1、純化水：指水中的電解質(zhì)幾乎已完全去除，水中不溶解的膠體物質(zhì)與微生物微粒、溶解氣體、有機物 等已降至很低限度，并在使用前于終端進(jìn)行精制處理的高純度水。注射用水：指在純化水的基礎(chǔ)上，經(jīng)過進(jìn)一步處理，不含微生物和熱原物質(zhì)的水。飲用水：通常批號：用于識別一個特定批的具有唯一性的數(shù)字和（或）字母的組合。動態(tài)：設(shè)施以規(guī)定的方式運行,有規(guī)定數(shù)目的人員在場， 并以雙方統(tǒng)一的方式進(jìn)行運作。驗證：證明任何操作規(guī)程（或方法）、生產(chǎn)工藝或系統(tǒng)能夠達(dá)到預(yù)期結(jié)果的一系列活動。靜態(tài)：設(shè)施已經(jīng)建成,生產(chǎn)設(shè)備已經(jīng)安裝好， 并以用戶和供應(yīng)商同意的方式運行，但沒有人員在場。無菌藥品:是指藥品標(biāo)準(zhǔn)中列有無菌檢查項目的制劑和原料藥，包

2、括無菌制劑和無菌原料藥。生物制品：一類用于疾病診斷或防治的制劑。即應(yīng)用自然的或借助基因工程、細(xì)胞工程等技術(shù)，獲得各種微生物、細(xì)胞、動物和人源組織、液體等生物材料而制備。國家批簽發(fā)制度-國家藥品監(jiān)督管理部門授權(quán)國家藥品檢定機構(gòu)，對所規(guī)定的生物制品， 在出廠前或進(jìn)口時，按批發(fā)進(jìn)行審查和簽發(fā)，凡審查或檢定不合格的不予許銷售或者進(jìn)口。GAP中藥材生產(chǎn)質(zhì)量規(guī)范的簡稱,是為確保中藥材的質(zhì)量而定。從生態(tài)環(huán)境、種植到栽培、 采收到運輸、包裝，每一個環(huán)節(jié)都要處在嚴(yán)格的控制之下。氣閘室：即緩沖室，是控制人、物進(jìn)出潔凈室時，避免污染空氣進(jìn)入的隔離室。空氣幕：是在潔凈室入口處的頂板設(shè)置有中、高效過濾器,并通過條縫向下

3、噴射氣流，形成遮擋污染的氣幕。（一）文件的保留時間1. 批記錄：至少保存到有效期后1年（由質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)管理）質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、工藝規(guī)程、操作規(guī)程、穩(wěn)定性考察、驗證、變更等其它重要文件應(yīng)當(dāng)長期保存。2. 購進(jìn)記錄應(yīng)保存至超過有效期1年，但不得少于3年。3. 驗收記錄應(yīng)保存至超過有效期1年，但不得少于3年。4. 退貨記錄應(yīng)保存 3年。5. 發(fā)運記錄至少保存至藥品有效期后1年。6. 原輔料和直接接觸的包裝材料至少保存至產(chǎn)品放行后2年。7. 留樣保存至藥品有效期后1年。8. 文件記錄填寫的任何更改都應(yīng)當(dāng)簽注姓名和日期，并使原有信息仍清晰可辨，必要時說明更改的理由，記錄如需重新書寫，則原有記錄不得銷毀，應(yīng)當(dāng)

4、作為重新書寫記錄的附件保存。（二）潔凈廠房的污染形式、潔凈區(qū)溫度、濕度、壓差。1.塵粒污染；微生物污染；遺留物污染2、溫度：1826C; 濕度：40%60%2.潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同潔凈區(qū)級別之間的壓差10Pa；（三）制藥用水的分類及保存：制藥用水（工藝用水）通常可分為： 純化水-制備方法：離子交換法電滲析法反滲透法過濾法 飲用水（質(zhì)量級別最低） 注射用水（PH 5.0-7.0 ）-制備方法：蒸餾法反滲透法制藥用水至少采用飲用水；純化水可采用循環(huán)； 純化水貯存：周期W 24h ;采用循環(huán)管路輸送 注射用水貯存：70C以上保溫循環(huán) ，周期W 12h ;采用循環(huán)管路保溫輸送。【詳見書50頁兩個

5、圖標(biāo)-考得可能性非常大-到時大家把書放桌肚-考到就翻書吧】（四）潔凈區(qū)的潔凈級別（動態(tài)及靜態(tài)）、批號。A級、B級、C級、D級（五）實驗動物分類按微生物學(xué)控制實驗動物分類：I普通級動物；沒有被疾病控制的動物，排除人蓄共患病及動物烈性傳染病，飼養(yǎng)于普通環(huán) n潔凈級動物：還應(yīng)排除影響動物健康的規(guī)定的寄生蟲、微生物。川SPF動物： 無特定病原體動物，沒有特定的微生物、寄生蟲。但未必沒有特點以外的微 生物和寄生蟲，屏蔽條件下進(jìn)行飼養(yǎng)。"無菌動物：沒有能被檢查出微生物、寄生蟲的動物。V知菌動物：又稱悉生動物，具有已知微生物的動物。隔離器內(nèi)無菌條件下進(jìn)行飼養(yǎng)。按遺傳學(xué)控制實驗動物分類：I. 近交系

6、：近交系動物即一般稱的純系動物。此類動物是指采用兄妹交配（或親子交配） 繁殖20代以上的純品系動物。n.突變系：是將基因突變的動物留種，擴(kuò)大數(shù)量，定向培育而成。 川.遠(yuǎn)交系：在一定群體內(nèi)，以非近親交配方式育成的動物品系。IV .雜交一代動物（F1）:兩個不同近交系雜交所生的第一代動物稱為雜交一代動物或F1代。（六）倉庫分類；常溫庫溫度:030C陰涼庫溫度：20C;冷庫:2-10 C;各庫的濕度：45%-65%（七）潔凈區(qū)對于直接接觸藥品的人員的檢查項目：包括：傳染病、皮膚病、視力、辨色力。每年至少檢查1次。（八）PDCA循環(huán)-質(zhì)量改進(jìn)的方法和工具PDCA1環(huán)將質(zhì)量控制描述為四個階段：P（pla

7、n）-計劃，確定方針和目標(biāo)，確定活動計劃，具體包括： 分析質(zhì)量現(xiàn)狀，找出存在問題；分析造成質(zhì)量問題的各種影響原因或因素；從各種影響原因或因素中找出主要原因或主要因素；針對主要原因或因素，制定對策。D（do）-執(zhí)行，實地去做，實現(xiàn)計劃中的內(nèi)容并記錄執(zhí)行結(jié)果。C（check）-檢查，總結(jié)執(zhí)行計劃的結(jié)果，注意效果，找出問題。A（acti on）-行動，對總結(jié)檢查的結(jié)果進(jìn)行處理，包括： 成功的經(jīng)驗加以肯定并適當(dāng)推廣、標(biāo)準(zhǔn)化；失敗的教訓(xùn)加以總結(jié)，以免重現(xiàn)。未解決的問題放到下一個 PDCA循環(huán)。PDCA1環(huán)有三個如下特點：大環(huán)帶小環(huán)階梯式上升科學(xué)管理方法的綜合應(yīng)用（九）臨床試驗：臨床試驗分為 I ,11

8、, III , IV期。I期臨床試驗：（目的：研究人體對于新藥的耐受程度和藥代動力學(xué)，為II期臨床制定給藥方案提供依據(jù)，在健康志愿者身上試驗。）II期臨床試驗：（目的：初步評價藥物對目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，確定藥物療 效適應(yīng)癥和副作用。） II期臨床應(yīng)符合四個原則：代表性、重復(fù)性、隨機性、合理性。 藥效評定的標(biāo)準(zhǔn)：痊愈、顯效、好轉(zhuǎn)、無效（以痊愈+顯效+好轉(zhuǎn)合計計算有效率） 不良反應(yīng)：A型-由藥效引起，或與其它藥物相互作用引起的B型-特異性反應(yīng)III期臨床試驗（目的：進(jìn)一步驗證藥物對目標(biāo)適應(yīng)癥的治療作用和安全性，評價利益與風(fēng) 險關(guān)系，最終為藥物注冊的審查提供依據(jù)。）IV期臨床試驗：新藥

9、上市后應(yīng)用研究階段。（目的：考察在廣泛使用條件下的藥物的療效和不良反應(yīng)等）內(nèi)容：擴(kuò)大臨床試驗、特殊對象臨床試驗、補充臨床試驗（十）無菌藥品的分類、特征；分類：最終滅菌產(chǎn)品非最終滅菌產(chǎn)品特征：無菌（培養(yǎng)基培養(yǎng)）、無熱原和細(xì)胞內(nèi)毒素、無不溶性微粒（燈檢）、高純度（雜志檢（十一）生物制品、國家批簽發(fā)制度及其分類：批簽發(fā)分為三類：僅對某種制品每批的批記錄摘要進(jìn)行審查，符合要求，發(fā)給批簽發(fā)證。 審查批記錄摘要并對部分批次制品進(jìn)行抽檢檢定，審查和檢定符合要求的發(fā)給批簽發(fā)證。 審查批記錄摘要并批批檢定和批批檢定符合要求的發(fā)給批簽發(fā)證。生物制品GMP僉查的特點：保護(hù)環(huán)境和操作者；防止交叉污染，嚴(yán)格區(qū)分，獨立空

10、調(diào)；局部負(fù)壓；盡可能一個 產(chǎn)品一個車間；徹底清場和消毒；嚴(yán)格動物使用和管理；環(huán)境溫度。生物制品檢定實驗動物：1.普通級動物（一級）；2.清潔級（二級）；3.SPF動物（三級）；4.無菌動物（四級）；5.悉生動物（五級）；（十二）臨床監(jiān)察員所作的工作：監(jiān)察員的監(jiān)察的目的：保證臨床試驗中受試者的權(quán)益受到保障； 保證試驗記錄與報告的數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、完整無誤； 保證實驗遵循已批準(zhǔn)的方案、GCP有關(guān)規(guī)定。GCP勺工作內(nèi)容；在實驗前確定研究單位與研究者； 確認(rèn)在實驗前取得所有受試者的知情同意書； 了解試驗的進(jìn)展?fàn)顩r； 確認(rèn)所有病例報告表填寫正確并與原始資料一致； 確認(rèn)所有不良事件均記錄在案，嚴(yán)重不良反應(yīng)； 在規(guī)

11、定時間內(nèi)作出報告并記錄在案； 核實試驗用藥品按照有關(guān)法規(guī)進(jìn)行管理并做相應(yīng)的記錄。（十三）（十四）（補充考點）1. 純化水與注射用水的區(qū)別：微生物、熱源、內(nèi)毒素不同。2. GMP證書有效期 5年，不合格申請若要再次申請（期滿前3個月），申請不合格的得隔 1年在申請。3. TQM-全面質(zhì)量管理；FDA-美國食品藥品監(jiān)督管理局；ISO-國際標(biāo)準(zhǔn)化組織SOP-標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程；NDA-新藥申請；GMP-good manufacturing practice for drugs （藥 品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范）；SMP -管理規(guī)程；STP-技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)4. GMP是為了保證藥品的有安全性 防止交叉污染，只用于制藥行業(yè)。5.IS09001是企業(yè)之間商務(wù)活動的證書，適用于各個行業(yè)。（質(zhì)量管理和質(zhì)量保證的標(biāo)準(zhǔn)系6.藥品過程：GLP GCPGMPGSP7中國藥典：目錄、凡例、正文、附錄、索引8. GMP的主導(dǎo)思想：任何藥品的質(zhì)量形成是生產(chǎn)出來的，而不是檢驗出來的。口小容量注射 液檢漏法：加壓或減壓，將安瓿瓶放在有色溶液中。9. 實施GMP勺意義：與國際標(biāo)準(zhǔn)接軌， 是醫(yī)藥產(chǎn)品進(jìn)入國際市場的先