1、 班級：化學制藥1221姓名：袁夢影學號：2012040515第二組 阿司匹林立項書 阿司匹林的立項書目錄1。了解目標化合物，完成阿司匹林資料表32。1 國外市場。.。.。.。.。.。.。.。.。.。.。.。.42.2 國內市場。.。.。.。.。.。.。.。.。.。.。.。.。.。.。.。.42。3 阿司匹林作用.。.。.。.。.。.。.。.。.。.。.。.。.52.4 阿司匹林上市。.。.。.。.。.。.。.。.。.。.。.。.52.5 阿司匹林行業供給分析.。.。.。.。.。.。.。52。6 市場情況。.。.。.。.。.。.。.。.。.。.。.。62.7 生產情況62.8 研究目的和意義6

2、2。9 研究的技術目的和經濟意義63.項目的技術可行性74。項目研究已具備的基礎和條件75.資金預算及投入周期76。參考文獻7 阿司匹林的基本資料 產品名稱阿司匹林合成工藝的改進結構式分子式分子量180。16外觀白色針狀或板狀結晶或粉末穩定性在干燥空氣中穩定,在潮濕空氣中緩緩水解成水楊酸和乙酸純度按干燥品計算，含不得少于99.5%熔點135140溶解性本品在乙醇中易容,在三氯甲烷或乙醚中溶解，在水或無水乙醚中微溶，在氫氧化鈉溶液或碳酸鈉溶液中溶解，但同時分解。該品1g能溶于300ml水5ml醇10-15ml醚或17ml氯仿。CAS號50782市場售價158元/kg鑒別取本品約0.1g,加水10

3、ml煮沸放冷，加三氯化鐵試液1滴,即顯紫堇色；取本品約0.5g，加碳酸鈉試液10ml，煮沸2分鐘后，放冷，加過量的稀硫酸即析出白色沉淀，并發出醋酸的臭氣;本品的紅外光吸收譜圖應與對照的譜圖一致。含量測定取本品約0。4g,精密稱定，加中性乙醇（對酚酞指示液顯中性）20ml溶解后，加酚酞指示液3滴，用氫氧化鈉滴定溶液（0。1mol/L)滴定.每1ml氫氧化鈉滴定液（0。1mol/L)相當于18.02mg.類別或用途解熱鎮痛非甾體抗炎藥，抗血小板聚集藥安全與貯藏密封，在干燥處保存制劑類型阿司匹林片、阿司匹林腸溶片、阿司匹林腸溶膠囊、阿司匹林泡騰片、阿司匹林栓化學性質遇堿易水解,并發出醋酸的臭氣,同時

4、生成的水楊酸遇三氯化鐵試液顯紫堇色.調研目標化合物1.概況調研 1。1基本信息通用名：阿司匹林英文名：Aspirin漢語拼音：asipilin主要成分化學名稱：2（乙酰氧基)苯甲酸結構式: 命名依據：華人民共和國藥典(2010年）第二部 1.2性狀與作用本品為白色結晶或結晶性粉末，無臭或微帶醋酸味,味微酸，遇濕氣即緩緩水解.本品在乙醇中易容，在三氯甲烷或乙醚中溶解,在水或無水乙醚中微溶，在氫氧化鈉溶液或碳酸鈉溶液中溶解，但同時分解.該品1g能溶于300ml水、5ml醇、10-15ml醚或17ml氯仿。阿司匹林是一種傳統退熱止痛抗感冒藥物,近10年來發現它還有許多新的藥效藥理作用:1.預防心腦血

5、管疾病；2。防治老年性中風和老年癡呆;3.增強機體免疫力；4。抗衰老作用；5。預防結(直）腸癌；6.對糖尿病的防治等。 1.3發展形勢就目前現狀,阿司匹林行業內部的競爭，導致行業內部競爭加劇，主要體現在：一是行業增長緩慢，對市場份額的爭奪激烈；二是競爭者數量較多，競爭力量大抵相當；三是競爭對手提供的產品或服務大致相同，或者只少體現不出明顯差異；四是某些企業為了規模經濟的利益，擴大生產規模，市場均勢被打破，產品大量過剩，企業開始訴諸于削價競銷。供貨廠商一方面促使買方接受更高更高的價格，另一方面，促使買家更早的付款或提供更可靠的付款方式,迫使許多藥店該百年營銷策略或制藥廠家的經濟改革.這不得不迫使

6、各大企業實行技術創新與合成工藝的改革。 1.4阿司匹林與同類藥阿司匹林與同類藥相比，主要優點是：某些類型的前列腺素可使血液中的微粒（稱作血小板）相互粘結,形成一個血塊.通過抑制前列腺素的生成,阿司匹林會降低血塊生成的速度。缺點是：血塊會導致向跳動的心臟輸送氧氣和能量的血管產生阻塞，從而引起心臟病發作此外，阿司匹林還會給胃帶來嚴重不適，當患者為了治療關節炎而大量服用阿司匹林時，這種副作用尤其明顯.2。分項調研 2。1專利保護中國的專利法從1993年開始保護原料藥和制劑的專利，發明專利的保護期為20年.也就是說最早到2013年藥品專利開始全面到期,而美國的專利保護期最長為14年，并且嚴格限制大型制

7、藥公司延長專利藥品的專利保護期限,以加速通用藥的流通.阿司匹林專利，正在被爭分奪秒的派人申請。在美國、在歐洲,只要是有專利法的國家,都要申請.十多年至二十年不等的專利保護時期，只要讓人意識到阿司匹林的價值，那么它將在全世界奪取數以億計的資金！就算是專利保護過期后,自己創建的醫藥公司也能憑借阿司匹林的聲譽，奠定世界級醫藥巨頭的地位！目前，阿司匹林處于受專利保護階段。現在擁有該項專利的人是江蘇省常州市新北區春江鎮百盛路的周成云，于2009年10月30日申請,并于2010年5月19日對外公布。本專利的優點在于：改變原料及輔料的假如方式，利用該催化劑不會造成設備的腐蝕以及潛在的污染，且產品收率高. 2

8、。2工藝合成路線阿司匹林至今已發展110年，然而到現在還有蓬勃的生機。對于傳統工藝：這是一個典型的酰基化（O酰化）反應，濃硫酸是典型的Lewis酸,乙酸酐在酸性條件下,形成穩定的中間體，增加了羰基碳離子的電正性，另外，由于濃硫酸的脫水性更有利于上述放應的進行。目前較好的工藝如下：相比于濃硫酸做催化劑，檸檬酸是有機酸，具有酸性和還原性,能溶于水和有機物中。 2.3市場容量我國阿司匹林主要生產廠家為山東新華制藥集團、南京制藥廠、吉林制藥公司這3家老國有企業，各自產能均超過3500噸，多年來產量一直占據全國90%左右的份額，出口量占據全國95%左右的份額。最近幾年，我國阿司匹林生產廠家有了較大變化,

9、主要是三大老國企生產廠區都在市區，近年來，環保壓力越來越大,面臨著搬遷問題。阿司匹林原料藥原本就是微利產品,在國際市場上，行情好時每公斤價格為3美元多，行情不好時每公斤價格僅為1美元多不到2美元。而近年來企業的環保費用不斷增加，出口退稅率也有較大下降，一旦生產成本上升，企業就無法參與市場競爭.在如今新形態下，仍有不少廠家激流勇進，如河北敬業化工集團生產規模達3000噸，年產量為2500噸；陜西華陰錦前程藥業年產能3300噸。 2.4分步合成路線主反應：副反應： 2.5生產成本試劑名稱規格包裝價格（元）水楊酸AR1kg119.00乙酸酐AR500ml89.00檸檬酸AR500g13。00對甲苯磺

10、酸AR500g69。00圖2 原料價格 2。6化藥注冊分類阿司匹林屬于化藥注冊分類第六類可行性論證1.立項依據 1。1國內外研究目前我國阿司匹林主要生產廠家有山東新華制藥廠、南京制藥廠、吉林藥業等，此三家企業的產量占全國產量的90以上。多年來，我國阿司匹林原料藥均有一定數量出口國外，主要出口地為美國、德國、加拿大、荷蘭、古巴、俄羅斯等國家和地區。近年來，環保壓力越來越大，面臨著搬遷問題，逐漸趨向萎縮.美國專利局2001年8月公開了HandalVega等人的“阿司匹林工業生產合成方法”的發明專利，該專利提出了以水楊酸和醋酐合成阿司匹林的新方法:在水楊酸和醋酐反應中按一定比例加入氧化鈣或氧化鋅，得

11、到了乙酰水楊酸和醋酸鈣或醋酸鋅以及最大為2%游離水楊酸的混合物。此反應十分快速,屬于放熱反應，也是一鍋反應，且無污染物,不需要排放殘渣酸,也不需要任何有機溶劑,產物不需要再結晶。 1.2項目研究目的及意義通過對合成技術的斷改進和研發，主要是為了降低生產成本、減小設備損耗，從而降低市場售價，能在這樣一個日新月異的社會夾縫中求得生存，依舊能在同類商品中保有優勢，獲得更大的收獲利潤。同時希望能夠降低污染排放,建設一個和諧美好的人類自然家園.2.項目的技術可行性本項目的技術來源是自主研發。3。項目的成熟及可靠性檸檬酸是實驗室甚至是工廠常用的有機酸，經濟、易得，保管、運輸、使用方便、安全.隆金橋等以檸檬

12、酸為催化劑制備阿司匹林,其最優的方案是：n(水楊酸）:n（乙酸酐）=1：3，催化劑用量為10g,反應溫度為70,時間只需3040min即可反應完全,產率可以達到91。發表于化學試劑第8卷第4期的245246頁。經紅外光譜測定后，結果滿意，含量也較高。相對于用濃硫酸作催化劑,其中的主要雜質:乙酰水楊酸酐更少.4.市場競爭力預測 4.1治療領域主要治療：1.鎮痛、解熱：該藥對鈍痛的作用，優于對銳痛的作用.故該藥可緩解輕度或中度的鈍疼痛，如頭痛、牙痛、 神經痛、肌肉痛及月經痛，也用于感冒、流感等退熱。本品僅能緩解癥狀,不能治療引起疼痛、發熱的病因，故需同時應用其他藥物參因治療。2。 消炎、抗風濕：阿

13、司匹林為治療風濕熱的首選藥物,用藥后可解熱、減輕炎癥，使關節癥狀好轉，血沉下降,但不能去除風濕的基本病理改變，也不能預防心臟損害及其他合并癥.如已有明顯心肌炎，一般都主張先用腎上腺皮質激素,在風濕癥狀控制之后、停用激素之前,加用本品治療，以減少停用激素后引起的反跳現象.3. 關節炎：除風濕性關節炎外， 本品也用于治療類風濕性關節炎，可改善癥狀，為進一步治療創造條件。此外，本品用于骨關節炎、強直性脊椎炎、幼年型關節炎以及其他非風濕性炎癥的骨骼肌肉疼痛，也能緩解癥狀。4. 抗血栓:本品對血小板聚集有抑制作用,阻止血栓形成， 臨床可用于預防暫時性腦缺血發作、心肌梗塞、心房顫動、人工心臟瓣膜、動靜脈瘺

14、或其他手術后的血栓形成.也可用于治療不穩定型心絞痛.5. 皮膚粘膜淋巴結綜合癥(川崎病） ：患川崎病的患兒應用阿斯匹林，目的是減少炎癥反應和預防血管內血栓的形成。6. 預防消化道腫瘤：長期規律的使用阿司匹林可以大大降低胃腸道腫瘤的發生率。4.2市場需求通過近10年來的數據統計發現：從20042005年，需求量呈直線上升的趨勢，但在2006年，雖需求量也有所上升,但較上年幅度小得多.在2007年需求增長量任較為遲緩。但在2008年,由于汶川地震的影響，需求量又達到一個新高峰。在接下來的2009-2010兩年內需求量直線下滑。2011年的流感事件，又為阿司匹林的發展迎來了一個可喜的春天。截止到20

15、12年的銷售統計，阿司匹林的用量回到剛開始階段. 4.3主要生產廠家 最近幾年，我國阿司匹林生產廠家有了較大變化,主要是三大老國企生產廠區都在市區,近年來，環保壓力越來越大，面臨著搬遷問題.市場出現空缺就要填補。近年來，山東新華制藥集團不斷擴大產能和產量,產能從4000噸擴大到8000噸，產量從3000噸擴大到6000噸,出口量也大幅增加。此外，市場的缺口也加速了我國阿司匹林生產由經濟較發達地區向各方面成本更低的中西部轉移。河北敬業化工集團、陜西華陰錦前程藥業公司、安徽東盛制藥公司、牡丹江雙友化工制藥公司、湖南中南制藥公司等，這些企業年生產規模都在1500噸以上,其中，河北敬業化工集團生產規模達3000噸，年產量為2500噸;陜西華陰錦前程藥業年產能3300噸，具有自營進出口權。這些企業身處中西部地區，生產成本雖然較低，但在技術、質量等方面和老國企相比還有差距，產品出口受到一定影響.5。 項目的實施計劃實驗步驟:在干燥的四口燒瓶中中加入2。5水楊酸,快速0。2克固體氫氧化鉀 ，再加入3毫升醋酸酐，攪拌，加熱，插入溫度計控制反應溫度在60度左右，時間20分鐘。反應結束后 ,稍冷 ，加入40毫升pH=34的冷蒸餾水攪拌 ，充分攪拌，冷卻 ,然后抽濾 ，用少量冷蒸餾水洗兩次,再抽干，得乙酰水楊酸粗品.重結晶：將得到的粗品放入小燒杯內，在水浴上加95的乙醇至全溶，立即取出，再滴