1、精選優(yōu)質(zhì)文檔-傾情為你奉上*立項(xiàng)報告專心-專注-專業(yè)目 錄一、項(xiàng)目簡介2二、開發(fā)過程與經(jīng)費(fèi)8Ø 確定產(chǎn)品配方、生產(chǎn)工藝及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)Ø 產(chǎn)品檢驗(yàn)Ø 審批三、經(jīng)濟(jì)效益8四、風(fēng)險分析9五、報告總結(jié)9一、項(xiàng)目簡介（一）概況健康人的胃腸道內(nèi)寄居著種類繁多的微生物，這些微生物稱為腸道菌群。腸道菌群按一定的比例組合，各菌間互相制約，互相依存，在質(zhì)和量上形成一種生態(tài)平衡，一旦機(jī)體內(nèi)外環(huán)境發(fā)生變化，特別是過度應(yīng)用廣譜抗生素，敏感腸道菌被抑制，未被抑制的細(xì)菌乘機(jī)繁殖，從而引起菌群失調(diào)，其正常生理組合被破壞，而產(chǎn)生病理性組合，引起臨床癥狀就稱為腸道菌群失調(diào)癥（alteration of

2、intestinal flora），本癥的發(fā)生率為2% 3%。臨床常見腸道菌群失調(diào)癥狀類型如下：臨床表現(xiàn)主要有發(fā)熱、腹瀉( 稀水便或黏液便, 有時帶膿血) 、腹脹、腹鳴等。抗生素治療后，先有癥狀好轉(zhuǎn)，繼而惡化，常為腸道菌群失調(diào)的重要臨床特征。隨著社會的不斷發(fā)展，飲食結(jié)構(gòu)的不斷變化，腸道菌群失調(diào)癥有越來越常見的趨勢，腸道菌群失調(diào)癥多是由于飲食不當(dāng)引起的，所以人們在治療腸道菌群失調(diào)癥是同時還要注意飲食的調(diào)養(yǎng)。健康人腸道菌群的穩(wěn)定和平衡與否對宿主的營養(yǎng)、生理和免疫功能、疾病、老化、致癌等都有極大的影響。腸道菌群對宿主有益之處是提供維生素B1、B2、B6、B12、泛酸、煙酸及維生素K；其次是刺激宿主免

3、疫器官及其功能的發(fā)育，并對外源侵入的病原菌具有生物拮抗作用。人體腸道是一個多元化和充滿活力的微生物生態(tài)系統(tǒng)，其結(jié)構(gòu)和功能是目前生命科學(xué)和醫(yī)學(xué)研究的主要目標(biāo)。無菌小鼠（Germ-free mice，GM）實(shí)驗(yàn)揭示了微生物正常生長發(fā)育和維持健康的重要性。宿主為微生物提供棲息地和營養(yǎng)，而微生物幫助宿主代謝和營養(yǎng)吸收。Zackular 等3研究發(fā)現(xiàn)，腸道菌群與肥胖、糖尿病、心腦血管疾病、炎癥性腸炎、胃腸道癌癥和自身免疫性疾病等具有一定的相關(guān)性。如表1所示，生病個體中降低的菌群大部分都是益生菌，因此，想辦法適量補(bǔ)充益生菌對人體的健康十分重要。表1 生病個體對腸道微生物構(gòu)成的影響疾病升高的菌群降低的菌群心

4、腦血管疾病幽門螺桿菌植物乳桿菌肥胖硬壁菌門擬桿菌門糖尿病擬桿菌門變形菌硫酸鹽還原菌雙歧桿菌產(chǎn)丁酸菌梭狀芽胞桿菌炎癥性腸病沙門氏菌空腸彎曲桿菌大腸埃希菌產(chǎn)丁酸菌硬壁菌門擬桿菌門過敏性結(jié)腸綜合征硬壁菌門普雷沃菌副流感嗜血桿菌乳桿菌雙歧桿菌慢性腎臟病短狀桿菌屬腸桿菌屬普雷沃菌乳桿菌自身免疫性疾病沙門氏菌耶爾森菌志賀菌屬彎曲桿菌雙歧桿菌普雷沃菌球形梭菌屬脆弱擬桿菌艾滋病沙門氏菌大腸埃希菌雙歧桿菌乳桿菌過敏性濕疹梭菌屬大腸埃希菌擬桿菌針對菌群失調(diào)的治療原則如下：（1）I度菌群失調(diào)：盡可能去除誘固；飲食調(diào)整是重要措施；適當(dāng)使用微生態(tài)調(diào)節(jié)劑。（2）度菌群失調(diào)：盡可能去除誘因；進(jìn)行嚴(yán)格飲食調(diào)整；規(guī)則地使用微生

5、態(tài)調(diào)節(jié)劑；綜合治療改善全身情況。微生態(tài)調(diào)節(jié)劑是根據(jù)微生態(tài)學(xué)原理，調(diào)整微生態(tài)平衡的制劑。1994年法國漢堡微生態(tài)學(xué)研討會上確定的定義為：含活菌和或死菌包括組分和產(chǎn)物的微生物制劑。供口服或經(jīng)其他粘膜途徑投入，旨在粘膜表面處改善微生物和酶的平衡，或刺激特異性和非特異性免疫機(jī)制。微生態(tài)調(diào)節(jié)劑分為三類。（1）益生菌（probiotics）制劑：主要是人體的有益菌，即腸道內(nèi)營生理、免疫功能的有益菌 可以是活菌、死菌、組分或產(chǎn)物。其制劑有：液態(tài)型：如口服液 發(fā)酵乳等；固態(tài)型：如凍干粉、菌粉膠囊 微膠囊等。（2）益生元（prebiotics）制劑：指能選擇性的刺激或促進(jìn)一種或幾種生理性細(xì)菌在宿主腸粘膜定植、生

6、長或活化的物質(zhì)。我國有三大類：低聚糖類(oligosaccharide)：主要指寡糖等促進(jìn)雙歧桿菌生長的因子。2l0個糖單位通過糖苷鍵連接起來的一類碳水化合物，故又稱寡糖。常見有異麥芽糖、乳果糖、低聚乳糖、低聚果糖及大豆低聚糖等30多種。這些糖在胃腸上部不水解不吸收，在結(jié)腸只被腸道有益菌（雙歧桿菌、乳桿菌）利用，刺激繁殖與代謝功能，因而可提高有益菌的數(shù)量。生物促進(jìn)劑：目前也有用細(xì)菌制劑來達(dá)到體內(nèi)促進(jìn)雙歧桿菌生長，如促菌生（蠟樣芽胞桿菌）、整腸生（地衣芽胞桿菌）與抑菌生（枯草桿菌）等制劑 中藥促進(jìn)劑：田碧文等發(fā)現(xiàn)阿膠、五味子、枸杞子、刺五加等中藥對雙歧桿菌的生長有明顯的促進(jìn)作用。（3）合生元（s

7、ynbiotics）制劑：是益生菌與益生元的組合制劑，或加入維生素、微量元素等，我國還加入一些中草藥促進(jìn)劑。目前開發(fā)的合生元制劑還不多。是很有開發(fā)前途的生態(tài)制劑。在腸道菌群失調(diào)的預(yù)防和治療上，微生態(tài)調(diào)節(jié)劑（簡稱生態(tài)制劑）主要是由益生菌制成的調(diào)節(jié)劑。腸道菌群失調(diào)時可以用有益的腸道菌去恢復(fù)腸道菌群的平衡。使用生態(tài)制劑的主要目的是提高雙歧桿菌、乳酸桿菌等有益菌的含量，恢復(fù)腸道菌群的平衡。雙歧桿菌是人體腸遭最重要的生理性細(xì)菌，其粘附于腸道上皮細(xì)胞后，定植形成穩(wěn)定的膜菌群，發(fā)揮生物屏障、營養(yǎng)、免疫、消除內(nèi)毒素血癥、抗腫瘤及抗衰老等作用。生態(tài)制劑可以有兩類：一類是使用需氧菌消耗了腸道內(nèi)氧，使腸腔成為厭氧環(huán)

8、境，促使厭氧菌生長以恢復(fù)菌群的平衡，此類生態(tài)制劑有促菌生（蠟樣芽孢桿菌）、益菌生即整腸生（地衣芽胞桿菌）、抑菌生（枯草桿菌）等。另一類直接用厭氧菌：如乳酸桿菌、雙歧桿菌及消化鏈球菌等。制劑有活菌、死菌，或死菌加其代謝產(chǎn)物。死菌及其代謝產(chǎn)物在臨床上也可以防治菌群失調(diào)，如嗜乳酸桿菌變種死菌樂托爾（1acteol fort）、乳酸菌素片（含乳酸死菌及其代謝產(chǎn)物嗜酸菌素、乳酸殺菌素、乳酸乳菌素）。實(shí)驗(yàn)證明，雙歧桿菌菌體蛋白及培養(yǎng)上清均有粘附力，但較活菌為低。從恢復(fù)鏝生態(tài)平衡的角度來說，活菌當(dāng)然最好。但從生產(chǎn)途徑來說，制造雙歧桿菌的活菌最難，此外還有保存、質(zhì)控問題等。（二）配方中部分組分簡述1、低聚果糖

9、：低聚果糖是25個果糖基為鏈節(jié)，以一個基為鏈的端基，以果糖基果糖連接鍵為主體骨架連結(jié)形成的碳水化合物。即是指14個果糖基以-2，1鍵連接在的D-果糖基上而形成的蔗果三糖（GF2）、蔗果四糖（GF3）、蔗果五糖（GF4）和蔗果六糖（GF5）的混合物。低聚果糖是一種天然活性物質(zhì)。為蔗糖的0.3-0.6倍。既保持了蔗糖的純正甜味性質(zhì)，又比蔗糖甜味清爽。是具有調(diào)節(jié)腸道菌群，增殖，促進(jìn)鈣的吸收，調(diào)節(jié)血脂，免疫調(diào)節(jié)，抗等保健功能的，被譽(yù)為繼抗生素時代后最具潛力的新一代添加劑（促生物質(zhì)）；在被稱為原生素（PPE）。低聚果糖除具有一般的物理化學(xué)性質(zhì)外，最引人注目的生理特性是它能明顯改善內(nèi)微生物種群比例，它是腸

10、內(nèi)雙歧桿菌的活化增殖因子，可減少和抑制腸內(nèi)腐敗物質(zhì)的產(chǎn)生，抑制有害的生長，調(diào)節(jié)腸道內(nèi)平衡；能促進(jìn)微量元素鐵、鈣的吸收與利用，以防止骨質(zhì)疏松癥；可減少肝臟毒素，能在腸中生成抗癌的有機(jī)酸，有顯著的防癌功能；且口味純正香甜可口，具有類似的香味和爽口的滑膩感。低聚果糖有以下五大功效：（1）低熱能值，由于低聚果糖不能被人體直接消化吸收，只能被腸道細(xì)菌吸收利用，故其熱值低，不會導(dǎo)致肥胖，間接也有減肥作用。對糖尿病患者來說也是一種良好的。（2）對腸道益菌的增殖作用。低聚果糖對腸道中群如雙岐桿菌、等有選擇性增殖作用，使有益菌群在腸道中占有優(yōu)勢，抑制有害菌的生長，減少有毒物質(zhì)（如內(nèi)毒素、氨類等）的形成，對腸粘膜

11、和肝具有保護(hù)作用，從而防止病變腸癌的發(fā)生，增強(qiáng)機(jī)體。（3）可降低血清中和甘油三酯的含量。（4）促進(jìn)營養(yǎng)的吸收，尤其是鈣的吸收。攝入低聚果糖能提高生物體對鈣離子的吸收，這一現(xiàn)象受到了越來越多的關(guān)注，一些人體臨床實(shí)驗(yàn)也得以陸續(xù)開展。對于青少年，含有豐富低聚果糖的菊粉證實(shí)可通過強(qiáng)化鈣質(zhì)吸收和增加骨密度對骨骼健康產(chǎn)生正面的效用。對于停經(jīng)后的婦女，富含低聚果糖的菊粉證實(shí)可提高礦物質(zhì)吸收而改善骨骼健康。另有臨床研究結(jié)果指出，補(bǔ)充含有豐富低聚果糖的菊粉可幫助改善更年期婦女的礦物質(zhì)吸收并影響其骨更新標(biāo)記。（5）防治腹瀉和便秘。低聚果糖的作用機(jī)理：低聚果糖是一種水溶性，長期服用可以降低血清膽固醇，改善脂質(zhì)代謝，

12、經(jīng)動物和人體實(shí)驗(yàn)證實(shí)。低聚果糖具有如下生理功能：為雙歧桿菌等有益菌所利用，即只增殖10100倍，時雙歧桿菌（致病菌），具有雙向調(diào)節(jié)之功效。人體攝入低聚果糖后，體內(nèi)有益菌群雙歧桿菌數(shù)量可抑制外源致病菌和腸內(nèi)固有腐敗細(xì)菌如沙門氏菌等生長繁殖，減少腸內(nèi)腐敗物質(zhì)的生長和積累，促進(jìn)腸道蠕動，防止便秘和腹瀉。低聚果糖是一種優(yōu)良的水溶性膳食纖維，能有效降低血清膽固醇、甘油三脂、游離脂肪酸的數(shù)量，對于因血脂高而引起的、動脈硬化等一系列心血管疾病有較好的改善作用。低聚果糖在大腸內(nèi)被細(xì)菌發(fā)酵生成L乳酸，可以溶解鈣、鎂、鐵等礦物質(zhì)，促進(jìn)人體對礦物質(zhì)的吸收。實(shí)驗(yàn)證實(shí)，低聚果糖促進(jìn)鈣的吸收率達(dá)70.8%。因此，低聚果糖

13、可以促進(jìn)生長發(fā)育和防止骨質(zhì)疏松癥。同時還可促進(jìn)B1、B2、B3、B6、B12及葉酸的自然形成，從而提高人體水平，提高免疫力和抗病力。預(yù)防及改善由于體內(nèi)毒而引起的皮膚性疾病，可防止面瘡、黑斑、雀斑，青春痘、老人斑，使皮膚亮麗、老化減緩。雙歧桿菌吸收低聚果糖后，迅速增殖，抑制、沙門氏菌和梭狀芽胞桿菌等發(fā)生作用，減少毒性代謝物（如吲哚、亞硝基氨）的生成，同時迅速將毒性代謝物排出體外，減輕肝臟負(fù)擔(dān)，起到保護(hù)肝臟的作用，預(yù)防各種慢性病、等作用明顯，低聚果糖極少會被消化道中的胃酸和酶分解，極難被人體吸收。據(jù)測定，低聚果糖的熱值為1.5Kcal/g以下，而蔗糖熱值為4.6Kcal/g，因此攝入低聚果糖后，不

14、會引起肥胖，是理想的、低熱值的。2、長雙歧桿菌：長雙歧桿菌，是益生菌的一種，是用于一般食品類的雙歧桿菌。長雙歧桿菌（BL）取自健康人體腸道，篩選出完全適合人體之菌株，符合美國食品即藥物檢驗(yàn)局（Food and Drug Administration）核準(zhǔn)可使用于一般食品類的雙歧桿菌。醫(yī)學(xué)研究單位驗(yàn)證資料，長雙歧桿菌（BL）益生菌具有調(diào)節(jié)人體腸道，改善健康功效。3、嗜熱鏈球菌：嗜熱鏈球菌被認(rèn)為是“公認(rèn)安全性（GRAS）”成分，廣泛用于生產(chǎn)一些重要的發(fā)酵乳制品，包括酸奶和奶酪（如、林堡干酪）。嗜熱鏈球菌也具有一些功能活性，比如生產(chǎn)、和維生素。另外，嗜熱鏈球菌也可以作為潛在，實(shí)驗(yàn)證明了其具有健康效果

15、、轉(zhuǎn)運(yùn)活性和一定的胃腸道。研究表明這種細(xì)菌只能到達(dá)小腸的上，而不像那樣可以去到大腸。4、嗜酸乳桿菌：嗜酸乳桿菌不僅在胃中，它還是人體小腸內(nèi)的主要益生菌。 嗜酸乳桿菌能分泌抗生物素類物質(zhì)（嗜酸乳菌素(acidolin)、嗜酸桿菌素(acidophilin)、(laetocidon)）， 對腸道致病菌產(chǎn)生的。攝入含有嗜酸乳桿菌和雙歧乳桿菌兩種活菌混合組成的發(fā)酵劑乳食品對消化器官有好處，特別是對胃腸功能失調(diào)的嬰幼兒和一些長期口服抗菌素而引起胃腸功能失調(diào)的病人，食用含有這兩種活菌的后，可以迅速使腸道內(nèi)的菌群恢復(fù)正常平衡，抑制腐敗菌的增殖，所以具有很好的營養(yǎng)保健作用。嗜酸乳桿菌和雙歧乳桿菌相互

16、扶助，通過維護(hù)整個胃腸道的微生態(tài)平衡，起到促進(jìn)人體健康的作用。5、植物乳桿菌：植物乳桿菌是乳酸菌的一種。植物乳桿菌具有很多的保健作用，如下：有一定的免疫調(diào)節(jié)作用；對致病菌有抑制作用；降低血清膽固醇含量和預(yù)防心血管疾病；維持腸道內(nèi)菌群平衡；促進(jìn)營養(yǎng)物質(zhì)吸收；緩解乳糖不耐癥；抑制腫瘤細(xì)胞的形成等。6、干酪乳桿菌：干酪乳桿菌是益生菌的一種，能夠耐受有機(jī)體的防御機(jī)制，其中包括口腔中的酶、胃液中低PH值和小腸的膽汁酸等。所以干酪乳桿菌進(jìn)入人體后可以在腸道內(nèi)大量存活，起到調(diào)節(jié)腸內(nèi)菌群平衡、促進(jìn)人體消化吸收等作用。同時，干酪乳桿菌具有高效降血壓、降膽固醇，促進(jìn)細(xì)胞分裂，產(chǎn)生抗體免疫，增強(qiáng)人體免疫及預(yù)防癌癥和

17、抑制腫瘤生長等功能；還具有緩解乳糖不耐癥、過敏等益生保健作用。由于干酪乳桿菌對其宿主營養(yǎng)、免疫、防病等具有顯著的益生功效，越來越成為人們研究、開發(fā)、生產(chǎn)的焦點(diǎn)。隨著高血壓人群的增加，對干酪乳桿菌的研究以及用其開發(fā)功能性乳制品具有重要意義。常用的益生菌有和兩大類，與干酪乳桿菌一起被稱為“健康三益菌”。二、開發(fā)過程與經(jīng)費(fèi)1、確定產(chǎn)品配方、生產(chǎn)工藝及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)查閱文獻(xiàn)資料，經(jīng)過實(shí)驗(yàn)確定配方，確定產(chǎn)品生產(chǎn)工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，保證配方的科學(xué)性、有效性。并完成生產(chǎn)工藝的開發(fā)，滿足中試放大的要求；制定符合備案要求的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。此部分的費(fèi)用為6萬元。這部分的時間主要用于確定產(chǎn)品工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，原料采購和生產(chǎn)加工上面，估計需要的時間為3個月。2、產(chǎn)品檢驗(yàn)樣品送國家認(rèn)定的檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)檢驗(yàn)。此部分的費(fèi)用根據(jù)檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)的收費(fèi)標(biāo)準(zhǔn)確定，約10萬。這部分需要的時間約為8個月。3、備案整理備案資料，報送藥監(jiān)局審批。此部分的費(fèi)用約為 1萬。這部分需要的時間約為3個月時間。所以，總體上來講，這個項(xiàng)目從立項(xiàng)，到獲得批件需要的時間約14個月，總體項(xiàng)目成本17萬。三、經(jīng)濟(jì)效益獲得批件后生產(chǎn)銷售1、申報成本17萬；2、生產(chǎn)成本，以固體飲料為例，每包（5 g）生產(chǎn)成本約1元，以一盒30包裝，加上其它成本估計35元/盒。出廠價：80元/盒市