1、薄膜包衣技術難點及解決方案2008-06-01 10:4720世紀50年代初，第一個真正意義的薄膜包衣片在美國誕生了。從那時算起，薄膜包衣技術已經經歷了半個世紀的發展。而我國起步較晚，20世紀70年代末，才陸續出現少數醫藥研究單位和藥廠研制的各種包衣液和薄膜包衣工藝，并逐漸推廣應用。到了20世紀90年代中期，我國才逐漸出現了薄膜包衣技術“熱”。但是從整體上看，這項技術在我國的發展仍然比較緩慢。許多制藥企業由于技術上的原因，在應用上仍舊存在著不少問題。     在片心表面通過噴霧的方法均勻地噴上一層比較穩定的高分子聚合物衣料，形成數微米厚的塑性薄膜層，使之

2、達到一定的預期效果，這一工藝過程稱為薄膜包衣。應用薄膜包衣技術是制藥行業的需求和發展趨勢。有些人認為薄膜包衣片沒有糖衣片好，沒有糖衣片那么光亮，事實上薄膜包衣與傳統的包糖衣技術相比，有許多優點，如包衣耗時短，更能防潮、避光，藥物穩定性更強等。     包薄膜衣必須改變過去包糖衣的觀念，這一點非常重要。一直以來，一些制藥企業把薄膜包衣技術簡單地看做是片劑生產中的獨立環節，包薄膜衣就像包糖衣一樣只是單純包衣。其實，并不是那么簡單。作為一項新技術，包薄膜衣對片心的要求相對于包糖衣而言要嚴格得多，片的硬度要求較高，而且它對各個工序之間的相互配合、生產過程中的一系

3、列技術指標及要求的調整和相互配套都有所要求。所以，必須本著科學、求實的態度來對待薄膜包衣技術的引進及應用，只有這樣，包出的片才能達到理想的效果。     良好的片心質量對薄膜包衣起到決定性的影響。有時片心的機械質量太差，就根本無法進行薄膜包衣，即使勉強進行，衣膜質量也很難保證。在所有影響片心機械性能的因素當中，片的硬度和脆碎度最為重要，而脆碎度又比硬度顯得更為突出。一般而言，適合包薄膜衣的中藥片硬度應該在5kg/cm3，西藥片硬度應該在4kg/cm3左右。如何檢查呢？最簡單的方法是硬度計檢測；或將一素片垂直向上拋2米，使之自由落地，兩次以上不斷裂者為硬度

4、合格。檢查脆碎度的簡單方法是用手指用力刮片的邊緣或片的表面，沒有片粉脫落者為宜；另一個方法是將30片左右的素片置于250ml的玻璃杯中，用力搖兩分鐘左右，以片的表面、片的邊緣不磨損者為宜。對于吸濕性大的素片，硬度要求則更高。     應用薄膜包衣技術進行包衣時，不管是采用高效包衣機、流化床包衣機，還是發行的糖衣鍋進行包衣，都應遵照如下原則：一是片心硬度要夠硬，否則開始包衣時，片心與鍋壁反復摩擦，將會出現松片、麻面等現象；二是片床溫度要保持恒定；三是設備中溶劑蒸發量與噴液過程中帶入的溶劑量要保持平衡，即溶劑蒸發與噴液速率處于動態平衡。  

5、0;  片面平整、細膩的關鍵在于整個過程中要掌握鍋溫、噴量、轉速三者之間的關系，這是薄膜包衣操作過程中的重中之重。操作時，包衣液的霧化程度直接影響包衣所成衣膜的外觀質量，而噴液的霧化效果直接由霧化壓力以及霧化系統決定。噴霧開始時，掌握噴速和吹熱風溫度的原則是：使片面略帶濕潤，又要防止片面粘連，溫度不宜過度過低。若溫度過高，則干燥太快，成膜容易粗糙，片色不均；若溫度過低，或噴速過快，則會使鍋內濕度過度高，很快就會出現片的粘連等現象。鍋的轉速與包衣操作之間的關系是：轉速低，衣膜附著力強；轉速高，衣膜附著力差，易剝落。包衣過程中，溫度過低，噴量過大，片子流動滯留，則有可能會出現粘

6、片現象。這時可加大轉速使其改善，必要時還可適當調節溫度和噴量、噴程等加以克服。     在使用包衣粉質量不變的情況下，包衣操作中常出現的問題及解決的方法如下：     1、粘片：主要是由于噴量太快，違反了溶劑蒸發平衡原則而使片相互粘連。出現這種情況，應適當降低包衣液噴量，提高熱風溫度，加快鍋的轉速等。      2、出現“桔皮”膜：主要是由于干燥不當，包衣液噴霧壓力低而使噴出的液滴受熱濃縮程度不均造成衣膜出現波紋。出現這種情況，應立即控制蒸發速率，提高噴霧壓力。  

7、   3、“架橋”：是指刻字片上的衣膜造成標志模糊。解決的辦法是：放慢包衣噴速，降低干燥溫度，同時應注意控制好熱風溫度。     4、出現色斑：這種情況是由于配包衣液時攪拌不勻或固體狀特質細度不夠所引起的。解決的方法是：配包衣液時應充分攪拌均勻。      5、藥片表面或邊緣衣膜出現裂紋、破裂、剝落或者藥片邊緣磨損：若是包衣液固含量選擇不當、包衣機轉速過快、噴量太小引起的，則應選擇適當的包衣液固含量，適當調節轉速及噴量的大小；若是片心硬度太差所引起，則應改進片心的配方及工藝。 

8、0;   6、衣膜表現出現“噴霜”：這種情況是由于熱風濕度過高、噴程過長、霧化效果差引起的。此時應適當降低溫度，縮短噴程，提高霧化效果。      7、藥片間有色差：這種情況是由于噴液時噴射的扇面不均或包衣液固含量過度或者包衣機轉速慢所引起的。此時應調節好噴槍噴射的角度，降低包衣液的固含量，適當提高包衣機的轉速。 8、衣膜表面有針孔：這種情況是由于配制包衣液時卷入過多空氣而引起的。因而在配液時應避免卷入過多的空氣。薄膜包衣技術的應用2007-11-07 00:41 傳統的糖包衣技術工藝繁瑣，且大量使用糖和滑石粉，無論從生產效

9、率還是人體健康的角度來考慮，已經越來越不適合現代化的生產和生活了。據資料顯示，歐美藥品市場，尤其是OTC市場70的藥片都已使用了薄膜包衣。近10年來，隨著各種高分子材料的研究成功，薄膜包衣技術發展很快。本文對近10余年來薄膜包衣技術在藥品生產中的應用進展做一綜述。 1薄膜包衣的特點 薄膜包衣的工藝是20世紀40年代開發的一種新型工藝，是指在物芯外表面包裹輕薄堅固的高分子薄膜物質，物芯可以是粉末、顆粒、小丸或片子。薄膜包衣時間短，操作簡便，干燥速度快，藥物受熱影響小，有利于提高藥品質量。由于大大減小輔料滑石粉的用量，包衣片重量無明顯增加，且可以包制各種異形片。不影響刻字標記，能夠防潮、避光、隔絕

10、空氣，以增加藥物的穩定性。薄膜包衣能夠控制藥物的釋放部位和藥物擴散釋放速度，從而減少毒副反應。包衣層極薄，溶解迅速，藥物起效快，能使藥片既有優美的外觀，又能遮掩苦味或異味，甚至還能使藥物有可口怡人的味道。2薄膜包衣原理 當藥物粒芯在包衣機中運轉時，將包衣溶液或混懸液的極細小的液滴噴射到物芯的外表，當這些液滴到達物芯時，通過接觸、鋪展、液滴間的相互接合，在片芯的表面形成一層衣膜。這一過程中，溶劑及物芯之間會發生兩種作用，即溶劑對物芯的滲透作用和溶劑的蒸發作用。當溶劑的蒸發量衡定，且與溶劑噴入量相等時，包衣的過程達到平衡。3薄膜包衣材料 包衣材料必須具有成膜性、溶解性和穩定性等理化特性。近年來常用

11、的有以下幾種：1)羥丙基甲纖維素(HPMC)。本品屬于纖維素衍生物類，是自20世紀90年代以來我國應用最廣、效果最好的一種薄膜包衣材料，它有良好的成膜性，形成的膜有適宜的強度，不易脆裂，性質穩定，且易在胃腸液中溶解，對片劑崩解時限影響小。它既可溶于有機溶劑或混合的溶劑，也能溶于水，衣膜在熱、光、空氣及一定的濕度下很穩定。新型的薄膜包衣材料歐巴代(Opadrv)即由HPMC、增塑劑和著色劑組成，美國卡樂康公司采用電腦配方。研制能滿足各種顏色的腸溶、胃溶、特殊防潮的包衣需要。歐巴代具有用量少、配液簡單、迅速均一、包衣時間短、設備利用率高、藥品色澤重現性好等優點。 2)聚乙二醇(PEG)。本品可溶于

12、水及胃腸液，其性質與相對分子質量有關，一般在4 0006 000者可成膜。包衣時用其2550的乙醇液，形成的衣膜對熱敏感，溫度高時易溶斷，故常與其他薄膜衣料如HPMC、CAP等混合使用。 3)醋酸纖維素酞酸酯(CAP)。本品為白色纖維狀粉末，不溶于水、乙醇、烴類及氯化烴，可溶于丙酮或乙醇一丙酮的混合液中，吸濕性不大。包衣后不溶于酸性溶液而能溶解于pH=58-60的緩沖液中。胰酶能促進其消化，因此為良好的腸溶衣材料。 4)聚乙烯縮乙醛二乙胺乙酸(AEA)。本品不溶于水，可溶于乙醇、丙酮和人工胃液。作為胃溶性薄膜衣材料，具有良好的防潮性能，包衣時一般用其57的乙醇溶液。加入少量滑石粉可防止粘連，如

13、與HPMC等配合使用，效果更好。 5)乙基纖維素(EC)。乙基纖維素是纖維素的乙基醚，本品在乙醇、丙酮、二氯甲烷等大多數有機溶劑中溶解，但不溶于水、甘油等。EC具有良好的成膜性，由于疏水性好，不溶于胃腸液，故常與水溶性聚合物共用以改變其通透性。調節乙基纖維素與水溶性聚合物的比例可控制衣膜層的釋放速度。EC是目前廣泛采用的緩控釋包衣材料。 6)丙烯酸樹脂類。這是一類由兩種或兩種以上單體形成的聚合物，用作薄膜衣材料的丙烯酸樹脂是由甲基丙烯酸酯、丙烯酸酯和甲基丙烯酸等單體，按不同比例共聚而成的一大類聚合物。丙烯酸樹脂為一類安全、無毒的高分子材料。國產腸溶性I、號丙烯酸樹脂，是目前較理想的薄膜包衣材料

14、。國產腸溶丙烯酸樹脂、號可混合用作腸溶中藥片包衣，代替腸溶糖衣片。號樹脂外觀較差，但具有包衣過程中不易粘連的優點；號樹脂易成膜，光澤性較好，但包衣過程中易粘連。應用中通常將兩者按一定比例 混合，可取長補短，收到很好的效果。4薄膜包衣工藝41包衣設備 主要有三種設備可供選擇，即傳統包衣鍋、高效包衣機、流化床。傳統包衣鍋亦稱糖衣鍋。高效包衣機分有孔眼包衣鍋和無孔眼包衣鍋兩種。有孔眼高效包衣鍋為不銹鋼全封閉式結構，鍋壁上有排氣孔，熱空氣穿過物料床后從鍋壁上排氣孔排出。無孔眼包衣鍋的鍋壁上無排氣孔，熱空氣出口在物料床中，穿過物料床后從鍋后部排氣孔排出。這兩種方式都增加了干燥效率。干燥氣流可以從上往下或

15、從下往上穿過藥物片床。此種設備是目前進行薄膜包衣生產的主要設備。流化床常用于小粒子、顆粒或微丸的水溶性或有機溶劑的包衣。但由于其機械作用力較強。藥物片子易磨損，因此并不常用。42包衣操作 先預熱包衣鍋，再將物芯置人鍋內，啟動排風及吸塵裝置。同時用熱風預熱物芯，使物芯受熱均勻，并吸掉吸附于素片上的細粉。開啟壓縮泵，調節好風量及流量，將已配制好的包衣材料溶液均勻地噴霧于物芯表面同時采用熱風干燥，使物芯表面快速形成平整、光滑的表面薄膜。5薄膜包衣過程中常遇到的問題及解決方法51 過濕 過濕是由于噴液速度相對于干燥效率來講過快，噴液與干燥之間沒有達到平衡。水溶性包衣中這一現象比較容易出現，因為水比有機

16、溶劑難干燥，由于過濕，物芯會粘在鍋壁上，或是物芯相互粘在一起。這樣會造成衣膜破損，不均勻。要避免過濕現象，必須控制噴液速度。并可增加進風溫度。另外，在包衣液中加入滑石粉或硬脂酸鎂，可以改善這一情況。52表面粗糙不光滑 干燥后包衣薄膜出現表面暗而粗糙、掉粉現象，如果物芯表面刻字痕，刻痕內易堆積干燥的包衣粉末。產生的原因，多數情況下是由于噴霧干燥不當造成的。因干燥太快時液滴不可能鋪展。另外，干燥了的聚合物顆粒粘在物芯的表面。易造成衣膜粗糙。這一情況可以通過增加噴液速度、降低進風溫度或縮短噴槍與物料床之間的距離來改善。53桔皮現象 指物芯表面光亮而粗糙的現象，原因是由于霧化壓力不足，不能將包衣溶液均

17、勻分散成霧狀微粒，而以過粗的液粒灑落在物芯上。解決方法是提高霧化壓力，或調節包衣液處方中的固體含量及降低包衣溶液黏度。54架橋及填充現象 當藥片表面不規則、刻有標識字母時，會發生表面的這些標識消失，被包衣液填充的現象，這通常是由于包衣液的黏度太大造成。增加溶劑量或增塑劑的用量，這種架橋或填充現象會消失。55衣膜色澤不勻 指包衣后薄膜衣表面顏色差異(花斑)，是最常見的質量問題，可能由以下幾個原因引起：1)薄膜衣的處方中使用了水溶性色素，在干燥的過程中。色素隨水分遷移，從而引起花斑：2)增塑劑及其他附加劑用量不當，在干燥期間溶媒將可溶性的物料帶到衣膜表面，出現花斑；3)由于色素本身分散不勻，色素顆

18、粒聚集某處造成花斑。針對原因1)，主要解決方法是盡可能用水不溶性色素，如：鋁色淀或氧化鐵類色素；針對原因2)。可調整薄膜包衣處方。在操作時調節進風溫度、噴液速度，減慢干燥速度；針對原因3)引起韻色澤不勻，適合膠體磨分散的包衣料，可過膠體磨，如不適合膠體磨分散的包衣料，可采用高速攪拌機分散。56衣膜破裂 這是在包衣中經常發生的問題之一。聚合物衣膜破裂，出現裂縫，這是由于處方的原因所致。在包衣液中加入分子量較大的聚合物，或者增加增塑劑的用量，會避免這一情況發生。 簡而言之，成功的包衣取決于三個主要的因素：1)包衣處方。必須根據包衣的目的而定，要經過仔細篩選，也可以選用成品包衣材料，使用時配制；2)

19、物芯。表面光潔度、硬度與脆碎度必須符合要求；3)設備。整個包衣過程中必須能很好地控制主要工藝參數。6小結 1)薄膜包衣是一種新型工藝技術。應用范圍極為廣泛，值得推廣，前景廣闊。尤其在提倡“綠色工程”的今天。環保型的全水性薄膜包衣技術已成為很多藥廠的首選。李程、李萍等通過對全水性薄膜包衣工藝的研究，與有機溶濟為分散溶劑的薄膜包衣在外觀質量、內在質量、加速試驗及成本方面進行比較，發現全水性薄膜包衣產品在質量上與有機溶劑薄膜包衣一樣，但全水性薄膜包衣技術具有很多優勢，包括對環境無害、無有機溶劑的易燃性和毒性、配制工藝簡便等，有利于環境保護和勞動安全。 2)上海卡樂康包衣技術公司是一個提供薄膜包衣材料的專業公司，備有2萬余種配方，并在中國率先推出進口全水性薄膜包衣材料歐巴代。既節約成本，又十分環保。 3)有人對國產與進口薄膜包衣粉分別在外觀、黏度、游離膜及包衣片各項性能上作了對比試驗，結果國產包衣粉的各項性能已達到或接近國外同類產品水平，可大力推廣使用。 4)李英等報道，采用顯