1、天津醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文癌前病變?nèi)缏晕s性胃炎(chronic atrophic gastritis, CAG)、腸上皮化生(intestinal metaplasia, IM)和異型增生，發(fā)展為胃癌的風(fēng)險(xiǎn)明顯增加。因此確定胃癌高危人群、早期診斷胃癌和胃癌前病變是降低胃癌發(fā)生率的有效途徑1。研究顯示，慢性萎縮性胃炎的發(fā)生與幽門螺桿菌(helicobacter pylori, H.pylori)、膽汁反流、胃癌家族史、吸煙及高鹽飲食等多種因素有關(guān)。目前，CAG的診斷主要靠病理活檢，然而侵入性的胃鏡檢查的人群接受度不高，因此血清學(xué)檢測(cè)越來越受到國內(nèi)外學(xué)者的重視。胃蛋白酶原(pepsinogen,

2、 PG)是胃蛋白酶的前體，可分為PGI和PGII。當(dāng)胃粘膜萎縮時(shí)，主細(xì)胞受累，分泌PGI減少，而PGII增加或保持不變，導(dǎo)致PGI/ PGII的比例(PGR)變低。因此低水平的PGI和PGR是胃粘膜萎縮的標(biāo)志。胃癌相關(guān)抗原(monoclonal gastric cancer 7 antigen, MG7-Ag)是鼠源性抗人胃癌單抗MG7所識(shí)別的一個(gè)胃癌腫瘤標(biāo)志物，其相應(yīng)抗原主要分布在胃癌組織，正常人血清中含量極低2。有報(bào)道表明3慢性萎縮性胃炎患者萎縮嚴(yán)重程度與MG7-Ag水平呈正相關(guān)。眾所周知，慢性萎縮性胃炎是重要的胃癌前病變，因此明確危險(xiǎn)因素是降低胃癌及胃癌前病變發(fā)生率的有效途徑。多項(xiàng)研究表

3、明慢性萎縮性胃炎的發(fā)生與幽門螺桿菌、膽汁反流、胃癌家族史、吸煙、高鹽飲食等多種因素有關(guān)。病例組納入標(biāo)準(zhǔn)經(jīng)胃鏡及病理檢查確診為慢性萎縮性胃炎，未接受放療、化療及其他特殊治療的患者。對(duì)照組納入標(biāo)準(zhǔn)胃鏡檢查結(jié)果顯示胃粘膜正常，或經(jīng)病理確診為慢性炎癥，1個(gè)月內(nèi)未服用非甾體類藥物。病例組排除標(biāo)準(zhǔn)（1）胃癌術(shù)后；（2）1個(gè)月內(nèi)服用非甾體類藥物、抗血小板藥、抗凝藥、抗生素或質(zhì)子泵抑制劑；（3）合并食管癌、結(jié)腸癌、肝癌、肺癌等其他惡性腫瘤；（4）有嚴(yán)重肝、腎、心肺功能障礙，或精神疾病不能配合者；（5）拒絕接受檢查者。對(duì)照組排除標(biāo)準(zhǔn)有嚴(yán)重全身性疾病或腫瘤患者。1.1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析數(shù)據(jù)資料采用SPSS13.0W

4、indows統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，定量資料呈正態(tài)分布時(shí)，用均值±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示，采用獨(dú)立樣本T檢驗(yàn)進(jìn)行兩組獨(dú)立樣本的比較。分類資料兩樣本構(gòu)成比采用卡方檢驗(yàn)。采用單因素及多因素 Logistic 回歸分析慢性萎縮性胃炎的危險(xiǎn)因素。計(jì)算比值比(Odds ratio, OR)及95%可信區(qū)間(confidence interval , CI)。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。1.3小結(jié)慢性萎縮性胃炎的發(fā)生發(fā)展是許多因素長期作用的結(jié)果，如遺傳因素、生活習(xí)慣及飲食習(xí)慣等。因此，減少慢性萎縮性胃炎危險(xiǎn)因素的暴露，可以幫助預(yù)防胃癌及胃癌前病變的發(fā)生。近年來，血清標(biāo)志物PG

5、、MG7-Ag越來越受到國內(nèi)外學(xué)者的關(guān)注，眾多研究表明這些血清標(biāo)志物可以反映胃粘膜的結(jié)構(gòu)和功能狀態(tài)，幫助診斷胃癌及胃癌前病變。雖然胃鏡及病理檢查是診斷慢性萎縮性胃炎的“金標(biāo)準(zhǔn)”，但費(fèi)用較高，不適于人群普查，而血清檢測(cè)簡單方便，易于接受。實(shí)驗(yàn)前準(zhǔn)備：將各種試劑移至室溫(20-25)平衡至少30分鐘，稀釋洗液（按1ml濃洗滌液加19ml去離子水的比例配制，輕輕混勻），備用；將酶標(biāo)板取出，設(shè)兩個(gè)空白孔，每孔加入空白液100ul，設(shè)每個(gè)標(biāo)準(zhǔn)點(diǎn)為兩孔，各加入100ul對(duì)應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)品；每個(gè)檢測(cè)孔加待測(cè)標(biāo)本100ul，輕輕震蕩避免產(chǎn)生氣泡， 37下溫育60分鐘；用稀釋后的洗滌液洗板3次（每孔用300ul的洗滌

6、液沖洗），最后在干凈的吸水紙上扣干；每孔加入已混勻的酶結(jié)合物100ul，37溫育30分鐘；用稀釋后的洗滌液洗板5次（每孔用300ul的洗滌液沖洗），最后在干凈的吸水紙上扣干；每孔加底物液100ul，當(dāng)?shù)孜镆杭尤氲谝粭l后開始計(jì)時(shí)，室溫（20-25）下避光顯色15分鐘；每孔加終止液50ul；將各種試劑移至室溫(18-25)平衡至少30分鐘；稀釋洗液（按1ml濃洗滌液加19ml去離子水的比例配制，輕輕混勻），備用；取出酶標(biāo)板，設(shè)兩個(gè)空白孔，均不加任何溶液；設(shè)每個(gè)標(biāo)準(zhǔn)點(diǎn)為兩孔，各加入50ul對(duì)應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)品；每個(gè)檢測(cè)孔加50ul待測(cè)標(biāo)本；除空白孔外，其余各孔加入酶結(jié)合物50ul，輕輕震蕩避免產(chǎn)生氣泡， 3

7、7下溫育60分鐘；用稀釋后的洗滌液洗板3次，最后在干凈的吸水紙上扣干；每孔加顯色劑A液50ul，顯色劑B液50ul，37下避光顯色15分鐘；每孔加終止液50ul；在終止后10分鐘內(nèi)，在450nm波長處用酶標(biāo)儀測(cè)定吸光度。胃癌是全世界常見的消化道惡性腫瘤，嚴(yán)重威脅著人類的健康。慢性萎縮性胃炎是重要的胃癌前疾病，明確危險(xiǎn)因素對(duì)于降低胃癌的發(fā)病率至關(guān)重要。目前有關(guān)慢性萎縮性胃炎的危險(xiǎn)因素在國內(nèi)外報(bào)道不一，研究結(jié)果顯示慢性萎縮性胃炎可能與H.pylori感染、膽汁反流、高鹽辛辣飲食、收入水平和文化程度等因素相關(guān)。H.pylori感染是一個(gè)嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問題。據(jù)估計(jì)，全球大約75%的胃癌是由H.pylo

8、ri感染引起的4。而胃癌前疾病與Hp感染也有著密切的關(guān)系5,6。范堯夫7對(duì)華東地區(qū)501 例胃癌癌前病變及523例淺表性胃炎患者進(jìn)行危險(xiǎn)因素分析發(fā)現(xiàn)，Hp感染者發(fā)生胃癌前病變的危險(xiǎn)是非Hp感染者的5.09 倍。本研究發(fā)現(xiàn)，慢性萎縮性胃炎患者的H.pylori感染率高達(dá)77.8%，明顯高于對(duì)照組，與黃淼的研究結(jié)果一致8。目前，關(guān)于H.pylori引起胃癌前病變的機(jī)制尚不明確。有研究發(fā)現(xiàn)，與胃癌相關(guān)的H.pylori分泌型毒力因子主要包括細(xì)胞毒素相關(guān)基因A蛋白(cytotoxin associated gene A protein, CagA)和空泡毒素，而CagA 可誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，持續(xù)的細(xì)胞凋亡

9、導(dǎo)致胃上皮細(xì)胞的過度增殖和DNA合成增加，最終發(fā)生胃黏膜萎縮、腸上皮化生甚至惡變9,10。一項(xiàng)納入了18篇文獻(xiàn)的薈萃分析顯示11，胃癌家族史增加了胃癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，OR值3.25(95%CI，2.48-4.27)，Hemminki等12研究發(fā)現(xiàn)，胃癌病例中約10%有家族聚集現(xiàn)象。作為胃癌的癌前疾病，慢性萎縮性胃炎也有一定的家族聚集現(xiàn)象。朱婷婷等13 對(duì)青島312例慢性胃炎患者研究發(fā)現(xiàn)，高達(dá)52.9%的患者有胃癌家族史。國內(nèi)多項(xiàng)研究表明胃癌家族史是慢性萎縮性胃炎重要的危險(xiǎn)因素14,15。日本的一項(xiàng)16基于206例Hp感染患者的危險(xiǎn)因素分析發(fā)現(xiàn)，胃癌家族史使CAG的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加(OR值3.967,

10、95% CI，1.414-10.6)。我們的研究發(fā)現(xiàn)有胃癌家族史的調(diào)查對(duì)象患慢性萎縮性胃炎的風(fēng)險(xiǎn)是無家族史的12倍。這可能是因?yàn)檫z傳因素本身對(duì)疾病有影響，也可能是因?yàn)榧易宄蓡T之間有著共同的生活環(huán)境及飲食習(xí)慣等暴露因素。高鹽飲食也會(huì)使慢性萎縮性胃炎的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加。日本的一項(xiàng)為期14年的大型前瞻性隨訪研究發(fā)現(xiàn)，高鹽因素會(huì)顯著增加H.pylori感染的萎縮性胃炎的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，OR值為2.8717。柯麗等18調(diào)查了從2014年8月到2015年4月就診于西京醫(yī)院的1300例患者，其中261例有胃粘膜腸上皮化生，發(fā)現(xiàn)高鹽飲食是我國西北地區(qū)胃粘膜腸上皮化生的危險(xiǎn)因素，OR值1.557。本研究結(jié)果顯示高鹽飲食可

11、增加慢性萎縮性胃炎患者發(fā)生腸上皮化生的風(fēng)險(xiǎn)，OR值為3.118，95%CI為1.267-7.674。有報(bào)道稱，高濃度鹽可以增強(qiáng)cagA陽性的H.pylori的致癌作用19。因此，對(duì)于慢性萎縮性胃炎患者，應(yīng)指導(dǎo)其改變飲食習(xí)慣，避免高鹽飲食。研究發(fā)現(xiàn)，不良的生活習(xí)慣如吸煙可以促進(jìn)慢性胃炎發(fā)展為胃癌20，還有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，吸煙會(huì)影響Hp的根除效果8。張艷21調(diào)查了216例慢性萎縮性胃炎患者，發(fā)現(xiàn)長期大量飲酒（連續(xù)飲酒超過1年以上且平均每日酒精攝入量超過40g）是CAG重要的危險(xiǎn)因素，不但會(huì)使患病年齡提前，而且會(huì)加重胃粘膜萎縮的程度。然而，也有研究得出相反的結(jié)論。有學(xué)者認(rèn)為兩者無明顯關(guān)系6，也有學(xué)者認(rèn)為適

12、度飲酒會(huì)降低CAG的發(fā)病率22。在本研究中未發(fā)現(xiàn)吸煙、飲酒與慢性萎縮性胃炎的發(fā)病有關(guān)聯(lián)，與韋信安的研究結(jié)果一致23。日本和韓國推薦對(duì)于年齡超過40歲者均需行胃鏡篩查。一些研究發(fā)現(xiàn)這些篩查項(xiàng)目可以降低胃癌的病死率24。然而，在一些胃癌發(fā)病率較低的國家，具有成本效益的逐步篩查法可能更加合理，建議首先根據(jù)流行病學(xué)、遺傳學(xué)和環(huán)境風(fēng)險(xiǎn)因素進(jìn)行分類，有高危風(fēng)險(xiǎn)的人群再根據(jù)H.pylori狀態(tài)和血清學(xué)標(biāo)志物如PGI、PGII和胃泌素進(jìn)一步分層25。PG是胃蛋白酶的無活性前體，包括PG和PG。多項(xiàng)研究26-28表明PGR與胃粘膜的萎縮程度顯著相關(guān)，聯(lián)合PGI可以作為診斷萎縮性胃炎的非侵入性檢測(cè)指標(biāo)。Zoalf

13、aghari29以伊朗132例胃病患者為研究對(duì)象，發(fā)現(xiàn)萎縮性胃炎患者的血清PGI、PGR水平較非萎縮性胃炎者明顯下降，本研究采用ELISA檢測(cè)慢性萎縮性胃炎患者血清PGI、PGII含量及PGR，發(fā)現(xiàn)血清PG對(duì)于診斷萎縮性胃炎萎縮程度及有無腸化沒有明顯價(jià)值。MG7-Ag是鼠源性抗人胃癌單克隆抗體MG7識(shí)別的一種糖蛋白抗原，對(duì)胃癌有較高的敏感性和特異度。2016年，來自我國湖北省宜昌市的一篇臨床研究納入了35例淺表性胃炎患者、20例萎縮性胃炎患者和18例胃癌患者，比較各組患者血清MG7-Ag的水平，結(jié)果表明，MG7-Ag的表達(dá)水平從淺表性胃炎、萎縮性胃炎到胃癌呈上升趨勢(shì)30。劉華一等31的一項(xiàng)研究

14、顯示，PG與MG7-Ag 兩項(xiàng)血清標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)胃癌前病變的靈敏度為 92.3%，特異性為90.0%。本研究結(jié)果顯示，血清MG7-Ag對(duì)于診斷萎縮性胃炎萎縮程度及有無腸化可能沒有明顯的診斷價(jià)值。但本研究仍有一定的局限性。首先，本研究以天津地區(qū)患者為研究對(duì)象，因此具有地域特色，不能代表全國范圍內(nèi)慢性萎縮性胃炎患者的情況。第二，本研究樣本量小，尤其是對(duì)照組例數(shù)少，由于不同個(gè)體間存在差異，實(shí)驗(yàn)結(jié)果會(huì)存在一定誤差。第三，限于條件，本研究未能對(duì)正常對(duì)照組進(jìn)行血清學(xué)的檢測(cè)，未能對(duì)病例組和對(duì)照組的PG及MG7-Ag水平進(jìn)行比較。最后，因?yàn)樗胁±氖占际窃陂T診通過問卷調(diào)查的形式，在問答的過程中可能存在回憶

15、偏倚和應(yīng)答偏倚。因此，本研究的結(jié)果尚需更大范圍更大樣本量的研究證實(shí)。綜上所述，通過對(duì)慢性萎縮性胃炎病因的研究，能夠幫助我們尋找預(yù)防慢性萎縮性胃炎的有效方法，包括改變不良的飲食習(xí)慣，有針對(duì)性地清除幽門螺桿菌，有胃癌家族史的人群要定期檢查，從而降低我國胃癌的發(fā)病率。1、 本次研究采用病例對(duì)照研究方法，對(duì)天津市慢性萎縮性胃炎的相關(guān)危險(xiǎn)因素進(jìn)行調(diào)查，結(jié)果顯示，慢性萎縮性胃炎的發(fā)生發(fā)展可能是多種危險(xiǎn)因素綜合作用的結(jié)果。幽門螺桿菌感染及胃癌家族史可能是慢性萎縮性胃炎的危險(xiǎn)因素，并且高鹽飲食可能會(huì)增加慢性萎縮性胃炎患者發(fā)生腸上皮化生的風(fēng)險(xiǎn)。而其他因素如不規(guī)律飲食、心理壓力大、吸煙、飲酒及教育程度與慢性萎縮性

16、胃炎在本研究中未發(fā)現(xiàn)有明確關(guān)聯(lián)。因此，我們應(yīng)該采取綜合性的防治措施以減少與慢性萎縮性胃炎相關(guān)的危險(xiǎn)因素的暴露，如適時(shí)根除幽門螺桿菌，具有胃癌家族史的人群定期檢查及改變不良的飲食習(xí)慣，減少食鹽的攝入量等，這對(duì)于減少慢性萎縮性胃炎的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)、預(yù)防胃癌及胃癌前病變的發(fā)生發(fā)展具有非常重要的意義。參考文獻(xiàn)1 YOON H, KIM N. Diagnosis and management of high risk group for gastric cancerJ. Gut Liver, 2015, 9(1): 5-17.2 劉志永, 陳靜偉, 徐心. 血清OPN、TPS和MG7-Ag聯(lián)合檢測(cè)對(duì)胃癌診斷的

17、研究J. 吉林醫(yī)學(xué), 2016, (11): 2663-2666.3 張文鴻, 王曉梅, 陳玉華, et al. 慢性萎縮性胃炎患者血清中MG7-Ag、PG表達(dá)水平及其臨床意義J. 中國初級(jí)衛(wèi)生保健, 2015, (04): 135-136.4 AMIEVA M, PEEK R M, JR. Pathobiology of Helicobacter pylori-Induced Gastric CancerJ. Gastroenterology, 2016, 150(1): 64-78.6 ADAMU M A, WECK M N, ROTHENBACHER D, et al. Incidenc

18、e and risk factors for the development of chronic atrophic gastritis: five year follow-up of a population-based cohort studyJ. Int J Cancer, 2011, 128(7): 1652-1658.7 范堯夫, 吳燕敏, 劉皓, et al. 中國華東地區(qū)人群胃癌癌前病變發(fā)病相關(guān)危險(xiǎn)因素分析J. 胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志, 2014, (02): 143-146.8 黃淼. 幽門螺桿菌在慢性胃病患者中感染的流行病學(xué)調(diào)查及影響其根除的相關(guān)因素J. 中國衛(wèi)生工程學(xué), 20

19、17, (04): 480-482.9 KHATOON J, PRASAD K N, PRAKASH RAI R, et al. Association of heterogenicity of Helicobacter pylori cag pathogenicity island with peptic ulcer diseases and gastric cancerJ. Br J Biomed Sci, 2017, 74(3): 121-126. 11 雷星, 金犇, 楊薇粒, et al. 中國內(nèi)陸地區(qū)惡性腫瘤家族史與胃癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的meta分析J. 山西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào), 2015, (

20、09): 899-904.12 HEMMINKI K, SUNDQUIST J, JI J. Familial risk for gastric carcinoma: an updated study from SwedenJ. Br J Cancer, 2007, 96(8): 1272-1277.13 朱婷婷, 張榮秋, 竇迎春, et al. 胃癌家族史與慢性胃炎幽門螺桿菌感染和胃黏膜病理變化的關(guān)系J. 胃腸病學(xué), 2018, (01): 42-44.14 王仲略, 周剛, 沈慧琳. 慢性萎縮性胃炎患者的危險(xiǎn)因素與臨床治療效果J. 中華醫(yī)院感染學(xué)雜志, 2015, (08): 1817-

21、1819.15 范漢成. 慢性萎縮性胃炎患者的危險(xiǎn)因素與臨床治療效果J. 吉林醫(yī)學(xué), 2016, (12): 2941-2942. 17 SHIKATA K, KIYOHARA Y, KUBO M, et al. A prospective study of dietary salt intake and gastric cancer incidence in a defined Japanese population: the Hisayama studyJ. Int J Cancer, 2006, 119(1): 196-201.18 柯麗, 張迪, 陳瑜, et al. 中國西北地區(qū)胃粘

22、膜腸上皮化生危險(xiǎn)因素調(diào)查J. 現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展, 2016, (34): 6639-6643.19 GADDY J A, RADIN J N, LOH J T, et al. High dietary salt intake exacerbates Helicobacter pylori-induced gastric carcinogenesisJ. Infect Immun, 2013, 81(6): 2258-2267.20 王建國. 影響慢性胃炎發(fā)展為胃癌的相關(guān)因素分析J. 海南醫(yī)學(xué), 2015, (18): 2694-2696.21 張艷, 張盛忠. 過量飲酒與慢性萎縮性胃炎的相關(guān)性

23、淺析J. 中國醫(yī)藥指南, 2014, (28): 127-128.22 GAO L, WECK M N, STEGMAIER C, et al. Alcohol consumption and chronic atrophic gastritis: population-based study among 9,444 older adults from GermanyJ. Int J Cancer, 2009, 125(12): 2918-2922.23 韋信安. 慢性萎縮性胃炎的危險(xiǎn)因素分析及其臨床治療J. 臨床合理用藥雜志, 2017, (36): 145-146.24 LIN J T.

24、Screening of gastric cancer: who, when, and howJ. Clin Gastroenterol Hepatol, 2014, 12(1): 135-138. 28 BORNSCHEIN J, SELGRAD M, WEX T, et al. Serological assessment of gastric mucosal atrophy in gastric cancerJ. BMC Gastroenterol, 2012, 12: 10.29 ZOALFAGHARI A, ALETAHA N, ROUSHAN N, et al. Accuracy

25、of pepsinogens for early diagnosis of atrophic gastritis and gastric cancer in Iranian populationJ. Med J Islam Repub Iran, 2014, 28: 150.30 李琪毅, 楊鵬春, 戴遲兵. 雙重染色內(nèi)鏡聯(lián)合檢測(cè)MG7-Ag抗原對(duì)胃癌早期診斷的意義J. 中國腫瘤臨床與康復(fù), 2016, (10): 1157-1159.31 劉華一, 王秀娟, 張莎, et al. 胃蛋白酶原與胃癌單克隆抗體聯(lián)合檢測(cè)在胃癌前病變?cè)\斷中的應(yīng)用J. 世界華人消化雜志, 2015, (34): 55

26、21-5526.綜述血清PG和Mg7-Ag對(duì)萎縮性胃炎篩查價(jià)值的研究進(jìn)展在全世界范圍內(nèi)，胃癌的發(fā)病率居第五位，死亡率居第二位1。亞洲是胃癌發(fā)生的主要地區(qū)，其中日本、中國和韓國的發(fā)病率最高2。早期胃癌患者缺乏特異性的臨床癥狀，一旦確診大多已進(jìn)展為中晚期，而進(jìn)展期胃癌的預(yù)后很差，5年生存率僅有29%3。胃癌的發(fā)生是一個(gè)多階段的過程，癌前病變?nèi)缏晕s性胃炎、腸上皮化生和異型增生，發(fā)展為胃癌的風(fēng)險(xiǎn)明顯增加。因此確定胃癌高危人群、早期診斷胃癌和胃癌前病變是降低死亡率、提高生存率、改善患者生活質(zhì)量的有效途徑4。胃鏡及活檢是診斷胃癌及胃癌前病變的“金標(biāo)準(zhǔn)”，但費(fèi)用高，耐受性差，不適合大規(guī)模胃癌篩查5。隨著

27、研究的不斷深入，血清腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)越來越受到國內(nèi)外學(xué)者的重視，其簡單方便，非侵入性，在影像學(xué)或臨床癥狀明顯之前即可發(fā)現(xiàn)微小變化，其水平的改變還會(huì)因疾病的進(jìn)展而改變，所以在胃癌高危人群篩查、早期診斷、監(jiān)測(cè)和預(yù)后的評(píng)估方面都發(fā)揮著重要作用6。血清胃蛋白酶原、Mg7-Ag水平是反映胃粘膜狀態(tài)的可靠的、非侵入性的組織學(xué)指標(biāo)，在萎縮性胃炎及胃癌篩查中具有應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)將有關(guān)進(jìn)展簡述如下。一胃蛋白酶原的研究進(jìn)展1.1 PG的結(jié)構(gòu)與特征PG是胃蛋白酶的無活性前體，根據(jù)生化特征和免疫活性的不同，可分為PG和 PG。PGI由胃底腺的主細(xì)胞和頸黏液細(xì)胞分泌，當(dāng)胃粘膜萎縮時(shí)，如自身免疫性疾病或HP感染，PGI下降并

28、低于30ug/L，相反，當(dāng)發(fā)生淺表性胃炎時(shí)，血液中的PGI水平升高。所以，PGI血液水平的變化可以表明胃粘膜的健康狀況。而PGII由泌酸腺、胃竇幽門腺和近端十二指腸 Brunner腺分泌，主要進(jìn)入消化道和血液循環(huán)。PGII很少或沒有生物學(xué)活性，但在酸性環(huán)境下PGII可以轉(zhuǎn)變?yōu)橛谢钚缘奈傅鞍酌福柚沟鞍姿狻Ｑ錚GII水平可以反映胃粘膜的形態(tài)和功能，當(dāng)HP感染、病毒或寄生蟲感染、膽汁反流及酗酒時(shí)PGII水平升高。PGII高于10 ug/L與炎癥有關(guān)。PGR聯(lián)合PGI用來診斷萎縮性胃炎7。1.2 PG在CAG篩查中的應(yīng)用多項(xiàng)研究7-9表明PGR與胃粘膜的萎縮程度顯著相關(guān)，聯(lián)合PGI可以作為診斷萎

29、縮性胃炎的非侵入性檢測(cè)指標(biāo)。Zoalfaghari10以伊朗132例胃病患者為研究對(duì)象，發(fā)現(xiàn)萎縮性胃炎的PGI、PGR水平較對(duì)照組（淺表性胃炎和無胃炎）明顯下降，并應(yīng)用ROC曲線表明以PGI40g/L為界值，診斷萎縮性胃炎的靈敏度和特異度分別為90%、67%,陰性預(yù)測(cè)值為92%，診斷準(zhǔn)確性為69%；以PGR8作為界值時(shí)，靈敏度和特異度均為71%，陰性預(yù)測(cè)值為86%，診斷準(zhǔn)確性為71%。Kim11在韓國首爾前瞻性研究了95例做胃鏡的病人，結(jié)果發(fā)現(xiàn)萎縮性胃炎的PGR水平較無萎縮性胃炎者明顯下降，以PGR4.9為界值，診斷胃竇部萎縮性胃炎的靈敏度和特異度分別為68.2%和60.3%。Kitamura

30、12研究了4483例胃炎病人，發(fā)現(xiàn)以PGR4.5為界，診斷萎縮性胃炎的靈敏度、特異度均大于80%。2016年一篇關(guān)于血清學(xué)標(biāo)志物與CAG的薈萃分析中，共納入了27項(xiàng)研究（包括了8654例參與者）,結(jié)果顯示PG聯(lián)合G-17、HP的IgG抗體診斷胃角部萎縮性胃炎的靈敏度為70.2%，特異度為93.9%，診斷胃竇部萎縮性胃炎的靈敏度為51.6% ，特異度為84.1%13。2017年，另一項(xiàng)納入20個(gè)研究（包括4241例參與者）的薈萃分析顯示，PG聯(lián)合G-17、HP的IgG抗體診斷萎縮性胃炎的靈敏度為74.7%，特異度為95.6%，陰性預(yù)測(cè)值為91%14。1.3 PG在胃癌篩查中的應(yīng)用 Hamashi

31、ma 15對(duì)日本497例胃癌和497例正常人研究發(fā)現(xiàn)，PGR3.0為界, 篩查胃癌的靈敏度和特異度分別為86.9% 、39.8%。當(dāng)聯(lián)合PGI70g/L,HP的IgG抗體10U/ml時(shí)， 靈敏度和特異度分別為97.2%和 21.1%。李欣16研究發(fā)現(xiàn)胃癌組血清PGI、PGR顯著低于對(duì)照組、慢性萎縮性胃炎組和其他消化道腫瘤組，并且胃癌組PFII含量顯著高于對(duì)照組。二胃癌相關(guān)抗原MG7-Ag(Monoclonal gastric cancer 7 antigen,Mg7-Ag)2.1 MG7-Ag的結(jié)構(gòu)與特征MG7-Ag屬于糖蛋白的分泌性抗原，是鼠源性抗人胃癌單抗 MG7識(shí)別的一種腫瘤標(biāo)志物,主要

32、存在于胃癌與腸癌17，Mg7-Ag在正常人血液中亦有表達(dá)，但含量較低18。有研究19表明，MG7Ag作為胃癌腫瘤標(biāo)志物有較高的靈敏度和特異度，是目前診斷胃癌的首選標(biāo)志物。2.2 MG7-Ag在胃癌癌前病變中的表達(dá)有研究發(fā)現(xiàn)20-22癌前病變組血清中MG7-Ag的表達(dá)含量顯著高于健康對(duì)照組及胃良性病變組，提示胃黏膜上皮細(xì)胞在癌變過程中出現(xiàn)了MG7-Ag的表達(dá)，定期檢測(cè)血清MG7-Ag 含量的變化，有可能提高早期胃癌及癌前病變的檢出率。另有研究表明23慢性萎縮性胃炎患者萎縮嚴(yán)重程度與MG7-Ag水平呈正相關(guān)。劉華一24對(duì)天津65例胃癌前病變患者、37例胃良性病變及30例健康人群研究發(fā)現(xiàn)，PG與MG

33、7-Ag 兩項(xiàng)血清標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)胃癌前病變的靈敏度為 92.3%，高于單項(xiàng)檢測(cè)的靈敏度，特異性為90.0%，可以作為胃癌前病變篩查的良好指標(biāo)。2.3 MG7-Ag與胃癌國內(nèi)研究表明22,25-27胃癌組患者血清MG7-Ag水平和陽性率明顯高于正常對(duì)照組、淺表性胃炎組、胃潰瘍組和萎縮性胃炎組，提示血清 MG7Ag水平的變化對(duì)于胃癌檢測(cè)診斷具有重要意義。Zeng19對(duì)652 例病人進(jìn)行meta分析發(fā)現(xiàn)，MG7-Ag診斷胃癌的靈敏度為73%，特異度為91%，說明MG7-Ag是診斷胃癌的一個(gè)良好指標(biāo)。國內(nèi)研究表明20,28胃癌組低分化及淋巴轉(zhuǎn)移患者血清MG7-Ag水平高于中高分化及非淋巴轉(zhuǎn)移患者。王康

34、康等29對(duì)120例胃粘膜病變患者（其中胃癌40例）進(jìn)行了MG7-Ag和PG的聯(lián)合檢測(cè)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)胃癌患者血清 PG+PGR、MG7-Ag二者聯(lián)合檢測(cè)陽性率為89.87%，胃癌前病變組的檢出率為 57.77%，較單獨(dú)檢測(cè) PG+PGR 或 MG7-Ag的陽性率高，說明是一種較好的聯(lián)合檢測(cè)方式，可應(yīng)用于臨床，有望提高胃癌診斷水平。綜上所述，通過檢測(cè)腫瘤標(biāo)志物胃蛋白酶原、MG7-Ag對(duì)胃癌和胃癌前病變的早期診斷、早期治療及預(yù)后改善具有十分重要的意義，值得進(jìn)一步臨床推廣應(yīng)用。綜述參考文獻(xiàn)1 VENERITO M, LINK A, ROKKAS T, et al. Gastric cancer - cli

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