1、1會計學T淋巴細胞金伯泉淋巴細胞金伯泉第一節第一節T T淋巴細胞的表面分子及其作用淋巴細胞的表面分子及其作用 淋巴細胞的表面標志是指存在于細胞表面的多種膜分子，是淋巴細胞識別抗原、與其他免疫細胞相互作用以及接受微環境刺激的分子基礎，也是鑒別和分離淋巴細胞的重要依據。v TCRTCR：T T細胞抗原受體細胞抗原受體特異性識別和結合抗原的分子結構特異性識別和結合抗原的分子結構T T細胞識別抗原和轉導信號的主要單位細胞識別抗原和轉導信號的主要單位 TCRTCR只能在細胞表面與抗原結合，無只能在細胞表面與抗原結合，無法將信號傳導到細胞內法將信號傳導到細胞內一一. . TCR-CD3TCR-CD3復合物

2、：復合物：v CD3:CD3:穩定穩定TCRTCR的結構的結構, ,傳遞活化信號傳遞活化信號1. TCR（T cell antigen receptor) v T T細胞特有的表面標志細胞特有的表面標志v 功能：功能：TCRTCR特異性識別抗原肽特異性識別抗原肽v 結構結構肽鏈有四個類型：肽鏈有四個類型： 、TCRTCR -S-S-VaCaVbCb TCR-ab胞膜胞膜2. CD3v 功能：轉導功能：轉導TCRTCR識別抗原所產生的活化信號識別抗原所產生的活化信號v 結構：結構：肽鏈有五種：肽鏈有五種： 、五種肽鏈胞漿五種肽鏈胞漿區均具有區均具有ITAMITAM結構結構ITAM：immunor

3、eceptor tyrosine-based activation motifgeCD3 復合體復合體zz -S-S-deITAM1.1. 輔助參與輔助參與TCRTCR識別抗原，增強識別抗原，增強T T細胞與抗原呈遞細胞細胞與抗原呈遞細胞和靶細胞的粘附和靶細胞的粘附 CD4 CD4 MHC MHC2 2, CD8 , CD8 MHCI MHCI3 32.2.參與參與T T細胞活化信號的轉導細胞活化信號的轉導催化催化CD3CD3分子的分子的ITAMITAM3.3.將將T T細胞分為不同的亞群細胞分為不同的亞群 CD4 ( TH,TD) CD8( Ts, Tc) CD4 ( TH,TD) CD8(

4、 Ts, Tc) 1.CD41.CD4分子是分子是HIVHIV的主要受體，的主要受體，HIVHIV感染感染CD4CD4陽性陽性T T細胞，導致細胞，導致AIDSAIDS2. 2. 檢測檢測HIVHIV患者外周血患者外周血CD4/CD8CD4/CD8比值，對輔比值，對輔助診斷和判斷病情有重要作用助診斷和判斷病情有重要作用 二、二、CD4 CD4 和和 CD8:CD8:ab ab TCR CD 8抗原肽抗原肽 CD 4 ab ab TCRHLAHLA類分子類分子HLA IHLA I類分子類分子抗原肽抗原肽 CD 4只有信號只有信號1 1不足以不足以誘導誘導T T細胞的活化、增殖和分化細胞的活化、增

5、殖和分化。抗原刺激的信抗原刺激的信號號 使得使得T T細胞細胞產生的效應具產生的效應具有特異性有特異性TCRTCR識別抗原肽識別抗原肽/ /MHCMHC復合物獲復合物獲得活化的第一得活化的第一信號，信號，CD3CD3轉導轉導信號。信號。 (1) T(1) T細胞活化的重要協同刺激受體分子細胞活化的重要協同刺激受體分子活化信號活化信號 CD28CD28 B7 B7 (2) (2) 表達在已活化的表達在已活化的T T細胞表面細胞表面抑制信號抑制信號 CTLA-4 CTLA-4B7B7結合結合三、協同刺激分子受體三、協同刺激分子受體作用：加強作用：加強T T細胞與靶細胞的相互作用，細胞與靶細胞的相互

6、作用， 擴大細胞免疫效應擴大細胞免疫效應1. CD28和和CTLA-4:2. ICOS（誘導性協同刺激分子）誘導性協同刺激分子）配體：配體：B7-H2作用：在作用：在CD28CD28之后起作用，調節活化之后起作用，調節活化T T細胞細胞3. CD40L1 1）促進抗原呈遞細胞的活化，使）促進抗原呈遞細胞的活化，使B7B7的表達和的表達和 細胞因子的產生增加細胞因子的產生增加2 2）促進）促進T T細胞的活化細胞的活化作作 用：用：配體：配體：CD40CD404.CD24.CD2（綿羊紅細胞受體，綿羊紅細胞受體，E E受體，受體，LFA2LFA2）E E花環形成實驗：花環形成實驗：正常結花率為正

7、常結花率為60608080作作 用：用：v 加強加強T T細胞與抗原呈遞細胞或靶細胞之間的作用細胞與抗原呈遞細胞或靶細胞之間的作用v T T細胞活化的旁路途徑細胞活化的旁路途徑v 可區分可區分T T、B B淋巴細胞，檢測淋巴細胞，檢測T T細胞的數量細胞的數量+ +5.5.LFA-1LFA-1和和ICAM-1ICAM-1（B7）四、絲裂原受體四、絲裂原受體淋巴細胞轉化實驗：淋巴細胞轉化實驗：用于外周血用于外周血T T細胞的免疫功能檢測細胞的免疫功能檢測正常轉化率：正常轉化率：60608080淋巴細胞淋巴細胞母細胞母細胞促分裂原促分裂原大量增殖大量增殖常用的常用的T T細胞絲裂原：細胞絲裂原：

8、植物血凝素植物血凝素( (PHA), PHA), 刀豆蛋白刀豆蛋白( (ConA)ConA)五、其他表面分子五、其他表面分子 細胞因子受體細胞因子受體：促進或誘：促進或誘導導T T細胞活化、增殖、分化和成細胞活化、增殖、分化和成熟。熟。 T T淋巴細胞亞群淋巴細胞亞群第第 二二 節節v 初始初始T T細胞細胞 1.1.成熟的成熟的T T細胞但從未接觸抗原的細胞但從未接觸抗原的T T細胞細胞 2. 2.參加淋巴細胞再循環參加淋巴細胞再循環v 效應效應T T 細胞細胞 1. 1.初始初始T T細胞受到抗原刺激后活化的細胞受到抗原刺激后活化的T T細胞，細胞， 可以發揮排除病原體的功能可以發揮排除病

9、原體的功能 2. 2.不參加淋巴細胞再循環不參加淋巴細胞再循環一、根據一、根據T T細胞活化階段細胞活化階段1 1、處于靜息狀態、處于靜息狀態2 2、長壽性、長壽性 ( (可以不斷更新可以不斷更新) )3 3、容易激活、容易激活( (不需要協同刺激分子的輔助不需要協同刺激分子的輔助) )，再次遇到抗原時，將迅速進入活化狀態并大量再次遇到抗原時，將迅速進入活化狀態并大量增殖，使再次免疫應答更為迅速、強烈而且有增殖，使再次免疫應答更為迅速、強烈而且有效。效。4 4、維持免疫記憶，長期隨血液循環，參與再、維持免疫記憶，長期隨血液循環，參與再次免疫應答。次免疫應答。1.TCRT細胞細胞: 多為單陽性細

10、胞多為單陽性細胞, ,識別與識別與MHCMHC分子結合的多分子結合的多肽。肽。2. TCRT細胞細胞: : 多數為多數為CD4CD4- -CD8CD8- -雙陰性雙陰性T T細胞，細胞， 表面的表面的抗原識別受體缺乏多樣性，抗原識別譜狹，抗原識別受體缺乏多樣性，抗原識別譜狹，識別與識別與MHCMHC類似分子呈遞的抗原類似分子呈遞的抗原二、二、 根據根據TCR類型類型v 識別外源性抗原肽識別外源性抗原肽v 受自身受自身MHCIIMHCII類分子的限制類分子的限制v 主要為主要為ThTh細胞，少數具有細胞毒性和免疫細胞，少數具有細胞毒性和免疫 抑制作用抑制作用 三、三、 根據根據CD分子不同分子不

11、同通常指通常指TCRTCR類類T T細胞細胞v 識別內源性抗原肽識別內源性抗原肽v 受受MHC IMHC I類分子限制類分子限制v 主要為細胞毒性主要為細胞毒性T T細胞細胞1.1.CD4CD4+ + T T細胞細胞2.2.CD8CD8+ +T T細胞細胞四、四、 根據功能分為根據功能分為1.1. ThTh細胞（細胞（helper T cellhelper T cell）CD4CD4 Th1Th1參與細胞免疫參與細胞免疫 Th2Th2參與體液免疫參與體液免疫 Th3Th3負向調節免疫應答負向調節免疫應答2. Tc2. Tc細胞細胞( (cytotoxicity T cell)cytotoxic

12、ity T cell)CD8CD8 Tc1Tc1：分泌細胞因子類型與分泌細胞因子類型與Th1Th1類似類似 Tc2Tc2：分泌細胞因子類型與分泌細胞因子類型與Th2Th2類似類似3. 3. TrTr細胞細胞( (regulative T cell)regulative T cell)CD4CD4 負向調節免疫應答和免疫耐受負向調節免疫應答和免疫耐受第第 三三 節節T T淋巴細胞的功能淋巴細胞的功能一、一、CD4ThCD4Th細胞的功能細胞的功能CD4ThCD4Th細胞的亞群細胞的亞群CD4TCD4TTh0Th1Th2Th3：分泌分泌TGF-TGF-CD4CD4T T 細胞的功能細胞的功能1.1

13、.Th1Th1的功能：的功能： 增強吞噬細胞等細胞的抗感染機制主要是增強吞噬細胞等細胞的抗感染機制主要是胞內微生物胞內微生物 介導介導型超敏反應（遲發型超敏反應型超敏反應（遲發型超敏反應) )Th1Th1IFN-IFN-LTLT吞噬細胞吞噬細胞中性粒細胞中性粒細胞ILIL2 2TC細胞細胞胞內菌胞內菌接觸性皮炎接觸性皮炎 傳染性遲發型超敏反應性疾病傳染性遲發型超敏反應性疾病v 活化活化Th2Th2細胞為細胞為B B細胞活化提供第二信號細胞活化提供第二信號v 產生的細胞因子促進產生的細胞因子促進B B細胞的增殖分化和抗細胞的增殖分化和抗 體的生成體的生成v 抗胞外寄生菌、寄生蟲的感染抗胞外寄生菌

14、、寄生蟲的感染v 參與參與I I型超敏反應型超敏反應2. Th2的效應的效應吞噬細胞吞噬細胞Th2增殖活化，分泌各種抗體增殖活化，分泌各種抗體抗原抗原TcTc效應Tc吞噬細胞吞噬細胞ThoB細胞細胞Th1Th1、Th2Th2細胞之間的相互調節細胞之間的相互調節二、二、CD8CD8殺傷性殺傷性T T細胞的功能細胞的功能效應：殺傷病毒感染細胞、腫瘤細胞等。效應：殺傷病毒感染細胞、腫瘤細胞等。機制：機制： 1 1、穿孔素：打孔；、穿孔素：打孔； 2 2、顆粒酶（絲氨酸蛋白酶）：促發靶細胞凋亡；、顆粒酶（絲氨酸蛋白酶）：促發靶細胞凋亡； 3 3、FasLFasL：啟動靶細胞凋亡；啟動靶細胞凋亡； 4 4、產生、產生TNFTNF等多種細胞因子