1、抗腫瘤藥分類代表藥物副作用直接影響結構和功能一、烷化劑（4）1. 氮芥最早。淋巴瘤/慢淋/小肺。2. 環磷酰胺一一淋巴瘤 （出血性膀胱炎-美司鈉）。3.塞替派癌性體腔積液注射、膀胱癌灌注。4.卡莫司汀腦瘤、腦膜白血病。（嘔吐致畸傷骨髓，口腔潰瘍頭發沒。膀胱出血尿酸高，肝臟中毒害心肺。）二、鉑類（3）順鉑（腎耳毒）、卡鉑（骨髓）、奧沙利鉑（神經毒）（鉑類嘔吐和低鎂，三種中毒傷骨髓）三、抗生素（2）絲裂霉素、博來霉素（間質性肺炎）四、拓撲異構酶抑制劑（2）I （喜樹堿/羥喜樹堿、替康一一延遲性 腹瀉）（首選：依托泊苷小肺；替尼泊苷腦瘤）干擾核酸合成氟尿嘧啶、阿糖胞苷、巰嘌呤、甲氨蝶呤干擾轉錄0柔紅

2、霉素、X柔比星（心臟毒性）多么溫柔啊，令人放心。影響蛋白質合成（1）長春（神經毒性） （2）紫杉醇、多西他賽二 F M-*.-J- *調節體內激素平衡的藥物他莫昔芬、來曲唑、甲羥孕酮靶向一抗腫瘤藥吉非替尼、厄洛替尼、曲妥珠單抗（赫賽汀）、利妥昔單抗、西妥昔單抗止吐藥甲氧氯普胺昂丹司瓊、格雷司瓊、托烷司瓊第一節直接影響結構和功能的抗腫瘤藥 第一亞類破壞的烷化劑一、藥理作用與臨床評價烷化劑一一最早問世的細胞毒類藥一一廣譜抗癌。（一）作用特點1. 氮芥一一最早應用。2. 環磷酰胺一一惡性淋巴瘤一一療效顯著；【適應證】惡性淋巴瘤、淋巴細胞白血病、多發性骨髓瘤、乳腺癌、睪丸腫瘤、卵巢癌、肺癌、頭頸部鱗癌

3、、鼻19 / 14咽癌、神經母細胞瘤、橫紋肌肉瘤及骨肉瘤。I注射用環磷酰胺V3. 塞替派癌，灌注。4. 卡莫司汀腦瘤。（二）典型不良反應1. 最常見一一骨髓抑制：白細胞、血小板、紅細胞和血紅蛋白下降（例外：長春新堿和博來霉素）。2. 惡心嘔吐。3. 脫發。4. 口腔黏膜反應一一咽炎、口腔潰瘍、口腔黏膜炎（口腔上皮是人體新陳代謝和生長最快的細胞）。5. 出血性膀胱炎一一環磷酰胺 /異環磷酰胺。注射用環6. 塞替派、白消安一一高尿酸血癥（預防：另贈醇） 。7心肌炎、肺纖維化及中毒性肝炎。8.致畸一一妊娠及哺乳期禁用。嘔吐致畸傷骨髓，口腔潰瘍頭發沒。膀胱出血尿酸高，肝臟中毒害心肺。二、用藥監護（一）

4、骨髓抑制治療前必須檢査血象，如骨髓功能尚未恢復，應減少劑量或推遲治療時間。對中性白細胞計數減少或由此帶來的發熱患者，應使用重組粒細胞集落刺激因子（），必要時給予抗菌藥。（二）抗腫瘤藥藥液外滲的應對（1）立即停止注射。（2）局部使用解毒劑： 地塞米松+利多卡因局部封閉，冷敷（禁忌熱敷）。第二亞類破壞的鉑類化合物順鉑、卡鉑、奧沙利鉑。一、藥理作用與臨床評價（一）作用特點一一與結合，使腫瘤細胞停止復制。1順鉑/卡鉑非小細胞肺癌、食管癌、胃癌、卵巢癌、膀胱癌、惡性淋巴瘤、骨肉瘤及軟組織肉瘤 的首選藥之一；卡鉑一一小細胞肺癌和頭頸區鱗癌。2. 奧沙利鉑胃腸道癌，結直腸癌的首選藥之一。更有效抑制合成，作用

5、更強。（二）典型不良反應常見一一消化道反應（惡心、嘔吐、腹瀉）、腎毒性、耳毒性、神經毒性 、低鎂血癥；骨髓功能抑制、過敏反應。小結2鉑類不良反應鉑類嘔吐和低鎂，三種中毒傷骨髓。1順鉑一一惡心、嘔吐、腎毒性和耳毒性較重，骨髓功能抑制相對較輕；2. 卡鉑一一骨髓抑制較重，其他輕（骨頭卡住了）；3. 奧沙利鉑一一神經毒性（包括感覺周圍神經病），可導致永久性感覺異常和功能障礙。二、用藥監護（一）順鉑一一關注腎毒性一一最常見、最嚴重。多可逆。（1）鼓勵多飲水（30003500），利尿劑，使尿量維持在 2500以上。（2）監測血電解質、腎功能、尿液酸堿度、尿液顏色。（3） 抑制尿酸形成一一碳酸氫鈉堿化尿液

6、+別嘌醇。（二）卡鉑一一監護骨髓造血功能 。監測： 血細胞比容，血紅蛋白測定，每周檢査1次白細胞與血小板計數； 聽力； 血尿素氮、肌酐清除率與血肌酐; 神經功能； 血清鈣、鎂、鉀、鈉。遇冷可加重神經毒性，甚至可因咽喉痙攣而致嚴重后果 涼物及避風等。應避免受涼，如禁食冷飲（果汁）、接觸（四）注意選擇適宜的溶劑順鉑一一0.9%氯化鈉，注意避光； 卡鉑、奧沙利鉑一一5%葡萄糖溶液。第三亞類破壞的抗生素、藥理作用與臨床評價（一）作用特點1. 絲裂霉素一一機制與烷化劑相同；2. 博來霉素一一天然存在的抗腫瘤抗生素，直接作用于腫瘤細胞，使鏈斷裂和裂解一一抑制腫瘤細胞 增殖，腫瘤細胞死亡。絲裂霉素胃癌、結直

7、腸癌、肺癌、胰腺癌、肝癌、宮頸癌、宮體癌、乳腺癌、頭頸區腫瘤、膀胱 腫瘤。博來霉素一一皮膚惡性腫瘤、頭頸部腫瘤、肺癌、食管癌、惡性淋巴瘤、子宮頸癌、神經膠質瘤、甲 狀腺癌。（三）典型不良反應絲裂霉素十分常見：骨髓抑制。惡心、嘔吐。肝腎損害。第四亞類拓撲異構酶抑制劑、藥理作用與臨床評價（一）作用一一抑制拓撲異構酶，阻止復制及合成。1. 拓撲異構酶I抑制劑 喜樹堿 羥喜樹堿 依立替康、拓撲替康2. 拓撲異構酶n抑制劑一一兩個首選! 依托泊苷一一化療指數較高一一小細胞肺癌一一首選藥；單核細胞白血病。 替尼泊苷 可透過血-腦屏障，腦瘤首選藥 （前后聯系：卡莫司汀）。其他：肺癌、胃癌、食 管癌、卵巢癌、

8、淋巴瘤、白血病、惡性生殖細胞瘤、神經母細胞瘤、橫紋肌肉瘤。（二）典型不良反應依托泊苷一一骨髓抑制、口腔炎、脫發、低血壓及喉痙攣。二、用藥監護一一強調：依立替康（一）遲發性腹瀉一一治療：高劑量洛哌丁胺（22h ）。（二）監測血象一一發熱性中性粒細胞減少癥（體溫38C,中性粒w 0.1 X 109）立即靜滴廣譜抗菌藥。（1） 嚴重中性粒減少癥（w 0.05 X 109），發熱（體溫38C）或感染伴中性粒減少（V 0.1 X 109） 時，應減量。（2）僅有當中性粒0.15 X 109后，方可恢復治療。 dill第二節干擾核酸生物合成的藥物（抗代謝藥）一、藥理作用與臨床評價（一）作用特點化學結構與體

9、內某些核酸或蛋白質代謝物相似，從而影響或拮抗代謝功能一一腫瘤細胞死亡。 用于：急性白血病和惡性淋巴瘤 ；乳腺癌、胃腸道癌、絨毛膜上皮癌、骨肉瘤。包括：（1） 胸腺核苷合成酶抑制劑：氟尿嘧啶、卡培他濱。（2）嘌呤核苷酸合成酶抑制劑：巰嘌呤、硫鳥嘌呤。（3）核苷酸還原酶抑制劑：羥基脲。（4） 二氫葉酸還原酶抑制劑：甲氨蝶呤、培美曲塞。（5） 多聚酶抑制劑：阿糖胞苷、吉西他濱。1. 氟尿嘧啶消化道腫瘤、絨毛膜上皮癌、乳腺癌、卵巢癌、肺癌、宮頸癌、膀胱癌及皮膚癌。2. 甲氨蝶呤乳腺癌、絨毛膜癌、惡性葡萄胎、急性白血病、惡性淋巴瘤、蕈樣肉芽腫、多發性骨髓瘤、卵巢癌、宮頸癌、睪丸癌、頭頸部癌、支氣管肺癌、

10、軟組織肉瘤、骨肉瘤等。【注意】（1）影響生殖功能。（2） 有腎功能異常時，大劑量療法一一準備好解救藥：亞葉酸鈣。淫翳用甲氨蝶嶺0.5g'3阿糖胞苷急性白血病，慢性粒細胞白血病的急變期。惡性淋巴瘤。（二）典型不良反應與禁忌證急性毒性一一惡心嘔吐腹瀉；遲發毒性一一骨髓抑制、口腔潰瘍、脫發（氟尿嘧啶）。二、用藥監護（一）甲氨蝶昤腎毒性、骨髓功能、心肌炎、中毒性肝炎及肺纖維化。（二）氟尿嘧啶監測血象；與亞葉酸鈣、亞葉酸聯合應用，可增強療效和不良反應。第三節干擾轉錄過程和阻止合成的藥物（作用于核酸轉錄）、藥理作用與臨床評價（一）作用特點蒽環類抗腫瘤抗生素一一柔紅霉素、多柔比星、表柔比星、吡柔比星

11、一一直接作用于或嵌入，干擾的 模板功能，從而干擾轉錄過程，阻止形成。（二）典型不良反應與禁忌證 急性毒性一一惡心嘔吐腹瀉；右雷佐遲發毒性一一骨髓抑制、心臟毒性（尤其多柔比星）、胃炎、脫發。【心臟毒性的解毒劑生】第四節抑制蛋白質合成與功能的藥物（干擾有絲分裂藥）長春堿類、紫杉烷類、高三尖杉酯堿、藥理作用與臨床評價（一）作用特點均為植物提取物或其半合成衍生物；機制一一干擾微管蛋白裝配，干擾有絲分裂中紡錘體的形成，使細胞生長停滯于分裂中期（M期）。1. 長春堿類一長春堿、長春新堿、長春地辛和長春瑞濱。用于：白血病、淋巴瘤、乳腺癌和肺癌。靜注后進入肝臟較多，同時濃集于神經細胞，故神經毒性重，但很少通過

12、血-腦屏障。不良反應：骨髓抑制、消化道反應、神經系統毒性（四肢麻木、外周神經炎等）、血栓性靜脈炎。避免日光直射。長春堿霍奇金病、淋巴瘤、晚期蕈樣真菌病、晚期睪丸腫瘤、肉瘤、組織細胞增生癥、絨癌、乳腺癌、卵巢 癌、單核細胞白血病。長春新堿一一白血病、淋巴瘤、生殖細胞腫瘤、小細胞肺癌、尤文肉瘤、腎母細胞瘤、神經母細胞瘤、 乳腺癌、消化道癌、黑色素瘤和多發性骨髓瘤。兒童急淋長春新堿神經毒性2.紫杉烷類紫杉醇和多西他賽。（1）紫杉醇一一從紫杉樹干和樹皮中提取。G2機制獨特一一作用于處于 聚合狀態的微管蛋白，妨礙紡錘體的形成，阻止細胞分裂，使細胞停止于 期。（2）多西他賽半合成藥。水溶性好，毒性較小。抗

13、腫瘤作用比紫杉醇高1倍。* 紫杉醇一一卵巢癌、乳腺癌、非小細胞肺癌、頭頸癌、食道癌、精原細胞瘤、淋巴瘤及與艾滋病相關 性卡氏肉瘤（肉瘤）。多西他賽一一乳腺癌、非小細胞肺癌。（二）典型不良反應與禁忌癥1. 長春堿、長春新堿一一骨髓抑制、消化道反應、神經毒性、血栓性靜脈炎、脫發；2. 紫杉醇一一骨髓抑制、脫發、過敏反應；:、用藥監護（一）長春堿類：神經毒性 一一四肢麻木，腱反射消失，腹痛和便秘、麻痹性腸梗阻。（二）紫杉醇：1.外周神經毒性；2.心臟毒性；3.超敏反應一一特殊溶劑導致。（三）多西他賽：骨髓抑制；液體潴留，超敏反應。第五節調節體內激素平衡的藥物、藥理作用與臨床評價（一）作用特點1. 雌

14、激素類己烯雌酚和炔雌醇。機制：對下丘腦-垂體-性腺軸的負反饋作用。用于：絕經后乳腺癌。不良反應較多。2. 抗雌激素類（1）雌激素受體拮抗劑一一他莫昔芬和托瑞米芬。機制一一乳腺癌細胞胞漿內存在雌激素受體，他莫昔芬與雌激素競爭性結合雌激素受體，形成他莫昔芬-受體蛋白復合物，該復合物不能像雌激素與受體結合的復合物一樣促使癌細胞的與結合一一抑制雌激素依賴性蛋白質的結合，最終抑制乳腺癌細胞的增殖 。 他莫昔芬一一目前最常用 一一乳腺癌（雌激素受體、孕激素受體陽性，絕經前、后均可）、卵巢癌和子宮內膜癌。 托瑞米芬一一不良反應較少。（2）芳香氨酶抑制劑一一來曲唑、阿那曲唑。機制抑制芳香化酶活性，阻斷雄烯二酮

15、及睪酮經芳香化作用轉化成雌激素抑制乳癌細胞生長。 不能抑制卵巢功能，故不能用于絕經前乳腺癌患者。3. 孕激素類一一甲羥孕酮及甲地孕酮。適應證：乳腺癌、子宮內膜癌、前列腺癌、腎癌。4. 雄激素類一一丙酸睪酮。用于：乳腺癌，已基本被替代。5. 抗雄激素類一一氟他胺。用于：前列腺癌。機制一一與雄激素競爭腫瘤部位的雄激素受體。不良反應：雄激素作用減少男性乳房女性化，乳房觸痛、溢乳、性欲減退、精子計數減少。 氟他胺的羥基代謝物更高親和力，作用更強。-氟他胺片TniiSiJ(二)典型不良反應1. 急性毒性一一惡心嘔吐為主；氟他胺尚有食欲增強、失眠2. 遲發毒性表 13-5調節體內激素平衡的藥物主要不反應與

16、禁忌癥藥品分類藥品名稱急性毒性遲發毒性雌激素類乙烯雌酚惡心、嘔吐高鈣血癥、水潴留、血栓栓塞、子宮岀血抗雌激素類他莫昔芬惡心、嘔吐陰道出血、月經不調孕激素類甲地孕酮注射部位疼痛水滯留、高鈣血癥、黃疸雄激素類睪酮無男性化、水潴留、高鈣血癥、黃疸抗雄激素類氟他胺惡心、嘔吐、食欲增強、失眠男子乳房發育、用藥監護強調：他莫昔芬若必須使用，應+抗促性腺激素類藥。(1) 可促進排卵，有導致懷孕的可能，未絕經婦女不宜應用(2) 嚴格避孕，并不得使用雌激素類藥避孕。(3) 發現子宮異常出血，應立即進行檢查。第六節靶向抗腫瘤藥第一亞類酪氨酸激酶抑制劑一、藥理作用與臨床評價(一)作用特點吉非替尼、厄洛替尼 一酪氨酸

17、激酶在細胞生長、增殖、分化中具有重要作用。酪氨酸激酶抑制劑 阻斷酪氨酸激酶的活性，抑制細胞增殖。適應證：非小細胞肺癌。吉非替尼片（二）典型不良反應一一最常見：皮膚毒性、腹瀉二、用藥監護（1）皮膚毒性：皮疹、皮膚干燥和指甲異常。避免日曬，涂抹潤膚露和含糖皮質激素軟膏或口服氯苯那敏、阿司咪唑和氯雷他定。（2）腹瀉：中、重度一一口服洛哌丁胺。（3）間質性肺炎一一罕見但可致命。（4）無癥狀的肝臟轉氨酶及升高。第二亞類單克隆抗體抗腫瘤藥（單抗藥）、藥理作用與臨床評價（一）作用特點最突出的優點一一選擇性“殺滅”：只對癌細胞 起作用而對正常體細胞幾乎沒有傷害，大幅降低毒副作用。1. 曲妥珠單抗、利妥昔單抗、

18、西妥昔單抗機制：在癌細胞膜外與生長因子競爭結合受體，阻斷信號傳遞過程一一阻止癌細胞生長擴散。注射用曲妥珠單抗FW1利妥昔單抗注射液美羅華500«X/50*ft碣料時at*靜琳晞注1啞50臺升注射浪A. 曲妥珠單抗一一2過度表達的轉移性 乳腺癌。B. 利妥昔單抗一一濾泡性中央型 淋巴瘤（20）。C. 西妥昔單抗一一與 伊立替康（拓撲異構酶 I抑制劑）聯用治療表達表皮生長因子受體（）的轉移性 結直腸癌。2.貝伐單抗機制特殊：作用于血管內皮生長因子（），阻止內皮細胞增殖和新血管生成 “餓死癌細胞”。阿瓦斯汀（二）典型不良反應1. 過敏樣反應，或其他超敏反應。2. 淋巴瘤患者一一嚴重的 細胞

19、因子釋放綜合征或腫瘤溶解綜合征3. 西妥昔單抗一一皮膚反應（80%上），其中約15%癥狀嚴重。二、用藥監護（一）用前盡可能先做基因篩査表皮生長因子受體（）過量、B淋巴細胞表面高表達 20抗原、雌激素受體陽性（）一一先化療，使腫瘤細胞凋亡，再使用單抗藥。1. 曲妥珠單抗、西妥昔單抗人表皮生長因子受體-2 （ 2）的單克隆抗體。2在乳腺癌、卵巢癌、胃癌等多種人類腫瘤中過度表達。2. 利妥昔單抗抗20抗體。3. 西妥昔單抗一一僅可用于基因野生型患者。（二）注意單抗藥綜合征1. 過敏反應輕度減慢輸注速度或暫停輸注。嚴重一一立即永久停藥，并即用腎上腺素、抗組胺藥和糖皮質激素。2. 曲妥珠單抗心臟功能減退心力衰竭、黏液栓子腦栓塞，甚至死亡。3. 利妥昔單抗一一細胞因子釋放綜合征：嚴重呼吸困難、發熱、寒戰、蕁麻疹和血管性水腫。4. 西妥昔單抗一一嚴重的 皮膚反應，必須中斷治療。只有當皮膚反應恢復到2級，才能重新進行治療。如皮膚反應為 第4次發生，或停藥后無法緩解至2級，則永久停用。5. 腫瘤溶解綜合征腫瘤細胞短期內大量溶解，釋放細胞內代謝產物高尿酸血癥、高血鉀、高血磷、低血鈣和急性腎衰竭。預防：放化療前充分水化、利尿、堿化尿液、服用別嘌醇。f t *-R i別嘰as片【小結3】單克隆抗體靶向治療藥1. 酪氨酸激酶抑制劑一一替尼一一非小細胞肺癌 （皮膚毒性、腹瀉）2.