1、.1，第15章 腸道感染細菌概述 一大群居住在人和動物腸道中生物學(xué)性狀近似一大群居住在人和動物腸道中生物學(xué)性狀近似的革蘭陰性桿菌的革蘭陰性桿菌 屬于腸桿菌科屬于腸桿菌科,至少有至少有30個菌屬，個菌屬，120個以上的個以上的菌種菌種 多數(shù)是腸道的正常菌群多數(shù)是腸道的正常菌群 少數(shù)為致病菌，是人類腸傳染病的最重要病原少數(shù)為致病菌，是人類腸傳染病的最重要病原菌菌.2乳糖發(fā)酵試驗乳糖發(fā)酵試驗共同特性共同特性1、相似的形態(tài)染色、相似的形態(tài)染色 中等大小，中等大小，G 桿菌，無芽胞，多數(shù)桿菌，無芽胞，多數(shù)有動力有動力2、簡單的培養(yǎng)條件、簡單的培養(yǎng)條件3、活潑的生化反應(yīng)、活潑的生化反應(yīng)初步鑒別腸道致病菌和

2、腸道非致病菌初步鑒別腸道致病菌和腸道非致病菌腸道致病菌腸道致病菌腸道非致病菌腸道非致病菌不發(fā)酵不發(fā)酵乳糖乳糖 發(fā)酵發(fā)酵乳糖乳糖.34、抗原構(gòu)造復(fù)雜、抗原構(gòu)造復(fù)雜 鞭毛抗原（鞭毛抗原（H）菌體抗原（菌體抗原（O）K或或Vi抗原抗原.45、抵抗力、抵抗力不強不強6、易變異、易變異溶源性轉(zhuǎn)換溶源性轉(zhuǎn)換生化反應(yīng)性變異生化反應(yīng)性變異通過通過引起引起耐藥性變異耐藥性變異毒力性變異毒力性變異轉(zhuǎn)導(dǎo)轉(zhuǎn)導(dǎo)接合接合.5第第1節(jié)節(jié) 埃希菌屬 是人類和動物腸道中的正常菌群 以大腸埃希氏菌（E.coli）最為重要 出生后數(shù)小時就進入腸道，并終生伴隨.6生物學(xué)性狀 革蘭陰性桿菌，有周身鞭毛。 發(fā)酵多種糖類，多數(shù)能發(fā)酵乳糖發(fā)

3、酵乳糖，產(chǎn)酸產(chǎn)氣 IMViC試驗為試驗為+ + - - 大腸桿菌血清型以O(shè)：K：H表示.7正常菌群，一般不致病正常菌群，一般不致病1、條件致病條件致病某些帶有致病基因的血清型，引起腸道感染某些帶有致病基因的血清型，引起腸道感染兩大原因可以致病兩大原因可以致病細菌居住部位改變引起的腸外感染：細菌居住部位改變引起的腸外感染：尿路感染最常見尿路感染最常見2、致病菌株致病菌株.8腸產(chǎn)毒型大腸埃希菌腸產(chǎn)毒型大腸埃希菌(enterotoxigenic E.coli, ETEC) 嬰幼兒和旅游者腹瀉 致病物質(zhì) 腸毒素enterotoxin heat labile enterotoxin(LT) heat s

4、table enterotoxin(ST) 定植因子(菌毛）.9腸侵襲型大腸埃希菌腸侵襲型大腸埃希菌(enteroinvasive E.coli, EIEC) 似菌痢樣，有膿血便，有里急后重 致病機理 侵襲結(jié)腸粘膜上皮并繁殖 細菌死亡后釋放內(nèi)毒素，引起炎癥.10腸致病型大腸埃希菌腸致病型大腸埃希菌(enteropathogenic E.coli, EPEC) 嬰幼兒腹瀉 致病機理 粘附和破壞腸粘膜微絨毛 上皮細胞排列紊亂，功能受損，導(dǎo)致腹瀉.11腸出血型大腸埃希菌腸出血型大腸埃希菌(enterohemorrhagic E.coli, EHEC) 亦稱為亦稱為Vero毒素大腸埃希菌毒素大腸埃希菌

5、 血清型為血清型為 O157:H7 臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn) 輕重不一輕重不一 10%小于十歲患兒，有嚴重并發(fā)癥，死亡率高小于十歲患兒，有嚴重并發(fā)癥，死亡率高 致病因子致病因子 菌毛菌毛 毒素毒素 Vero毒素毒素 內(nèi)毒素與溶血素內(nèi)毒素與溶血素.12腸集聚型大腸埃希菌腸集聚型大腸埃希菌(enteroaggregative E.coli, EAggEC) 嬰兒持續(xù)性腹瀉嬰兒持續(xù)性腹瀉 致病因子致病因子 腸集聚耐熱毒素（腸集聚耐熱毒素（EAST） 菌毛菌毛 溶血素溶血素.13在環(huán)境和食品衛(wèi)生學(xué)上，常被用作糞便污染的檢測指標(biāo)在環(huán)境和食品衛(wèi)生學(xué)上，常被用作糞便污染的檢測指標(biāo) 3 3個大腸菌群個大腸菌群/ /1

6、L飲水飲水 100 100個個細菌總數(shù)細菌總數(shù)/ /1ml飲水飲水衛(wèi)生學(xué)指標(biāo)衛(wèi)生學(xué)指標(biāo)大腸菌群指數(shù)大腸菌群指數(shù)每每1000ml水中大腸菌群數(shù)水中大腸菌群數(shù)我國的衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)：我國的衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)：細菌總數(shù)細菌總數(shù)每每1ml或或1g樣品中細菌總數(shù)樣品中細菌總數(shù).14 在分子生物學(xué)和基因工程實驗中在分子生物學(xué)和基因工程實驗中重要的實驗材料和研究對象重要的實驗材料和研究對象也是重要的實驗材料和研究對象也是重要的實驗材料和研究對象.15能分解葡萄糖，產(chǎn)酸不產(chǎn)氣，能分解葡萄糖，產(chǎn)酸不產(chǎn)氣，不分解乳糖不分解乳糖,除除宋內(nèi)志賀菌宋內(nèi)志賀菌第第2節(jié)節(jié) 志賀菌屬志賀菌屬是人類細菌性痢疾最為常見的病原菌，是人類細菌性痢疾最

7、為常見的病原菌，通稱痢疾桿菌通稱痢疾桿菌dysentery bacteria無鞭毛無鞭毛，有菌毛，有菌毛生化反應(yīng)生化反應(yīng)低于其他腸道桿菌，對酸敏感低于其他腸道桿菌，對酸敏感形態(tài)形態(tài)對理化因素的抵抗力對理化因素的抵抗力.16抗原與分類根據(jù)O抗原分類菌種群型亞型痢疾志賀菌痢疾志賀菌 A110福氏志賀菌福氏志賀菌B16，X，Y變種鮑氏志賀菌鮑氏志賀菌C115宋內(nèi)志賀菌宋內(nèi)志賀菌D1.17 致病性致病性傳染源傳染源:患者和帶菌者患者和帶菌者糞糞口傳播口傳播感染灶局限于結(jié)腸粘膜層，一般不入血感染灶局限于結(jié)腸粘膜層，一般不入血病后免疫期短，也不牢固病后免疫期短，也不牢固.18致病物質(zhì)致病物質(zhì)1、侵襲力：、

8、侵襲力：菌毛菌毛有利于菌粘附至腸粘膜有利于菌粘附至腸粘膜2、毒、毒 素素：內(nèi)毒素內(nèi)毒素腸粘膜通透性升高腸粘膜通透性升高毒素吸收毒素吸收發(fā)熱、神志障礙、發(fā)熱、神志障礙、休克休克破壞腸粘膜破壞腸粘膜炎癥、潰瘍、膿血粘液便炎癥、潰瘍、膿血粘液便腸壁植物神經(jīng)腸壁植物神經(jīng)腸蠕動失調(diào)、痙攣腸蠕動失調(diào)、痙攣腹痛、里急腹痛、里急后重后重內(nèi)毒素血癥內(nèi)毒素血癥外毒素（外毒素（A群群、型）型） 志賀毒素志賀毒素 ST(VT)有有3種毒性，與內(nèi)毒素協(xié)同作用，加重局部和全身癥狀種毒性，與內(nèi)毒素協(xié)同作用，加重局部和全身癥狀局局部部全全身身.19 所致疾病所致疾病急性細菌性痢疾急性細菌性痢疾急性典型：發(fā)熱、腹痛、膿血粘液便

9、、里急后重急性典型：發(fā)熱、腹痛、膿血粘液便、里急后重急性非典型：易誤診，導(dǎo)致帶菌和慢性急性非典型：易誤診，導(dǎo)致帶菌和慢性 中毒性痢疾：小兒中毒性痢疾：小兒慢性細菌性痢疾：病程遷移兩個月以上慢性細菌性痢疾：病程遷移兩個月以上帶菌者帶菌者 .20微生物學(xué)檢查微生物學(xué)檢查及時送檢及時送檢/暫用暫用30%甘油緩沖鹽水保存甘油緩沖鹽水保存SS平板（無色透明小菌落）平板（無色透明小菌落）血清學(xué)反應(yīng)（玻片凝集）血清學(xué)反應(yīng)（玻片凝集）最后診斷最后診斷分離培養(yǎng)分離培養(yǎng)新鮮膿血便新鮮膿血便/肛拭肛拭雙糖培養(yǎng)基（生化反應(yīng)）雙糖培養(yǎng)基（生化反應(yīng)）快速診斷快速診斷熒光菌球試驗熒光菌球試驗協(xié)同凝集試驗協(xié)同凝集試驗.21

10、預(yù)防預(yù)防：控制傳染源，切斷傳播途徑：控制傳染源，切斷傳播途徑 鏈霉素依賴株活疫苗（鏈霉素依賴株活疫苗（Sd）治療治療：易引起耐藥性，聯(lián)合用藥易引起耐藥性，聯(lián)合用藥.22其中許多為人畜共患病其中許多為人畜共患病第第3節(jié)節(jié) 沙門菌屬沙門菌屬一大群人與動物腸道中的寄生菌一大群人與動物腸道中的寄生菌菌群菌型甚多，僅少數(shù)對人致病菌群菌型甚多，僅少數(shù)對人致病.23生物學(xué)性狀 生化反應(yīng)：不發(fā)酵乳糖 發(fā)酵葡萄糖產(chǎn)酸產(chǎn)氣 （傷寒沙門菌外）.24沙門菌屬細菌的抗原沙門菌屬細菌的抗原 菌體抗原菌體抗原O：由數(shù)個成分組成：由數(shù)個成分組成 傷寒沙門菌和副甲、肖氏沙門菌有交叉的抗傷寒沙門菌和副甲、肖氏沙門菌有交叉的抗原成

11、分。如原成分。如 12抗原抗原 刺激機體產(chǎn)生刺激機體產(chǎn)生IgM 鞭毛抗原鞭毛抗原H：分第：分第1相和第相和第2相相 第第1相特異性高相特異性高 刺激機體產(chǎn)生刺激機體產(chǎn)生IgG.251、致病物質(zhì)致病物質(zhì)：致病性與免疫性致病性與免疫性侵襲力侵襲力：侵襲素、：侵襲素、 Vi抗原抗原毒毒 素素：內(nèi)毒素內(nèi)毒素外毒素外毒素-腸毒素（鼠傷寒沙門菌）腸毒素（鼠傷寒沙門菌）2、所致疾病：、所致疾病：傷寒副傷寒傷寒副傷寒-腸熱癥腸熱癥敗血癥敗血癥胃腸炎（食物中毒）胃腸炎（食物中毒）（無癥狀帶菌者）（無癥狀帶菌者）.26膽囊膽囊-腸道腸道-糞排菌糞排菌皮膚皮膚-血栓出血血栓出血-玫瑰疹玫瑰疹腎腎-尿尿肝脾肝脾-腫大

12、腫大骨髓骨髓傷寒和副傷寒的致病過程傷寒和副傷寒的致病過程傷寒沙門和甲型副傷寒桿菌、肖氏沙門菌、希氏沙門菌傷寒沙門和甲型副傷寒桿菌、肖氏沙門菌、希氏沙門菌小腸上部粘膜小腸上部粘膜腸系膜淋巴結(jié)腸系膜淋巴結(jié) 固有層淋巴結(jié)固有層淋巴結(jié)進入血液進入血液再次進入血液再次進入血液第一次菌血癥第一次菌血癥第二次菌血癥第二次菌血癥.273、免疫性 細胞免疫 免疫力牢固.28微生物學(xué)檢查微生物學(xué)檢查查病原查病原標(biāo)本標(biāo)本傷寒和付傷寒傷寒和付傷寒 食物中毒食物中毒 敗血癥敗血癥第第1周取靜脈血周取靜脈血可疑食物可疑食物 血血第第1-3周取骨髓液周取骨髓液 嘔吐物嘔吐物第第2周起取糞、尿周起取糞、尿 糞糞SS平板平板生

13、化反生化反應(yīng)應(yīng)血清學(xué)鑒定血清學(xué)鑒定雙糖發(fā)酵等雙糖發(fā)酵等玻片玻片凝集凝集試驗試驗.29微生物學(xué)檢查微生物學(xué)檢查血清學(xué)診斷血清學(xué)診斷1、肥達試驗肥達試驗原理原理：用：用已知已知傷寒沙門菌傷寒沙門菌O、H抗原，以及引起副傷寒抗原，以及引起副傷寒的甲型副傷寒沙門菌、肖氏沙門菌和希氏沙門菌的甲型副傷寒沙門菌、肖氏沙門菌和希氏沙門菌H抗原抗原的診斷菌液的診斷菌液與受檢血清作定量凝集試驗與受檢血清作定量凝集試驗，測定受檢血清，測定受檢血清中有無相應(yīng)抗體及其效價的試驗。中有無相應(yīng)抗體及其效價的試驗。用途：輔助診斷傷寒，副傷寒用途：輔助診斷傷寒，副傷寒.30肥達試驗的結(jié)果判斷肥達試驗的結(jié)果判斷考慮正常人群抗體水

14、平考慮正常人群抗體水平動態(tài)觀察：恢復(fù)期效價增加動態(tài)觀察：恢復(fù)期效價增加4倍倍O IgM,出現(xiàn)早，維持時間短，特異性差出現(xiàn)早，維持時間短，特異性差 H IgG,出現(xiàn)遲，維持時間長，特異性強出現(xiàn)遲，維持時間長，特異性強 O高高 H高高 腸熱癥可能性大腸熱癥可能性大 O低低 H低低 排除排除 O高高 H低低 早期或有交叉反應(yīng)的其它沙門菌感染早期或有交叉反應(yīng)的其它沙門菌感染 O低低 H高高 預(yù)防接種或曾患過傷寒預(yù)防接種或曾患過傷寒其他其他.31防治原則防治原則 口服減毒活疫苗（口服減毒活疫苗（Ty21a）帶菌者檢查帶菌者檢查分離病原菌分離病原菌查查Vi抗體抗體TYPHOID MARY.32第第4 4節(jié)

15、節(jié) 弧菌屬弧菌屬（Vibrio）細菌是一大群菌體短小，彎曲成弧形的革蘭陰性菌細菌是一大群菌體短小，彎曲成弧形的革蘭陰性菌.33霍亂弧菌（霍亂弧菌（V.cholerae）形態(tài)與染色形態(tài)與染色液體中 運動非常活潑 呈穿梭樣涂片中 排列整齊 呈魚群狀革蘭染色陰性 弧型或逗點狀，單鞭毛培養(yǎng)特性培養(yǎng)特性 耐堿不耐酸在pH8.89.0的堿性蛋白胨水/堿性瓊脂平板上生長良好.34根據(jù)根據(jù)O抗原不同抗原不同抗原構(gòu)造與分型抗原構(gòu)造與分型現(xiàn)已有現(xiàn)已有155個血清群個血清群其中其中O1群群、O139群引起霍亂群引起霍亂 根據(jù)表型差異根據(jù)表型差異 O1群霍亂弧菌可分為兩個生物型群霍亂弧菌可分為兩個生物型古典生物型古典

16、生物型El Tor生物型生物型.35抵抗力抵抗力El Tor生物型和其它非生物型和其它非O1群霍亂弧菌在外環(huán)境群霍亂弧菌在外環(huán)境中的生存力較古典型為強中的生存力較古典型為強本菌本菌不耐酸不耐酸，不耐熱，不耐熱.36霍亂腸毒素霍亂腸毒素choleratoxin :致病物質(zhì)致病物質(zhì)活性亞單位活性亞單位B亞單位亞單位ctxBA亞單位亞單位ctxA與受體介導(dǎo)與受體介導(dǎo)A亞單位進入細胞亞單位進入細胞1A+5B.37胞內(nèi)胞內(nèi)cAMP，導(dǎo)致腸腺上，導(dǎo)致腸腺上皮細胞分泌功能亢進，分皮細胞分泌功能亢進，分泌泌Na+、K+、HCO3-和水，和水，大量水和電解質(zhì)在腸腔堆大量水和電解質(zhì)在腸腔堆積，引起劇烈腹瀉與嘔吐積

17、，引起劇烈腹瀉與嘔吐G蛋白蛋白 Gs 活化腺苷酸環(huán)化酶活化腺苷酸環(huán)化酶ATP cAMPA1.38鞭毛運動鞭毛運動2 鞭毛、菌毛鞭毛、菌毛普通菌毛普通菌毛有助于細菌穿過腸粘膜表面粘液層而接近腸壁上皮細胞有助于細菌穿過腸粘膜表面粘液層而接近腸壁上皮細胞是細菌定居于小腸所必須的因子是細菌定居于小腸所必須的因子.39上吐下瀉：劇烈腹瀉和嘔吐（上吐下瀉：劇烈腹瀉和嘔吐（米泔水樣腹瀉物米泔水樣腹瀉物），），大量水分和電解質(zhì)喪失大量水分和電解質(zhì)喪失 低容量性休克和腎衰竭（死亡率高達低容量性休克和腎衰竭（死亡率高達60%）O139比比O1嚴重嚴重烈性腸道傳染病，為我國的甲類法定傳染病烈性腸道傳染病，為我國的甲

18、類法定傳染病傳播途徑傳播途徑主要是通過污染的水源或食物經(jīng)口攝入主要是通過污染的水源或食物經(jīng)口攝入所致疾病所致疾病傳染源傳染源 患者及無癥狀感染者患者及無癥狀感染者臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)霍霍 亂亂.40三三、免疫性免疫性感染霍亂弧菌后，機體可獲得牢固免感染霍亂弧菌后，機體可獲得牢固免疫力疫力SIgA起主要作用起主要作用O1群的免疫對群的免疫對O139無保護作用無保護作用.41四、微生物學(xué)檢查法四、微生物學(xué)檢查法標(biāo)本標(biāo)本直接鏡檢直接鏡檢分離培養(yǎng)分離培養(yǎng)涂片見涂片見G-性弧菌，魚群狀排列性弧菌，魚群狀排列懸滴法懸滴法觀察細菌呈穿梭樣運動觀察細菌呈穿梭樣運動堿性蛋白胨水增菌堿性蛋白胨水增菌選擇培養(yǎng)基為選擇培養(yǎng)基為TCBS玻片凝集反應(yīng)玻片凝集反應(yīng)病人糞便，肛拭病人糞便，肛拭（流行病學(xué)調(diào)查包括水樣）（流行病學(xué)調(diào)查包括水樣）.42五、防治原則五、防治原則改善社區(qū)環(huán)境，加強水源管理，改善社區(qū)環(huán)境，加強水源管理，疫苗預(yù)防接種疫苗預(yù)防接種及時補充液體和電解質(zhì)及時補充液體和電解質(zhì)治療霍亂的關(guān)鍵治療霍亂的關(guān)鍵控制傳染源控制傳染源切斷傳播途徑切斷傳播途徑提高易感者免疫力提高易感者免疫力.43副溶血性弧菌（V. parahemolyticu