1、注射用鹽酸萬古霉素說明書【藥品名稱】通用名：注射用鹽酸萬古霉素英 文名:Vancomycin Hydrochloride for Intra Venous【性狀】本品為白色粉末或凍干之塊狀物。【藥理毒理】抗菌作用：在體外藥敏實驗中，萬古霉素對耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）有效，與其他種類的抗菌藥 物無交叉耐藥，另外用MRSA在試管內進行傳代培養試驗其對萬古霉素的誘導耐藥性也很低。在體外藥敏實驗 中，萬古靈素對革蘭陰性菌無效。作用機制：萬古霉素能夠抑制細菌細胞壁的合成，具有殺菌作用，另外還可以改變細菌細胞壁的通透性，阻礙 細菌RNA的合成。【藥代動力學】血中濃度監測：為確保藥物有效性，避免

2、副作用的產生，對長期使用本藥患者、低出生體重兒、新生兒和幼 兒、與可引起腎、聽力損害的藥物（氨基糖昔類抗生素等）聯用的患者最好能夠監測其血藥濃度。靜滴結束1-2 小時后血中濃度為25-40 ug/mL,最低血藥濃度（谷間值，下次給藥前值）不要超過10ug/mL,有報道指出靜 滴結束1-2小時后血中濃度為60-80 u g/mL以上，最低血藥濃度持續超過30 u g/mL以上，可出現腎、聽力損 害等副作用。腎功能損害患者的給藥：腎功能損害患者同健康人相比。血中藥物濃度的半衰期延長，有必要對其用藥量加以 修正，從圖1根據肌酹清除率可計算出給藥量的修正值。亳克/千克/日鹽酸萬古15索的給藥星肌青除率

3、ml/min/kg圖1給藥量的正常圖表血中濃度：（1）健康成年人（靜滴時血漿中藥物濃度和藥代動力參數）時IB圖2血漿中濃度（健康成人，60分鐘靜滴）（2）兒童患者（靜滴時血漿中藥物濃度和藥代動力參數）圖3血漿中濃度（兒瑩崽者，60分鐘靜滴）表2藥代動力參數（兒童患者，60分鐘靜滴）記號NO.年齡Cmax(ug/mL)AUCO-oo(u g hr/mL)Tj/2<>(hr)T1/2P(hr)CL (mL/min/kg)Vc(17kg)O11歲29.0780.292.52230.2121歲10個月27.0750.313.212.230.2232歲1個月20.7590.512.082.8

4、10.4442歲9個月19.8670.655.702.490.43511歲491130.294.171.470.16mean24.17X0.413.542.230.29給藥：10mg （效價）/Kg,每日34次,60分鐘靜滴測定法：FPIA （熒光偏振測迄法）（3）低岀生體重兒患者（藥代動力參數）低岀生體重兒，特別是體重lOOOg以下的超低岀生體重兒其半衰期明顯延長*No.(H)體更<$）SCr(mg/kg/H)Cmax 心尿mL)丁”2(hr)CL(niLkg/ininVc(Lg)125194420.615X122.811.00.8670.769226104721915X135 129

5、.420.2810.627330317080.725X139.319.700.5490.908428207351.015X128.320.780.8190.297530407$00.625X158.88.220.6570.2576291910640.825X144.78.510.9150.477732i?11880.725X150.89.061.02$0.417833ii15120.717.5X24658.190.7530.3599比1918440.417.5X225.210.320 蜩0.87510431020600.520X262.27.990.7450212注1： 給藥量：1525mg

6、（效價）格/kg, 5次，60分鐘靜滴非認可的用法用量本品認可的用法用疑：新生兒 每次給藥量10-15mg/kg,出生一周內的新生兒每12小時給藥一次，出生一周至一月新生兒每8小時給藥一次, 每次靜滴在60分鐘以上。注2：二次給藥的結果（4）老年人（靜滴時血漿中藥物濃度和藥代動力參數）表4年齡與肌肝淸除率的關系圖4血淸中濃度（老年人，60分鐘靜滴）n年話 歲）體亜Ckg)Ccr(mL.'nnn)nCrrtaxAUC0-«(pg Hr/mL)(Ht)老年人67&334.841.922.618612,99健城成人622.062.7115 038.0HO2.9S給藥量注1

7、: lOing （效價）/kg, 60分鐘靜滴（平均值）測定法：FPIA （熒光偏振測建法）注1：非認可的用法用咼。本品認可的用法用量：老年人每12小時500mg或每24小時lg,每次靜滴在60分 鐘以上（5）腎功能損害想者（靜滴時血漿中藥物濃度和藥代動力參數）腎功能減弱會伴有半衰期延長。AUC增髙， 所以有必要根拯腎功能損害的程度調節給藥量和給藥間隔。圖5血清中濃度C腎功能損害患者 60分鐘靜滴）老6藥代動力參數（腎功能損宙患者，60分鐘靜滴記號患者群Ccr(mL/min)4CmaxAUC(b8 (/ghr/mL)<hr)(hr)o他康成人70 蘭 Ccr434.5390.40323.

8、08腎功能揚吿 A群50 些 Ccr < 7()422.6095,40.437,41普功能損害BIT30 s Ccr < 50522.85163.20-7010.73腎功繼擁審15 工 Ccr < 30424.99-374.8(L4920.22腎功能輻D群Ccr <15655.13682.803835.49給藥量：0.5g （效價），60分鐘靜滴（平均值）測定法：FPIA （熒光偏振測定法）分布：本品能滲透進入骨髄、丹組織、關節液和腹水中，另外腦膜炎時本品也能滲透進入腦脊液。代謝：靜滴后72小時90%以上本藥未經變化從尿中排出，本品的代謝產物不明。排泄：本品主要經腎小球

9、濾過排岀，健康成年人以500mg （效價）.l.Og （效價）（各】匸6）經60分鐘靜滴后英累積尿中排泄率在靜滴結束后24小時約為給藥量的85%,靜滴后72小時為給藥疑的90%以上，總的淸除率 為 10mL/min。其他：血淸蛋白結合率：健康成年人以l.Og （效價）本品靜滴時用離心濾過法測泄其血淸蛋白結合率為34.3%o 【適應癥】本品適用于耐甲氧西林金黃色葡萄球菌及苴它細菌所致的感染：敗血癥、感染性心內膜炎、骨髓炎、關節炎、 灼傷、手術創傷等淺表性繼發感染、肺炎、肺膿腫、膿胸、腹膜炎、腦膜炎。【用法用雖:】通常用鹽酸萬古霉素每天2g （效價），可分為每6小時500mg或每12小時lg,每次

10、靜滴在60分鐘以上，可根 據年齡、體重、癥狀適呈:增減。老年人每12小時500mg或每24小時lg,每次靜滴在60分鐘以卜。兒童、嬰 兒每天40mg/kg,分2-4次靜滴，每次靜滴在60分鐘以上。新生兒每次給藥M 10-15mg/kg,岀生一周內的新生 兒每12小時給藥一次，出生一周至一月新生兒每8小時給藥一次，每次靜滴在60分鐘以上。配制方法為在含有本品0.5g的小瓶中加入10mL注射用水溶解，在以至少100mL的生理鹽水或5%匍萄糖注射 液稀釋，靜滴時間在60分鐘以上。【不良反應】報審時在進行安全性評價的107例對彖中，發現其臨床檢查值有異常變化的副作用33例（30.8%）,再審結束時在進

11、行安全性評價的3009例對象中，發現貝臨床檢查值有異常變化的副作用404例（13.43% ）。（副作用的發生頻率根據報審、再審結束時的數據及我公司的研究報告等）重大副作用：1）休克、過敏樣癥狀（少于0）：因為可產生休克、過敏樣癥狀（呼吸困難、全身潮紅、浮腫等），所以應 留心觀察，若出現癥狀則停止給藥，采取適當處理措施。2）急性腎功能不全（0.5%）,間質性腎炎（頻率不明）：因可出現急性腎功能不全，間質性腎炎等重要的腎功 能損害，所以有必要進行泄期檢查，若岀現異常最好停止給藥，若必須繼續用藥，則應減低藥量慎重給藥。3）多種血細胞減少（少于0.1%）、無粒細胞血癥、血小板減少（頻率不明）：因可出現

12、再障、無粒細胞血癥、 血小板減少，若發現異常則停止給藥，采取適當處理措施。4）皮膚粘膜綜合征（Stevens-Johnson綜合征）、中 毒性表皮壞死癥（Lyell綜合征）、脫落性皮炎（頻率不明）：因可出現皮膚粘膜綜合征（Stevens-Johnson綜合征）、 中毒性表皮壞死癥（Lyell綜合征）、脫落性皮炎，所以應留心觀察，若出現此種癥狀則停止給藥，采取適當處 理措施。5）第8腦神經損傷（少于0.1%）：因可出現眩暈、耳鳴、聽力低下等第8腦神經損傷癥狀，所以有必要進行 聽力檢査，而且若上述癥狀出現最好停止給藥，若必須繼續用藥，則應慎重給藥。6）偽膜性大腸炎（頻率不明）：因可出現伴有血便的偽

13、膜性人腸炎等嚴重的腸炎，所以在出現腹痛、腹瀉癥狀 時停止給藥，采取適當處理措施。7）肝功能損害、黃疸（頻率不明）：因可出現AST （GOT）、ALT （GPT）、AFP的上升，黃疸，所以有必要進 行定期檢查，若山現異常應停止給藥，采取適當處理措施。苴他副作用：種茨偵來少0.1%頻;率不明皮琢、倉癢、潮紅#麻殄、顏面潮紅紐狀IgA木抱癥'AST( GOT) AFP. ALT(GPT)上升LDH. y -GTP. LAP 1: 升bun、肌酊上升血液1社血彳紅血球減少）.門血球 減少.血小板試少，晴酸件粒 細胞增炙1消化環膛瀉曖氣蟲他發熱1靜協炎、血聳病皮膚血管炎、寒 戰、注射部位痛【禁

14、忌】對本品行既往過敏性休克史的患者禁用。下列患者原則不予給藥，若有特殊需要需慎重：1、對本品、替考拉寧、糖肽類抗生素或氨基糖昔類抗生素有既往過敏史患者。2、因糖肽類抗生素、替考拉寧或氨基糖昔類抗生素所致耳聾及其他耳聾想者（可使耳登加重）。下列患若應慎重給藥：1、腎功能損害想者（因排泄延遲，藥物蓄積所以應監測血中藥物濃度慎重給藥，參見藥物動態項）2、肝功能損害患者（可加重功能損害）3、老年患者（參見5.老年患者用藥，藥物動態項）4、低岀生體重兒、新生兒（參見7.兒童用藥，藥物動態項）【注意事項】基本注意事項1、本品對耐甲氧四林金黃色匍萄球菌所致感染明確有效，但對葡萄球菌腸炎非口服用藥，其有效性尚

15、未明確。2、用藥期間希望能監測血藥濃度有關用法和用量：1、快速推注或短時內靜滴本藥可使組胺釋放出現紅人綜合征（而部、頸軀T紅斑性充血、瘙癢等）、低血壓等 副作用，所以每次靜滴應在60分鐘以上。2、腎功能損害及老年患者應調：肖用藥疑和用藥間隔，監測血中藥物濃度慎重給藥（參見1.慎重給藥、5.老 年人用藥，藥物動態）3、為防I匕使用本藥后產生耐藥菌，原則上應明確細菌的敏感性，治療時應在必要的最小期間內用藥使用上的 注意。配藥：目前已明確本品與下列注射劑混合使用引起藥物變化，所以不能混注。與氨茶堿、5-氟尿喀:嚨混合后可 引起外觀改變，時間延長藥物效價可顯著降低。給藥：1、因可引起血栓性靜脈炎，所以

16、應十分注意藥液的濃度和靜滴的速度，再次靜滴時應更換靜滴部位。2、藥液滲漏于血管外可引起壞死，所以在給藥時應慎重，不要滲漏于血管外。給藥途徑：肌肉內注射可伴有疼痛，所以不能肌注。其他注意事項：國外有快速靜滴本藥引起心跳停止的報道。【孕婦及哺乳期婦女用藥】孕婦和懷疑妊娠的婦女，妊娠給藥相關的安全性尚未明確。哺乳母親應避免給藥，若必須給藥則 應停止哺乳（本藥可排于母乳中）。【兒童用藥】少兒腎臟處于發棄階段，特別是低出生體重兒，新生兒，苴血中藥物半衰期延長，血藥高濃度持續時間長，所 以應監測血藥濃度，慎重給藥。【老年患者用藥】老年人山于腎功能減弱，給藥前和給藥中應檢查腎功能，根據腎功能減弱的程度調右用藥量和用藥間隔， 檢測血藥濃度，慎重給藥。【藥物相互作用】藥物名稱臨床癥狀及處置方汕帆理及危險因索全身麻醉拘同時給卻時可出現紅曲L細胺樣襯 如 過敏反應等副作用。在全身麻醉開始前1小時停止靜渝 本藥機理:金身麻齡有敷過敏森 放如胺的作J1L本品也有釋 放組胺作用.個其相兀作用 的機理不明宵奇性和耳就性的藥物 麻齦糖昔類拉丁索 阿來卡星.妥布療索爭 含餡抗腫痼薊物順祗氮鉗等町引起腎功能，昕覺的掬去及加 敢.所以應避免甑用，若必須合并 用藥應慣車給藥9機理兩種藥均只育腎毒性 和iptrn.其印互作用的