P值0.00010.00010.0001精華糖尿病患者調脂治療計謀阿托伐他汀能更大幅度降低合并糖尿病的卒中患者的事件風險卒 中30%冠心病事件和主要冠脈事件51%阿托伐他汀80mg vs. 安慰劑冠心病事件包括：心源性死亡、心肌梗死、心臟驟停復蘇、不穩定性心絞痛血運重建或需急診入院的胸痛主要冠脈事件包括：心源性死亡、心肌梗死或心臟驟停復蘇美國糖尿病學會第67屆年會這項

25、在無冠心病史的2型糖尿病患者中進行的分析顯示，立普妥能有效降低上述風險。SPARCL研究主要負責人、神經病學家Michael Welch博士入選患者（n=794/4731）：近期有卒中或TIA病史 & 2型糖尿病 & 無已知的冠心病預先設定分析 (pre-specified analysis)精華糖尿病患者調脂治療計謀阿托伐他汀顯著降低合并代謝綜合征的卒中患者的事件風險阿托伐他汀80mg與安慰劑相比： 冠心病事件顯著降低43% 卒中有12%的下降趨勢 主要冠脈事件有26%的下降趨勢美國糖尿病學會第67屆年會代謝綜合征診斷標準：NCEP ATP （用BMI 28代替腹圍） 精華糖

26、尿病患者調脂治療計謀 This pre-specified analysis provides novel insight into the vascular risk and effects of atorvastatin 80 mg/d in patients with type 2 diabetes (DM2) or metabolic syndrome (MetS) in this unique population. 美國糖尿病學會第67屆年會 這一預先設定分析為我們提供了全新的視角，評估合并糖尿病或代謝綜合征的卒中/TIA患者的血管風險，以及阿托伐他汀80mg/d在這些特殊人群中的

27、療效。精華糖尿病患者調脂治療計謀他汀在糖尿病患者二級預防中的臨床試他汀在糖尿病患者二級預防中的臨床試驗驗各個研究中計算風險降低用的心血管終點事件，根據試驗不同而存在差別。研究研究患者數患者數治療治療糖尿病患者心血糖尿病患者心血管疾病風險降低管疾病風險降低（）（）一級一級預防預防CARDS2838立普妥立普妥10mg vs. 安慰劑安慰劑37 (P=0.001)ASCOT-DM亞組亞組2532立普妥立普妥10mg vs. 安慰劑安慰劑23 (P=0.036)HPS-DM亞組亞組2912辛伐他汀辛伐他汀40mg vs. 安慰劑安慰劑33 (P=0.0003)二級二級預防預防GREACE-DM亞組亞

28、組313立普妥平均立普妥平均24mg vs. 常規治療常規治療58 (P0.0001)SPARCL-DM亞組亞組794立普妥立普妥80mg vs. 安慰劑安慰劑51 (P0.05）PROVE IT-DM亞組亞組978立普妥立普妥80mg vs. 普伐普伐40mg25 (P=0.03）TNT-DM亞組亞組1501立普妥立普妥80mg vs. 立普妥立普妥10mg 25 (P=0.026)ASPEN2410立普妥立普妥10mg vs. 安慰劑安慰劑10 (P=0.341)4S-DM亞組亞組202辛伐他汀辛伐他汀20-40mg vs. 安慰劑安慰劑55 (P=0.002)CARE-DM亞組亞組586

29、普伐他汀普伐他汀40mg vs. 安慰劑安慰劑25 (P=0.05)HPS-DM亞組亞組3051辛伐他汀辛伐他汀40mg vs. 安慰劑安慰劑12 (P0.05)精華糖尿病患者調脂治療計謀小結：極高危患者應該接受強化治療小結：極高危患者應該接受強化治療越是高危患者，越應接受治療，并應進行強化治越是高危患者，越應接受治療，并應進行強化治療。療。代謝綜合征的出現：能幫助選擇那些能從強化降代謝綜合征的出現：能幫助選擇那些能從強化降脂治療中獲益最多的患者。脂治療中獲益最多的患者。Scheen AJ, et al. Lancet. 2006;368:893-894 Scheen AJ精華糖尿病患者調脂治

30、療計謀長期降長期降LDL-C達標是關鍵！達標是關鍵！糖尿病糖尿病+冠心病 100mg/dL80mg/dL中華心血管雜志 2007;35(5):390-419精華糖尿病患者調脂治療計謀ASPEN研究進行期間糖尿病患者他汀類藥物治療的治療觀念發生巨大的變化 相對更高危的人群（包括部分糖尿病 合并心血管病的極高危人群） 相對較小的樣本量（2410例） 相對弱的干預（立普妥10mg） 安慰劑組患者混入他汀類藥物治療 均為ASPEN研究未得到統計學差異的原因。ASPEN是一項綜合心血管一級預防和二級預防的臨床試驗。納入了更高危人群。且安慰劑組有26.9%的患者已經開始接受降脂治療，其中主要是他汀類藥物的

31、治療。10Knopp, R, et al. Diabetes Care 29:14781485, 2006精華糖尿病患者調脂治療計謀ASPEN研究同樣驗證研究同樣驗證“早嚴長早嚴長”治療策略治療策略 結論：1. ASPEN 研究中，根據與安慰劑組相比LDL-C 的降幅，立普妥降低致死或非致死性心肌梗死的危險達27%。這一結果和此前他汀類藥物的結果是一致的。 2. ASPEN研究驗證了早嚴長的規律。只有干預更早（一級預防）、更積極（針對不同的患者群給與不同的治療，力求達標）、長期堅持治療才會獲益更多。 Knopp, R, et al. Diabetes Care 29:14781485, 200

32、6精華糖尿病患者調脂治療計謀立普妥立普妥在糖尿患者中研究證據廣泛在糖尿患者中研究證據廣泛單純糖尿病糖尿病合并其他疾病高血壓冠心病ACS卒中CARDSN=2838ASCOTN= 2,532GREACEN= 313TNTN= 1501PROVE ITN= 978SPARCLN= 794立普妥立普妥10mg vs 安慰劑安慰劑立普妥立普妥10mg vs 安慰劑安慰劑立普妥立普妥24mg vs 常規治療常規治療立普妥立普妥80mg vs 10mg 立普妥立普妥80mg vs 普伐普伐40mg 立普妥立普妥80mg vs安慰劑安慰劑患者群廣泛：覆蓋多種糖尿病人群劑量范圍廣泛：從低劑量（10mg/日）到高

33、劑量（80mg/日）設計類型廣泛：既有安慰劑對照又有陽性藥物對照事件37P=0.001事件23P=0.036事件58P0.0001事件25P=0.026事件25P=0.03事件51P2精華糖尿病患者調脂治療計謀70的生物活性源于活性代謝產物阿托伐他汀代謝產物阿托伐他汀70%OHNHONFOHOOHOHH3CCH3NHONFOHOOHOHH3CCH3立普妥精華糖尿病患者調脂治療計謀立普妥的臨床獲益從何而來？立普妥的臨床獲益從何而來？降低LDL-C+抗炎抗氧化縮小脂核，穩定斑塊精華糖尿病患者調脂治療計謀降低LDL-C以外的作用：阿托伐他汀的抗炎機制* p 0.01 vs.對照組Mason RP e

34、t al. Journal of Biological Chemistry 2006;281:9337-9345. Mason RP et al. American Journal of Cardiology. 2006;98suppl:34P-41P . 阿托伐他汀活性產物Trolox（一種抗氧化劑）-40-200204060瑞舒伐他汀辛伐他汀異構前列腺素抑制百分比 *精華糖尿病患者調脂治療計謀他汀和普羅布考對小而密LDL氧化作用的比較*p50%肌肉副作用和劑量無關和華法林無明顯藥物相互作用;腎功能不全患者無需進行劑量調整與下列藥物合用時無劑量限制 維拉帕米 、胺碘酮、紅霉素和吉非貝齊Lip

35、itor瑞舒伐他汀辛伐他汀1.Prescribing information for Crestor2.Prescribing information for Vytorin3.Prescribing information for Zocor精華糖尿病患者調脂治療計謀隨機對照研究中阿托伐他汀的肌肉不良事件隨機對照研究中阿托伐他汀的肌肉不良事件研究研究阿托伐他汀阿托伐他汀劑量劑量NCK + 肌肉肌肉癥狀癥狀 橫紋肌溶解橫紋肌溶解ASCOT10 mg5168與安慰劑相同與安慰劑相同1 (0.02%)AVERT80 mg 16400GREACE10-80 mg 80000MIRACL80 mg15

36、2600PROVE-IT80 mg20990*0TNT10/80 mg5006/499503/2 (0.05%)TOTAL19,7580.03% *CK 變化僅 = 69 (3.3%)Sever PS et al. Lancet. 2003;361:1149-1158; Pitt B et al. N Engl J Med. 1999;341:70-76;Athyros VG et al. Curr Med Res Opin. 2002;18:220-228; Schwartz GG et al. JAMA. 2001;285:1711-1718;Cannon CP et al. N Engl

37、 J Med. 2004;350:1495-1504; LaRosa JC et al. N Engl J Med. 2005;352:1425-1435精華糖尿病患者調脂治療計謀隨機對照研究中辛伐他汀的肌肉不良事件隨機對照研究中辛伐他汀的肌肉不良事件研究研究 辛伐他汀辛伐他汀劑量劑量nCK +/-肌肉癥狀肌肉癥狀 # 橫紋肌溶橫紋肌溶解解4S20/40 mg22216 (0.05%)1 (0.05%)HPS40 mg10,2695 (0.05%)5 (0.05%)A to Z80 mg22656 (0.3%)3 (0.1%)總計總計14,7550.1%0.06%Scandinavian Si

38、mvastatin Survival Study (4S). Lancet. 1994;344:1383-1389Heart Protection Study Collaborative Group. Lancet. 2002;360:7-22de Lemos JA et al. JAMA. 2004;292:1307-1316精華糖尿病患者調脂治療計謀普伐他汀和氟伐他汀普伐他汀和氟伐他汀 肌肉安全性肌肉安全性橫紋肌溶解臨床研究 0例橫紋肌溶解CK 10 倍正常上限氟伐他汀- 8975名患者中17人 (0.3%) 發生CK 10倍正常上限普伐他汀- 19592名患者中15人 (0.08%)發生

39、CK 10倍正常上限Law M, Rudnicka AR. Am J Cardiol. 2006;97:52C-60C精華糖尿病患者調脂治療計謀立普妥安全性回顧：持續立普妥安全性回顧：持續ALT/AST升高發生率升高發生率*患者 (%)平均說來, 接受立普妥治療患者中0.5%發生持續ALT/AST 升高*n =6093n =2543n =1983n =3131Adapted from Newman CB, et al. Am J Cardiol. 2003;92:670-676. 對44個研究中16,495名患者數據進行回顧性分析，評價立普妥10、20、40、80mg及安慰劑的安全性。 基于1

40、4天內連續2次ALT/AST升高正常上限3倍*分析不包括2001年11月1日后完成研究* 持續升高定義為14天內連續2次測量正常上限3倍精華糖尿病患者調脂治療計謀立普妥安全性回顧：肌痛和其它不良事件發生率立普妥安全性回顧：肌痛和其它不良事件發生率 不良事件不良事件*安慰劑安慰劑n = 2,180立普妥立普妥10mgn = 7,258立普妥立普妥80mgn = 4,798肌痛1.24%2.85%2.67%持續CK正常上限10倍*00 0.06%橫紋肌溶解000蛋白尿00.11%0.04%血尿0.14%0.33%0.31%10mg和80mg劑量時肌痛和其它不良事件發生率低且相當對49個研究中14,

41、236名患者數據進行回顧性分析，評價立普妥10mg、80mg及安慰劑的安全性。分析不包括2001年11月1日后完成研究*所有原因* 持續升高定義為連續2次測量正常上限10倍 Newman CB, et al. Am J Cardiol. 2006; 97:61-67.精華糖尿病患者調脂治療計謀 大量研究集中評價阿托伐他汀安全性大量研究集中評價阿托伐他汀安全性Newman et al, 2003薈萃44個研究 9,416名患者10、20、40、80 mg入選研究于2001年11月1日前完成Newman et al, 2006薈萃49個研究* 14,236名患者10、80 mg和安慰劑入選研究從1992年到2004年9月15日1. Newman CB, et al. Am J Cardiol. 2003;92:670-676. 2. Newman CB